微生物課件（老師版） 第3章 細菌的感染與免疫

第三章細菌的感染與免疫

基本概念感染(infection)：微生物在宿主體內(nèi)生活時與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。

病原菌：能使宿主致病的細菌。致病性：病原微生物能引起感染的能力。細菌進入機體能否引起感染取決于兩方面的因素，一是機體的的免疫力，二是細菌的致病力,其結(jié)局根據(jù)病原菌和宿主兩方面力量強弱而定1.經(jīng)典柯赫法則

(1)特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查見，在健康者不存在

(2)此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種

(3)此純培養(yǎng)物接種易感動物，能導(dǎo)致同樣病癥

(4)自實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)2.基因水平細菌致病性的確定第一節(jié)

細菌的感染一、正常菌群（normalflora）（一）概念：指存在于正常人的體表和與外界相通的腔道粘膜中、在正常情況下，對人無害而有益的微生物群。正常微生物群中以細菌為主，故也通稱為正常菌群。

一個健康人體內(nèi)有1013個細胞，但棲息的細菌則達1014個人體皮膚表面正常菌群

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌口腔表皮葡萄球菌甲，丙型鏈球菌類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等陰道

大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉桿菌非致病性分枝等皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌人體內(nèi)正常菌群的分布眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌部位主要菌類皮膚葡萄球菌、類自喉桿菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌、丙酸桿菌、白念珠菌口腔表皮葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、類桿菌、梭桿菌鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳桿菌外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥棒狀桿菌胃一般無菌腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、糞鏈球菌、類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風梭菌、雙歧桿菌、真細菌、乳桿菌、白念珠菌尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌陰道乳桿菌、大腸桿菌、類白喉桿菌、白念珠菌人體常見的正常菌群（二）正常菌群的生理作用1．生物拮抗作用：主要機制：①競爭黏附作用使外來致病菌不能定植；②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物（H2O2）而殺傷其他細菌；③營養(yǎng)競爭作用。抗生素使用不當將會破壞這一保護作用，引起病原菌的侵入。實驗發(fā)現(xiàn)，口服鏈霉素破壞小鼠腸道正常菌群后，以鼠傷寒沙門菌感染小鼠，10個細菌就可引起小鼠死亡，而對于正常小鼠需105個細菌才可致小鼠死亡。

2．營養(yǎng)作用正常菌群在生命活動中，能影響和參與人體物質(zhì)代謝、營養(yǎng)轉(zhuǎn)化與合成。如腸道正常菌群能促進營養(yǎng)物質(zhì)吸收，能合成維生素B和K被宿主吸收。所以，長期使用抗生素時，可抑制某些腸道桿菌生長，出現(xiàn)維生素缺乏，應(yīng)與補充。此外，正常菌群還參與人體的膽汁代謝、膽固醇代謝及激素轉(zhuǎn)化等過程。

3．免疫作用正常菌群作為抗原既能促進機體免疫器官的發(fā)育；也可刺激其免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，如雙歧桿菌能誘導(dǎo)產(chǎn)生SIgA。4．抗衰老作用與其產(chǎn)生過氧化物歧化酶(SOD)有關(guān)。正常菌群可產(chǎn)生SOD，保護細胞免受活性氧的損傷，有抗衰老作用。

腸道雙歧桿菌有抗衰老作用。健康乳兒腸道中的細菌約80%是雙歧桿菌，成年后這類菌逐漸減少，老年后產(chǎn)生有害物質(zhì)的芽胞桿菌類增多。機體吸收有害物質(zhì)后，加速機體衰老。雙歧桿菌G+菌體呈直、彎、分叉或棒狀腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片5．抗腫瘤作用其作用機制尚未完全闡明，雙歧桿菌和乳酸桿菌均有抑制腫瘤作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)在致癌劑作用下，無菌大鼠比普通大鼠的癌癥誘發(fā)率高2倍。正常菌群的抑癌作用可能是其能將致癌物質(zhì)轉(zhuǎn)化為非致癌物質(zhì)，此外與其激活巨噬細胞活性及提高免疫功能有關(guān)。

常用微生態(tài)制劑米雅BM麗珠腸樂整腸生培菲康乳酸菌素“三株”口服液三種益生菌，為活菌制劑：雙歧桿菌乳酸桿菌DL菌（糞鏈球菌）三株藥業(yè)董事長：吳炳新1938年6月出生于山東省榮城市，大專學歷。吳炳新自幼家境十分貧寒，他5歲喪父，6歲失母，可以說是從懂事起，就是在苦日子中熬過來的。他共有兄妹8人，最后活下來的只有大哥和最小的他。到11歲時，他好不容易才讀上了小學，然而他天資聰明，僅用四年就完成了六年的小學課程。小學畢業(yè)后，拮據(jù)的生活迫使他退了學。

