物質(zhì)代謝 物質(zhì)代謝 正常人體功能課件

第八章物質(zhì)代謝第一節(jié)糖代謝主講人:XXX2.熟悉糖原的合成和分解過(guò)程及生理意義、血糖的來(lái)源與去路3.了解糖的磷酸戊糖途徑、糖異生途徑及生理意義糖的有氧氧化、無(wú)氧氧化過(guò)程及其生理意義、血糖水平的調(diào)節(jié)1.掌握一、糖的概念糖是一大類(lèi)有機(jī)化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類(lèi)及其衍生物或多聚物。概述二、糖的生理功能最重要的能源物質(zhì)（占約60%）機(jī)體重要的碳源人體組織結(jié)構(gòu)的重要組分糖蛋白類(lèi)的激素、酶、免疫球蛋白等概述(四)結(jié)合糖(glycoconjugate)(一)單糖(monosacchride)(二)寡糖(oligosacchride)(三)多糖(polysacchride)葡萄糖(glucose)果糖(fructose)半乳糖(galactose)核糖(ribose)麥芽糖(maltose)乳糖(lactose)蔗糖(sucrose)淀粉(starch)糖原(glycogen)纖維素(cellulose)糖脂(glycolipid)糖蛋白(glycoprotein)三、糖的分類(lèi)第一節(jié)概述(一)氧化供能糖提供人體所需50％～70％的能量，1mol葡萄糖可氧化產(chǎn)生2840kJ的能量。(二)維持血糖糖原儲(chǔ)存能量，維持血糖恒定。(四)構(gòu)成組織細(xì)胞糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等是組織細(xì)胞的重要成分。(三)提供合成原料可提供合成某些氨基酸、脂肪、膽固醇、核苷等物質(zhì)的原料。(五)其他功能構(gòu)成免疫球蛋白、血型物質(zhì)、凝血因子等。一、糖的功能磷酸戊糖NADPH葡萄糖氧化分解丙酮酸有氧氧化無(wú)氧氧化乳酸糖異生乳酸、氨基酸、甘油糖原糖原分解糖原合成磷酸戊糖途徑食物消化吸收大量ATP少量ATP乙酰CoAH2O及CO2二、糖的代謝概況第二節(jié)糖的分解代謝在不需氧情況下，葡萄糖生成乳酸(lactate)的過(guò)程稱(chēng)之為糖的無(wú)氧氧化，又稱(chēng)為糖酵解。其反應(yīng)部位在胞漿?？煞譃槎€(gè)階段：第二階段:由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸。第一階段:由葡萄糖分解成丙酮酸。一、糖的無(wú)氧氧化(Glycolysis)1.葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸第一階段：葡萄糖分解成丙酮酸ATPADPMg2+己糖激酶(hexokinase)葡萄糖CH2HOHHOOHHOHHOHHH6-磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate,G-6-P)OCH2OHHOOHHOHHOHHHP(一)反應(yīng)過(guò)程O(píng)己糖激酶有Ⅰ至Ⅳ型同工酶，肝中為Ⅳ型，稱(chēng)葡萄糖激酶(glucokinase)。GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸2.6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖己糖異構(gòu)酶6-磷酸葡萄糖OCH2OHHOOHHOHHOHHHP6-磷酸果糖(fructose-6-phosphate,F-6-P)OCH2OHOHOHHOHHPCH2OHGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸3.6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6-雙磷酸果糖6-磷酸果糖激酶-1(6-phosphfructokinase-1)糖酵解途徑中最重要的限速酶1,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖ATPADPMg2+6-磷酸果糖激酶-1OCH2OHOHOHHOHHPCH2OHOCH2OHOHOHHOHHPCH2OPGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸1,6-二磷酸果糖4.磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖醛縮酶(aldolase)磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛+PCH2OCH2OOHCOCCCHOOHHHHCH2OCOCH2OHCH2OOHCHOCHPPPGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸5.磷酸丙糖的同分異構(gòu)化磷酸丙糖異構(gòu)酶磷酸丙糖異構(gòu)酶(phosphotrioseisomerase)磷酸二羥丙酮PCH2OCOCH2OH3-磷酸甘油醛PCH2OOHCHOCHPPGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸6.3-磷酸甘油醛氧化為1,3-二磷酸甘油酸Pi、NAD+NADH+H+3-磷酸甘油醛脫氫酶3-磷酸甘油醛脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase)3-磷酸甘油醛PCH2OOHCHOCH1,3-二磷酸甘油酸PCH2OOHCCHPOOPPPGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸7.1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸※在這個(gè)反應(yīng)中，底物分子內(nèi)部能量重新分布，生成高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP的過(guò)程，稱(chēng)為底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)。磷酸甘油酸激酶(phosphoglyceratekinase)ADPATP磷酸甘油酸激酶Mg2+1,3-二磷酸甘油酸PCH2OOHCCHPOOPCH2OOHCOOHCH3-磷酸甘油酸PPPGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸8.3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶(phosphoglyceratemutase)2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶Mg2+3-磷酸甘油酸PCH2OOHCOOHCHPCH2OHCOOHCHOPPGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸9.2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖嵯┐蓟?enolase)磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate,PEP)2-磷酸甘油酸PCH2OHCOOHCHOPCH2COOHCHOPPGluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ADPATPK+Mg2+丙酮酸激酶(pyruvatekinase)10.磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸，并通過(guò)底物水平磷酸化生成ATP這是糖酵解途徑中的第二次底物水平磷酸化。PCH2COOHCHO磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸COOHC=OCH311.乳酸生成丙酮酸乳酸反應(yīng)中的NADH+H+來(lái)自于上述第6步反應(yīng)中的3-磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。乳酸脫氫酶(LDH)NADH+H+NAD+第二階段：丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸GG-6-PF-6-PATPADPF-1,6-BPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛ADPATPNADH+H+NAD+磷酸烯醇式丙酮酸ADPATPE1:己糖激酶E2:6-磷酸果糖激酶-1E3:丙酮酸激酶NAD+乳酸糖酵解的代謝途徑E2E1E3NADH+H+H2O(二)糖酵解反應(yīng)特點(diǎn)及意義1.反應(yīng)部位胞漿。2.糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過(guò)程。3.反應(yīng)全過(guò)程中有三步不可逆的反應(yīng)。GG-6-PATPADP己糖激酶ATPADPF-6-PF-1,6-BP磷酸果糖激酶-1ADPATPPEP丙酮酸丙酮酸激酶(2)凈生成ATP數(shù)量：從G開(kāi)始2×2-2=2ATP從Gn開(kāi)始2×2-1=3ATP4.產(chǎn)能的方式和數(shù)量(1)產(chǎn)能方式為底物水平磷酸化，是某些細(xì)胞在供氧正常時(shí)的重要供能途徑，如紅細(xì)胞。也是機(jī)體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。(1)乳酸可進(jìn)一步分解利用或進(jìn)入肝進(jìn)行糖異生。(2)在缺氧等情況下乳酸生成增多，可導(dǎo)致代謝性酸中毒。

