激光治療產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)基本說(shuō)明

《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià):是指注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程第一頁(yè)，共50頁(yè)。適用范圍本指導(dǎo)原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)時(shí)的臨床評(píng)價(jià)工作如有針對(duì)特定產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布，則相應(yīng)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)工作應(yīng)遵循有關(guān)要求將陸續(xù)制定激光產(chǎn)品的指導(dǎo)原則第二頁(yè)，共50頁(yè)?；驹瓌t臨床評(píng)價(jià)的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險(xiǎn)程度相適應(yīng)臨床評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進(jìn)行確認(rèn)第三頁(yè)，共50頁(yè)。通過(guò)臨床評(píng)價(jià)應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受產(chǎn)品的臨床性能和安全性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。第四頁(yè)，共50頁(yè)。臨床評(píng)價(jià)的途徑列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品目錄中目前暫時(shí)不包括三類激光治療產(chǎn)品通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)通過(guò)臨床試驗(yàn)第五頁(yè)，共50頁(yè)。同品種醫(yī)療器械是指與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品?；镜韧荷陥?bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響第六頁(yè)，共50頁(yè)。同品種醫(yī)療器械的判定將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間基本等同與每一個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于附2列舉的項(xiàng)目，對(duì)比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。第七頁(yè)，共50頁(yè)。第八頁(yè)，共50頁(yè)。激光產(chǎn)品類型摻釹釔鋁石榴石激光系統(tǒng)半導(dǎo)體激光治療儀Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光治療系統(tǒng)Nd：YAG激光牙科治療機(jī)眼科激光治療儀二氧化碳激光治療儀鉺激光治療儀鈥（Ho:YAG)激光治療機(jī)Nd:YAG/LBO綠激光手術(shù)系統(tǒng)半導(dǎo)體激光光動(dòng)力治療系統(tǒng)第九頁(yè)，共50頁(yè)。紅寶石激光手術(shù)系統(tǒng)翠綠寶石激光治療儀眼科Nd:YVO倍頻激光治療儀Tm:YAG激光治療機(jī)氦氖激光治療儀脈沖染料激光治療儀準(zhǔn)分子激光角膜屈光治療機(jī)強(qiáng)脈沖光治療系統(tǒng)………新的激光設(shè)備和臨床應(yīng)用不斷出現(xiàn)第十頁(yè)，共50頁(yè)。人體組織對(duì)激光吸收特性第十一頁(yè)，共50頁(yè)。第十二頁(yè)，共50頁(yè)。同品種醫(yī)療器械對(duì)比用于對(duì)比分析的激光治療機(jī)，應(yīng)是在中國(guó)CFDA已經(jīng)注冊(cè)，允許上市銷售的設(shè)備申報(bào)設(shè)備與對(duì)比分析設(shè)備具有等同性包括了波長(zhǎng)、脈沖能量、脈沖特征（脈沖個(gè)數(shù)、脈沖波形）、設(shè)備結(jié)構(gòu)等方面第十三頁(yè)，共50頁(yè)。附21.