ISO TS 20914《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度評(píng)定實(shí)踐指南》學(xué)習(xí)筆記

2/2ISO/TS20914《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度評(píng)定實(shí)踐指南》學(xué)習(xí)筆記目錄TOC\o"1-1"\h\z\u第一篇從總誤差到測(cè)量不確定度 2第二篇ISO15189推動(dòng)測(cè)量不確定度在臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用 6第三篇ISO/TS20914的總體結(jié)構(gòu)、引言、范圍、術(shù)語(yǔ) 10第四篇術(shù)語(yǔ) 17第五篇正文 22第六篇正文第六章 25第七篇附錄A（1） 31第八篇附錄A（2） 37第一篇從總誤差到測(cè)量不確定度在臨床檢驗(yàn)界，關(guān)于測(cè)量不確定度的爭(zhēng)論存在已久，臨床實(shí)驗(yàn)室該不該評(píng)價(jià)測(cè)量不確定度？測(cè)量不確定度如何評(píng)價(jià)？2019年7月，ISO/TC212（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)）發(fā)布了ISO/TS20914《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度評(píng)定實(shí)踐指南》這個(gè)文件。在學(xué)習(xí)這個(gè)文件的過(guò)程中，我也有一些小小的體會(huì)，將這些體會(huì)分享給大家，希望能對(duì)同仁們有所幫助。由于水平有限，文中有些內(nèi)容也不一定保證全是正確的，有不對(duì)的地方請(qǐng)大家指正出來(lái),一同交流、共同進(jìn)步。臨床實(shí)驗(yàn)室已多年習(xí)慣使用“總誤差（totalerror，TE）”進(jìn)行質(zhì)量管理。測(cè)量誤差的概念有著悠久的歷史，多少年來(lái)就沒(méi)有發(fā)生大的變化，并形成了一套完整的測(cè)量誤差理論和數(shù)據(jù)處理方法。測(cè)量誤差的定義為“測(cè)得的量值減去參考量值”。測(cè)量誤差是由隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差構(gòu)成的。隨機(jī)誤差的定義為“在重復(fù)測(cè)量時(shí)按不可預(yù)見(jiàn)的方式變化的測(cè)量誤差的分量”，其特點(diǎn)是當(dāng)測(cè)量次數(shù)趨于無(wú)窮大時(shí)，隨機(jī)誤差的數(shù)學(xué)期望趨于零。系統(tǒng)誤差的定義為“在重復(fù)測(cè)量時(shí)保持恒定不變或按可預(yù)見(jiàn)的方式變化的測(cè)量誤差分量”，其特點(diǎn)是測(cè)量誤差的數(shù)學(xué)期望即為系統(tǒng)誤差。在誤差方法中，被測(cè)量可由與被測(cè)量定義一致的單一真值來(lái)描述，測(cè)量的目標(biāo)是確定盡可能接近單一真值的真值估計(jì)值，對(duì)真值的偏離由隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差組成，此兩種誤差，認(rèn)為總是可以區(qū)分情況下，應(yīng)分別對(duì)待。臨床實(shí)驗(yàn)室的總誤差概念最早由Westgard于1974年提出，引入總誤差概念是因?yàn)榕R床實(shí)驗(yàn)室分析的特殊性，即患者樣本不是檢測(cè)多次取平均值，而是只進(jìn)行單次檢測(cè)，其結(jié)果同時(shí)含有系統(tǒng)誤差（正確度，用偏倚量化）和隨機(jī)誤差（不精密度，用標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)量化）成分?？傉`差描述的是真值附近測(cè)量值可能的分布，其直接定義是所有系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差的線(xiàn)性相加，Westgard將其簡(jiǎn)化為：TE=丨bias丨+z·s，其中bias是偏倚，s是標(biāo)準(zhǔn)差，z通常取1.65（單側(cè)95%概率）或者1.96（雙側(cè)95%概率）。測(cè)量不確定度（MU）在測(cè)量領(lǐng)域是一個(gè)比較新的概念，最早在上個(gè)世紀(jì)70年代被提出，1993年，ISO聯(lián)合包括IFCC在內(nèi)的7個(gè)國(guó)際組織發(fā)布了《測(cè)量不確定度表示指南（Guidetotheexpressionofuncertaintyinmeasurement）》（簡(jiǎn)稱(chēng)GUM）。GUM后面也經(jīng)過(guò)了幾輪修訂，如今在全世界得到推廣應(yīng)用。測(cè)量不確定度的定義是“根據(jù)所用到的信息，表征賦予被測(cè)量量值分散性的非負(fù)參數(shù)”。