5.乳酸的去路6.某些組織細(xì)胞如視網(wǎng)膜、睪丸、白細(xì)胞、瘤細(xì)胞等即使在有氧條件下，仍以糖酵解為主要供能方式，此種現(xiàn)象稱(chēng)為反巴斯德效應(yīng)。7.2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)支路ADPATP磷酸甘油酸激酶Mg2+1,3-二磷酸甘油酸PCH2OOHCCHPOOPCH2OOHCOOHCH3-磷酸甘油酸PPPCH2OOCOOHCHPP2,3-二磷酸甘油酸變位酶磷酸酶H2OPi紅細(xì)胞中存在2,3-BPG支路。2,3-BPG與Hb結(jié)合，可降低Hb與氧的親和力，促進(jìn)氧的釋放，以滿足組織細(xì)胞對(duì)氧的需要。(三)糖酵解的調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶三個(gè)關(guān)鍵酶的活性的調(diào)節(jié)，分為激素調(diào)節(jié)和代謝物的變構(gòu)調(diào)節(jié)及共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。1.6-磷酸果糖激酶-1(PFK-1)(1)變構(gòu)激活劑：AMP;ADP;F-1,6-BP;F-2,6-BP。(2)變構(gòu)抑制劑：檸檬酸;ATP(高濃度)。(3)F-1,6-BP正反饋調(diào)節(jié)該酶。3.己糖激酶或葡萄糖激酶(1)6-磷酸葡萄糖可反饋抑制己糖激酶，但對(duì)葡萄糖激酶無(wú)影響。(2)長(zhǎng)鏈脂肪酰CoA為葡萄糖激酶變構(gòu)抑制劑。在饑餓時(shí)可減少肝攝取葡萄糖。2.丙酮酸激酶(2)變構(gòu)抑制劑：ATP,丙氨酸(1)變構(gòu)激活劑：1,6-二磷酸果糖F-6-PF-1,6-BPATPADPPFK-1PKA胰高血糖素ATPcAMPF-2,6-BP+++AMP檸檬酸、–AMP+檸檬酸–PFK-2（有活性）PFK-2（無(wú)活性）PPFK:磷酸果糖激酶二、糖的有氧氧化第一階段：丙酮酸生成第二階段：丙酮酸的氧化脫羧第三階段：三羧酸循環(huán)G(Gn)第四階段：氧化磷酸化丙酮酸乙酰CoACO2NADH+H+FADH2H2O[O]ATPADPTCA循環(huán)胞液線粒體糖的有氧氧化指在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2，并釋放出能量的過(guò)程。是機(jī)體主要供能方式。在胞液及線粒體分四個(gè)階段進(jìn)行。2.丙酮酸的氧化脫羧丙酮酸進(jìn)入線粒體，氧化脫羧為乙酰CoA(acetylCoA)。丙酮酸乙酰CoANAD+,HSCoACO2,NADH+H+丙酮酸氧化脫氫酶系(1)總反應(yīng)式:(一)反應(yīng)過(guò)程1.丙酮酸的生成(同無(wú)氧氧化)輔酶TPP硫辛酸()HSCoAFAD,NAD+(2)丙酮酸氧化脫氫酶系的組成酶E1：丙酮酸脫氫酶E2：二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E3：二氫硫辛酰胺脫氫酶SSLTPPE1E2E3FADNAD+HSCoASSNAD+TPPE1E3FADH2SSE2CO2CoASHNADH+H+5.NADH+H+的生成1.-羥乙基-TPP的生成2.乙酰硫辛酰胺的生成3.乙酰CoA的生成4.硫辛酰胺的生成TPPE1E3FADSSE2TPPE1E3FADSSE2CH3-C-COOHOCH3-C-HOHTPPE1E3FADHSSE2CH3-COCH3-C-SCoAOTPPE1E3FADHSHSE2(3)丙酮酸氧化脫氫酶系催化的反應(yīng)過(guò)程所有的反應(yīng)均在線粒體中進(jìn)行。3.三羧酸循環(huán)(TricarboxylicacidCycle,TCAcycle)(1)三羧酸循環(huán)因循環(huán)中的第一個(gè)中間產(chǎn)物是含三個(gè)羧基的檸檬酸，故也稱(chēng)為檸檬酸循環(huán)。由于Krebs正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說(shuō)，故此循環(huán)又稱(chēng)為Krebs循環(huán)。(2)反應(yīng)過(guò)程CoASHNADH+H+NAD+CO2NAD+NADH+H+CO2GTPGDP+PiFADFADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASH⑧①②③④⑤⑥⑦②H2O①檸檬酸合酶②順烏頭酸酶③異檸檬酸脫氫酶④α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體⑤琥珀酰CoA合成酶⑥琥珀酸脫氫酶⑦延胡索酸酶⑧蘋(píng)果酸脫氫酶CH3-C-SCoAOOCOOHCCH2COOH草酰乙酸COOHHO-C-COOHCH2COOH檸檬酸CH2COOHC-COOHCHCOOH順烏頭酸CH2COOHH-C-COOHCHCOOH異檸檬酸CH2HO-COOHCH2CCOOHα－酮戊二酸CH2O琥珀酰CoAO-SCoACH2CH2COOHC琥珀酸CH2CH2COOHCOOH延胡索酸CHHCCOOHCOOHHO-C-HCH2COOHCOOH蘋(píng)果酸(3)三羧酸循環(huán)的要點(diǎn)①整個(gè)循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。一次循環(huán)，消耗一分子乙酰CoA。②經(jīng)四次脫氫，二次脫羧，一次底物水平磷酸化。生成1分子FADH2，3分子NADH+H+，2分子CO2，1分子GTP。③關(guān)鍵酶有：檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體。④三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，如草酰乙酸看似在循環(huán)中不消耗，其實(shí)不然，可轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)，故需不斷補(bǔ)充。4.葡萄糖有氧氧化的ATP生成反應(yīng)輔酶ATP第一階段葡萄糖→6-磷酸葡萄糖-16-磷酸果糖→1,6-雙磷酸果糖-12×3-磷酸甘油醛→2×1,3-二磷酸甘油酸NAD+2×2.5或2×2×1,3-二磷酸甘油酸→2×3-磷酸甘油酸2×12×磷酸烯醇式丙酮酸→2×丙酮酸2×1第二階段2×丙酮酸→2×乙酰CoA2×2.5第三階段2×異檸檬酸→2×α-酮戊二酸2×2.52×α-酮戊二酸→2×琥珀酰CoA2×2.52×琥珀酰CoA→2×琥珀酸2×12×琥珀酸→2×延胡索酸FAD2×1.52×蘋(píng)果酸→2×草酰乙酸NAD+2×2.5凈生成32(或30)ATPNAD+NAD+NAD+(二)有氧氧化的意義1.是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑和聯(lián)系的樞紐。2.為其他物質(zhì)代謝提供小分子前體；為呼吸鏈提供H+和e。4.氧、糖供應(yīng)充足時(shí)，絕大部分的組織細(xì)胞表現(xiàn)出有氧氧化抑制無(wú)氧氧化的現(xiàn)象，稱(chēng)為巴斯德效應(yīng)(Pastuereffect)。3.有氧氧化是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑。它不僅產(chǎn)能效率高，而且由于產(chǎn)生的能量逐步分次釋放，所以能量的利用率也高。(三)有氧氧化的調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)七個(gè)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)，分為別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。關(guān)鍵酶①酵解途徑：己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶②丙酮酸的氧化脫羧：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體③三羧酸循環(huán)：檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體1.丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)變構(gòu)抑制劑：乙酰CoA;NADH;ATP變構(gòu)激活劑：AMP;ADP;NAD+乙酰CoA檸檬酸草酰乙酸琥珀酰CoAα-酮戊二酸異檸檬酸蘋(píng)果酸NADHFADH2GTPATP異檸檬酸脫氫酶檸檬酸合酶α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體–ATP+ADPADP+ATP–檸檬酸琥珀酰CoANADH–琥珀酰CoANADH+Ca2+Ca2+①ATP、ADP的影響②產(chǎn)物堆積引起抑制③循環(huán)中后續(xù)反應(yīng)中間產(chǎn)物別位反饋抑制前面反應(yīng)中的酶④其他，如Ca2+可激活許多酶2.三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié)三、磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程。磷酸戊糖途徑又稱(chēng)磷酸戊糖旁路代謝。(一)反應(yīng)過(guò)程1.細(xì)胞定位：胞液2.反應(yīng)過(guò)程可分為二個(gè)階段第一階段：氧化反應(yīng)。