基本原理（1）工作原理應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品發(fā)射激光的原理（2）作用機(jī)理激光應(yīng)用于生物組織時(shí)，其相互作用的機(jī)理是多類型的，這是由不同組織的性質(zhì)以及激光參數(shù)決定的第十四頁(yè)，共50頁(yè)。例如：激光脫毛治療儀應(yīng)說(shuō)明激光用于去除多余毛發(fā)的機(jī)理，對(duì)比兩個(gè)產(chǎn)品的激光波長(zhǎng)對(duì)靶目標(biāo)的作用差異半導(dǎo)體激光治療機(jī)考慮選擇同波長(zhǎng)的，如果沒(méi)有同波長(zhǎng)的上市產(chǎn)品，可選擇具有相同適應(yīng)癥的產(chǎn)品不同波長(zhǎng)的產(chǎn)品必須考慮作用組織差異第十五頁(yè)，共50頁(yè)。2.結(jié)構(gòu)組成（1）產(chǎn)品組成1.對(duì)比產(chǎn)品的外觀圖2.每個(gè)治療頭外觀圖及內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖3.說(shuō)明激光器在主機(jī)內(nèi)還是在手柄內(nèi)，明確激光器的個(gè)數(shù)第十六頁(yè)，共50頁(yè)。4.對(duì)比激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡(jiǎn)述各模塊的主要功能及相互關(guān)系，對(duì)比說(shuō)明出射脈沖光的輸出及調(diào)控的原理包括光輸出波形調(diào)控、脈沖寬度、脈沖個(gè)數(shù)調(diào)控及能量調(diào)節(jié)的方式。例如，脈沖光的形成是通過(guò)何種方式，波形是否為標(biāo)準(zhǔn)的方波還是類似洛倫茲型，能量調(diào)節(jié)是增加脈寬還是增加峰值功率第十七頁(yè)，共50頁(yè)。5.對(duì)比激光傳輸方式、傳輸部件的異同6.激光發(fā)射的控制方式：腳踏開(kāi)關(guān)（有線、無(wú)線）或治療頭上的發(fā)射按鈕；第十八頁(yè)，共50頁(yè)。（2）核心部件1.對(duì)比激光器的規(guī)格型號(hào)和來(lái)源，并提供激光出射光譜圖。2.對(duì)比激光器的工作物質(zhì)、諧振腔結(jié)構(gòu)和其他光學(xué)部件（調(diào)Q裝置、倍頻晶體等），激光器輸出的額定激光功率。3.對(duì)比皮膚冷卻裝置的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)4.如果外購(gòu)激光器，說(shuō)明生產(chǎn)企業(yè)及型號(hào)第十九頁(yè)，共50頁(yè)。3.生產(chǎn)工藝對(duì)于臨床使用有重要影響的需比較，如：強(qiáng)脈沖光光源冷卻及聚光的工藝對(duì)4.與人體接觸部分的制造材料大部分激光產(chǎn)品不直接接觸人體照射，但是對(duì)于那些介入人體進(jìn)行治療的產(chǎn)品，需要比較介入的應(yīng)用部分的材料第二十頁(yè)，共50頁(yè)。5.性能要求（1）性能參數(shù)對(duì)比脈沖寬度、脈沖間隔、脈沖能量及能量密度、重復(fù)頻率的差異，結(jié)合產(chǎn)品的作用機(jī)理以及臨床數(shù)據(jù)說(shuō)明差異的原因及結(jié)果。著重考慮總能量累積對(duì)患者的影響。例如，脈沖寬度與表皮熱弛豫時(shí)間及毛囊熱弛豫時(shí)間的關(guān)系。是否含有子脈沖，脈沖串各參數(shù)的差異第二十一頁(yè)，共50頁(yè)。（2）功能參數(shù)激光照射的方式：大光斑，還是小光斑掃描，掃描的圖形、掃描的路徑光斑的差異導(dǎo)致輸出到人體能量的差異掃描方式的不同，臨床應(yīng)用效果會(huì)不同，如眼科激光設(shè)備采用大光斑和掃描矩陣的產(chǎn)品不同制冷功能的差異：是否精確控溫（是否有伺服反饋功能），如皮膚治療機(jī)第二十二頁(yè)，共50頁(yè)。6.安全性評(píng)價(jià)如生物相容性、電氣安全性、輻射安全性等7.軟件核心功能數(shù)據(jù)的計(jì)算功能，對(duì)于眼科用的激光，如準(zhǔn)分子、飛秒激光8.產(chǎn)品符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)第二十三頁(yè)，共50頁(yè)。9.適用范圍：適用人群：男性、女性、年齡、皮膚類型適用部位：臉、腋下、軀干、四肢與人體接觸方式：即便需要凃耦合劑，仍等同于接觸使用。適應(yīng)癥：具體的病種，如區(qū)分色素類疾病與脫毛，不同應(yīng)用部位作用的組織不同適用的疾病階段和程度使用環(huán)境：溫度、濕度第二十四頁(yè)，共50頁(yè)。10.使用方法11.禁忌癥12.防范措施和警告13.滅菌/消毒方式14.包裝15.標(biāo)簽16.