第十六章化痰止咳平喘類方藥

第十六章化痰止咳平喘類方藥本章的學(xué)習(xí)重點化痰止咳平喘藥的基本藥理作用、作用機制苦杏仁的藥理作用，及其現(xiàn)代應(yīng)用。小青龍湯、二陳湯的藥理作用，及其現(xiàn)代應(yīng)用本章的學(xué)習(xí)要求1．了解中醫(yī)痰證的現(xiàn)代認(rèn)識。2．掌握化痰止咳平喘藥的基本藥理作用。3．掌握苦杏仁、小青龍湯、二陳湯的祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘作用、作用機制和相關(guān)的現(xiàn)代應(yīng)用；熟悉苦杏仁、小青龍湯、二陳湯的其他藥理作用。4．了解苦杏仁、小青龍湯的體內(nèi)過程與不良反應(yīng)。第一節(jié)概述化痰、止咳、平喘藥：指具有祛痰、化痰、緩解或制止咳嗽、喘息為主要作用，臨床用于治療痰多咳嗽、痰飲喘息以及與痰飲有關(guān)的瘰疬癭瘤等證的藥物。中醫(yī)對痰的認(rèn)識

有形之痰咳吐可見，通常指呼吸道咳出的痰，多見于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴張等肺部疾患。

無形之痰從癥測知，通常指停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間各種各樣的痰證一般咳嗽有痰者為多，痰多又易引起咳喘，因此痰、咳、喘三者關(guān)系密切，互為因果?，F(xiàn)代藥理研究證明，祛痰藥多能止咳，而止咳、平喘藥又多兼有化痰作用。所以，它們的功效與相應(yīng)的選擇性藥理作用相似，難以明確區(qū)分。主要藥理作用

1．祛痰2．止咳3．平喘4．其他作用1．祛痰動物實驗證實，桔梗等的煎劑或流浸膏口服均有祛痰作用，都能增加呼吸道的分泌量，一般在給藥1h后作用達到高峰。祛痰作用多與其所含皂苷有關(guān)杜鵑素祛痰作用與皂苷不同，其機制與以下環(huán)節(jié)有關(guān):①促進氣管黏液—纖毛運動，增強呼吸道清除異物的功能；②溶解黏痰,使呼吸道分泌物中酸性黏多糖纖維中的二硫鍵（－S－S－）斷裂，同時降低唾液酸的含量，使痰液黏稠度下降，易于咳出。2．止咳動物實驗，苦杏仁、半夏、桔梗、款冬花、貝母、百部、滿山紅、紫菀等均有程度不等的鎮(zhèn)咳作用?？嘈尤?、半夏、百部等的鎮(zhèn)咳作用主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但作用稍弱。3．平喘實驗證實，苦杏仁、浙貝母、桔梗、蔊菜、款冬花、枇杷葉等有一定的平喘作用。中藥的平喘作用機制是多方面的本類藥物除直接抑制支氣管痙攣可以緩解哮喘癥狀外，還可改善哮喘病人的換氣功能。4．其他作用中醫(yī)的“痰證”除呼吸系統(tǒng)外，一些心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病以及部分腫瘤的病因病機也與“痰濁”有關(guān)。但從目前的中藥藥理研究來看，只有極少數(shù)化痰藥能對“痰證”的治療學(xué)機制有所涉及第二節(jié)常用藥物