測(cè)量的目的是確定被測(cè)量的量值，因此，在報(bào)告測(cè)量結(jié)果時(shí)，應(yīng)對(duì)測(cè)量結(jié)果的可信程度進(jìn)行定量表征，這就是測(cè)量不確定度的意義。在不確定度方法中，測(cè)量的目標(biāo)不是盡可能地確定一個(gè)真值，而只是由測(cè)量的信息能夠賦予被測(cè)量合理數(shù)值的區(qū)間。MU描述的是測(cè)量值附近真值可能的分布。MU有3種評(píng)定方法。第1種就是GUM里推薦的方法，將整個(gè)測(cè)量過(guò)程中產(chǎn)生的不確定度來(lái)源進(jìn)行一一識(shí)別，并按照不確定度傳播規(guī)律進(jìn)行合并，因此也被形象地稱(chēng)為“自下而上（bottom-up）法”。其中各個(gè)不確定度分量，可以通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法（A類(lèi)方法）或者非統(tǒng)計(jì)學(xué)方法（B類(lèi)方法）進(jìn)行評(píng)估，這種方法可以有效地評(píng)判各種來(lái)源對(duì)不確定度貢獻(xiàn)的大小，從而采取控制措施提高測(cè)量質(zhì)量。第2種方法是自上而下（top-down）的方法，利用輸出的有關(guān)信息（方法確認(rèn)、室內(nèi)質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)等數(shù)據(jù)）進(jìn)行不確定度評(píng)定。top-down方法利用輸出數(shù)據(jù)可以降低MU評(píng)定的工作量，簡(jiǎn)化計(jì)算，不需考慮每個(gè)輸入的影響。第3種方法是蒙特卡洛（MCM）主，不同于ＧUM法利用不確定度傳播規(guī)律，MCM通過(guò)對(duì)每個(gè)輸入變量數(shù)學(xué)建模，確定其概率密度函數(shù)（PDF），再生成隨機(jī)數(shù)進(jìn)行模擬計(jì)算，利用最終輸出量值的s作為其合成不確定度。與GUM法相比，MCM比更簡(jiǎn)便一些。MU和TE都是反映測(cè)量質(zhì)量的參數(shù)，MU是在誤差理論的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)，兩者之間有內(nèi)在的聯(lián)系，但是兩者在概念、基本原理、評(píng)定方式又有不同。臨床實(shí)驗(yàn)室多年來(lái)已經(jīng)習(xí)慣使用“總誤差”，“測(cè)量不確定度”這個(gè)新事物的引入，給實(shí)驗(yàn)室?guī)?lái)了沖擊，國(guó)際、國(guó)內(nèi)都有積極推廣MU的專(zhuān)家，也有極力維護(hù)TE不可替代性的專(zhuān)家。其實(shí)，MU和TE爭(zhēng)論的核心在于偏倚的廣泛存在和不易消除，GUM中評(píng)定MU時(shí)需要同時(shí)評(píng)定偏倚和偏倚的不確定度，對(duì)已知的偏倚應(yīng)該修正，這對(duì)于臨床實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)有些項(xiàng)目還不能做到。不確定度方法的基本思想是誤差的類(lèi)型對(duì)測(cè)量結(jié)果的使用者來(lái)說(shuō)是不重要的，因?yàn)槭撬姓`差的凈效應(yīng)決定測(cè)量結(jié)果的不準(zhǔn)確度。此概念可適用于涉及患者結(jié)果與臨床參考值比較的情況，如生物參考區(qū)間和由臨床研究建立的風(fēng)險(xiǎn)臨界值。然而，有些情況隨機(jī)誤差比系統(tǒng)誤差更為重要，如當(dāng)一個(gè)當(dāng)前值與同一患者以往值比較，特別是當(dāng)測(cè)量是由同一實(shí)驗(yàn)室完成的情況。對(duì)于涉及監(jiān)測(cè)診斷標(biāo)志物隨時(shí)間變化的情況，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室需要知道哪種類(lèi)型的誤差與他們的測(cè)量程序有關(guān)，這樣他們能夠知道什么時(shí)候觀(guān)察到的改變是顯著的。因此，臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)ＴＥ和ＭＵ的優(yōu)缺點(diǎn)，使二者相輔相成，而不是直接否認(rèn)二者之一。《國(guó)際計(jì)量學(xué)基礎(chǔ)詞匯和通用術(shù)語(yǔ)》（VIM）已經(jīng)歷重大改版，新的VIM現(xiàn)在被稱(chēng)為ISO/IEC指南99，反映了對(duì)待測(cè)量的演變，由傳統(tǒng)上臨床化學(xué)使用的誤差方到當(dāng)前基于測(cè)量結(jié)果不確定度的方法。當(dāng)VIM改版時(shí)，認(rèn)為不論測(cè)量是發(fā)生于物理學(xué)、化學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、生物學(xué)或是工程學(xué)，在測(cè)量的基本原則上沒(méi)有根本性差異，因此VIM也試圖滿(mǎn)足這些領(lǐng)域的需求。