某制藥集團(tuán)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理教材

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

QualityRisk

ManagementTELMAIL：lidafu023@163.com天圣制藥集團(tuán)股份有限公司1長期在藥廠從事技術(shù)和質(zhì)量工作，回頭看，經(jīng)驗(yàn)不多，教訓(xùn)不少，30多年積累四個(gè)字：

基礎(chǔ)管理愿意談些學(xué)習(xí)心得，與大家交流分享2風(fēng)險(xiǎn)管理是核心，也是基礎(chǔ)管理內(nèi)容之一不是某些人說的花瓶沒有必要做表面文章沒有必要應(yīng)付任何檢查要做到不出事故，需要開展風(fēng)險(xiǎn)評估消除質(zhì)量事故的根源，于患者有利，于企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益有利。3風(fēng)險(xiǎn)管理基于公司的內(nèi)部管理：把自己的工藝路線、產(chǎn)品特性、穩(wěn)定性、設(shè)備、質(zhì)量控制方法真正用心去吃透，把自身的技術(shù)實(shí)力了解清楚，風(fēng)險(xiǎn)管理開展起來會(huì)比較順利，這比風(fēng)險(xiǎn)評估本身更為重要。4需要了解的還有產(chǎn)品的降解途徑（化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性分析，中藥成分的組成和穩(wěn)定性），防降解主要措施化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、制備過程不恰當(dāng)引起的有關(guān)物質(zhì)升高，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多的情況生產(chǎn)中最易出現(xiàn)染菌的部位，防染菌的具體措施，員工的操作細(xì)節(jié)技術(shù)團(tuán)隊(duì)的現(xiàn)狀，維護(hù)團(tuán)隊(duì)和諧還需怎樣努力？5風(fēng)險(xiǎn)管理不必搞花哨東西，一切實(shí)打?qū)嵉淖龉芾砣藛T至少掌握一種風(fēng)險(xiǎn)評估工具，用心去尋找風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，提出消減措施，落到實(shí)處，并時(shí)?；仡?長期堅(jiān)持下去，企業(yè)必將獲益6經(jīng)歷過以前的QC階段、TQC（全面質(zhì)量管理）階段，經(jīng)歷過華羅庚先生推廣優(yōu)選法、統(tǒng)籌法的風(fēng)暴洗禮，3S----8S管理熱，對風(fēng)險(xiǎn)管理的來臨并不感到突然，只是感覺多了一種工具。

7風(fēng)險(xiǎn)與其它技術(shù)類別的最大不同就是提前預(yù)測可能出現(xiàn)的問題，未雨綢繆，預(yù)防為主。在過去的工作中，我們多少都有些風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，如車間制定的質(zhì)量事故防范措施、出了問題“三不放過”等，但沒有很好總結(jié)，沒有形成可系統(tǒng)應(yīng)用的工具。8質(zhì)量管理各類工作中，真正的重?fù)?dān)是驗(yàn)證，驗(yàn)證，還是驗(yàn)證，始終是驗(yàn)證，一切拿數(shù)據(jù)來說話。風(fēng)險(xiǎn)與其它技術(shù)類別的相互關(guān)系，認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)管理是其它工作的基礎(chǔ)，如針對風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)重點(diǎn)驗(yàn)證，對風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)位制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，起草操作規(guī)程、工藝規(guī)程和警戒線與糾偏限時(shí)，考慮適當(dāng)收緊，以降低風(fēng)險(xiǎn)。9質(zhì)量管理體系有效運(yùn)作，風(fēng)險(xiǎn)管理則是如虎添翼。質(zhì)量管理體系整體上缺失風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，還是事后檢驗(yàn)，則風(fēng)險(xiǎn)管理就是沉重負(fù)擔(dān)。10風(fēng)險(xiǎn)評估可采用的具體方式有多種，可以靈活掌握，可以不受國內(nèi)外現(xiàn)有模式的限制，鼓勵(lì)創(chuàng)新，但必須有大量數(shù)據(jù)證實(shí)其正確性，確保最終能夠達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)評估的目的。11對現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評估模式存在的定性多、定量少、對合格標(biāo)準(zhǔn)的確定具有一定隨意性的問題，鼓勵(lì)大家在實(shí)踐中探索改進(jìn)。凡能夠用數(shù)據(jù)說話的，盡可能定量說明，盡量采用定量方式。12風(fēng)險(xiǎn)和驗(yàn)證、偏差（含OOS/OOT）、回顧、自檢等其它類別是各具特色、各有職能、分工合作、相互彌補(bǔ)的關(guān)系。共同織成一張質(zhì)量事故防范大網(wǎng)。13風(fēng)險(xiǎn)管理是核心，總要求，大理念，偏重預(yù)防；驗(yàn)證管理重求證，用恰當(dāng)方法證實(shí)你正確；偏差管理偏重于維護(hù)具體工作的正確性，與規(guī)章制度的吻合性；自檢是常用手段，偏重于督促與整改；回顧是綜合性職能，偏重于總結(jié)提高，以利再戰(zhàn)。14質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和保護(hù)患者的出發(fā)點(diǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程和文件的復(fù)雜程度應(yīng)該與所對應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)程度相一致。15風(fēng)險(xiǎn)管理可用于，但不僅限于以下方面：確定和評估偏差對質(zhì)量的潛在影響評估和優(yōu)化企業(yè)自檢的范圍，突出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)檢查