苦杏仁性味催歸經(jīng)彈主治苦杏餅仁味滾苦，終性微溪溫，欲有小屆毒。壺歸肺識、大符腸經(jīng)甲。具搏有止懷咳平醫(yī)喘，蝴潤腸丘通便鄭之功鈴效。深主治俊咳嗽禁氣喘腹，胸識滿痰胳多，容血虛支津枯辣，腸弱燥便抬秘等偵。藥理性作用1．祛拿痰、茂鎮(zhèn)咳此、平講喘2．增擁強免甩疫3．抗低腫瘤4.抗炎乞、鎮(zhèn)兇痛5．保蛇肝6．其東他作怕用1．祛憑痰、陶鎮(zhèn)咳貨、平辦喘苦杏折仁給辱小鼠飽灌胃,有明臘顯的辣祛痰社作用躺。實驗狐證實烏苦杏插仁能牙促進葉肺表字面活召性物壓質(zhì)(P創(chuàng)S)的合纏成，糠因而給有利釣于肺廟的呼束吸功鋒能。苦杏軋仁適蛋用于業(yè)各種破呼吸坑窘迫攝癥。為服稻用小隔量杏拒仁，忍其所甜含苦求杏仁誤苷在肌體內(nèi)疤緩慢番分解鼓，逐鳥漸產(chǎn)擺生微鈔量氫鉗氰酸抽，抑部制呼逗吸中桶樞，及而達話到鎮(zhèn)哄咳、產(chǎn)平喘閉作用2．增嬸強免啊疫苦杏星仁苷偶給小玻鼠灌貝胃，拜能提負(fù)高小耍鼠腹澡腔巨京噬細(xì)興胞對咽雞紅誰細(xì)胞慘吞噬礙的百航分率縣及吞溫噬指唇數(shù)，繼其作搖用無騾論對關(guān)安靜帆、饑堪餓及謹(jǐn)冷凍遺狀態(tài)豈下的戀小鼠鑼均有絞增強佳作用悶。對小木鼠肝綁庫普漏弗細(xì)傲胞吞湊噬功岔能有茅非常蘇明顯榮的促毀進作駕用3．抗那腫瘤20世紀(jì)50年代鴉，苦弱杏仁蠢苷在鞠美國自、墨坊西哥泉等國澡家廣債泛流燈傳治忠療癌份癥，可聲稱尺有奇勸效，差商品楊名為烤維生肢素B1平7。最喘近美皺國研深究機藏構(gòu)提趟供了盛大量剛調(diào)查插或試燥驗資暢料，懸認(rèn)為哀苦杏泳仁苷欄對癌翼癥無浩治療象價值游，并未指出自應(yīng)停恭止生誘產(chǎn)和蜻應(yīng)用飽。但在國美國堡等一食些國表家仍虛在流強傳藥悶用，茶并提寸出一楚些新泄的理頭論和織試驗檢依據(jù)忘，如晝認(rèn)為搜癌細(xì)房誠胞無泄氧酵緣瑞解占架優(yōu)勢它，最碑終產(chǎn)通物為面乳酸制，偏言酸性歲環(huán)境愧有利暴于提炭高β-葡萄使糖苷目酶的項活性疼，促街使苦組杏仁攏苷在拳癌細(xì)移胞中拘分解睛出更垃多的辯氫氰猛酸和駛苯甲梳醛，檢而產(chǎn)虜生對繡癌細(xì)鞋胞的芒選擇略性殺禍傷作應(yīng)用。4.抗炎普、鎮(zhèn)拳痛苦杏酸仁的丘胃蛋膽白酶女水解衛(wèi)產(chǎn)物創(chuàng)對大泳鼠棉勺球肉胖芽腫米炎癥母有抑燒制作算用，但不哲抑制答角叉劣菜膠擔(dān)引起怪的大僵鼠急枕性足抵腫脹厘及佐轟劑所眠致大濤鼠關(guān)沉節(jié)炎狼的Ⅰ期和Ⅱ期損沈傷的燒發(fā)展匙；并抑壁制結(jié)風(fēng)締組塔織的讓增殖迷，水卸溶性彼部分伴沒有邪上述旅活性然。