鐵劑臨床應(yīng)用主要事項(xiàng)演示

（優(yōu)選）鐵劑臨床應(yīng)用主要事項(xiàng)課件1目前一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)常用的鐵劑口服鐵劑力蜚能（多糖鐵復(fù)合物膠囊，

在美國(guó)有20多年的歷史。1992年4月14日，美國(guó)中央大藥廠的Niferex(力蜚能)被正式列為美國(guó)國(guó)家儲(chǔ)備藥物,以提供陸、海、空軍的后方醫(yī)院，海外軍事基地醫(yī)院，聯(lián)邦監(jiān)獄，印第安人保留區(qū)醫(yī)院及其他聯(lián)邦機(jī)構(gòu)使用）琥珀酸亞鐵硫酸亞鐵富馬酸亞鐵復(fù)方硫酸亞鐵肌肉注射鐵劑（副作用太大，已經(jīng)極少應(yīng)用）靜脈鐵劑2目前二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)INFeD?/CosmoFer?-低分子右旋糖酐鐵（1992年通過(guò)FDA進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)Ferrlecit?-葡萄糖酸鐵–2001年在美國(guó)上市–歐洲應(yīng)用較多Dexferrum?-大分子右旋糖酐鐵–僅在美國(guó)銷(xiāo)售Venofer?維樂(lè)福–蔗糖鐵–2001進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)FerrumHausmann/FerrumLek–Vifor大分子右旋糖酐鐵–退出市場(chǎng)JectoFer?–肌注山梨醇鐵–Astra–退出市場(chǎng)其他-多為區(qū)域性產(chǎn)品全球市場(chǎng)上的靜脈鐵劑目前三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)Aventis:未知結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品ViforInternational:未知結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品Nebo/Pharmacosmos:IronOligosaccharide(寡糖鐵)US合作者:AbbottLaboratories將在中國(guó)上市未來(lái)新的靜脈鐵劑目前四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)常用的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵寡糖鐵5目前五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑安全性過(guò)敏反應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)感染6目前六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑與過(guò)敏反應(yīng)右旋糖酐鐵、葡萄糖酸鐵、蔗糖鐵均可能引起急性不良反應(yīng)，包括合并或不合并其他癥狀的低血壓，個(gè)別患者反映嚴(yán)重*。過(guò)敏反應(yīng)的原因還未完全清楚，其中可能存在免疫機(jī)制（肥大細(xì)胞介導(dǎo)的引起類(lèi)似過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)）*7*:NKF-K/DOQICLINICALPRACTICEGUIDELINESANDCLINICALPRACTICERECOMMENDATIONSFORANEMIAINCHRONICKIDNEYDISEASE目前七頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制和應(yīng)對(duì)方案發(fā)病機(jī)制可能因?yàn)閯┬投兴煌?右旋糖酐鐵較易引起類(lèi)過(guò)敏樣反應(yīng)非右旋糖酐鐵更多導(dǎo)致不穩(wěn)定或游離鐵反應(yīng)應(yīng)對(duì)方案過(guò)敏試驗(yàn)（最大限度內(nèi)避免過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生）低分子的右旋糖酐鐵過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率是大分子右旋糖酐鐵發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的1/88目前八頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕游離鐵的釋放靜脈鐵劑和氧化應(yīng)激反應(yīng)靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕游離鐵的釋放。未與蛋白結(jié)合的游離鐵，可催化活性氧的形成，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)：氧化應(yīng)激反應(yīng)可以：導(dǎo)致組織的損傷加劇動(dòng)脈粥樣硬化有利于細(xì)菌生長(zhǎng)目前九頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑對(duì)慢性腎臟病患者的氧化應(yīng)激和腎損傷作用

目前十頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)結(jié)論NAC：N－乙酰半胱氨酸N-乙酰半胱氨酸(NAC)為谷胱甘肽的前體,是一種含有巰基的抗氧化劑目前十一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑腎毒性可能的機(jī)制和后果*目前十二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑有細(xì)胞毒性不同靜脈鐵劑的細(xì)胞毒性不同所用糖多聚體不同導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)鐵的攝取不同，寡糖鐵和右旋糖酐鐵的細(xì)胞攝入量低，毒性較小結(jié)論目前十三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)不同靜脈鐵劑毒性比較分析和細(xì)胞損傷機(jī)制目前十四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)所有的鐵劑都可能發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)右旋糖酐鐵的保護(hù)作用的糖基最大，但也僅能將和鐵相關(guān)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)減少25%所研究鐵劑的安全性（腎小管上皮細(xì)胞損傷）：