由于一些用于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的計(jì)量學(xué)概念和術(shù)語(yǔ)還在過(guò)渡中，因此總誤差方法和測(cè)量不確定度的方法會(huì)共存一段時(shí)間。第二篇ISO15189推動(dòng)測(cè)量不確定度在臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用《測(cè)量不確定度表示指南（Guidetotheexpressionofuncertaintyinmeasurement）》（簡(jiǎn)稱(chēng)GUM）于1993年發(fā)布后，測(cè)量不確定度在物理測(cè)量、化學(xué)測(cè)量等領(lǐng)域逐漸應(yīng)用起來(lái)。但是，在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)界，一直沒(méi)有得到廣泛應(yīng)用，原因有二，一是前一篇提到的總誤差與測(cè)量不確定度的爭(zhēng)議，二是實(shí)驗(yàn)室不知道不確定度究竟應(yīng)該如何評(píng)定？期間，國(guó)際上也有學(xué)者進(jìn)行此方面的研究，Kristiansen等人進(jìn)行了原子吸收光譜法測(cè)定血鉛的MU評(píng)定研究，Kallner和Waldenstrom按照ＧUM法進(jìn)行了血糖測(cè)量的MU評(píng)定，Kristainsen等撰寫(xiě)文章討論在臨床可行的MU評(píng)定方式。國(guó)內(nèi)也有專(zhuān)家關(guān)注到此領(lǐng)域，陸續(xù)發(fā)表測(cè)量不確定度評(píng)定的文章和專(zhuān)著。2003年，ISO/TC212發(fā)布了第一版的ISO15189《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力的專(zhuān)用要求》，ISO15189是針對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量體系和能力建設(shè)的專(zhuān)門(mén)標(biāo)準(zhǔn)，一經(jīng)發(fā)布便得到全球范圍內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)室的廣泛響應(yīng)，有的國(guó)家甚至把ISO15189作為強(qiáng)制性的標(biāo)準(zhǔn)。ISO15189規(guī)定“適用且可能時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確定檢驗(yàn)結(jié)果的不確定度。應(yīng)考慮到重要的不確定度分量。不確定度的來(lái)源可包括：采樣、樣品制備、樣品部分的選擇、校準(zhǔn)品、參考物質(zhì)、輸入量、所用設(shè)備、環(huán)境條件、樣品狀態(tài)及操作人員的變更等”。2012版的ISO15189則更強(qiáng)化了這個(gè)要求“實(shí)驗(yàn)室應(yīng)為檢驗(yàn)過(guò)程中用于報(bào)告患者樣品被測(cè)量值的每個(gè)測(cè)量程序確定測(cè)量不確定度。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)規(guī)定每個(gè)測(cè)量程序的測(cè)量不確定度性能要求，并定期評(píng)審測(cè)量不確定度的評(píng)估結(jié)果”。ISO15189的要求引起了大家對(duì)測(cè)量不確定度的重視，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該如何評(píng)定測(cè)量結(jié)果的不確定度？醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室需要一個(gè)支持性的文件。在這種情況下，ISO/TC212于2004年啟動(dòng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)為ISO/TS25680《Medicallaboratories—Calculationandexpressionofmeasurementuncertainty》。標(biāo)準(zhǔn)共50頁(yè)，其中正文24頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)中MU的評(píng)定方法采用了經(jīng)典的GUM方法，GUM方法通常分為以下幾個(gè)步驟：a)定義被測(cè)量；b)將與被測(cè)量Y有關(guān)的輸入量Xi與被測(cè)量Y間的關(guān)系用數(shù)學(xué)式表達(dá)：Y=f（X1,…，XN）；c)確定輸入量Xi的估計(jì)值xi；d)評(píng)定每個(gè)輸入估計(jì)值xi的標(biāo)準(zhǔn)不確定度u（xi），對(duì)由一系列觀(guān)測(cè)值的統(tǒng)計(jì)分析獲得的輸入估計(jì)值，u（xi）用A類(lèi)評(píng)定，由其它方法得到的輸入估計(jì)值，u（xi）用B類(lèi)評(píng)定。