第二階段：非氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)。總反應(yīng)式3×6-磷酸葡萄糖+6NADP+2×6-磷酸果糖+3-磷酸甘油醛+6NADPH+H++3CO2G-6-P5-磷酸核糖NADP+NADPH+H+NADP+NADPH+H+CO2①生成磷酸戊糖，NADPH+H+及CO2。②關(guān)鍵酶：6-磷酸葡萄糖脫氫酶。③磷酸核糖是一個(gè)非常重要的中間產(chǎn)物。(1)磷酸戊糖生成6-磷酸葡萄糖酸5-磷酸核酮糖NADP+CO2NADPH+H+⑵6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶NADPH+H+NADP+⑴H2O6-磷酸葡萄糖脫氫酶6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯5-磷酸核糖CCCCCCH2OHOHOHOHHHHOHHOPPCCCCCCH2OHOHOHOHHHOHOPPCCCCCOOHCH2OHOHOHHHHOHPPOHCCCCCH2OHCH2OHOHOHHHOPPOHCCCCCHOCH2OHOHOHHHHOPPOHH每3分子6-磷酸葡萄糖同時(shí)參與反應(yīng)，在一系列反應(yīng)中，通過(guò)3C、4C、6C、7C等演變階段，最終生成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖。3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖，可進(jìn)入酵解途徑。因此，磷酸戊糖途徑也稱(chēng)磷酸戊糖旁路(pentosephosphateshunt)。(2)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)CH2OHC=OHCOHHCOHCH2O-PCH2OHC=OCHHCOHCH2O-PHOCHOCOHHCOHHCOHCH2O-PHCH2OHC=OHOCHHCOHHCOHHCOHCH2O-PCHOHCOHCH2O-PCHOHCOHHCOHCH2O-PCH2OHC=OHOCHHCOHHCOHCH2O-P5-磷酸木酮糖7-磷酸景天糖4-磷酸赤蘚糖3-磷酸甘油醛5-磷酸核酮糖5-磷酸核糖6-磷酸果糖5-磷酸木酮糖3-磷酸甘油醛糖酵解磷酸戊糖途徑第一階段第二階段5-磷酸木酮糖C55-磷酸木酮糖C57-磷酸景天糖C73-磷酸甘油醛C34-磷酸赤蘚糖C46-磷酸果糖C66-磷酸果糖C63-磷酸甘油醛C36-磷酸葡萄糖(C6)×36-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯(C6)×36-磷酸葡萄糖酸(C6)×35-磷酸核酮糖(C5)×35-磷酸核糖C53NADP+3NADP+3H+6-磷酸葡萄糖脫氫酶3NADP+3NADP+3H+6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶CO2(二)磷酸戊糖途徑的意義及調(diào)節(jié)1.生成的5-磷酸核糖是核酸合成的重要原料。2.NADPH+H+是GSH還原酶的輔酶，具有保護(hù)細(xì)胞膜和清除自由基的作用。6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷者，不能維持GSH的還原狀態(tài)，故紅細(xì)胞膜易破裂而發(fā)生急性溶血。3.NADPH作為供氫體，是加單氧酶體系的組成成分，參與激素、藥物、毒物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。2×Pr－SHPr－SPr－S2×GSHG-S-S-GNADPH+H+NADP+GA-6-PG-6-P4.6-磷酸葡萄糖脫氫酶受NADPH/NADP+比值的調(diào)節(jié)。果糖己糖激酶GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP丙酮酸半乳糖1-磷酸半乳糖1-磷酸葡萄糖半乳糖激酶變位酶甘露糖6-磷酸甘露糖己糖激酶變位酶果糖、甘露糖、半乳糖等單糖都是轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟谴x的中間產(chǎn)物而進(jìn)行代謝。四、其他單糖的代謝反應(yīng)第三節(jié)糖原的合成與分解肌糖原，250~400g，氧化供能。肝糖原，70~100g，維持血糖。糖原(glycogen)是以葡萄糖為單位聚合而成的分枝狀大分子多糖，是體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式之一，是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能量?jī)?chǔ)備。糖原儲(chǔ)存1.葡萄糖殘基以α-1,4-糖苷鍵形成長(zhǎng)鏈。2.約10個(gè)葡萄糖殘基處形成分枝，分枝處葡萄糖以α-1,6-糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。3.每條鏈都終止于一個(gè)非還原端。非還原端增多，以利于其被酶分解。糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義(一)合成部位1.組織定位主要在肝、肌肉2.細(xì)胞定位胞漿一、糖原的合成(二)糖原合成過(guò)程6-磷酸葡萄糖1.葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖葡萄糖ATPADP己糖激酶;葡萄糖激酶(肝)OHHOOHHOHHOHHHCH2OHHPOOHHOOHHOHHOHHHCH2OHHOH2.6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖由于糖原分子延長(zhǎng)需形成α-1,4-糖苷鍵，故葡萄糖分子C1上的羥基須活化，有利于與糖原末端葡萄糖殘基的游離C4羥基縮合。1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖變位酶6-磷酸葡萄糖OHHOOHHOHHOHHHCH2OHHPOOHHOOHHOHHOHHOHCH2OHHPUDPG可看作“活性葡萄糖”，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。3.1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖PPiUDPG焦磷酸化酶尿苷二磷酸葡萄糖(uridinediphosphateglucose,UDPG)（UTP）1-磷酸葡萄糖OHHOOHHOHHOHHOHCH2OHHP尿苷PPPPPPOHHOOHHOHHOHHOHCH2OHHP尿苷PP糖原n+UDPG糖原n+1+UDP糖原合酶