1959年參加工作，1964年入黨，曾在內(nèi)蒙古礦務(wù)局、包頭閥門廠從黨務(wù)、財務(wù)、教育工作。曾任中國人民銀行長春市分行副行長。1987年開始在包頭、蘭州、淮南等地創(chuàng)辦企業(yè)。“三株”口服液興衰史企業(yè)名稱：濟南三株實業(yè)有限公司

領(lǐng)軍人物：吳炳新、吳思偉父子

出生地：濟南

產(chǎn)品推廣的“重武器”：“農(nóng)村包圍城市”、人海戰(zhàn)術(shù)、地毯式廣告轟炸。

產(chǎn)品宣傳的“火力網(wǎng)”：民族工業(yè)理念、電視形象廣告片、專家義診模式、農(nóng)村市場四級營銷體系。

旗幟產(chǎn)品：三株口服液

全盛標志：從1994至1996年的短短三年間，三株銷售額從1個多億躍至80億元；

三株：潰于“蟻穴”衰落原因：

1.多元化發(fā)展：三株進入了醫(yī)療、生物工程、材料工程、精細化工、物理電子、化妝品等諸多行業(yè)。1996年，三株先后推出“賦新康”、“心腦康”、“保騰康”、“生態(tài)美”、“吳氏治療儀”等產(chǎn)品；1997年上半年，三株吞并制藥廠20多家，耗資5個多億。

2.管理層膨脹：四年間，三株集團及其下屬機構(gòu)的管理層擴大了100倍，到1997年三株共有300多家子公司，2000多家縣級辦事處和13000多家鄉(xiāng)鎮(zhèn)工作站。但工作效率低下，浪費了1/3的廣告投放，基層宣傳品投放到位率不足20%。

3.不實宣傳：在三株的宣傳中存大量冒用專家名義、夸大功效、詆毀同行的言語。曾被部分地方衛(wèi)生部門吊銷藥品批準文號；并受到媒體的批評。三株帝國衰落的導(dǎo)火索：常德事件。

全盛標志：1996年，銷售額

從23億元提高到了80億元1990年，吳思偉到南京后經(jīng)銷昂立一號，1992年昂立一號在江蘇的年銷售額達到1500萬元，1993年躍至1億元，而這成為后來三株啟動資金的重要來源。1994年8月，以吳炳新為首的濟南大陸拓銷公司和其子吳思偉的南京克立公司合并，成立了濟南三株實業(yè)有限公司，同年，三株銷售額即達到1.25億元；1995年，銷售額達到23億元；1996年，銷售額又從23億元提高到了80億元。而企業(yè)最初的實際注冊資金只有30萬，三年間增長了16萬倍，并且資金負債率為零，締造了現(xiàn)代企業(yè)營銷的奇跡。三株帝國衰落的導(dǎo)火索：常德事件1996年，湖南常德漢壽縣退休老人陳伯順在喝完三株口服液后去世1998年3月，法院宣判三株敗訴后，20多家媒體炮轟三株，引發(fā)了三株口服液的銷售地震，從數(shù)億元的月銷售額跌至數(shù)百萬元，三株開始全面虧損。1999年，三株的200多個子公司停止，絕大多數(shù)工作站和辦事處全部關(guān)閉，全國銷售基本停止。三株時代是個令中國營銷人熱血沸騰的時代，但今天的三株集團明顯的穩(wěn)重沉默了許多，開設(shè)藥店、區(qū)域性的生產(chǎn)銷售，1999年，“三株”實現(xiàn)銷售收入5億多元，上繳稅金近一億元。2002年中國富豪400強排名榜上，吳炳新仍然以24億的資產(chǎn)名列18位?！鞍似咳昕诜汉人酪粭l老漢”1996.6.3，湖南常德漢壽縣的退休老船工陳伯順在三株“有病治病，無病保健”的廣告承諾打動下，花428元買回了10瓶三株口服液。據(jù)陳家人介紹，患老年性尿頻癥的陳老漢服用了兩瓶口服液后夜尿減少，飯量增多，但一停用又舊病復(fù)發(fā)，當服用到三到四瓶時，老漢出現(xiàn)遍體紅腫、全身搔癢的癥狀，第八瓶服完，陳老漢全身潰爛，流膿流水。6月23日，老漢被送到縣醫(yī)院求診，醫(yī)院診斷為“三株藥物高蛋白過敏癥”。其后，陳老漢病情不斷反復(fù)，于9月3日死亡。陳老漢死后，其妻子、兒女一紙訴狀把三株告到了常德中級人民法院。

