化學(xué)藥品藥學(xué)研究的技術(shù)要求及分析

化學(xué)藥品藥學(xué)研究的技術(shù)要求及分析

2011.03注冊(cè)分類：幻燈片11.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。注冊(cè)分類及申報(bào)資料項(xiàng)目要求資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目123456綜述資料１——６++++++藥學(xué)研究資料7++++++8+*5++*5*59++++-+10++++++119++++++12++++++15++++++藥理毒理研究資料16-27臨床研究資料28——32+++++△幻燈片1.1

*5的要求?

國(guó)產(chǎn)原料藥：

1、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》；

2、《藥品生產(chǎn)許可證》；

3、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書；

4、銷售發(fā)票；

5、檢驗(yàn)報(bào)告書；

6、藥品標(biāo)準(zhǔn)等。進(jìn)口原料藥：

1、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；

2、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書；

3、藥品標(biāo)準(zhǔn)等。

幻燈片1.28原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料;9確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；脽羝?藥化相關(guān)研究資料

No.8原料藥生產(chǎn)工藝

1、工藝路線有依據(jù)；

2、操作步驟要具體；

3、注意對(duì)中試工藝的研究。幻燈片3

工藝路線有依據(jù)1、創(chuàng)制的：說明設(shè)計(jì)的依據(jù)和原理；2、仿制的：提供幾種不同的文獻(xiàn)路線；分析比較各路線的優(yōu)缺點(diǎn)；說明不采用路線的原因；詳述采用路線的理由。注意：有無改進(jìn)，如有改進(jìn)，詳述如何改進(jìn)，改進(jìn)依據(jù)。幻燈片3.1

操作步驟要具體

1、合成流程圖；

2、每步操作的文字說明（參數(shù)范圍、收率）；

3、詳述末步反應(yīng)及原料藥的分離純化過程；

4、提供實(shí)際操作的一個(gè)實(shí)例。幻燈片3.2每一步操作的文字說明1、反應(yīng)所用典型設(shè)備；2、反應(yīng)物（起始原料、中間體）；3、采用的溶劑、催化劑或試劑名稱及其數(shù)量；4、反應(yīng)條件：如：反應(yīng)溫度、時(shí)間、壓力、PH等；5、各步反應(yīng)終點(diǎn)的控制措施；6、混合及分離過程；7、起始原料及中間體可能純化過程；8、收率范圍（粗品/純品，純品重量和百分比）幻燈片3.2.1

No.8制劑的處方和工藝1、完整的處方及依據(jù)；⑴臨床需要⑵原料藥理化特性2、詳細(xì)的處方篩選過程3、工藝流程圖4、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5、合理詳細(xì)制備工藝，尤其是中試生產(chǎn)規(guī)模工藝?；脽羝?

制劑處方依據(jù)1、臨床需要⑴急癥用藥:硝酸甘油口含片⑵長(zhǎng)期用藥:糖尿病患者服用控釋片⑶老年用藥⑷兒童用藥2、原料藥本身的理化特點(diǎn)，穩(wěn)定性情況。

幻燈片4.1

詳細(xì)的處方篩選1、主藥與輔料的相互作用研究；2、包裝材料對(duì)主藥和輔料的影響；3、篩選方法的建立⑴優(yōu)選法⑵拉丁方設(shè)計(jì)法⑶平行比較法4、選擇輔料的作用，選定輔料的依據(jù)，數(shù)量確定。（不同輔料）（同種作用的輔料）5、評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察項(xiàng)目，據(jù)劑型特點(diǎn)而確定。⑴基本性能評(píng)價(jià)⑵穩(wěn)定性評(píng)價(jià)(影響因素試驗(yàn))幻燈片4.2

制劑輔料的要求（藥監(jiān)注函568號(hào)文）1、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典、部頒）2、進(jìn)口輔料附進(jìn)口許可證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及口岸檢驗(yàn)報(bào)告3、習(xí)用輔料,提供依據(jù)并制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、特殊需要、用量較小輔料：指國(guó)外藥典上收載，國(guó)外制劑上使用過的輔料，提供依據(jù)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)結(jié)果。5、食品添加劑：提供依據(jù)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6、國(guó)內(nèi)外未使用過輔料，按新輔料與制劑同時(shí)申報(bào)?；脽羝?.2.1

制劑中試生產(chǎn)規(guī)模1、基于小試制劑處方和制備工藝（儀器設(shè)備和操作流程）2、放大試驗(yàn)，盡量與大生產(chǎn)接近，至少以10000為計(jì)。3、連續(xù)三批以上產(chǎn)品按全檢質(zhì)量評(píng)定。4、自檢和省級(jí)藥檢所復(fù)核后可用于臨床研究。

幻燈片4.3在No.8原料藥申報(bào)資料中存在的問題

1、缺少中間體的質(zhì)控方法及指標(biāo)，亦無文獻(xiàn)參考數(shù)據(jù)，尤其是分子結(jié)構(gòu)中，有多個(gè)手性碳的立體異構(gòu)體。

2、關(guān)鍵（外購）中間體無可靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3、無反應(yīng)終點(diǎn)控制的方法。