5．保粉肝苦杏幕仁水毯溶性祝部分斑的胃索蛋白法酶水屑解產(chǎn)討物能戒降低修四氯粘化碳陪處理顏的大鏈?zhǔn)驛S隙T、AL療T水平賤和羥萍脯氨罪酸含廈量的蔑升高晌及肝盼結(jié)締臺組織達的增腹生但不煤能抑雕制D-半乳溪糖胺肯引起垃的AS蹈T、AL撲T水平彼升高速。苦杏暢仁苷搬皮下丘注射旁，對柔小鼠呼肝細(xì)壤胞增胳生有箏明顯伍的促仗進作姻用6．其沃他作雅用對高朽血糖淺小鼠東預(yù)先越腹腔遍注射乖苦杏角仁苷信，有擇明顯弱的特肢異性雹降血由糖作肯用，蓮并與痛苦杏慈仁苷棚血藥氏濃度爆呈依套賴關(guān)麗系?？嘈娱e仁苷遷有抗腰突變糕作用原。苦杏五仁分麥解產(chǎn)腫生的罷苯甲畝醛可妙抑制摔胃蛋繳白酶削的活邀性?？嘈臃稳视筒ㄉ杏杏羊?qū)蟲扯、殺焦菌作您用。體內(nèi)幫過程杏仁油苷在阻人及悶兔體壯內(nèi)的某藥動命學(xué)過演程均按符合婦二室婚開放釣?zāi)Ｐ拖?。藥物屆在體壩內(nèi)消鋸除較雕快，睜較少滾引起望蓄積,藥物穩(wěn)除分鄰布于胃血液鐮及血貿(mào)流量民較豐紹富的煙器官疼和組錢織外世，還硬有相此當(dāng)部蟲分分猴布于揉肌肉果組織催。腎小順球濾錢過是傅苦杏扶仁苷淘的主督要排故泄方岔式，炒主要戚以原放形從奔尿中第排泄愈?？嘈邮┤受崭豢诜亟o藥抱，生巨物利羞用度研很小浩，并乎易引累起中攜毒。現(xiàn)代弟應(yīng)用1．咳還嗽、緞支氣挪管炎2．支升氣管席擴張悔、肺訊結(jié)核汪咳血3．癌脊癥4.潤腸教通便不良板反應(yīng)誤服呆過量慰杏仁(兒童10～20粒，騰成人40～60粒)，會晶引起奧組織朱窒息伍導(dǎo)致惰中毒伍，中烏毒癥楊狀表蘭現(xiàn)為包眩暈慮、頭柱痛、據(jù)嘔吐倦、呼潔吸急堅促、受心悸橫、發(fā)世紺、平血壓掃下降逆、昏慈迷、玩驚厥亡等，富搶救深不當(dāng)射可致些死亡具。中毒磁機制訓(xùn)主要質(zhì)是杏亂仁中梳所含凍的苦理杏仁皆苷在隸體內(nèi)茂分解乖產(chǎn)生滑氫氰貓酸，夫后者就與細(xì)洞胞線槐粒內(nèi)淚的細(xì)級胞色蘭素氧劈燕化酶探三價良鐵起蒙反應(yīng)戚，抑稼制酶季的活給性，紐奉而引機起組哥織細(xì)相胞呼亭吸抑衰制，堵導(dǎo)致宗死亡。中毒眨急救除常進規(guī)處越置和樓對癥遍治療橋外，正主要涼用亞朽硝酸告鈉和捧硫代鹽硫酸堂鈉解時救。兇先靜比脈注細(xì)射亞習(xí)硝酸蕩鈉(3％)1墻0m慢l，使危血紅痛蛋白毅形成務(wù)變性庸血紅化蛋白苦杏秒仁苷里的毒賓性與匆給藥止途徑栗密切戚相關(guān)疑。小鼠槍靜脈姥注射沒的LD微50為25寶g/灶kg，而浴灌胃躬的LD練50則為88選7m畏g/夢kg。大嶺鼠靜進脈注麗射的LD固50為25偽g/嗎kg，腹尸腔注賭射LD拳50為8g五/k唐g，而猜灌胃喪給藥LD宴50則為0.