4.糖原分子的延長(zhǎng)1.糖原n為原有的細(xì)胞內(nèi)的較小糖原分子，稱(chēng)為糖原引物，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。糖原引物是由引物蛋白分子中的194位酪氨酸殘基被糖基化，形成的寡糖鏈。2.糖原合酶是糖原合成過(guò)程的關(guān)鍵酶。是糖原引物蛋白和糖基轉(zhuǎn)移酶合在一起組成的。3.糖原合成是消耗能量的過(guò)程需要消耗2個(gè)高能磷酸鍵的能量。(三)糖原合成反應(yīng)的特點(diǎn)OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO4.糖原分枝的形成分支酶(branchingenzyme)α-1,4-糖苷鍵α-1,6-糖苷鍵(一)反應(yīng)過(guò)程糖原n+1糖原n+1-磷酸葡萄糖磷酸化酶1.糖原分解為1-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖變位酶2.1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸葡萄糖3.6-磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶（肝，腎）葡萄糖6-磷酸葡萄糖二、糖原的分解4.脫枝酶的作用①轉(zhuǎn)移葡萄糖殘基②水解-1,6-糖苷鍵轉(zhuǎn)移酶活性α-1,6糖苷酶活性O(shè)OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO磷酸化酶脫枝酶(dabranchingenzyme)在幾個(gè)酶的共同作用下，最終產(chǎn)物中的85％為1-磷酸葡萄糖，15％為游離葡萄糖。糖原的合成與分解總圖UDPG焦磷酸化酶G-1-PUTPUDPGPPi糖原n+1UDPG-6-PG糖原合酶磷酸葡萄糖變位酶己糖(葡萄糖)激酶糖原nPi磷酸化酶葡萄糖-6-磷酸酶（肝）糖原n(一)糖原是葡萄糖的一種儲(chǔ)存形式。當(dāng)糖供應(yīng)豐富及能量充足時(shí)，一部分糖可合成糖原儲(chǔ)存。當(dāng)糖的供應(yīng)不足或能量需求增加時(shí)，儲(chǔ)存的糖原可分解為6-磷酸葡萄糖，為機(jī)體氧化供能。(二)因肝、腎有葡萄糖-6-磷酸酶，故肝糖原可分解為葡萄糖，釋放入血，維持血糖濃度。(三)肌肉組織無(wú)葡萄糖-6-磷酸酶，所生成的6-磷酸葡萄糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，只能氧化供能。三、糖原合成和分解的意義糖原合成：糖原合酶糖原分解：糖原磷酸化酶對(duì)關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)(一)共價(jià)修飾調(diào)節(jié)3.調(diào)節(jié)有級(jí)聯(lián)放大作用，效率高；1.兩種酶磷酸化或去磷酸化后活性變化相反；2.此調(diào)節(jié)為酶促反應(yīng)，調(diào)節(jié)速度快；4.受激素調(diào)節(jié)。四、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)腺苷環(huán)化酶（無(wú)活性）腺苷環(huán)化酶（有活性）激素（胰高血糖素、腎上腺素等）+受體ATPcAMPPKA(無(wú)活性)磷酸化酶b激酶糖原合酶糖原合酶-PPKA(有活性)磷酸化酶b磷酸化酶a-P磷酸化酶b激酶-PPiPKA：蛋白激酶A抑制糖原合成增強(qiáng)糖原分解1.糖原合酶與糖原磷酸化酶都是變構(gòu)酶，可受代謝物的變構(gòu)調(diào)節(jié)。2.6-磷酸葡萄糖可激活糖原合酶b，使之轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘奶窃厦竌，加速糖原合成。3.AMP濃度升高時(shí)，可使糖原磷酸化酶b變構(gòu)而易形成有活性的糖原磷酸化酶a，加速糖原分解。4.ATP是糖原磷酸化酶a的變構(gòu)抑制劑，抑制糖原分解。(二)變構(gòu)調(diào)節(jié)第四節(jié)糖異生(二)部位主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體。(三)原料主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。(一)糖異生是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程。生糖氨基酸α-酮酸甘油α-磷酸甘油磷酸二羥丙酮乳酸丙酮酸一、什么是糖異生GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸(一)反應(yīng)過(guò)程糖異生與糖酵解途徑共有可逆反應(yīng)，3個(gè)由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng)，由另外的反應(yīng)和酶代替。GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸1.6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖葡萄糖G-6-PPi葡萄糖-6-磷酸酶果糖雙磷酸酶2.1,6-雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖F-1,6-BPF-6-PPi二、糖異生途徑丙酮酸羧化酶(輔酶為生物素)丙酮酸丙酮酸草酰乙酸ATP+CO2ADP+Pi蘋(píng)果酸天冬氨酸天冬氨酸蘋(píng)果酸草酰乙酸PEPPEP羧激酶GTPGDP+CO2線粒體胞液丙酮酸羧化為草酰乙酸，再脫羧生成PEP的過(guò)程稱(chēng)丙酮酸羧化支路。3.丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)(一)維持血糖濃度恒定(二)調(diào)節(jié)酸堿平衡1.饑餓早期肝每天可異生葡萄糖10～15g。2.長(zhǎng)期饑餓時(shí)腎糖異生的能力增強(qiáng)，可占糖異生總量的45%。長(zhǎng)期饑餓，組織蛋白分解增強(qiáng)，血中氨基酸含量升高，為糖異生提供原料。1.長(zhǎng)期饑餓可造成代謝性酸中毒，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞中PEP羧激酶的合成，使糖異生增強(qiáng)。2.腎中α-酮戊二酸消耗，促進(jìn)谷氨酰胺脫氨生成α-酮戊二酸，腎小管上皮細(xì)胞氨鈉交換增強(qiáng)。(三)協(xié)助氨基酸代謝三、糖異生的意義肝肌肉葡萄糖葡萄糖葡萄糖酵解途徑丙酮酸乳酸NADHNAD+乳酸乳酸NAD+NADH丙酮酸糖異生途徑血液肌肉中乳酸經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入肝異生為葡萄糖，再經(jīng)血循環(huán)到達(dá)肌肉中氧化的過(guò)程，成為乳酸循環(huán)。2.乳酸的再利用可防止代謝性酸中毒。(四)乳酸循環(huán)(lactosecycle)—（Cori循環(huán)）肝肌肉葡萄糖葡萄糖葡萄糖酵解途徑丙酮酸乳酸NADHNAD+乳酸乳酸NAD+NADH丙酮酸糖異生途徑血液肌肉中乳酸經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入肝異生為葡萄糖，再經(jīng)血循環(huán)到達(dá)肌肉中氧化的過(guò)程，成為乳酸循環(huán)。2.乳酸的再利用可防止代謝性酸中毒。(四)乳酸循環(huán)(lactosecycle)—（Cori循環(huán)）(一)代謝物的調(diào)節(jié)1．細(xì)胞內(nèi)ATP含量較高時(shí)，促進(jìn)糖異生而抑制糖的氧化。AMP、ADP可抑制糖異生作用，促進(jìn)糖的氧化分解。2．乙酰輔酶A一方面可抑制丙酮酸脫氫酶系的活性，使丙酮酸大量堆積，為糖異生提供原料；另一方面又可激活丙酮酸羧化酶，加速丙酮酸生成草酰乙酸，促進(jìn)糖異生。(二)激素的調(diào)節(jié)升高血糖的激素促進(jìn)糖異生；降低血糖的激素抑制糖異生。四、糖異生的調(diào)節(jié)