4、三廢處理簡(jiǎn)單。

（實(shí)例分析存在的問題）?；脽羝?在No.8制劑申報(bào)資料中存在問題

1、輔料選擇中未掌握主藥和輔料的相互作用。

2、設(shè)計(jì)處方中未掌握主藥和輔料的理化性質(zhì)。

3、缺少所研制劑型特點(diǎn)評(píng)價(jià)。

4、制劑工藝不合理。

5、缺少中試放大試驗(yàn)考察。

（實(shí)例分析存在問題）幻燈片6

No.9確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份1、測(cè)試樣品的要求：純度＞99%（按申報(bào)生產(chǎn)工藝所制訂）2、對(duì)照品的要求：合法的來源證明、批號(hào)、純度（包括提取、精制方法）3、測(cè)試的方法：元素分析，IR、UV、NMR、MS、單晶X-射線衍射，熱分析（差熱、熱重）4、選擇結(jié)構(gòu)確證方法：據(jù)樣品特點(diǎn)，區(qū)別對(duì)待5、解析要全面，分析須正確?；脽羝?元素分析要求1、詳細(xì)說明使用儀器、測(cè)試方法及條件（尤其測(cè)試樣品的預(yù)處理方法條件）2、除氧外，其余各元素均應(yīng)測(cè)定（除C、H、N外，其他元素測(cè)定采用的方法和條件）3、同一樣品測(cè)定兩次，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)同時(shí)列出，不可取平均值。4、列出計(jì)算理論值所依據(jù)的分子式（包括結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑）5、不含結(jié)晶水樣品可用高分辨質(zhì)譜代替元素分析?；脽羝?.1紅外吸收光譜（IR）分析要求1、對(duì)儀器的波數(shù)和分辨率進(jìn)行校正（附校正圖）2、供試品制備：溴化鉀壓片法（氯化鉀壓片法）糊法（避免晶型發(fā)生變化）3、制圖要求：基線控制在90%透光率以上，最強(qiáng)吸收峰在10%透光率以下，不得截止。4、解析：⑴歸屬，每一官能團(tuán)的特征譜及相關(guān)譜帶。⑵有幾何構(gòu)型和立體構(gòu)象信息盡量解析。⑶注意合成過程中特定基團(tuán)的變化（如酯化、成鹽等）說明相對(duì)應(yīng)的特征譜帶的改變。幻燈片7.2紫外—可見吸收光譜（UV-VIS）分析要求

1、按中國(guó)藥典規(guī)定進(jìn)行波長(zhǎng)校正，并報(bào)告測(cè)定數(shù)據(jù)。

2、供試品制備：⑴盡量采用易溶中性溶劑；⑵發(fā)色團(tuán)上存在酸性或堿性基因，化合物可增加0.1NHCL、0.1NNaOH的水溶液以觀察吸收帶移動(dòng)情況?；脽羝?.33、制圖要求：⑴錄制紫外可見區(qū)的全部吸收峰，不得遺漏，不得截止，最強(qiáng)吸收度不得高于1.0。⑵必要時(shí)可分段以不同濃度試樣溶液錄制圖譜。4、精確計(jì)算摩爾吸收系數(shù)。5、對(duì)主要吸收譜帶進(jìn)行歸屬，如K帶，R帶，E

帶，B帶等。

紫外—可見吸收光譜（UV-VIS）分析要求幻燈片7.3(續(xù))

核磁共振譜（NMR）分析要求

1、儀器要求：200MH2以上高分辨率NMR儀；

2、儀器型號(hào)：規(guī)格、溶劑、內(nèi)標(biāo)等測(cè)試條件清楚并說明。

3、除?譜和13C譜外，如分子中含F(xiàn)、P等應(yīng)提供相應(yīng)的19F、31P譜，如分子中含活潑氫，應(yīng)提供氘交換的?譜。

幻燈片7.44、對(duì)復(fù)雜化合物?、13C譜不能對(duì)H、C原子明確歸屬時(shí)，須進(jìn)行?譜中各種去偶譜，H-HCOSY相關(guān)譜，

Dept譜H-Ccosy譜，以達(dá)合理明確對(duì)全部H、C原子的解析歸屬。5、解析中所得數(shù)據(jù)應(yīng)按規(guī)定列表，對(duì)多重性明確的質(zhì)子，應(yīng)計(jì)算并列出相應(yīng)偶合常數(shù)，如有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)一并比較。6、結(jié)構(gòu)式中每一個(gè)C、H均應(yīng)標(biāo)明序號(hào)。核磁共振譜（NMR）分析要求幻燈片7.4(續(xù))質(zhì)譜（MS）分析要求

1、盡量獲得分子離子峰，當(dāng)EI法未出現(xiàn)分子離子峰時(shí)，可試用其他電離流，如CI、FAB、FD、ESI、

LD等。

2、所獲數(shù)據(jù)按規(guī)定列表，并對(duì)重要的碎片離子峰的產(chǎn)生進(jìn)行解釋，提供離子裂解圖。

3、對(duì)高熔點(diǎn)化合物必要時(shí)可采用衍生物化以增加揮發(fā)性，鹽類化合物難獲得分子離子峰，可對(duì)相應(yīng)的有機(jī)酸，游離堿進(jìn)行質(zhì)譜。

4、高分辨質(zhì)譜可提供確證化合物分子式有力的依據(jù)。幻燈片7.5單晶X-射線衍射（SXRD）1、測(cè)試儀器：?jiǎn)尉射線四園衍射儀（國(guó)際通用）單晶X射線面探儀（國(guó)際通用）2、測(cè)定波長(zhǎng)：CuKa（絕對(duì)構(gòu)型測(cè)定必用）

MoKa3、衍射的Q角范圍：不低于57°（CuKa）

24°（MoKa）

幻燈片7.64、解析要求⑴晶體學(xué)參數(shù)⑵結(jié)構(gòu)測(cè)定，軟件名、方法，可靠性因子⑶結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)⑷結(jié)構(gòu)圖：分子相對(duì)構(gòu)型圖手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型圖分子立體結(jié)構(gòu)投影圖體視圖晶胞內(nèi)分子排列圖溶劑分子（結(jié)晶水，溶劑）分布圖單晶X-射線衍射（SXRD）幻燈片7.6(續(xù))

