溶液型液體藥劑整理

第三節(jié)溶液(róngyè)型液體藥劑溶液型液體制劑(zhìjì)是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。低分子(fēnzǐ)溶液劑第一頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件描述物質(zhì)(wùzhì)在溶劑中溶解的程度可用哪個(gè)名詞？溶解度第二頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件（一）溶解度

溶解度﹙solubility﹚系指在一定溫度下（氣體(qìtǐ)在一定壓力下），一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量。第三頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件藥典近似溶解度一般以1g或1ml溶質(zhì)溶于若干(ruògān)ml溶劑中表示。極易溶解

溶質(zhì)1g﹙ml﹚能在溶劑不到1ml中溶解易溶

溶質(zhì)1g﹙ml﹚能在溶劑1～不到10ml中溶解溶解

溶質(zhì)1g﹙ml﹚能在溶劑10～不到30ml中溶解第四頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件略溶

溶質(zhì)1g﹙ml﹚能在溶劑30～不到100ml中溶解微溶

溶質(zhì)1g﹙ml﹚能在溶劑100～不到1000ml中溶解極微(jíwēi)溶解

溶質(zhì)1g﹙ml﹚能在溶劑1000～不到10000ml中溶解幾乎不溶或不溶溶質(zhì)1g﹙ml﹚在溶劑10000ml中不能完全溶解第五頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件增加(zēngjiā)藥物溶解度的方法

1.制成可溶性鹽分子量較大而極性不大的有機(jī)藥物，在水中難溶或不溶，如其分子中有酸性或堿性基團(tuán)，則可用堿或酸與其成鹽。應(yīng)注意成鹽后其療效、穩(wěn)定性、刺激性、毒性(dúxìnɡ)等可能發(fā)生改變。第六頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件如：麻黃堿第七頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件2.引入親水基團(tuán)將親水性基團(tuán)引入難溶性藥物分子(fēnzǐ)可以增加在水中的溶解度。例如維生素K3不溶于水，引入-SO3HNa可制成注射劑；維生素B2中引入-PO3HNa溶解度可增大300倍。第八頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件3.使用混合溶劑藥物制劑中最常用的混合溶劑是由水與乙醇、丙二醇、甘油(ɡānyóu)、聚乙二醇組成的混合體系。第九頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件當(dāng)復(fù)合溶劑的量處于某一比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象(xiànxiàng)稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。如咖啡因在水中的溶解度為21.5mg/ml，在乙醇中溶解度為6.4mg/ml，在二者組成的復(fù)合溶劑中溶解度為69mg/ml。第十頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件4.加入助溶劑難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)(wùzhì)時(shí)，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。助溶機(jī)制:藥物和助溶劑形成可溶性絡(luò)鹽、復(fù)鹽等而增加溶解度。第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件如碘在水中溶解度為1：2950，加入(jiārù)碘化鉀，則碘在水中的濃度可達(dá)1：20。I2+KI→KI3=K++I3-第十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件助溶劑可以是：⑴有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸、醋酸、枸櫞酸、水楊酸、對(duì)氨基水楊酸及其鈉鹽等；⑵酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素(niàosù)、煙酰胺、乙二胺、乙酰胺等；⑶無(wú)機(jī)鹽如硼砂、碘化鉀、氯化鉀。第十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件常見(jiàn)的難溶性藥物(yàowù)與助溶劑。藥物助溶劑碘咖啡因可可豆堿茶堿蘆丁鹽酸奎寧核黃素安絡(luò)血對(duì)羥基苯甲酸甲酯、丙酯氫化考的松去氧皮甾醇葡萄糖酸鈣氯霉素四環(huán)素土霉素鏈霉素新霉素灰黃霉素強(qiáng)的松龍己烯雌酚安定磺胺異噁唑碘化鉀，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）苯甲酸鈉、枸櫞酸鈉、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸、菸酰胺、異菸酰胺、乙酰胺枸櫞酸鈉、水楊酸鈉、菸酰胺二乙胺、菸酰胺、苯甲酸鈉乙醇胺烏拉坦、尿素菸酰胺、尿素、乙醇胺、枸櫞酸鈉、水楊酸鈉、磷酸酯、PAS-Na（對(duì)氨基水楊酸鈉）、維生素C鈉鹽、吡嗪酰胺、烏拉坦水楊酸鈉、菸酰胺、乙酰胺菸酰胺、乙酰胺、PEG4000苯甲酸鈉、二乙胺、菸酰胺、琥珀酸鈉苯甲酸鈉、鄰、對(duì)、間羥苯甲酸鈉乳酸鈣、-乳酸鈣、枸櫞酸鈉、氯化鈉N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、琥珀酸鈉水楊酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸鈉、菸酰胺水楊酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸鈉、菸酰胺蛋氨酸、甘草酸麩氨酸4’-醇琥珀酸鈉二磷酸酯、二鈉鹽、甘氨酸酯水楊酸乙?；谑捻?yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件5.加入(jiārù)增溶劑表面活性劑增加藥物溶解度的現(xiàn)象稱為增溶，加入的表面活性劑稱為增溶劑。每克增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。第十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件影響增溶量的因素(yīnsù)為：1.增溶劑的種類2.藥物的性質(zhì)3.加入順序先將藥物與增溶劑混合，再加水稀釋能很好地溶解。4.增溶劑的用量加入適量，可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定。第十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件二、溶液劑﹙solutions﹚溶液劑系藥物溶解于溶劑中所形成(xíngchéng)的澄明液體制劑，可內(nèi)服也可外用。