第五節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)血糖是血液中單糖的總稱(chēng)，臨床稱(chēng)血中葡萄糖為血糖。正常成人血糖濃度為3.9~6.1mmol/L。血糖水平恒定可保證依賴葡萄糖供能的腦組織、紅細(xì)胞、骨髓及神經(jīng)組織等重要組織器官的能量供應(yīng)。血糖食物糖消化，吸收肝糖原分解非糖物質(zhì)糖異生氧化分解CO2+H2O糖原合成肝(肌)糖原轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)尿糖(>8.89~10.00mmol/L)腎糖閾一、血糖的來(lái)源與去路調(diào)節(jié)方式器官調(diào)節(jié)：肝臟激素調(diào)節(jié)胰島素胰高血糖素糖皮質(zhì)激素腎上腺素二、血糖水平的調(diào)節(jié)(一)胰島素1.促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肝外細(xì)胞。2.加速糖原合成，抑制糖原分解。3.加快糖的有氧氧化。4.抑制肝內(nèi)糖異生。5.減少脂肪動(dòng)員。(二)胰高血糖素1.促進(jìn)肝糖原分解，抑制糖原合成；2.抑制酵解途徑，促進(jìn)糖異生；3.促進(jìn)脂肪動(dòng)員;4.糖皮質(zhì)激素和腎上腺素也可升高血糖，腎上腺素主要在應(yīng)急狀態(tài)下發(fā)揮作用。(三)腎上腺素通過(guò)肝和肌肉的細(xì)胞膜受體、cAMP、蛋白激酶級(jí)聯(lián)激活磷酸化酶，加速糖原分解。主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。(四)糖皮質(zhì)激素1.促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解，分解產(chǎn)生的氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進(jìn)行糖異生。2.抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖，抑制點(diǎn)為丙酮酸的氧化脫羧。3.在糖皮質(zhì)激素存在時(shí)，其他促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素才能發(fā)揮最大的效果，間接抑制周?chē)M織攝取葡萄糖。(一)高血糖及糖尿癥1.高血糖2.腎糖閾臨床上將空腹血糖濃度高于6.9mmol/L稱(chēng)為高血糖。當(dāng)血糖濃度高于8.89mmol/L時(shí)，超過(guò)了腎小管的重吸收能力，則可出現(xiàn)糖尿。這一血糖水平稱(chēng)為腎糖閾。三、糖代謝異常3.高血糖及糖尿的原因(1)持續(xù)性高血糖和糖尿，主要見(jiàn)于糖尿病。Ⅰ型（胰島素依賴型）Ⅱ型（非胰島素依賴型）(2)血糖正常而出現(xiàn)糖尿，見(jiàn)于慢性腎炎、腎病綜合征等引起腎對(duì)糖的吸收障礙。(3)情緒激動(dòng)或應(yīng)激反應(yīng)時(shí)可出現(xiàn)糖尿。糖尿病可分為二型:(4)少數(shù)孕婦亦可出現(xiàn)糖尿。(5)一次性口服大量糖時(shí)可出現(xiàn)糖尿。(二)低血糖1.低血糖空腹血糖濃度低于3.0mmol/L時(shí)稱(chēng)為低血糖。2.低血糖的影響血糖過(guò)低，可影響腦細(xì)胞功能，出現(xiàn)頭暈、倦怠無(wú)力、心悸等癥狀，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷，稱(chēng)為低血糖休克。3.低血糖的原因(1)胰島腫瘤、胰島素分泌增加。(2)嚴(yán)重肝病時(shí)，肝糖原分解、糖異生障礙。(3)垂體功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能低下等。(4)饑餓或不能進(jìn)食。(5)空腹飲酒。主講人:XXX第八章物質(zhì)代謝第二節(jié)脂類(lèi)代謝2.熟悉甘油磷脂代謝；血漿蛋白質(zhì)代謝及高脂血癥。3.了解脂質(zhì)的分布及生理功能；甘油三酯的合成代謝；臨床上常見(jiàn)的脂類(lèi)代謝紊亂疾病。脂肪酸的β-氧化、酮體的生成和利用；脂肪酸、膽固醇合成原料、限速酶級(jí)膽固醇的轉(zhuǎn)化作用。1.掌握目錄第一節(jié)概述第二節(jié)甘油三酯的代謝第三節(jié)磷脂的代謝第四節(jié)膽固醇的代謝第五節(jié)血脂和血漿脂蛋白甘油三酯(三酰甘油）膽固醇膽固醇酯

磷脂甘油磷脂鞘磷脂脂肪酸脂質(zhì)（lipids）：脂類(lèi)（lipids）是脂肪(fat)和類(lèi)脂(lipoid)的總稱(chēng)，是一類(lèi)不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。脂肪類(lèi)脂脂質(zhì)引言