差熱分析（DSC）

1、儀器型號(hào)參數(shù)設(shè)定值（升溫速度，樣品重量，掃描溫度范圍）

2、提供完整的差熱分析曲線圖：縱坐標(biāo)為熱流率（dp/dt）橫坐標(biāo)為溫度（℃）氣體，一般為氮?dú)饬魉伲?0ml/min3、多晶型樣品必須進(jìn)行差熱分析，對(duì)固態(tài)樣品做差熱分析以確證其熔點(diǎn)，結(jié)晶水，結(jié)晶溶劑等。幻燈片7.7熱重分析（TG）1、儀器型號(hào)，參數(shù)設(shè)定值（升溫速度，樣品重量，溫度范圍）2、固體樣品應(yīng)作熱重分析，以確證是否含結(jié)晶水，吸附水和結(jié)晶溶劑等。3、供試品與對(duì)照品應(yīng)在同一儀器和相同條件下測(cè)定。4、提供完整熱分析曲線圖縱坐標(biāo)為重量（mg）或重量百分?jǐn)?shù)橫坐標(biāo)為溫度（0C）氣體，一般為氮?dú)饬魉伲?0ml/min5、在提供完整的熱失重圖譜中，說明吸附水，結(jié)晶水，結(jié)晶溶劑分子所需的數(shù)據(jù)（如熱重起始溫度，終止溫度和熱失重量等）幻燈片7.8結(jié)構(gòu)確證綜合解析綜合利用解析元素分析、波譜數(shù)據(jù)和其它理化分析數(shù)據(jù)，確證化合物的結(jié)構(gòu)及構(gòu)型。⑴各種波譜和理化分析各自特點(diǎn)解決分子結(jié)構(gòu)（和構(gòu)型）中某一個(gè)或某一部分問題。⑵各種方法的總和和綜合解決有關(guān)分子結(jié)構(gòu)（和構(gòu)型）的全部問題。⑶清楚確證分子結(jié)構(gòu)（和構(gòu)型）不存在任何的疑問?；脽羝?.9在No.9結(jié)構(gòu)確證申報(bào)資料中存在問題⑴確證用樣品無來源，無純度。⑵測(cè)試條件差，儀器分辨率低，復(fù)雜分子中C、H

歸屬不全，與分子結(jié)構(gòu)吻合不上。⑶測(cè)試結(jié)果無對(duì)照品對(duì)照，亦無文獻(xiàn)依據(jù),自圓其說，亦無說清楚。⑷結(jié)構(gòu)確證圖譜上出現(xiàn)異常現(xiàn)象，缺乏分析。⑸無專業(yè)人員合理綜合解析，甚至錯(cuò)誤解析。⑹對(duì)存在多晶型，立體異構(gòu)體化合物無深入細(xì)致研究。（實(shí)例分析存在的問題）幻燈片8No10和No11質(zhì)量研究工作和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立

按現(xiàn)行版中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)格式規(guī)范進(jìn)行主要研究項(xiàng)目：⑴性狀⑵鑒別⑶檢查⑷含量測(cè)定幻燈片9原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目

1、藥品名8、含量測(cè)定

2、有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)式9、類別

3、分子式分子量10、劑量

4、來源11、注意事項(xiàng)

5、性狀12、貯存

6、鑒別13、制劑

7、檢查14、檢驗(yàn)用對(duì)照品幻燈片9.1

制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目

1、藥品名（加酸、堿或鹽制劑據(jù)含量濃度測(cè)定或規(guī)格項(xiàng)的表示而定）

2、來源與含量限度

3、處方以1000計(jì)

4、制法

5、性狀

6、鑒別

7、檢查

8、含量測(cè)定

9、類別

10、規(guī)格

11、貯存

12、檢驗(yàn)用對(duì)照品幻燈片9.2性狀：藥物特性和質(zhì)量的表征

1、外觀：色澤、嗅、味、結(jié)晶形狀，一般穩(wěn)定性情況

2、溶解度：采用藥典凡例中分等級(jí)方式,溶劑可采用極性不同與工藝相關(guān)的(尤其精制溶劑).3、物理常數(shù)：熔點(diǎn)：范圍3-4℃，熔矩＜2℃

比旋度：光學(xué)活性化合物的固有特性及純度。注意：溫度、濃度對(duì)測(cè)定影響。藥典規(guī)定：200C，589um

吸收系數(shù)：其它：液體藥物:凝點(diǎn)、沸程、相對(duì)密度、折光率、粘度等.

脂肪或脂肪油等：碘值、酸值、皂化值、羥值等幻燈片9.3鑒別：藥物的真?zhèn)味ㄐ?/p>

1、化學(xué)方法:選擇功能團(tuán)的專屬的化學(xué)反應(yīng)。如:顯色反應(yīng)，沉淀反應(yīng)，鹽類的離子反應(yīng)?；蛑苽溲苌铮捎醚苌锏奶卣?。

2、色譜法：GC和HPLC法（TR值）如：氧氟沙星與左氧氟沙星;TLC（Rf值或顏色）如：大環(huán)丙酯類11種抗生素的分離。

幻燈片9.4鑒別：藥物的真?zhèn)味ㄐ?、光譜法：IR（首選）——“藥品紅外光譜集標(biāo)準(zhǔn)”（原料藥）對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)圖。

UV法：若專屬性較差時(shí)，可采用二個(gè)特定波長(zhǎng)的吸收比值提高專屬性如：Vb2在267、375、444nm有吸收

A375nm/A267nm=0.31-0.33A444nm/A267nm=0.36-0.39幻燈片9.4（續(xù)）原料藥質(zhì)標(biāo)中檢查項(xiàng)（基于有效性、安全性、純度三方面設(shè)置）