質(zhì)量要求含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定，不得有沉淀、渾濁、異物等。

第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件溶液劑的制法溶液劑的制備方法有三種(sānzhǒnɡ)，包括溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。藥物(yàowù)稱量溶解(róngjiě)包裝質(zhì)量檢查濾過(guò)

溶解法制備溶液劑工藝流程圖第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件溶解(róngjiě)法操作要點(diǎn)：①取總量1/2～4/5的溶劑加入藥物攪拌溶解；②小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；③難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；④液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入；第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件⑤溶劑應(yīng)通過(guò)濾器加至全量；⑥含有粘稠性溶液，量取后加少量水稀釋后再加入(jiārù)；⑦用非極性溶劑，所用容器與用具應(yīng)干燥。第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件2.稀釋法根據(jù)稀釋前后(qiánhòu)溶液中所含溶質(zhì)的量不變，稀釋公式應(yīng)為：C1V1=C2V2第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件。例練習(xí)濃鹽酸稀釋的計(jì)算用12mol·L-1的濃鹽酸制備(zhìbèi)濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液500ml，問(wèn)需濃鹽酸多少毫升？若所需濃鹽酸(yánsuān)的量為V1，則12×V1=0.1×500V1=4.17第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件舉例復(fù)方(fùfāng)碘口服溶液［處方］碘50g碘化鉀100g純化水q?s(適量)共制1000ml［制法］取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件分析其組成并說(shuō)明碘化鉀在此處方中的作用。本品功效具有調(diào)節(jié)甲狀腺功能，用于甲狀腺功能亢進(jìn)的輔助治療。外用(wàiyònɡ)粘膜消毒。制備的碘溶液(róngyè)的為棕色溶液(róngyè)，碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件三、糖漿劑﹙syrups﹚糖漿劑指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。特點(diǎn)：可掩蓋藥物不良(bùliáng)臭味，兒童尤宜；高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。

第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件

分類糖漿劑按用途可分為(fēnwéi)單糖漿、芳香糖漿和藥用糖漿三類。分類特點(diǎn)和應(yīng)用舉例單糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用單糖漿芳香糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑橙皮糖漿、姜糖漿藥用糖漿含有藥物，有治療作用磷酸可待因糖漿、硫酸亞鐵糖漿濃度(nóngdù)為85%（g/ml）或64.7%（g/g）第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件﹙一﹚制法1.溶解(róngjiě)法﹙1﹚熱溶法

藥用蔗糖(zhètáng)

加熱(jiārè)溶解

趁熱過(guò)濾

攪拌、溶解、過(guò)濾

加適量純化水

適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件﹙2﹚冷溶法

室溫下將蔗糖溶于純化水或含藥溶液(róngyè)中制備糖漿劑的方法。適用于對(duì)熱不穩(wěn)定(wěndìng)或易揮發(fā)的藥物第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件

2.混合法含藥溶液、單糖漿(tángjiāng)均勻混合。第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件制備(zhìbèi)糖漿劑的注意事項(xiàng)

﹙1﹚應(yīng)選擇無(wú)色、無(wú)異臭的藥用白糖；﹙2﹚所用器具應(yīng)潔凈或滅菌處理并避菌操作；﹙3﹚熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度、時(shí)間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應(yīng)注意調(diào)整pH值等。﹙4﹚糖漿劑應(yīng)密封，在不超過(guò)30℃處貯存第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件枸櫞酸哌嗪糖漿［處方］枸櫞酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矯味劑適量(shìliàng)純化水加至1000ml第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件討論：（1）說(shuō)出本糖漿劑的類型，并分析其組成。（2）說(shuō)明本制法適用(shìyòng)于什么類型的藥物。［制法］取純化水500ml煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解(róngjiě)，過(guò)濾，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解(róngjiě)，放冷，加矯味劑與適量水，使全量為1000ml，攪勻，即得。第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件答案:（1）含藥糖漿劑,主藥枸櫞酸哌嗪,尼泊金乙酯為防腐劑適用(shìyòng)于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件磷酸(línsuān)可待因糖漿處方磷酸可待因5g蒸餾水15ml單糖漿加至1000ml制法：取磷酸可待因溶于蒸餾水中，加單糖漿至全量，即得。鎮(zhèn)咳藥，用于劇烈咳嗽。第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件芳香水劑﹙aromaticwaters﹚

芳香水劑指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。質(zhì)量要求澄明，具有與原藥物相同的氣味，不得有異臭、沉淀(chéndiàn)或雜質(zhì)。應(yīng)用可矯味、矯臭和作分散劑使用，也有治療作用。第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件制法純凈(chúnjìng)的揮發(fā)油和化學(xué)藥物常用溶解法和稀釋法水蒸氣蒸餾法含揮發(fā)性成分的藥材多用。藥材(yàocái)

﹙撿洗﹚粉碎(fěnsuì)

純化水水蒸氣蒸餾除去過(guò)多油分過(guò)濾第三十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件舉例薄荷(bòhe)水處方薄荷油0.5ml聚山梨酯802ml純化水加至1000ml第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件甘油劑甘油劑指藥物(yàowù)溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。應(yīng)用常用于口腔、耳鼻、喉科疾患。制法溶解法甘油吸濕性較大，應(yīng)密閉(mìbì)保存。第三十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。編輯課件醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用(wàiyònɡ)。凡