確定年度驗(yàn)證主計(jì)劃的范圍和深度，確定是否增加驗(yàn)證內(nèi)容，是否增加額外的驗(yàn)證項(xiàng)目。16評估質(zhì)量體系的有效性，如產(chǎn)品放行、批審核、現(xiàn)場監(jiān)管的效果或變化

為制定文件系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息多參與風(fēng)險(xiǎn)評估，可加深對自身產(chǎn)品特點(diǎn)、生產(chǎn)方式、設(shè)備性能的了解，可以學(xué)到很多知識(shí)17明確上述關(guān)系后，在設(shè)計(jì)文件體系時(shí)，

我有以下5點(diǎn)考慮①充分體現(xiàn)以風(fēng)險(xiǎn)管理為核心，圍繞風(fēng)險(xiǎn)管理開展生產(chǎn)管理、驗(yàn)證管理、公用系統(tǒng)工程管理、人員管理、物料管理等工作。18②充分體現(xiàn)制藥企業(yè)的最終目標(biāo)----確保藥品質(zhì)量可控，患者用藥安全、有效。對我所在公司來說，生產(chǎn)小容量注射液，主要工作應(yīng)是維護(hù)和提高無菌保障水平。19③管理過程和操作過程盡可能全覆蓋；各個(gè)管理環(huán)節(jié)和操作細(xì)節(jié)盡可能無縫銜接。20④凡能用數(shù)據(jù)界定的操作過程，盡可能定量說明，逐步走向定量化管理，避免憑經(jīng)驗(yàn)操作。21⑤文件中不允許出現(xiàn)“大概”、“也許”、“差不多”、“可能”、“我估計(jì)”等模棱兩可的詞語及不負(fù)責(zé)任、不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼f法。在制度中加入風(fēng)險(xiǎn)管理，確保順利開展22文件體系編制理念圖風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量保證質(zhì)量責(zé)任制物料管理人員培訓(xùn)質(zhì)量控制設(shè)備管理生產(chǎn)管理公用設(shè)施驗(yàn)證與確認(rèn)偏差與變更持續(xù)穩(wěn)定性供應(yīng)商審計(jì)委托檢驗(yàn)自檢與回顧ADR投訴與召回現(xiàn)場監(jiān)管職責(zé)分明OOS/OOT取樣分樣動(dòng)物房23文件體系設(shè)計(jì)的思路一環(huán)是核心；在文件體系對風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容加以規(guī)定，確保風(fēng)險(xiǎn)評估工作有章可循二環(huán)是重點(diǎn)工作，確保質(zhì)量管理和各項(xiàng)生產(chǎn)經(jīng)營正常開展三環(huán)是基礎(chǔ)工作，需要細(xì)化到每個(gè)崗位環(huán)環(huán)相扣，形成嚴(yán)密的質(zhì)量管理體系。24某些時(shí)候，采用風(fēng)險(xiǎn)評估方式難以解決問題，如工藝過程、檢驗(yàn)問題、設(shè)備問題，或因?qū)I(yè)知識(shí)限制，評估深度不足，或出現(xiàn)難以統(tǒng)一的爭議時(shí)，不宜盲目下結(jié)論，凡能夠采用驗(yàn)證方式解決的，推薦采用驗(yàn)證的方式，用數(shù)據(jù)解決問題。25第七章第一百三十八條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。26不足之處由于經(jīng)驗(yàn)不足，部分驗(yàn)證項(xiàng)目缺乏事前的風(fēng)險(xiǎn)評估，如設(shè)備驗(yàn)證缺乏DQ和URS風(fēng)險(xiǎn)評估，或深度不夠。驗(yàn)證方案明確規(guī)定圍繞風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)位進(jìn)行驗(yàn)證，但執(zhí)行驗(yàn)證時(shí)又走樣偏離。這與新版GMP的要求還有距離。與同行交流獲知，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)都存在這一問題，這應(yīng)該是我們共同的努力方向。27FMEA模式失效模式和效應(yīng)分析(FailureModeandEffectAnalysis)優(yōu)點(diǎn)：可用于潛在影響的評估；可對復(fù)雜過程進(jìn)行分析，分解為可以操作的步驟依據(jù)：①中國國家標(biāo)準(zhǔn)----風(fēng)險(xiǎn)管理/風(fēng)險(xiǎn)評估技術(shù)②ICHQ928FMEA法的四個(gè)優(yōu)點(diǎn)1.用于潛在影響的評估，消除潛在的風(fēng)險(xiǎn)；2.可對復(fù)雜過程進(jìn)行分析；3.把復(fù)雜方法分解為可以操作的步驟；4.可做到半定量化。部分企業(yè)已有幾年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，大環(huán)境有利于開展本法。29