1、無機(jī)雜質(zhì)：鹵化物、無機(jī)鹽、重金屬、砷鹽，熾灼殘?jiān)ㄋ幍湟?guī)定方法/限度）

2、有機(jī)雜質(zhì)（有關(guān)物質(zhì)）：起始原料、中間體、降解物、異構(gòu)體、聚合物，副反應(yīng)產(chǎn)物等（通常采用色譜法進(jìn)行半定量或定量）

3、殘留溶劑：按1CH分類規(guī)定

4、異構(gòu)體：立體異構(gòu)體，光學(xué)異構(gòu)體

5、無效晶型：多晶型物質(zhì)可用溶點(diǎn)，紅外吸收光譜，X-射線粉末衍射，熱分析等方法控制。

6、粒度：難溶性固體制劑和混懸劑?；脽羝?.5原料藥質(zhì)標(biāo)中檢查項(xiàng)

7、溶液的顏色、澄清度，溶液的PH值（原料藥固有性質(zhì)）

8、干燥失重與水分：注意含結(jié)晶水的藥品水份應(yīng)有高低限，遇熱易變色或分解，藥品采用卡爾一費(fèi)休氏水分測(cè)定法或減壓干燥法。

9、據(jù)研究品種情況，以及工藝和貯藏過程發(fā)生變化，有針對(duì)性地設(shè)置檢查項(xiàng)目，如：含氟化合物中檢查含氟量，聚合物中檢查平均分子量，甲丙氨脂中檢查氰化物，維生素E中檢查生育酚，鹽酸去氧腎上腺素中檢查酮體等等。

10、抗生素類或供注射用原料藥，檢查異常毒性，熱源降壓物質(zhì)，無菌等等。幻燈片9.5（續(xù)）制劑質(zhì)標(biāo)中的檢查項(xiàng)

1、含量均勻度口服固體制劑規(guī)格量小于10mg，主藥含量5%以下，安全范圍小的：

2、溶出度（崩解度、釋放度）

3、有關(guān)物質(zhì)

4、PH值

5、不溶性微粒（100ml以上注射液）

6、異常毒性、過敏試驗(yàn)、降壓物質(zhì)、熱源或細(xì)菌內(nèi)毒素等（均按中國(guó)藥典附錄規(guī)定）

7、微生物限度檢查

8、有機(jī)溶劑殘留量（制劑工藝中采用有毒溶劑應(yīng)檢查）幻燈片9.5.1

檢查項(xiàng)中主要關(guān)鍵問題之一有關(guān)物質(zhì)檢查（包括異構(gòu)體檢查）1、通常采用HPLC法，藥典要求系統(tǒng)適用性試驗(yàn)2、檢查方法注意：專屬性、靈敏度專屬性研究：⑴設(shè)法獲得已知雜質(zhì)作對(duì)照，可在原料藥中加入適量，證明能達(dá)分離。如:BP美洛昔康⑵不能獲得雜質(zhì)或未知雜質(zhì)，則可用含雜質(zhì)的樣品（未精制或粗品）進(jìn)行試驗(yàn)，證明能達(dá)分離。⑶原料藥經(jīng)光照、高溫、高濕等影響或經(jīng)酸堿加熱、分解、氧化后的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，證明能達(dá)分離?；脽羝?.5.2

檢查項(xiàng)中主要關(guān)鍵問題之一有關(guān)物質(zhì)檢查（包括異構(gòu)體檢查）檢測(cè)限（靈敏度）測(cè)定：一般為相當(dāng)峰高三倍于基線噪音時(shí)注入的供試品量雜質(zhì)測(cè)定方法:⑴雜質(zhì)對(duì)照品法（外標(biāo)法）⑵加校正因子自身對(duì)照法⑶不加校正因子自身對(duì)照法⑷歸一化法幻燈片9.5.2（續(xù)）有關(guān)物質(zhì)檢查方法學(xué)研究專屬性研究中存在問題：

1、破壞條件太劇烈，主藥峰太低，提供的色譜圖主峰與降解物或降解物間分離不好，甚至主峰消失，失去破壞性試驗(yàn)意義。一般樣品含量控制在80%—90%范圍（歸一化法）主成份含量占絕大部分，已產(chǎn)生一定量的降解產(chǎn)物與樣品長(zhǎng)期放置的降解情況較接近，此情況下，分離度（專屬性）要求更具有實(shí)際意義，因此具體品種具體模索，初步試驗(yàn)了解樣品對(duì)影響的因素，酸、堿、氧化等條件基本穩(wěn)定情況后，進(jìn)一步調(diào)整破壞試驗(yàn)條件，以充分反映出樣品的分離的結(jié)果?；脽羝?.5.2.1

2、遺漏了藥品敏感條件下的破壞試驗(yàn),如：影響因素中發(fā)現(xiàn)樣品易光解，但專屬性研究中，未進(jìn)行必要進(jìn)一步研究，檢查方法的可行性就存在問題。

3、缺少制劑的輔料考核和未排除輔料產(chǎn)生的雜質(zhì)干擾。有關(guān)物質(zhì)檢查方法學(xué)研究專屬性研究中存在問題：幻燈片9.5.2.1(續(xù))有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)研究

靈敏度測(cè)定中常見的問題：方法定量限高于規(guī)定的限度

如：某沙星類藥物異構(gòu)體檢查中，最小檢出限

0.25%折算成定量限0.75%，而規(guī)定的異構(gòu)體限度為0.5%。又如：某頭孢類藥物，最小檢出量0.3μg(按進(jìn)樣量10mg/ml進(jìn)樣1ul)折算成最小檢出限為3%，而在質(zhì)標(biāo)中限度要求為0.5%?；脽羝?.5.2.2檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之二：殘留溶劑檢查