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)第二十五頁(yè)，共50頁(yè)。差異性通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的：非臨床研究數(shù)據(jù)，和／或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，和／或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，和／或針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)第二十六頁(yè)，共50頁(yè)。申報(bào)設(shè)備的波長(zhǎng)、脈沖能量，脈沖特征、設(shè)備結(jié)構(gòu)、臨床適應(yīng)證等方面與對(duì)比設(shè)備相比不同的部分尤其是對(duì)于增加的部分，要分析說(shuō)明增加的原因、數(shù)值范圍及其對(duì)安全性和有效性的影響第二十七頁(yè)，共50頁(yè)。激光治療產(chǎn)品舉例以皮膚科用激光治療器械為例，皮膚科使用的激光產(chǎn)品非常廣泛皮膚主要色基對(duì)光線的吸收特性，決定了皮膚病學(xué)中大多數(shù)的激光-組織間的相互作用特定的波長(zhǎng)在照射物體時(shí)會(huì)被吸收吸收系數(shù)取決于所含色基的多少第二十八頁(yè)，共50頁(yè)。激光波長(zhǎng)：中心波長(zhǎng)應(yīng)一致，若與對(duì)比產(chǎn)品的中心波長(zhǎng)的偏差超出允差范圍，此時(shí)需提交臨床資料和技術(shù)資料，從理論及臨床方面說(shuō)明產(chǎn)品的安全有效性808\810激光生物組織作用特性第二十九頁(yè)，共50頁(yè)。脈沖特征：是指一次觸發(fā)設(shè)備能夠輸出的光脈沖特征包括是單脈沖還是脈沖串，光波形狀與特征，峰值功率，脈沖寬度、脈沖間隔的數(shù)值以及參數(shù)是否可調(diào)的狀況與調(diào)控方法等以脫毛激光為例脈沖寬度過(guò)短的Q開(kāi)關(guān)激光幾乎沒(méi)有臨床意義，因此脈沖寬度對(duì)比也是非常重要的第三十頁(yè)，共50頁(yè)。脈沖能量/能量密度：一般認(rèn)為能量的高低與臨床的療效是正比關(guān)系但是，過(guò)高的能量會(huì)造成皮膚的灼傷過(guò)低的能量可能會(huì)導(dǎo)致非預(yù)期的結(jié)果，如脫毛設(shè)備，能量密度過(guò)低，可能會(huì)刺激毛發(fā)生長(zhǎng)第三十一頁(yè)，共50頁(yè)。過(guò)高的脈沖能量會(huì)造成不同程度的不良事件，對(duì)比分析中，如果申報(bào)設(shè)備的脈沖能量高于對(duì)比設(shè)備的脈沖能量，需詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品控制能量使用的方法，保障設(shè)備安全使用的脈沖能量、能量密度的數(shù)值及變化情況為了保證衰減后激光器輸出最大能量采用大功率激光器的，冗余設(shè)計(jì)可以，但實(shí)際輸出要予以限制第三十二頁(yè)，共50頁(yè)。光斑大小大光斑減少了邊緣散射，比小光斑的組織穿透更深大光斑加熱的組織體積大，降低了治療的安全性第三十三頁(yè)，共50頁(yè)。波長(zhǎng)相同，脈沖輸出特性不同，如CO2激光設(shè)備具有了調(diào)制脈沖（所謂”超脈沖”）模式波長(zhǎng)相同，輸出能量不同，氣化與凝固的不同波長(zhǎng)相同，能量相同，作用的部位不同，適應(yīng)癥不同人種不同，基礎(chǔ)研究是基于白種人做的第三十四頁(yè)，共50頁(yè)。通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析第三十五頁(yè)，共50頁(yè)。同品種數(shù)據(jù)的收集臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡(jiǎn)稱臨床數(shù)據(jù)）可來(lái)自中國(guó)境內(nèi)和/或境外公開(kāi)發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來(lái)源和收集方法。第三十六頁(yè)，共50頁(yè)。臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準(zhǔn)、查全文獻(xiàn)臨床文獻(xiàn)的檢索和篩選應(yīng)具有可重復(fù)性文獻(xiàn)檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)第三十七頁(yè)，共50頁(yè)。檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關(guān)系檢索詞應(yīng)與選擇的檢索途徑相適應(yīng)，考慮因素如產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、設(shè)計(jì)特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍等第三十八頁(yè)，共50頁(yè)。通用名稱：激光、治療、牙科…基本原理/設(shè)計(jì)特征：：二氧化碳、Nd：YAG、半導(dǎo)體、銩激光、激光光動(dòng)力….波長(zhǎng)：10.6μm、1064nm、532nm…工作物質(zhì)適用范圍/適應(yīng)癥:脫毛、色素、紋身、碎石、前列腺、牙科、靜脈曲張等第三十九頁(yè)，共50頁(yè)。銩激光膀胱腫瘤前列腺消化道新臨床應(yīng)用：臨床試驗(yàn)，沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)第四十頁(yè)，共50頁(yè)。數(shù)據(jù)集的建立可根據(jù)不同的評(píng)價(jià)目的分別建立數(shù)據(jù)集不同的評(píng)價(jià)目的：有效性安全性人種差異第四十一頁(yè)，共50頁(yè)。根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量、評(píng)價(jià)目的的不同，將收集的數(shù)據(jù)歸納成不同的數(shù)據(jù)集，進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)不同的數(shù)據(jù)集臨床研究數(shù)據(jù)集投訴和不良事件數(shù)據(jù)集與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集中國(guó)人群數(shù)據(jù)集第四十二頁(yè)，共50頁(yè)。人種差異對(duì)于大多數(shù)激光設(shè)備必須考慮的尤其對(duì)于皮膚科用設(shè)備，必須考慮進(jìn)行分析，要有相關(guān)的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)與激光與人體組織作用機(jī)理有關(guān)第四十三頁(yè)，共50頁(yè)。數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對(duì)不同的數(shù)據(jù)集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析如系統(tǒng)綜述和meta分析等針對(duì)某個(gè)主題進(jìn)行二次的研究，在復(fù)習(xí)、分析、整理和綜合針對(duì)該主題的全部原始文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行第四十四頁(yè)，共50頁(yè)。系統(tǒng)綜述/meta分析的類型定量的系統(tǒng)綜述（即meta分析）定性的系統(tǒng)綜述（不使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法）累積性系統(tǒng)綜述（CumulativeSR/MA）單個(gè)病例資料的系統(tǒng)綜述（IPD）網(wǎng)狀式meta分析（networkmeta-analysis）前瞻性系統(tǒng)綜述對(duì)系統(tǒng)綜述的系統(tǒng)綜述系統(tǒng)綜述概覽第四十五頁(yè)，共50頁(yè)。臨床試驗(yàn)須驗(yàn)證最高能量輸出狀態(tài)下，申報(bào)產(chǎn)品的安全性如果臨床試驗(yàn)無(wú)法說(shuō)明最高能量狀態(tài)下申報(bào)功能使用的安全性，需提供動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明申報(bào)設(shè)備的臨床試驗(yàn)使用能量，與最高能量狀態(tài)下作用動(dòng)物組織具有組織效應(yīng)特點(diǎn)的一致性說(shuō)明量效關(guān)系第四十六頁(yè)，共50頁(yè)。每個(gè)適應(yīng)證均應(yīng)有符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的樣本量來(lái)驗(yàn)證申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中采用的對(duì)照機(jī)，應(yīng)與試驗(yàn)機(jī)具有一致性如果試驗(yàn)樣機(jī)在光性能與光波