第一節(jié)概述一、脂類(lèi)分布二、脂類(lèi)在體內(nèi)的生理功能三、脂類(lèi)的消化吸收分類(lèi)含量分布脂肪甘油三酯（貯脂）95﹪，（隨機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況而變動(dòng)）脂肪組織、皮下結(jié)締組織、大網(wǎng)膜、腸系膜、腎臟周?chē)ㄖ瑤?kù)）、血漿類(lèi)脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂(組織脂）5﹪（含量相當(dāng)穩(wěn)定）動(dòng)物所有細(xì)胞的生物膜、神經(jīng)、血漿一、脂類(lèi)的分布二、脂類(lèi)在體內(nèi)的生理功能(一）脂肪的功能1.儲(chǔ)能和供能2.保持體溫和保護(hù)內(nèi)臟3.供給必需脂肪酸(二)類(lèi)脂的功能1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.作為第二信使參與代謝調(diào)節(jié)3.轉(zhuǎn)變成多種重要的活性物質(zhì)此外，脂類(lèi)物質(zhì)對(duì)促進(jìn)脂溶性維生素(A、D、E、K)的吸收等亦起著重要作用。條件：①乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用胰脂酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶等部位：主要在小腸上段三、脂類(lèi)的消化吸收（一）脂類(lèi)的消化乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類(lèi)2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA胰脂酶輔脂酶微團(tuán)(micelles)（一）脂類(lèi)的消化脂肪與類(lèi)脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸黏膜細(xì)胞吸收。（一）脂類(lèi)的消化部位：十二指腸下段及空腸上段方式：中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG乳化吸收脂肪酶甘油+FFA門(mén)靜脈血液循環(huán)腸黏膜細(xì)胞（一）脂類(lèi)的吸收淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯腸黏膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸黏膜細(xì)胞（酯化成CE）溶血磷脂及游離脂酸腸黏膜細(xì)胞（酯化成PL）四、必須脂肪酸的生理功能脂肪酸（fattyacid）的結(jié)構(gòu)通式為CH3(CH2)nCOOH。脂肪酸是脂肪、膽固醇酯和磷脂的主要組成成分。人體自身不能合成、必須由食物提供的脂肪酸稱(chēng)為必需脂肪酸。主要有亞油酸、α-亞麻酸和花生四烯酸。必須脂肪酸的生理功能1.參與磷脂合成2.與膽固醇代謝關(guān)系密切3.與生殖細(xì)胞的形成及妊娠、授乳、嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)4.與前列腺素的合成有關(guān)5.可以保護(hù)皮膚免受射線損傷6.維持正常的視覺(jué)功能必須脂肪酸的生理功能1.參與磷脂合成2.與膽固醇代謝關(guān)系密切3.與生殖細(xì)胞的形成及妊娠、授乳、嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)4.與前列腺素的合成有關(guān)5.可以保護(hù)皮膚免受射線損傷6.維持正常的視覺(jué)功能

第二節(jié)甘油三酯代謝一、甘油三酯分解代謝二、甘油三酯合成代謝甘油三酯結(jié)構(gòu)甘油三酯脂肪動(dòng)員FFA活化，-氧化乙酰CoA酮體氧化供能TAC氧化磷酸化甘油3-磷酸甘油甘油激酶磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑葡萄糖乙酰CoANADPHATPCO23-磷酸甘油軟脂酸甘油二酯途徑甘油三酯代謝概況

（一）脂肪動(dòng)員（二）脂肪酸的-氧化（三）脂肪酸的其他氧化方式（四）酮體的生成和利用一、甘油三酯的分解代謝儲(chǔ)存在脂肪組織中的甘油三酯在各種脂肪酶的催化下逐步水解為游離脂肪酸和甘油并釋放入血，以供其他組織氧化利用，此過(guò)程稱(chēng)為脂肪動(dòng)員。在脂肪動(dòng)員中，脂肪細(xì)胞內(nèi)的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多種激素的調(diào)控，因此稱(chēng)為激素敏感性脂肪酶（HSL）。（一）脂肪動(dòng)員脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。對(duì)抗脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。脂解激素-受體ACATPcAMPPKA+HSLa(無(wú)活性)HSLb(有活性)甘油二酯(DAG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶+胰島素-受體CH-OHCH2-OHCH2O-C-R1O甘油三酯(TG)CHO-C-R2OCH2O-C-R3OCH2O-C-R1OCH2-OHCH2O-C-R1OCHO-C-R2O脂肪動(dòng)員過(guò)程CH-OHCH2-OHCH2O-C-R1O（二）脂肪酸的氧化部位：組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體步驟：1.脂酸的活化——脂酰CoA的生成2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體3.脂酸的-氧化4．乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化5.脂酸氧化的能量生成1．脂酸活化為脂酰CoA*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂肪酸RCHRCH22CHCH22CC--OHOHOO=OO=脂?！玈CoARCHRCH22CHCH22CC~SCoA~SCoAOO=OO=CoA-SH2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體在肉堿（carnitine）的協(xié)助下。3.脂酸的-氧化定義：脂酸在線粒體內(nèi)進(jìn)行的氧化分解是從脂?；然?碳原子開(kāi)始的，故稱(chēng)為-氧化。步驟：脂酸-氧化的四步反應(yīng)：脫氫、加水、再脫氫、硫解第一次脫氫由FAD接受；第二次脫氫由NAD+接受。產(chǎn)物：脂酸-氧化產(chǎn)物：乙酰CoA3.脂酸的-氧化定義：脂酸在線粒體內(nèi)進(jìn)行的氧化分解是從脂?；然?碳原子開(kāi)始的，故稱(chēng)為-氧化。步驟：脂酸-氧化的四步反應(yīng)：脫氫、加水、再脫氫、硫解第一次脫氫由FAD接受；第二次脫氫由NAD+接受。產(chǎn)物：脂酸-氧化產(chǎn)物：乙酰CoA3.脂肪酸的β－氧化部位：線粒體基質(zhì)NADH+H+

FADH2H2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)肝生成酮體被肝外組織氧化利用脂肪酸－β氧化產(chǎn)物的去向脂肪酸活化在胞漿，β-氧化在線粒體；肉堿酯酰轉(zhuǎn)移酶I是限速酶；脫氫、加水、再脫氫及硫解共四步。④每次β-氧化生成1分子比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA。脂肪酸-β氧化小結(jié)4．乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPi線粒體膜TACH2O呼吸鏈ATP5．脂酸氧化產(chǎn)生大量ATP——以16碳軟脂酸的氧化為例活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化：每輪循環(huán)四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH27輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：生成ATP：8×10+7×2.5+7×1.5=108凈生成ATP：108–2=106生成部位：肝細(xì)胞線粒體原料：乙酰CoA利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）1.酮體的生成（1）乙酰乙酸的活化2．酮體的利用（三）酮體的生成和利用酮體（ketonebodies）是脂肪酸在肝中氧化分解產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，是肝臟向肝外組織輸出能量的一種形式。包括：乙酰乙酸（acetoaceticacid）β-羥丁酸(β-hydroxybutyricacid)丙酮（acetone）