1、方法測(cè)定要求同有關(guān)物質(zhì)定量要求，GC、外標(biāo)法。

2、方法學(xué)研究注意專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性、線性。

幻燈片9.5.3

3、據(jù)ICH指導(dǎo)原則又基于國(guó)情：⑴對(duì)于苯、四氯化碳、1.2—二氯乙烷、1.1—二氯乙烯、1.1.1三氯乙烷此5種一類溶劑應(yīng)避免使用，若在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)仍無法避免，則用可靠的測(cè)定方法訂入質(zhì)標(biāo)中進(jìn)行控制。⑵對(duì)于氯仿，甲醇等27種二類溶劑，臨床研究期間進(jìn)行檢測(cè)積累數(shù)據(jù)，報(bào)生產(chǎn)時(shí)將后三步反應(yīng)中使用此類的溶劑訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制。⑶對(duì)于乙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯等三類溶劑在

a.終產(chǎn)品的重結(jié)晶；

b.臨床服用劑量大，長(zhǎng)期服用；

c.靜脈注射劑在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)酌情訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之二：殘留溶劑檢查幻燈片9.5.3（續(xù)）檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之三：晶型檢查目的：

1、保證在制備和貯存過程中藥物在劑型中物理化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性。

2、提高藥物的生物利用度，增強(qiáng)治療效果。

3、保證每批生產(chǎn)藥物間等效性。

4、改善藥物粉末的壓片性能

5、防止藥物在制備或貯存過程中產(chǎn)生晶型轉(zhuǎn)變而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。方法：熔點(diǎn)、IR、粉未X-射線衍射、熱分析、偏光顯微鏡、電鏡。幻燈片9.5.4檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之三：晶型檢查

1、已上市產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或文獻(xiàn)明確某種晶型、仿制時(shí)晶型應(yīng)保持一致，同時(shí)研究其控制方法，訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。如:⑴那格列奈，對(duì)β晶型用粉末、X-射線衍射時(shí)，進(jìn)行控制。

⑵吲哚美辛存在α、β和γ三種晶型，其中α和γ兩種晶型溶解度/速率不同，而β晶型不穩(wěn)定易轉(zhuǎn)為α和γ晶型，α晶型毒性大于γ晶型，故選γ

晶型做藥用。

USP采用粉末X-射線衍射法控制該晶型，要求與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。（中國(guó)藥典尚未規(guī)定）注意：幻燈片9.5.4（續(xù)1）⑶甲苯咪唑在A、B、C三種晶型中，C型為有效型，

A型為無效型，B型尚未證明，不同晶型可相互轉(zhuǎn)化，IR、粉末、X-射線衍射圖及熱分析圖均有明顯的差異，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品為C晶型，但其中存在混晶，主要為A晶型。中國(guó)藥典采用IR方法控制A晶型不得過10%，即用基線法求出，供試品中混晶A型在

640cm-1波數(shù)處校正吸收度與C晶型在662cm-1波數(shù)處校正吸收度的比值，不得大于含A晶型為10%的對(duì)照品在相同條件下測(cè)定的比值。檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之三：晶型檢查幻燈片9.5.4（續(xù)2）

2、無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，若為難溶性口服固體制劑或混懸液等，應(yīng)在工藝及質(zhì)控上保證自制品晶型一致性，據(jù)臨床研究結(jié)果，評(píng)價(jià)該晶型是否可行。

3、無效晶型的控制應(yīng)注意儀器校正，測(cè)試品與對(duì)照品測(cè)定條件的一致性，以減少誤差。

4、均一液體制劑用原料藥可不檢查晶型。注意：幻燈片9.5.4（續(xù)3）檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之三：晶型檢查檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之四：溶出度檢查

溶出度試驗(yàn)是模擬口服固體制劑在胃腸道崩解和溶出的體外試驗(yàn)。

1、試驗(yàn)：轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法（小規(guī)格，一杯中置1片）溫度：37℃±0.5℃

轉(zhuǎn)速：一般100或50rpm

介質(zhì)：應(yīng)以水，稀鹽酸（0.001-0.1mol/L）磷酸鹽緩沖液（PH值3-8）為主，盡可能不加或少加分散助溶劑（或有機(jī)溶劑）如加應(yīng)有詳細(xì)的篩選資料，溶出/釋放介質(zhì)的體積應(yīng)符合漏槽條件?；脽羝?.5.5

2、取同一批樣品測(cè)定6片的溶出/釋放曲線，以考察溶出/釋放的均一性。至少三批以上樣品的溶出/釋放曲線，以考察批間溶出/釋放的重現(xiàn)性。如是仿制藥，應(yīng)與被仿制制劑進(jìn)行溶出/釋放均一性試驗(yàn)，并比較每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的溶出度數(shù)據(jù)和RSD值，必要時(shí)應(yīng)在不同PH值介質(zhì)中比較?；脽羝?.5.5.1檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之四：溶出度檢查

3、溶出或釋放限度規(guī)定，應(yīng)根據(jù)溶出曲線，樣品實(shí)測(cè)結(jié)果，并結(jié)合穩(wěn)定性考察結(jié)果，制訂合理的限度，中國(guó)藥典規(guī)定如下：溶出度（常釋制劑）一般45′