“八瓶三株口服液喝死一條老漢”

1998，3，31，常德中級人民法院作出三株公司敗訴的一審判決，要求三株向死者家屬賠償29．8萬元，并沒收三株非法收入1000萬元。此時，由于各種原因，常德一案已引起了國內(nèi)媒體的普遍關(guān)注。一審判決后，當即有20多家媒體進行了密集型的報道，其標題均為“八瓶三株口服液喝死一條老漢”，一時間沸沸揚揚，謠言四起。經(jīng)銷商與消費者紛紛退貨索賠，三株口服液及其系列產(chǎn)品的銷售市場陷入了癱瘓狀態(tài)。

三株：成也營銷敗也營銷三株提出上訴，最終由湖南省高級人民法院作出終審判決。1999年3月25日，持續(xù)了一年的的官司以三株勝訴告終。但是，法律上的勝訴，卻不能挽回三株帝國傾覆的命運。一家年銷售額曾經(jīng)高達80億元：迄今中國尚無一家食品飲料或保健品企業(yè)超過這一記錄：累計上繳利稅18億元、擁有15萬員工的龐大“帝國”就這樣轟然倒塌。三株藥業(yè)

1994年，在濟南成立三株公司。

1997年，實現(xiàn)年銷售收入80億元，被《財富》雜志評為當年中國富豪。

2000年，被美國《福布斯》雜志評為中國50富豪第13位。其個人財產(chǎn)為2.1億美元。

2007年，吳炳新、吳思偉父子--胡潤醫(yī)藥富豪榜：第27名。二、機會致病菌

（conditionedpathogen）又稱條件致病菌，由正常菌群在機體免疫功能低下，寄居部位改變或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染的細菌。

正常菌群引起疾病的特定條件1.寄居部位改變：

(1)侵入性檢查：支氣管鏡、膀胱鏡、胃鏡等檢查;(2)侵入性治療：氣管插管、導(dǎo)管及人工心臟瓣膜等。器官移植：基礎(chǔ)疾病；手術(shù)創(chuàng)傷；血液透析或腹膜透析。2.宿主免疫功能低下：放療、化療、激素治療等，術(shù)后免疫抑制劑的應(yīng)用。3.菌群失調(diào)：長期使用激素、免疫抑制 劑、抗生素等引起。菌群失調(diào)是宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。由此產(chǎn)生的病癥，稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥。菌群失調(diào)時，往往可引起二重感染或重疊感染。

三、

細菌感染的來源與傳播（一）外源性感染

1.傳染源病人 帶菌者 病畜及帶菌動物

1909年6月《紐約美國人報》報道的插圖。

傷寒瑪麗歷史上傷寒感染影響最大的，是一位美國廚師“傷寒瑪麗”（MaryMallon）很有烹調(diào)才能，一個健康帶菌者。被證實在美國有7個地區(qū)多達1500個傷寒患者都是她傳染的。

2.傳播途徑呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團病消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染性傳播：淋病；梅毒人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病血液傳播：梅毒多途徑感染：結(jié)核分支桿菌；炭疽芽胞桿菌據(jù)統(tǒng)計，一名傳染性肺結(jié)核病人，可以使10～15名健康人受傳染。（二）內(nèi)源性感染：體內(nèi)正常菌群

1.正常菌群寄居部位改變：外科手術(shù)、侵入性診療操作。。2.

不規(guī)范使用抗生素：長期服用廣譜抗生素后，正常菌群中的敏感菌被抑制或殺滅，耐藥菌大量繁殖而致病，即二重感染或重疊感染，系一種菌群失調(diào)癥3.

使用免疫抑制劑、激素、射線照射等使機體免疫功能降低。

（一）隱性感染（二）顯性感染（三）帶菌狀態(tài)

帶菌者

四、細菌感染的類型

（一）隱性感染（亞臨床感染）當宿主的抗感染免疫力較強，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。

隱性感染后，機體常可獲得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。

（二）顯性感染當宿主的抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，感染后機體出現(xiàn)明顯的臨床癥狀和體征。

隱性感染“冰山”顯性感染類型

按病情緩急分類：

1.急性感染

2.慢性感染

按感染部位和性質(zhì)分類：

1.局部感染

2.全身感染1.按病情緩急

1）急性感染：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。如：腦膜炎球菌；霍亂弧菌等。2）慢性感染：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。如：結(jié)核分支桿菌；麻風桿菌。2.按感染部位和性質(zhì)（1）局部感染：致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤、癰等。（2）全身感染：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。（2）全身性細菌感染