顧6g梨/k程g。小該鼠、林兔、暮犬不規(guī)論靜上脈注陸射還援是肌啞肉注冷射MT達D均為3g災(zāi)/k執(zhí)g，而重灌胃蚊給藥體，則究均為0.落07菌5g色/k潔g。一般無成人捆口服咽苦杏綿仁55枚約60紛g，含營苦杏序仁苷規(guī)約1.浙8g可致針?biāo)溃S而成鼻人靜匯脈注使射劑娘量可睡達5g。又如忙給10只小什鼠灌吊服苦加杏仁泰苷30肌0m央g/匪kg，10只小騰鼠死尖亡6只，魯若先布灌胃狡給新察霉素敞以殺鹽死腸臉道細(xì)北菌后讀，再殖給同絮劑量友苦杏備仁苷鵲，則10只小專鼠全陣部存申活第三怎節(jié)光常用鋸復(fù)方藥理廁作用1．平郵喘2．抗毯過敏3．止售咳4．增嘗強免懲疫5．解之熱6．抗際癌1．平筐喘小青屯龍湯慣水煎勾液豚等鼠灌脅胃，爪對乙?guī)捧Ｄ懷袎A和恢組胺滔混合取液噴符霧所粱致哮籍喘有摟明顯忘保護礦作用令；用杯卵蛋民白致舟敏造閘成大樸鼠哮謀喘模刺型，自在激姿發(fā)哮巡壽喘后蕩大鼠河氣道諸阻力蜘顯著簽增大好，肺貸動態(tài)腳順應(yīng)跪性明室顯降誕低，纖血嗜丙酸細(xì)橡胞數(shù)蛇顯著丑增多罰。小青叮龍湯怪對外擺周小型氣道藏的病五理改潑變有淹顯著貫的改菜善作步用小青腸龍湯邊醇提聽液以講及小掩青龍滲湯的嚇含藥忙血清籍，對葵豚鼠鬼離體賺氣管砌平滑膽肌均賺有松誤弛作嬌用，勒并能捆拮抗族組胺捎、乙踏酰膽病堿對童氣管水平滑旋肌的慈致痙蛛作用拆方來研究察：小青畫龍湯慕的平類喘作甚用不仙單靠部麻黃疑、半戀夏五味積子在伏平喘陡中起欠重要違作用析因嗽研究麻黃丘具有族非常躲顯著洋的松界弛支貼氣管金平滑桃肌、團增加保肺灌蝕流量環(huán)的作易用；鏈五味拴子、板白芍俱也有媽顯著然的作拌用；檔細(xì)辛知、半劍夏作鏟用不比顯著酬；而賭桂枝蝕、甘鋤草的炮作用汽相反憑。有珠四味蠶中藥蹦對組信胺造逆成的感支氣聯(lián)管平飛滑肌賤痙攣稠有松率弛作爭用，泳其中撈細(xì)辛魚的作誘用非殊常顯福著，以五味汽子、熔半夏故、干謠姜作停用不極顯著冰，而須桂枝造的作描用相碑反。平喘中機制小青比龍湯截松弛剝氣管李的作贈用機惕制，蠶初步羊認(rèn)為炮與組安胺受默體和離膽堿暮能受唉體無涌關(guān)具體杯于下證列環(huán)向節(jié)有郵關(guān)①穩(wěn)定祥肥大窄細(xì)胞謙膜，征抑制鳥肥大惰細(xì)胞戲脫顆勸粒②上調(diào)層哮喘房誠大鼠表肺組貿(mào)織腎航上腺侵糖皮鄭質(zhì)激傳素受晝體(G險CR僅)、β腎上如腺素緒受體(β蕉-A漂R)，提亦高cA漏MP濃度摘和血寄漿皮抖質(zhì)酮針（B)水平③調(diào)節(jié)市免疫丘平衡侄，減勿輕氣悟道炎帆癥，照降低域氣道喊高反酸應(yīng)性伙。2．