時(shí)溶出量應(yīng)為標(biāo)示量的70%。

檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之四：溶出度檢查幻燈片9.5.5.2檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之四：溶出度檢查幻燈片9.5.5.2(續(xù)1)釋放度(緩控釋制劑):時(shí)間點(diǎn)和釋放度范圍的選擇應(yīng)能反映制劑的釋放速度和程度特征，釋藥全過程的時(shí)間不應(yīng)低于給藥的間隔時(shí)間，且累積釋放率要求達(dá)到90%以上，必要時(shí)可根據(jù)生物利用度研究中體內(nèi)外相關(guān)性研究結(jié)果在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)做適當(dāng)修改。至少三個(gè)點(diǎn)，0.5-2小時(shí)（不得過

30%，考察有否突釋），中間點(diǎn)（約50%，確定釋藥特性），最后點(diǎn)（大于75%，考察釋藥是否完全）。腸溶制劑：胃酸中釋放小于10%，PH值6.8磷酸緩沖液（或7.5-8.0磷酸緩沖液，結(jié)腸定位制劑）中大部分或全部溶出。4、溶出量測(cè)定方法：一般UV法、HPLC、顯色法（如紅霉素衍生物制劑，硫酸顯色法，多肽類，茚三酮顯色法.）應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)研究（線性、回收率、溶液穩(wěn)定性）膠囊劑應(yīng)考察空膠殼的干擾。檢查項(xiàng)中關(guān)鍵問題之四：溶出度檢查幻燈片9.5.5.2(續(xù)2)含量測(cè)定

1、首選容量分析法：供試品符合滴定精度要求滴定終點(diǎn)明確空白試驗(yàn)校正盡量采用中國(guó)藥典收載試劑、試液等.2、紫外分光度對(duì)照品法：特征吸收波長(zhǎng)明確，E值＞100，對(duì)照品嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。

3、HPLC法或GC法：高純度對(duì)照品色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

4、申報(bào)資料注意：⑴代表性圖譜顯示專屬性，表明各成份峰及分離度；⑵測(cè)定線性，至少5份樣品附回歸方程和回歸曲線；⑶制劑注意輔料的干擾。幻燈片10質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)質(zhì)量研究后，藥學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)基礎(chǔ)上的高度概括，是新藥研究的一顆閃亮結(jié)晶。新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

1、臨床研究用

2、生產(chǎn)用

3、轉(zhuǎn)為正式的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)幻燈片11質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂原則：

1、確保質(zhì)量可控性：檢測(cè)項(xiàng)目的設(shè)定應(yīng)有針對(duì)性，全面性（考慮生產(chǎn)/流通）使用各環(huán)節(jié)的影響因素，如：制劑中的有關(guān)物質(zhì)問題單一光學(xué)活性異構(gòu)體鑒別（手性柱）

2、檢測(cè)方法的確定：應(yīng)基于準(zhǔn)確、靈敏、簡(jiǎn)便、快速原則，應(yīng)有方法學(xué)驗(yàn)證。

3、限度的確定，在保證安全、有效的前提下，結(jié)合實(shí)際，寬嚴(yán)適度，保證藥品在生產(chǎn)、流通、使用中所必須達(dá)到的基本要求。幻燈片11(續(xù))質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂注意問題1、按中國(guó)藥典的格式及使用術(shù)語進(jìn)行規(guī)范化書寫；2、應(yīng)提供對(duì)照品的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如對(duì)照品自制，應(yīng)由初審藥檢部門復(fù)核并制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3、對(duì)于采用市售口服或局部用的原料藥研究注射劑和眼用制劑，均應(yīng)考慮將該原料藥標(biāo)準(zhǔn)提高（增設(shè)雜質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)目，如：有機(jī)溶劑，提高雜質(zhì)限度）并提供精制方法，供注射用原料藥標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)附在制劑標(biāo)準(zhǔn)之后。4、標(biāo)準(zhǔn)的逐步完善：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，在不斷的試驗(yàn)與數(shù)據(jù)的積累基礎(chǔ)上，不斷地進(jìn)行完善、提高?；脽羝?1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明

1、起草說明是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注釋；

2、密切結(jié)合質(zhì)量研究的結(jié)果；

3、結(jié)合生產(chǎn)樣品的實(shí)測(cè)情況；

4、穩(wěn)定性考察結(jié)果。制訂項(xiàng)目和限度注意參照中國(guó)藥典格式，語言精練、到位。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三期的側(cè)重點(diǎn)：一期保證安全二期保證安全、有效三期安全有效（穩(wěn)定、可控）幻燈片11.2穩(wěn)定性研究

目的：原料藥和制劑在溫度、濕度、光照等的影響條件下，隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供依據(jù)，同時(shí)確定藥品的有效期。方法：影響因素試驗(yàn)；加速試驗(yàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)幻燈片12影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品及包裝狀態(tài)原料藥1批露置原料藥/制劑3批市售包裝原料藥/制劑3批市售包裝考察條件激烈條件10天高溫60℃→40℃，高濕（25℃）90±5%RH→75±5%RH，強(qiáng)光4500±500LX超常條件6個(gè)月40±2℃/75±5%RH→30±2℃/60±5%RH→25±2℃/60±10%RH正常條件12個(gè)月以上25±2℃/60±10%RH→6±2℃試驗(yàn)?zāi)康闹笇?dǎo)包裝/貯存條件選擇，指導(dǎo)制劑處方與工藝選擇，指導(dǎo)加速及長(zhǎng)期試驗(yàn)條件選擇指導(dǎo)長(zhǎng)期試驗(yàn)條件選擇，預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性制訂有效期幻燈片12.1穩(wěn)定性研究中注意問題1、制劑影響因素試驗(yàn)歸入資料8中，因存在輔料/工藝的影響，試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)價(jià)處方與工藝、劑型選擇的合理性，指導(dǎo)包裝/貯存條件的選擇，指導(dǎo)加速及長(zhǎng)期試驗(yàn)條件的選擇（考察對(duì)包裝條件露置與否，靈活處理）。2、當(dāng)劑型在接近或超過40℃時(shí)，本身即被破壞，如栓劑。某些乳劑、混懸劑，可直接選30±2℃/60±5%RH進(jìn)行加速試驗(yàn)，對(duì)于半透性包裝的制劑，可選用