肝內(nèi)生酮，肝外用（2）乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMG-CoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體生成和利用的總示意圖3．酮體是脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物意義：酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障，是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。酮癥酸中毒正常血酮體含量為0.03～0.5mmol/L。在饑餓、高脂低糖膳食及糖尿病時(shí)，脂酸動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮體的含量可高出正常情況的數(shù)十倍，這時(shí)丙酮約占酮體總量的一半。酮體生成超過(guò)肝外組織利用的能力，引起血中酮體升高，可導(dǎo)致酮癥酸中毒。酮尿：酮癥酸中毒時(shí)酮體隨尿液排出引起酮尿可高達(dá)5000mg/24h尿，正常為≤125mg/24h尿。二、三酰甘油的合成代謝（一）脂肪酸的合成1.合成部位：肝（主要）、脂肪等組織2.合成原料：乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+乙酰CoA的來(lái)源：糖代謝(線粒體)NADPH的來(lái)源磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）胞液中檸檬酸－丙酮酸循環(huán)脂肪酸合成檸檬酸－丙酮酸循環(huán)乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)——檸檬酸－丙酮酸循環(huán)（Citratepyruvatecycle）乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)——檸檬酸－丙酮酸循環(huán)（Citratepyruvatecycle）3.合成過(guò)程1）．丙二酸單酰CoA的合成輔基:生物素變構(gòu)酶乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶

變構(gòu)激活劑:檸檬酸、異檸檬酸、Mn2+變構(gòu)抑制劑:長(zhǎng)鏈脂肪酰CoA變構(gòu)調(diào)節(jié)：酶活性的調(diào)節(jié)方式共價(jià)修飾調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶P

去磷酸化(有活性）磷酸化(無(wú)活性）

蛋白激酶磷蛋白磷酸酶2）軟脂酸的合成本質(zhì)：丙二酸單酰CoA重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。合成場(chǎng)所：胞漿酶：脂肪酸合酶多酶復(fù)合體酰基載體蛋白（acylcarrierprotein,ACP）原料：1分子乙酰CoA7分子丙二酸單酰CoA（乙?；w）14分子(NADPH+H+)酮脂酰合成酶乙酰轉(zhuǎn)移酶丙二酰轉(zhuǎn)酰基酶水化酶烯脂酰還原酶酮脂酶還原酶硫酯酶4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH硫酯酶酮脂酶還原酶烯脂酰還原酶水化酶丙二酰轉(zhuǎn)?；敢阴＾D(zhuǎn)移酶酮脂酰合成酶脂肪酸合酶多酶復(fù)合體４'-phosphopantetheine４'-磷酸泛酰氨基乙硫醇CoASHandACP的結(jié)構(gòu)--脂酰基的載體圖7-8軟脂酸的生物合成加氫加氫脫水結(jié)合、轉(zhuǎn)移、縮合16C軟脂酸合成丙二酸單酰CoA為乙酰基供體NADPH為供氫體消耗7分子ATP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體長(zhǎng)鏈脂酸的前體軟脂酰CoA軟脂酰CoA二碳單位的供體丙二酰CoA乙酰CoA?；d體HSCoAHSCoA終產(chǎn)物18C～24C18C～26C4.脂酸碳鏈的加長(zhǎng)軟油酸（16:1,△9）油酸（18:1,△9）亞油酸（18:2,△9、12）α-亞麻酸（18:3,△9、12、15）花生四烯酸（20:4,△5、8、11、14）自身合成從食物攝取人體含有的不飽和脂酸主要有4.多不飽和脂酸的合成（二）α-磷酸甘油的來(lái)源糖分解代謝產(chǎn)生的磷酸二羥丙酮，在α-磷酸甘油脫包酶的催化下，以NADH+H+為輔酶，還原生成α-磷酸甘油，這是α-磷酸甘油的主要來(lái)源。此外，甘油在甘油激酶的催化下，也可生成α-磷酸甘油。（三）三酰甘油的合成合成部位：2.合成原料：3.合成基本過(guò)程：1.一酰甘油途徑小腸黏膜細(xì)胞2.二酰甘油途徑肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成三脂酰甘油

第三節(jié)磷脂的代謝一、甘油磷脂的合成二、甘油磷脂的降解磷脂甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰肌醇磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）含磷酸的脂類(lèi)稱(chēng)磷酯(Phospholipids)。組成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物基本結(jié)構(gòu)：CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOOOHOOOO

常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。一、甘油磷脂的組成、分類(lèi)及結(jié)構(gòu)X-OHX取代基甘油磷脂的名稱(chēng)水－H磷脂酸膽堿－CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰膽堿乙醇胺－CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺絲氨酸－CH2CHNH2COOH磷脂酰絲氨酸甘油－CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油肌醇磷脂酰肌醇甘油磷脂的分類(lèi)（一）甘油磷脂的合成代謝1.合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸最活躍。2.合成原料及輔因子脂酸、甘油：由糖代謝提供多不飽和脂酸：從植物油攝取磷酸鹽：由ATP提供含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成CTP：構(gòu)成活化的中間物一、甘油磷脂的代謝HOCH2CH2NH2HOCH2CH2+N（CH3）HOCH2CHCOOHNH2-CO23S-腺苷甲硫氨酸絲氨酸乙醇胺膽堿乙醇胺激酶ATPADPPOCH2CH2NH2膽堿激酶ATPADPPOCH2CH2+N（CH3）CTP：磷酸乙醇胺胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP-OCH2CH2NH2HOCH2CH2+N（CH3）CTP：磷酸膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP—乙醇胺CDP—膽堿磷酸乙醇胺磷酸膽堿1）膽堿及乙醇胺的活化3.合成過(guò)程CH2OHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1O甘油二酯CMPCDP-膽堿CDP-乙醇胺R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH腦磷脂－CH2CH2NH2R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3卵磷脂3S-腺苷蛋氨酸葡萄糖3-磷酸甘油2×脂酰CoA2×CoA磷酯酸Pi磷酸酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶脂酰CoACoA甘油三酯轉(zhuǎn)酰酶卵磷脂和腦磷脂合成減少，甘油三酯合成增加，影響脂蛋白合成，可導(dǎo)致脂肪肝。2）磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺的生物合成心磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇的合成葡萄糖3-磷酸甘油2×脂酰CoA2×CoA磷酯酸CTPPPi轉(zhuǎn)酰酶胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP-甘油二酯合成酶CMPCMPCMP磷脂酰甘油絲氨酸肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油(心磷脂)(三)甘油磷脂與脂肪肝在肝內(nèi)合成的磷脂，除了作為質(zhì)膜的組成成分外，還參與脂蛋白的合成，并以VLDL的形式將肝內(nèi)合成的脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)出去。正常成人肝中脂類(lèi)含最約占肝重的5%，其中以磷脂含量最多，約占3%，而甘油三酯約占2%。如果肝中脂類(lèi)含量超過(guò)10%，且主要是甘油三酯堆積，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪化超過(guò)30%以上即為脂肪肝。二、甘油磷脂的降解在各種磷脂酶（PL）的作用下水解。溶血磷脂－1溶血磷脂－2PLA2和PLA1水解甘油磷脂產(chǎn)物為脂酸和溶血磷脂。二、鞘脂質(zhì)的代謝