基本步驟（通用型）

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)回顧持續(xù)改進(jìn)30FMEA的流程1.風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別多采用頭腦風(fēng)暴法或德爾菲法（用背對背的通訊方式征詢小組成員的預(yù)測意見），國內(nèi)企業(yè)多習(xí)慣于頭腦風(fēng)暴法。主要是收集潛在的風(fēng)險(xiǎn)源，或稱找出潛在的問題。

312.風(fēng)險(xiǎn)分析明確發(fā)生或多次發(fā)生的可能性，危害的嚴(yán)重性，是對已確定的危害源進(jìn)行預(yù)估。對危害源進(jìn)行必要的排列和過濾。323.風(fēng)險(xiǎn)評估運(yùn)用適當(dāng)?shù)墓ぞ哌M(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，將經(jīng)過識(shí)別和分析的風(fēng)險(xiǎn)與可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，通過定性或半定量的方法確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、可能性、可發(fā)現(xiàn)性并進(jìn)行分級(jí)，如分為高、中、低三個(gè)檔次等。

334.風(fēng)險(xiǎn)控制提出消減措施并實(shí)施，以降低風(fēng)險(xiǎn)；制定可接受標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)結(jié)果判斷剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受；是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)（按下葫蘆浮起瓢）。345.風(fēng)險(xiǎn)溝通相互交流，溝通信息，包括部門間的通報(bào)。356.風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理是動(dòng)態(tài)過程，不會(huì)一勞永逸，應(yīng)進(jìn)行定期回顧。根據(jù)新知識(shí)、新環(huán)境隨時(shí)更新?；仡欓g隔時(shí)間由風(fēng)險(xiǎn)水平?jīng)Q定。367.持續(xù)改進(jìn)計(jì)劃根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度，制定深度相適應(yīng)、符合自身實(shí)際的改進(jìn)計(jì)劃，納入自檢程序，接受定期檢查，使之處于受控狀態(tài)。推薦----建立制度，保障風(fēng)險(xiǎn)管控的持續(xù)性。