20±2%RH。3、注意影響因素之間的交叉影響，如光照時(shí)熱、濕的影響，加熱時(shí)濕的影響。4、申報(bào)臨床研究時(shí)，加速及長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)有6個(gè)月的試驗(yàn)結(jié)果，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)有12個(gè)月的試驗(yàn)結(jié)果?；脽羝?2.2穩(wěn)定性試驗(yàn)中考察項(xiàng)目及測(cè)定方法

1、物理穩(wěn)定性：片劑硬度，崩解度改變，包衣脫落，混懸劑粒度的改變，乳劑分層。

2、微生物穩(wěn)定性：由細(xì)菌、霉菌等微生物使藥品變質(zhì)而引起穩(wěn)定性改變，霉變，腐敗變質(zhì)（滅菌工藝不當(dāng)，防腐/抑菌劑不合適）幻燈片12.3

3、化學(xué)穩(wěn)定性：氧化、水解、光解未除盡殘留溶劑作用（如醇類溶劑與羧酸類藥物發(fā)生酯化反應(yīng)）穩(wěn)定性試驗(yàn)的考察項(xiàng)目應(yīng)以該品的質(zhì)量研究中考察的項(xiàng)目為基礎(chǔ)，針對(duì)各品種性質(zhì)特點(diǎn)而設(shè)立，既全面又有針對(duì)性，如：小規(guī)格制劑的含量均一性可不考察，乳膏分層及均勻性應(yīng)考察，藥物及輔料溶解性較差，應(yīng)考察低溫時(shí)性狀的變化及如何解決的方法。低溫保存液體制劑，模擬實(shí)際使用反復(fù)凍融試驗(yàn)。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的測(cè)定方法應(yīng)與質(zhì)量研究中（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中）確定的方法一致，如：質(zhì)量研究中有關(guān)物質(zhì)檢查為

HPLC自身對(duì)照法，而穩(wěn)定性研究中，則用面積歸一化法，那么需要二者相關(guān)性考察的依據(jù)，若結(jié)果相關(guān)（相當(dāng)），則可采用簡(jiǎn)便的面積歸一化法。穩(wěn)定性試驗(yàn)中考察項(xiàng)目及測(cè)定方法幻燈片12.3(續(xù))穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論

1、數(shù)據(jù)列表：有關(guān)物質(zhì)應(yīng)有具體數(shù)據(jù)，并說明降解產(chǎn)物斑點(diǎn)數(shù)目變化情況；

2、附一切有關(guān)圖譜：如含測(cè)、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定。圖譜上應(yīng)有峰面積積分?jǐn)?shù)據(jù)?；脽羝?2.4

3、經(jīng)數(shù)據(jù)及圖譜分析，得出合理的結(jié)論，指導(dǎo)合理的包裝，貯藏條件，確定有效期。注意積極分析試驗(yàn)結(jié)果，如：有關(guān)物質(zhì)與含量不吻合，是方法問題還是雜質(zhì)溶解性發(fā)生變化，是否與雜質(zhì)特性有關(guān)？如：雙氯芬酸二乙胺60℃時(shí)，含量下降10%，有關(guān)物質(zhì)不變，經(jīng)分析所采用的TLC法不合理，操作中二乙胺不斷揮發(fā)，建議采用HPLC法。如：原料藥不穩(wěn)定，有無晶型問題或鹽基選擇不當(dāng)？制劑不穩(wěn)定應(yīng)考慮處方與工藝，或劑型本身的合理性，如易水解藥物工藝中有否避水，干燥溫度是否合適，遇光分解藥物應(yīng)考慮包衣，不宜選擇液體制劑等等。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論幻燈片12.4（續(xù)）參考書目1、現(xiàn)行版中國(guó)藥典、USP、BP、EP、JP2、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)3、化學(xué)藥品原料藥制備工藝指導(dǎo)原則4、化學(xué)藥品結(jié)構(gòu)確證研究指導(dǎo)原則5、化學(xué)藥品原料藥質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則6、化學(xué)藥品制劑處方和制備工藝研究指導(dǎo)原則7、化學(xué)藥品制劑質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定指導(dǎo)原則8、化學(xué)藥品穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則9、溶出（釋放）度試驗(yàn)指導(dǎo)原則10、ICH有關(guān)質(zhì)量研究的要求幻燈片13謝謝大家?。?/p>

謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚(yáng)，實(shí)不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計(jì)平生，謚曰陋。身與名，一起臭。【賞析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中，對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中，真實(shí)性是傳記的第一特征，寫作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的?？键c(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí)，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn)，有