1）毒血癥：細菌產(chǎn)生的外毒素進入血流，經(jīng)血液到達易感的組織和細胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風等。

2）內(nèi)毒素血癥：G-菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量G-菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。如小兒急性中毒性菌痢。全身性細菌感染3）菌血癥：致病菌由局部進入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖而致病。如傷寒沙門菌。4）敗血癥：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。全身性細菌感染5）膿毒血癥：化膿性細菌（如金黃色葡萄球菌）侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（三）帶菌狀態(tài)

感染后病菌未被消滅干凈，仍在體內(nèi)留存一段時間，與人體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。帶菌者（Carrier）為重要傳染源之一。五、環(huán)境因素對感染的影響

自然因素：季節(jié)、溫度、地理條件等社會因素：戰(zhàn)爭、災(zāi)荒、貧困等第2節(jié)

細菌的致病機制*致病性：病原微生物能引起感染的能力。*毒力（virulence）：致病菌的致病力的強弱程度。

基本概念*半數(shù)致死量(LD50)半數(shù)感染量(ID50)

在規(guī)定時間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細菌數(shù)或毒素量。一、細菌的毒力

（一）侵襲力

1.粘附素（adhensin）

菌毛粘附素；非菌毛粘附素

2.莢膜

3.侵襲性物質(zhì)

（1）侵襲素（invasin）

（2）侵襲性酶類

血漿凝固酶

透明質(zhì)酸酶

IgA蛋白酶

4.細菌生物被膜

（二）毒素一、細菌的毒力

(一)侵襲力：致病菌能突破宿主的防御機制，進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。

1.黏附素黏附與定植------表面結(jié)構(gòu)粘附素：使細菌粘附在敏感細胞的表面，利于細菌的定植、繁殖。與細菌的致病性密切相關(guān)。粘附素分類菌毛粘附素：菌毛

非菌毛粘附素：脂磷壁酸

黏附素①菌毛：細菌菌毛通過與宿主表面相應(yīng)受體相互作用使細菌吸附于細胞表面而定居，故有些菌毛又稱定居因子。菌毛的粘附作用具有選擇性，這與宿主細胞表面的特殊受體有關(guān)。②非菌毛粘附物質(zhì)：見于G+菌，如A群鏈球菌的膜磷壁酸（LTA）等，它們也與宿主細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合使細菌附于細胞。粘附作用與病原菌致病性密切相關(guān)，它具有抵抗粘液沖刷、細胞纖毛運動和腸蠕動等清除作用，有利于病原菌定居。2.莢膜

具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。3.侵襲性物質(zhì)（1）侵襲素：基因編碼一些侵襲蛋白，促使該菌向鄰近組織擴散。（2）侵襲性酶：利于細菌在組織中擴散；協(xié)助細菌抗吞噬。如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。4.細菌生物被膜是細菌附著在有生命或無生命的材料表面，有細菌分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細菌群體。極強的耐藥性、抵抗機體免疫系統(tǒng)大腸桿菌微菌落圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。（FromLansingM.

Prescottetal.Microbiology,5thEdition,McGraw-HillCompanies;2002:p920細菌在生長繁殖中產(chǎn)生和釋放的毒性成分，可直接或間接損傷宿主細胞、組織和器官，干擾其生理功能。外毒素（exotoxin）內(nèi)毒素（endotoxin）（二）毒素

1.外毒素主要由G+菌和部分G-菌產(chǎn)生并釋放到菌體外（G+）白喉毒素、破傷風痙攣毒素、肉毒毒素（G-）霍亂毒素、痢疾志賀菌、腸產(chǎn)毒型大腸桿菌銅綠假單胞菌大多數(shù)由細菌合成后分泌胞外，也有細菌溶解后釋放（1）外毒素的特點①大多外毒素是蛋白質(zhì)②毒性強：lmg肉毒毒素純品能殺死2億只小鼠，毒性比KCN大1萬倍。③多數(shù)外毒素不耐熱

例如白喉外毒素在58～60oC經(jīng)1~2h可被破壞。破傷風外毒素在60oC經(jīng)20min可被破壞。但葡萄球菌腸毒素是例外，能耐100oC30min。④具有良好的抗原性:可制備抗毒素和類毒素外毒素的毒性強1mg肉毒毒素純品可殺死2億只小鼠，對人致死量為1~2μg。按計量分配，估計7kg可毒死世界上所有人口。但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg破傷風毒素可殺死100萬只小鼠.1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。⑤類毒素與抗毒素外毒素在0.4％甲醛液作用下，可以脫去毒性，但仍保有免疫原性，為類毒素(toxoid)；類毒素注入機體后，可刺激機體產(chǎn)生具有中和外毒素作用的抗毒素?？捎糜诰o急治療和預(yù)防。在防治傳染病中有實際意義。外毒素的組成A亞單位：毒素的活性中心，決定毒素的毒性效應(yīng)。