寡糖鐵≌右旋糖酐鐵＞葡萄糖酸鐵＞蔗糖鐵結(jié)論目前十五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)鐵是細(xì)菌、微生物生長(zhǎng)繁殖不可缺少的物質(zhì)之一給予過(guò)多的鐵劑，微生物生長(zhǎng)，繁殖加快，毒性增強(qiáng)鐵缺乏，將限制微生物的生長(zhǎng)大多數(shù)微生物通過(guò)釋放鐵螯合伍與宿主的結(jié)合蛋白競(jìng)爭(zhēng)而獲得鐵。也有一些細(xì)菌通過(guò)細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體從轉(zhuǎn)鐵蛋白中獲得鐵。鐵與感染的關(guān)系目前十六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑的安全性小結(jié)所有靜脈鐵劑均能引起急性不良反應(yīng)所有靜脈鐵劑都有細(xì)胞毒性所有靜脈鐵劑都可能發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)靜脈鐵劑的安全性（腎小管上皮細(xì)胞損傷）17寡糖鐵≌右旋糖酐鐵＞葡萄糖酸鐵＞蔗糖鐵目前十七頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑的詳細(xì)情況目前十八頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)不同靜脈鐵劑的安全性比較分析（1）目前十九頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)結(jié)論除高分子右旋糖酐鐵，其他靜脈鐵劑的嚴(yán)重或致命性不良事件是罕見(jiàn)的低分子右旋糖酐鐵的不良事件發(fā)生率低于葡萄糖酸鐵低分子右旋糖酐鐵與蔗糖鐵不良事件發(fā)生率相似目前二十頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)靜脈鐵劑應(yīng)用的權(quán)衡所有的藥物治療必須權(quán)衡治療過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)和利益對(duì)于個(gè)體病人的治療，醫(yī)生必須進(jìn)行個(gè)體化分析目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)大部分口服鐵劑安全性消化道腐蝕口腔異味便秘鐵中毒游離鐵離子濃度=胃腸道副反應(yīng)目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)最佳口服鐵劑的標(biāo)準(zhǔn)具有與硫酸亞鐵相同的吸收率服用后口內(nèi)無(wú)金屬異味，且不使牙齒著色對(duì)胃腸粘膜無(wú)腐蝕性進(jìn)入十二指腸時(shí)呈一種穩(wěn)定的可溶狀態(tài)，無(wú)鐵離子存在無(wú)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等副作用無(wú)毒或相對(duì)無(wú)毒

(H.C.Heinrich,1969年瑞士缺鐵性疾病會(huì)議)目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)24力蜚能?-150(Niferex?-150)

符合最佳標(biāo)準(zhǔn)目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)力蜚能?-150(Niferex?-150)

N-non非

I-ionized離子型

FER-ferric鐵

EX-complex復(fù)合物多糖鐵復(fù)合物(Polysaccharide-IronComplex,PIC)目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)鐵劑在體內(nèi)的吸收過(guò)程十二指腸和空腸上段是鐵的最佳吸收部位目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)力蜚能?-150的體內(nèi)過(guò)程力蜚能類(lèi)似胃鐵由胃腸粘膜吸收閥調(diào)節(jié)小腸粘膜吸收PICPICPIC目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)力蜚能?-150含鐵量高(%)硫酸亞鐵葡萄糖酸亞鐵枸櫞酸鐵胺富馬酸亞鐵琥珀酸亞鐵力蜚能?目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)力蜚能?-150安全系數(shù)高

－是普通鐵劑的13倍LD50小鼠(mg/kg)LD50大鼠(mg/kg)目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)力蜚能?-150生物利用度高穩(wěn)定的高水溶性以PIC分子形式完整吸收不受pH值等因素影響吸收率＝硫酸亞鐵目前三十頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)力蜚能?-150耐受性好無(wú)游離鐵離子存在，無(wú)消化道副反應(yīng)口味良好目前三十一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)32力蜚能?-150

目前唯一符合最佳標(biāo)準(zhǔn)的鐵劑含鐵量為46％，吸收率不低于FeSO4口味良好，不使牙齒著色PIC分子形式存在，無(wú)鐵離子存在，呈一種穩(wěn)定的可溶狀態(tài)，因而對(duì)胃腸粘膜無(wú)腐蝕性耐受性好，無(wú)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等副作用安全系數(shù)高目前三十二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)33常用口服鐵劑特點(diǎn)硫酸亞鐵：0.3gtid為利于吸收應(yīng)不帶糖衣優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格便宜藥源豐富缺點(diǎn)：胃腸道反應(yīng)大很少人能完成療程硫酸亞鐵改變用法飯后吞服減量吞服加糖衣同服胃保護(hù)藥物目前三十三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)硫酸亞鐵治療副反應(yīng)發(fā)生率每天mgFe++服兩周(%)目前三十四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)35常用口服鐵劑特點(diǎn)硫酸亞鐵緩釋片(維鐵控釋片)

組方：硫酸亞鐵525mg+Vit.C500g、Vit.B6、Vit.B2煙酸、泛酸鈣、腺苷輔酶,維生素B12。仿造意大利“Iberet-500”優(yōu)點(diǎn)：緩慢釋放鐵離子，減少對(duì)胃、腸的刺激作用。缺點(diǎn)：仿造Iberet-500藥片太大，難于吞服不能咬開(kāi)服，小兒不能服用胃腸道反應(yīng)19.20%,吸收不完全28%有黑便在空腸中吸收逃避了最佳吸收部位速釋多種維生素是否必要目前三十五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)36常用口服鐵劑特點(diǎn)琥珀酸亞鐵優(yōu)點(diǎn)：與琥珀酸形成亞鐵鹽，促進(jìn)吸收缺點(diǎn)：為糖衣片，影響鐵劑的吸收穩(wěn)定性不如硫酸亞鐵腸腔中仍有鐵離子，有消化道副反應(yīng)給足治療劑量0.2tid,日治療費(fèi)用較高

(目前說(shuō)明書(shū)0.2-0.4/d，臨床用藥0.1tid劑量不夠)目前三十六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)37力蜚能?-150獨(dú)一無(wú)二的新型抗貧血藥無(wú)普通口服鐵劑(包括控釋片)鐵離子問(wèn)題 不會(huì)引起各種副反應(yīng),高安全性無(wú)胃腸道副反應(yīng) 耐受性好,特別適用于孕婦,老人和兒童等無(wú)靜脈鐵劑的細(xì)胞毒性和氧化應(yīng)激反應(yīng)含鐵量高,結(jié)構(gòu)穩(wěn)定 不受食物成分影響一天一次，依從性高目前三十七頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十四點(diǎn)38力蜚能?-150服用劑量治療缺鐵性貧血:成人