較強(qiáng)的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過抓時(shí)間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點(diǎn)題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長(zhǎng)，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容：點(diǎn)明中心，深化主題，畫龍點(diǎn)睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊(yùn)深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實(shí)自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來加強(qiáng)語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn)，就能從語言的表達(dá)效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡(jiǎn)潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國(guó)卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤(rùn)自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長(zhǎng)是聞一多教授，他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜，總想來一些變動(dòng)。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢？在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個(gè)也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià)，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個(gè)傳主只有一本書，必須在這本書里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對(duì)于死者的歌頌，對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡(jiǎn)單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動(dòng)，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國(guó)外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了，但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國(guó)的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國(guó)人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心，其人也并不能代表英國(guó)的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國(guó)已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神。可是中國(guó)文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國(guó)內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國(guó)評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢？不算，在自己沒有動(dòng)手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右，中國(guó)正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨(dú)處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國(guó)家拯救出來，為垂亡的明王朝延長(zhǎng)了七十年的壽命。第二，因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點(diǎn)的，但是無論他有多大的缺點(diǎn)，他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會(huì)發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅?，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強(qiáng)。(朱東潤(rùn)《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個(gè)名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對(duì)象，差不多都是關(guān)心國(guó)計(jì)民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí)，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤(rùn)先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點(diǎn)？請(qǐng)簡(jiǎn)要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時(shí)，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結(jié)合當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對(duì)面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們?cè)趯?duì)文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時(shí)，也應(yīng)該注意到富有個(gè)性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時(shí)，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對(duì)它們做“效果”分析。對(duì)“效果”的分析不外乎從這樣的兩個(gè)方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個(gè)方面去考慮，看他采用這樣的方式會(huì)給他的表達(dá)帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個(gè)方面考慮，看他這樣做可以對(duì)讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對(duì)國(guó)家民族命運(yùn)的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分，2點(diǎn)給3分，3點(diǎn)給5分，4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢(mèng)里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對(duì)王文顯任代理校長(zhǎng)時(shí)行事風(fēng)格的敘寫，形成對(duì)比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí)，一絲不茍。(每點(diǎn)2分，意思對(duì)即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國(guó)卷)12(1)選項(xiàng)E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國(guó)、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項(xiàng)考查對(duì)文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng)，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說和散文，可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對(duì)傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面?？键c(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動(dòng)性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對(duì)傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實(shí)性，使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對(duì)比)通過對(duì)比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對(duì)……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個(gè)側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因?yàn)樽x者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會(huì)讓讀者覺得真實(shí)親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對(duì)于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們?cè)诒拘袠I(yè)內(nèi)的成就、事跡。對(duì)于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨(dú)特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細(xì)節(jié)，……刻畫出一個(gè)……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場(chǎng)面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場(chǎng)面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對(duì)……的描寫，傳神地寫出在場(chǎng)人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場(chǎng)氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場(chǎng)之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對(duì)主題表達(dá)起畫龍點(diǎn)睛的作用。評(píng)論性文字既是對(duì)

事實(shí)的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對(duì)所寫人物的認(rèn)識(shí)，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點(diǎn)睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸?shí)感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面，深化主題作者要揭示某種社會(huì)道理或者一個(gè)大的群體，比如整個(gè)民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個(gè)人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點(diǎn)面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物作出客觀公正的評(píng)價(jià)。在傳記中，引用主要包括以下幾個(gè)方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性，更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物做出客觀公正的評(píng)價(jià)。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn)，也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場(chǎng)大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國(guó)成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長(zhǎng)安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長(zhǎng)街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個(gè)記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個(gè)答案是錯(cuò)誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計(jì)劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽門箭樓、東西長(zhǎng)安街、南北長(zhǎng)街與南北池街，都是在時(shí)任內(nèi)務(wù)部總長(zhǎng)朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁?jiǎn)⒊瑥膰?guó)內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營(yíng)造法式》一書，興趣大增，由此走上中國(guó)古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在那里撰寫了《中國(guó)建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國(guó)古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國(guó)建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊?guó)文物研究所某研究人員曾這樣評(píng)價(jià)。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請(qǐng)來當(dāng)時(shí)最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會(huì)人脈，動(dòng)員許多財(cái)界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費(fèi)上支持營(yíng)造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評(píng)價(jià)朱啟鈐：“人力、物力、財(cái)力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個(gè)研究所行政部門做的事。”⑧有數(shù)據(jù)顯示，截至1937年，營(yíng)造學(xué)社野外實(shí)地測(cè)繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國(guó)古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國(guó)建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國(guó)的古建筑研究，又會(huì)是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營(yíng)造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場(chǎng)大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營(yíng)造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號(hào)的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國(guó)青年報(bào)》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國(guó)政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對(duì)寫朱啟鈐有什么作用？請(qǐng)選一例作簡(jiǎn)要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對(duì)傳主有一個(gè)全面的、立體的了解。答案文章通過對(duì)梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對(duì)我國(guó)古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點(diǎn)明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營(yíng)造法式》一書而走上中國(guó)古代建筑研究之路，加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在中國(guó)建筑學(xué)界有很高的地位；而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點(diǎn)明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場(chǎng)大雨？請(qǐng)談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營(yíng)造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計(jì)劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營(yíng)造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營(yíng)造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對(duì)比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價(jià)值。答題模板：特點(diǎn)＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng)：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營(yíng)造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對(duì)王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯(cuò)誤選項(xiàng)，2分)2.(2011·廣東卷)請(qǐng)分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對(duì)于他，辯論簡(jiǎn)直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動(dòng)地寫出了梁宗岱擅長(zhǎng)且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時(shí)激情洋溢的性格特點(diǎn)。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫十分精彩，請(qǐng)舉兩例加以評(píng)析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對(duì)同志請(qǐng)注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準(zhǔn)改為‘妳’，否則要負(fù)法律責(zé)任?！壁w樹理在一個(gè)尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅(jiān)持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會(huì)兒用左手，一會(huì)兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個(gè)細(xì)節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點(diǎn)3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運(yùn)的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運(yùn)用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個(gè)性，為寫命運(yùn)做鋪墊。大量的內(nèi)心獨(dú)白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實(shí)感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評(píng)述更加客觀全面、真實(shí)可信。對(duì)比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅(jiān)忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個(gè)性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點(diǎn)態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實(shí)深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識(shí)他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文