對(duì)任何相關(guān)的輸入量，應(yīng)評(píng)定它們的協(xié)方差；e)計(jì)算測(cè)量結(jié)果，即用步驟c)所得到的輸入量Xi的估計(jì)值xi，通過(guò)函數(shù)關(guān)系f計(jì)算得到被測(cè)量Y的估計(jì)值y；f)確定測(cè)量結(jié)果y的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度uc（y），uc（y）由輸入估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)不確定度和協(xié)方差確定；如果測(cè)量過(guò)程同時(shí)有一個(gè)以上輸出量，需計(jì)算它們的協(xié)方差；g)將uc（y）乘以包含因子k，給出擴(kuò)展不確定度U，即U=kuc（y）；h)報(bào)告測(cè)量結(jié)果y及其合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度uc（y）或擴(kuò)展不確定度U。但是，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)在2009年各國(guó)投票環(huán)節(jié)沒(méi)有通過(guò)，最終流產(chǎn)，沒(méi)有通過(guò)的原因是大家普遍認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)MU的評(píng)定方法太繁瑣，對(duì)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室而言難度太大，并且計(jì)量的色彩太濃，針對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的特點(diǎn)不強(qiáng)，缺乏實(shí)用性。2010年6月，ISO/TC212在韓國(guó)首爾召開(kāi)第16屆年會(huì)，會(huì)上再次提議由第一工作組（WG1，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量工作組）和第二工作組（WG2，溯源和參考系統(tǒng)工作組）聯(lián)合制定不確定度評(píng)定的文件。2012年8月在柏林召開(kāi)的ISO/TC212第18屆年會(huì)上，該項(xiàng)工作正式啟動(dòng)，會(huì)上達(dá)成的主調(diào)是要寫(xiě)一個(gè)“simple‘howtodo’documentaimedatroutinelabstafflackinginknowledgeofmetrologyandstatisticalcompetence”。對(duì)于該文件的編寫(xiě)，與會(huì)代表認(rèn)為仍要保留GUM的一些基本理論，包括要對(duì)被測(cè)量進(jìn)行定義、已知的偏倚應(yīng)該被修正、應(yīng)認(rèn)識(shí)到不同濃度水平可以有不同的MU、應(yīng)認(rèn)識(shí)到MU表示被測(cè)量的值以一定置信水平存在的區(qū)間寬度。大家認(rèn)為該文件要有一些特點(diǎn)：采用室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行“top-down”的評(píng)定；一方面盡可能用臨床實(shí)驗(yàn)室熟悉的表述（例如SD、CV），盡可能少的用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，但另一方面還是有必要引入一些必須的術(shù)語(yǔ)和定義，對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室工作人員進(jìn)行基本的統(tǒng)計(jì)學(xué)和計(jì)量學(xué)知識(shí)的教育；提供盡可能多的示例和工作表格，以方便直接使用。同時(shí)，參會(huì)代表討論了臨床實(shí)驗(yàn)室MU評(píng)定中面臨的主要挑戰(zhàn)：——多數(shù)被測(cè)量不能很好的定義。這是醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的特殊性和復(fù)雜性，被測(cè)量具有復(fù)雜的分子形式，往往是幾種分子的混合物，并且在某些病理生理?xiàng)l件下還會(huì)發(fā)生改變；——大多數(shù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的計(jì)量溯源性級(jí)別不高，只有大概100種被測(cè)量能溯源到SI單位，其他都不能溯源到SI單位；——GUM中評(píng)定MU時(shí)，是假設(shè)不存在偏倚的，如果存在，在評(píng)估MU之前實(shí)驗(yàn)室要就行修正，這一點(diǎn)目前臨床實(shí)驗(yàn)室還不能做到。