N-脂酰鞘氨醇（又稱(chēng)神經(jīng)酰胺，ceramide）脂肪族（16C～20C）氨基二元醇神經(jīng)組織、紅細(xì)胞中神經(jīng)鞘磷脂含量高

第四節(jié)膽固醇代謝一、膽固醇在體內(nèi)的含量與分布二、膽固醇的生物合成三、膽固醇的酯化四、膽固醇的轉(zhuǎn)化HHHHHABCD1234567891011121314151617固醇共同結(jié)構(gòu):環(huán)戊烷多氫菲動(dòng)物膽固醇(27碳)一、膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類(lèi)固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯（一）合成部位主要在肝的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。每天合成量約1g。（二）合成原料乙酰CoA：主要來(lái)自G。NADPH：主要來(lái)自磷酸戊糖途徑。ATP：主要來(lái)自G有氧氧化。二、膽固醇的合成乙酰CoA是合成膽固醇的原料1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體。（三）合成基本過(guò)程1.HMGCoA還原酶活性與膽固醇合成節(jié)律一致酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性（四）膽固醇合成調(diào)節(jié)2.饑餓、飽食分別抑制或促進(jìn)肝膽固醇合成饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。3.膽固醇反饋抑制肝膽固醇合成膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMGCoA還原酶的合成。4.激素的調(diào)節(jié)胰島素誘導(dǎo)、胰高血糖素抑制HMGCoA還原酶活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。膽固醇合成調(diào)節(jié)示意圖三、膽固醇的酯化（一）細(xì)胞內(nèi)膽固醇的酯化（二）血漿內(nèi)膽固醇的酯化轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇（皮膚）膽固醇在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。四、膽固醇的轉(zhuǎn)化外源性膽固醇體內(nèi)合成膽汁酸鹽7-脫氫膽固醇（皮膚）VitD3紫外光1,25-(OH)2-D3類(lèi)固醇激素皮質(zhì)醇醛固酮睪丸酮雌二醇孕酮糞固醇消化吸收內(nèi)源性膽固醇排出體外膽固醇（140g）

第五節(jié)血脂與血漿脂蛋白一、血脂的種類(lèi)與含量二、血漿脂蛋白分類(lèi)、組成及結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白四、血漿脂蛋白代謝五、血漿脂蛋白代謝異常血漿中的脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)為血脂。一、血脂的種類(lèi)與含量血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大?？傊?00~700mg/dl(6.7~12.2mmol/L)甘油三酯10~160mg/dl(0.11~1.69mmol/L)總磷脂150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)總膽固醇100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)膽固醇酯70~200mg/dl(1.81~5.17mmol/L)游離膽固醇40~70mg/dl(1.03~1.81mmol/L)游離脂肪酸5~20mg/dl(0.5~0.7mmol/L)血脂的組成與含量血脂二、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及結(jié)構(gòu)血脂在血漿中是以脂蛋白的形式而運(yùn)輸?shù)?。（一）血漿脂蛋白的分類(lèi)1.電泳法：根據(jù)電泳遷移率不同而分開(kāi)。-脂蛋白（-LP）前-脂蛋白（pre-LP)-脂蛋白（-LP)乳糜微粒（CM）?CM前泳動(dòng)方向2.超速離心法：按密度將血漿脂蛋白分為4類(lèi)肝CM：VLDL：LDL：HDL：主要轉(zhuǎn)運(yùn)（肝）外源性TG主要轉(zhuǎn)運(yùn)肝外膽固醇入肝主要轉(zhuǎn)運(yùn)（肝）內(nèi)源性TG主要轉(zhuǎn)運(yùn)（肝）內(nèi)源性膽固醇血漿脂蛋白的主要功能：（二）血漿脂蛋白的組成具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。脂蛋白的結(jié)構(gòu)OHOHOH膽固醇酯及甘油三酯載脂蛋白磷脂膽固醇三、載脂蛋白(一)定義指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。(二)種類(lèi)apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE目前已分離出20多種載脂蛋白，共分為apoA、B、C、D、E五大類(lèi)。①結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi)，穩(wěn)定血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)；②調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性；apoAI激活LCAT，促進(jìn)膽固醇酯化apoAII激活肝脂肪酶（HL）apoCII激活脂蛋白脂肪酶（LPL）③參與識(shí)別脂蛋白受體。（三）載脂蛋白的功能血漿脂蛋白的分類(lèi)、性質(zhì)、組成及功能

CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95-1.0061.00-1.0631.063-1.210組成脂類(lèi)含TG最多，80%-90%含TG50%-70%含膽固醇及其酯最多，40%-50%含脂類(lèi)50%蛋白質(zhì)最少，0.5%-2%5%-10%20%-25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48,E,AⅠ,AⅡ,AⅣ,CⅠ,CⅡ,CⅢapoB100,CⅠ,CⅡ,CⅢ,EapoB100apoAⅠ,AⅡ合成部位小腸黏膜細(xì)胞肝細(xì)胞血漿肝、腸、血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性膽固醇和TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇（一）CM的代謝1．來(lái)源由小腸黏膜細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴入血。

2．功能血中外源性TG及膽固醇的運(yùn)輸形式。四、血漿脂蛋白代謝3．代謝過(guò)程（二）VLDL的代謝1.來(lái)源主要由肝細(xì)胞合成和分泌，少量來(lái)自小腸。2.功能是血中內(nèi)源性TG及膽固醇的運(yùn)輸形式。

3．代謝過(guò)程1．來(lái)源在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。2．功能是血中內(nèi)源性膽固醇的運(yùn)輸形式。（三）LDL的代謝3．代謝過(guò)程3.代謝過(guò)程HDL在LACT、apoAI及CETP等的作用下，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。這種將膽固醇從肝外組織向肝轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，稱(chēng)為膽固醇的逆向轉(zhuǎn)（reversecholesteroltransport,RCT）。機(jī)體通過(guò)這種機(jī)制，將外周組織中衰老細(xì)胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，轉(zhuǎn)化為膽汁酸后排出體外。來(lái)源主要由肝細(xì)胞合成，此外，小腸也可合成少量，還有血漿中CM、VLDL脂解過(guò)程中所釋放的磷脂、膽固醇及apo也可產(chǎn)生新生的HDL。2.功能將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝（逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）。（四）HDL的代謝關(guān)鍵酶脂蛋白脂酶（LPL）肝脂酶（HL）卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）分布脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外組織肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合