B亞單位：結(jié)合單位，協(xié)助A亞單位。

B亞單位可單獨與細胞膜受體結(jié)合，從而阻斷完整毒素結(jié)合細胞。刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，可作為良好的亞單位疫苗。霍亂腸毒素結(jié)構(gòu)：1A、5B霍亂腸毒素（

CT）：由一個A亞單位和5個相同的B亞單位構(gòu)成的一種聚合蛋白。外毒素分子結(jié)構(gòu)為A-B模式

按外毒素對宿主細胞的親和性及作用方式分為：神經(jīng)毒素細胞毒素腸毒素

（2）外毒素的分類1）神經(jīng)毒素破傷風痙攣毒素

肉毒毒素神經(jīng)毒素：破傷風痙攣毒素當局部產(chǎn)生破傷風痙攣毒素后，引起全身橫紋肌痙攣。毒素能與神經(jīng)組織中的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，封閉了脊髓抑制性突觸末端，阻止釋放抑制沖動的傳遞介質(zhì)甘氨酸和γ氨基丁酸，從而破壞上下神經(jīng)原之間的正常抑制性沖動的傳遞，導(dǎo)致興奮性異常增高和橫紋肌痙攣。破傷風癥狀和體征發(fā)病早期有發(fā)熱、頭痛、不適、肌肉酸痛等前驅(qū)癥狀，局部肌肉抽搐，出現(xiàn)張口困難，咀嚼肌痙攣，患者牙關(guān)緊閉，呈苦笑面容。繼而頸部、軀干和四肢肌肉發(fā)生強直收縮，身體呈角弓反張，面部紫鉗、呼吸困難，最后可因窒息而死。病死率約50%，新生兒和老年人尤高。牙關(guān)緊閉，苦笑面容新生兒破傷風早期癥狀可有牙關(guān)緊閉，吸乳困難，繼之面肌痙攣呈苦笑面容。四肢肌肉陣發(fā)性強直性痙攣，腹直肌痙攣強直如板狀，頸項強直呈角弓反張。呼吸肌、喉肌痙攣可致窒息、呼吸衰竭、心力衰竭。肉毒毒素肉毒桿菌以其毒素致病，即肉毒中毒。目前已知化學毒物和生物毒物中毒性最強的一種。對人致死量為1~2μg。lmg能殺死2億只小鼠，毒性比KCN大1萬倍。具有嗜神經(jīng)性，進入機體后作用于腦及周圍神經(jīng)末梢的肌肉接頭處，能阻斷膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，使眼和咽肌等麻痹，引起眼瞼下垂、復(fù)視、斜視、吞咽困難等，嚴重者可因呼吸麻痹而死。2）細胞毒素白喉毒素葡萄球菌毒性休克綜合征毒素，TSST表皮剝脫毒素A群鏈球菌致熱外毒素白喉毒素通過抑制靶細胞蛋白質(zhì)的合成而導(dǎo)致外周神經(jīng)麻痹和心肌炎等。細菌感染機體后，在鼻、咽粘膜上繁殖并分泌外毒素。局部由于細菌和毒素的作用，滲出的纖維素和白細胞及壞死組織凝固在一起，形成灰白色膜狀物，稱為假膜。由于咽、喉、氣管粘膜水腫及假膜脫落，可引起呼吸道阻塞，甚至造成窒息死亡。臨床上表現(xiàn)有心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙、血壓下降等癥狀。3）腸毒素霍亂腸毒素ETEC腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素金黃色葡萄球菌腸毒素霍亂腸毒素的作用機制腸液(水和電解質(zhì))大量分泌,造成劇烈吐瀉。由于膽汁分泌減少,腸液分泌增加,導(dǎo)致吐瀉物呈"米泔水"樣

2.內(nèi)毒素（endotoxin）

G－菌細胞壁脂多糖（LPS）

組成：

O特異多糖

非特異核心多糖

脂質(zhì)A

（1）內(nèi)毒素的特性①G-菌菌體破裂后才釋放出來

②脂多糖③耐熱，1000C1h不被破壞④毒性弱。對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。

⑤抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。（2）內(nèi)毒素的主要生物學作用1）發(fā)熱反應(yīng)極微量(1～5ng