抗瞞過敏小青禁龍湯棗能抑照制卵腰白蛋熱白（OV雷A），爸人免罰疫球疊蛋白G（HI尿gG）及霧人分接泌型昌免疫蓮球蛋擾白A（HS僵Ig熱A）刺看激的絹嗜酸架細(xì)胞啞脫顆影粒反夸應(yīng)；對小察鼠遲墻發(fā)性記過敏拴反應(yīng)吵所引策起的跳皮膚義腫脹尊有明蘋顯抑錢制作旁用。小青免龍湯說的抗堪過敏揮作用巨機制蛇主要拍是抑懇制肥粒大細(xì)倉胞脫清顆?；獒尫艥窠M胺魚。3．止芹咳小青蛾龍湯弄煎劑匪能顯涂著延柔長二拋氧化呀硫和楚濃氨殃水刺錫激法膏引咳輛小鼠前的咳算嗽潛鋼伏期卸，表核明有盆明顯攤的止柏咳作測用。4．增睜強免儀疫小青妻龍湯竹在體籍給藥級對小當(dāng)鼠腹皮腔巨巷噬細(xì)私胞功掌能有燈增強逐作用傲，并摔與劑艦量相縱關(guān)。在上碗述劑澇量給這藥后碧采血群制備爺?shù)暮x藥血陣清，悅體外償實驗栽對小踏鼠腹懸腔巨雷噬細(xì)面胞功怒能的縫增強碧作用負(fù)更明扶顯。5．解暗熱小青寨龍湯奶口服汪液對稀兔耳槳靜脈衫注射受大腸捆桿菌亮內(nèi)毒眼素所西引起涉的發(fā)勸熱，劃有較躺強的股降溫茫作用妙，其友作用娃約維嘩持6h。小冒青龍盼湯加靈生石勒膏、撲地龍蓋，降捎溫作勸用增粉強。6．抗估癌小青音龍湯簽對促基癌劑顆誘發(fā)辟出現(xiàn)要的EB病毒版早期員抗原(E話BV貴-E抖A)有抑著制作沒用。拆方夠研究餃表明赴，麻婚黃、首甘草摸在抑射制EB病毒揀活化康中起迷重要傾作用演。對細(xì)營胞周肚期的藝分析懼表明誕，小欄青龍浙湯提己取液恩呈濃腦度依酬賴性S期蓄伐積作猾用。忽小鼠皮吩膚、泉肺、視肝二園階段邪致癌揀抑制替試驗變顯示探，小優(yōu)青龍績湯能桿顯著雞抑制滋致癌譽的發(fā)飼生率鏈。體內(nèi)希過程豚鼠毒服用遭小青眨龍湯脊后，芽取血諸制成逗的含安藥血都清，去對組耍胺引悅起的宇離體告豚鼠嘗氣管停平滑題肌收話縮的析松弛戶作用傾，在2h左右歇達高擴峰現(xiàn)代阿應(yīng)用1．支筆氣管泛哮喘2．支壞氣管訂炎3．肺燒炎4．肺患源性耳心臟赤病5．過采敏性承鼻炎6．其紗他不良時反應(yīng)1．過改敏反呀應(yīng)有患披者在至服用蒸小青監(jiān)龍湯桃（加珍熟附川片）價后2h，出牢現(xiàn)全孩身風(fēng)睡團樣懇皮疹將，瘙失癢難要忍。緊用小擁青龍?zhí)脺螢V療過演敏性宗鼻炎的時，孩出現(xiàn)渴有消憂化道賞癥狀輝和皮機膚瘙剩癢感怕等副槐作用行。2．喉妖痛、貍虛汗結(jié)、口險鼻發(fā)接熱、歡耳鳴村等有些寨虛火愛上炎毛的病浩人服希后會提有喉莫痛、抹虛汗淡、口桐鼻發(fā)毫熱、擔(dān)耳鳴帶反應(yīng)卡、大晴便秘摔結(jié)等餡，甚綁至出退現(xiàn)心影跳加育快、奔血壓掏升高猜，嚴(yán)使重可神致眩柿?xí)灪投憧忍当鎺а?。小青零龍湯余分煎并或合烈煎給聲小鼠辮灌胃搭，最杏大耐束受量籃分別皇為19訴1.件6g生藥/k制g和20篩7.型6g生藥/k鉛g，相傘當(dāng)于浴人用凍量的16鼻0和17京3倍，仿未見帝明顯校毒副迎作用瓶。二陳掙湯藥理北作用1．祛盟痰2．鎮(zhèn)掀咳3．