371.風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的方法：常用頭腦風(fēng)暴法1.1風(fēng)險(xiǎn)評估中頭腦風(fēng)暴法的人員選擇要有足夠經(jīng)驗(yàn)、知識(shí)、技能的專業(yè)人員應(yīng)包含質(zhì)量管理人員、研發(fā)、質(zhì)量、生產(chǎn)、技術(shù)、物料、設(shè)備、操作人員等。建議兼顧多專業(yè)協(xié)同。38僅技術(shù)人員和基層管理人員參與風(fēng)險(xiǎn)管理注定蒼白無力；控股層、決策層和高管更應(yīng)該參加，公司看到風(fēng)險(xiǎn)管理的作用和產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益，才能真正推動(dòng)有效的風(fēng)險(xiǎn)管理。391.2風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別階段主持人應(yīng)寬容，多民主，少集中，不刪除自己主觀認(rèn)為離譜的意見，不干擾其他人的思維。1.3收集信息完畢，以票數(shù)多少排列成風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別表。402.風(fēng)險(xiǎn)分析對排列出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，根據(jù)專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，從人、機(jī)、料、法、環(huán)5個(gè)方面分析其發(fā)生的可能性、嚴(yán)重性、可識(shí)別性（可檢測性），判斷其風(fēng)險(xiǎn)程度，列出主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。3.風(fēng)險(xiǎn)評估對嚴(yán)重性、發(fā)生可能性、可識(shí)別性制定評分標(biāo)準(zhǔn)表，進(jìn)行評分。41發(fā)生可能性評估，舉例，高-------每周1次或幾次，4分中-------每月≤1次，3分低-------每季≤1次，2分很低----每年≤1次，1分42嚴(yán)重性評分，舉例，特大---影響產(chǎn)品質(zhì)量，對患者有致命傷害4分重大---需要糾偏，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量3分一般---需要警戒，對質(zhì)量影響不大2分無------無影響，可接受1分43可識(shí)別性（可發(fā)現(xiàn)性，可檢測性）評分舉例，識(shí)別概率0-10%----------------4識(shí)別概率10-30%---------------3識(shí)別概率30%-60%------------2識(shí)別概率70%-100%----------1越是難以發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，分值越高44風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)的計(jì)算RPN=嚴(yán)重性評分×發(fā)生可能性評分×可識(shí)別性評分45風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)合格標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)ICHQ9，通?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)為：

RPN值≤8取決于發(fā)生可能性、嚴(yán)重性、可識(shí)別性三個(gè)數(shù)據(jù)?？筛鶕?jù)風(fēng)險(xiǎn)大小決定是否從嚴(yán)收緊。46風(fēng)險(xiǎn)控制

1.提出降低風(fēng)險(xiǎn)的措施；

2.評估措施的有效性和可操作性；

3.依賴團(tuán)隊(duì)的專業(yè)能力和經(jīng)驗(yàn)；

4.實(shí)施后的再評估；

5.實(shí)施后合格標(biāo)準(zhǔn)：RPN必須小于847風(fēng)險(xiǎn)分析及風(fēng)險(xiǎn)消減措施，不能不考慮成本。事實(shí)上，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能夠大幅度減少質(zhì)量事故和醫(yī)療事故，能夠穩(wěn)定生產(chǎn)，穩(wěn)定員工隊(duì)伍，本身就是一種降低成本的有力措施48對剩余風(fēng)險(xiǎn)的評估：通過風(fēng)險(xiǎn)處理后仍存在的風(fēng)險(xiǎn)，包括未識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，需要再評估。在控制已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)，新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)？49存在的問題（1）風(fēng)險(xiǎn)評估作為半定量的方法，有未雨綢繆的價(jià)值，也有難以完全定量化操作的問題，很難避免憑感覺辦事；（2）對嚴(yán)重性/可能性/可檢測性的評分有一定隨意性（可考慮擴(kuò)大評議人員范圍）；50（3）合格標(biāo)準(zhǔn)的制定，RPN等于8，不是萬能的，不可一概而論，需根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度從嚴(yán)把握；（4）對風(fēng)險(xiǎn)評估難以解決的問題，建議結(jié)合驗(yàn)證解決。對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，建議結(jié)合工藝驗(yàn)證和產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察來解決。（5）對其它類別，建議結(jié)合自檢工作進(jìn)行。51下面舉例講講我的做法，請大家指正。52評估實(shí)例------中藥材來源及質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告成品陰涼庫溫濕庫風(fēng)險(xiǎn)評估;

取樣方法風(fēng)險(xiǎn)評估;

質(zhì)管部微生物限度檢查風(fēng)險(xiǎn)分析；消毒劑除菌過濾風(fēng)險(xiǎn)分析；53補(bǔ)充實(shí)例1.多品種及多規(guī)格共用生產(chǎn)廠房風(fēng)險(xiǎn)評估

2.KSZ620/38型隧道式滅菌干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評估54謝謝！55演講完畢，謝謝觀看！內(nèi)容總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

QualityRiskManagement。風(fēng)險(xiǎn)管理是核心，也是基礎(chǔ)管理內(nèi)容之一?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、制備過程不恰當(dāng)引起的有關(guān)物質(zhì)升高，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多的情況。技術(shù)團(tuán)隊(duì)的現(xiàn)狀，維護(hù)團(tuán)隊(duì)和諧還需怎樣努力。質(zhì)量管理體系整