實(shí)驗(yàn)室面臨的普遍問(wèn)題：能用于正確度評(píng)價(jià)的參考物質(zhì)不多、WHO的參考物質(zhì)不能提供MU、產(chǎn)品校準(zhǔn)品不能提供MU。這一版的文件主要執(zhí)筆者是澳大利亞的GrahamWhite教授。GrahamWhite教授是采用“top-down”評(píng)定臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度的推動(dòng)者之一，他也是澳大利亞臨床生物化學(xué)家協(xié)會(huì)（AACB）文件《定量醫(yī)學(xué)檢測(cè)中的測(cè)量不確定度》的主要作者。歷時(shí)7年時(shí)間，這個(gè)文件最終發(fā)布，并編號(hào)為ISO/TS20914。這里要補(bǔ)充一下，ISO文件有四種類(lèi)型：IS（InternationalStandards）、TS（TechnicalSpecifications）、PAS（PubliclyAvailableSpecifications）、TR（TechnicalReports）。TS是ISO標(biāo)準(zhǔn)的一種補(bǔ)充，它會(huì)被定期復(fù)審，是否進(jìn)行修改成為新的技術(shù)規(guī)范或正式國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。2個(gè)復(fù)審周期后，如果一個(gè)TS不能被轉(zhuǎn)化為一個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，那么它就會(huì)被撤銷(xiāo)。關(guān)于ISO/TS20914的制定背景就介紹到這兒，下篇開(kāi)始正式介紹標(biāo)準(zhǔn)的正文。第三篇ISO/TS20914的總體結(jié)構(gòu)、引言、范圍、術(shù)語(yǔ)從這篇起介紹ISO/TS20914的全文。ISO/TS20914由前言、引言、1范圍、2規(guī)范性引用文件、3術(shù)語(yǔ)和定義、4縮略語(yǔ)與符號(hào)、5醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度、6測(cè)量不確定度評(píng)定步驟、附錄A測(cè)量不確定度評(píng)定工作示例、附錄B測(cè)量不確定度用于結(jié)果解釋的示例、附錄C測(cè)量不確定度的一些補(bǔ)充信息、參考文獻(xiàn)這些章節(jié)組成。全文共70頁(yè)，正文28頁(yè)，其他部分為資料性附錄，占了不少篇幅，給出了大量的示例，這也是ISO/TS20914的特點(diǎn)和編寫(xiě)的初衷。第5章、第6章是重點(diǎn)。第5章是MU的介紹，由6個(gè)小節(jié)組成，5.1測(cè)量不確定度的概念，5.2最大允許測(cè)量不確定度，5.3測(cè)量不確定度的來(lái)源，5.4測(cè)量不確定度的來(lái)源的表達(dá)，5.5相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度，5.6測(cè)量不確定度的報(bào)告。第6章介紹測(cè)量不確定度的評(píng)定步驟，由11個(gè)小節(jié)組成，6.1定義被測(cè)量，6.2測(cè)量精密度，6.3試劑和內(nèi)部質(zhì)控品批號(hào)改變對(duì)評(píng)定不確定度的影響，6.4對(duì)同一被測(cè)量使用多個(gè)測(cè)量系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室，6.5產(chǎn)品校準(zhǔn)品的測(cè)量不確定度，6.6偏倚，6.7測(cè)量不確定度評(píng)定的整體過(guò)程，6.8測(cè)量不確定度的重新評(píng)定，6.9定性結(jié)果的測(cè)量不確定度，6.10計(jì)數(shù)的測(cè)量不確定度，6.11測(cè)量不確定度的局限性。下面各章節(jié)一一介紹。前言為ISO標(biāo)準(zhǔn)的固定格式，本文略過(guò)。引言里首先說(shuō)明GUM提供了測(cè)量不確定度評(píng)價(jià)和表達(dá)的總則，但是GUM沒(méi)有討論特定測(cè)量結(jié)果的不確定度被評(píng)價(jià)出來(lái)以后將如何應(yīng)用于不同的測(cè)量目的和場(chǎng)景，因此有必要基于GUM來(lái)制定特殊標(biāo)準(zhǔn)，以解決某些測(cè)量領(lǐng)域特有的問(wèn)題。引言里接著闡述了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室為什么要給出MU，以及MU的作用：①對(duì)于給定的測(cè)量，有可能會(huì)獲得多個(gè)測(cè)量值；②證明“真值”是一個(gè)理論概念；③MU能量化測(cè)量結(jié)果質(zhì)量，表明測(cè)量結(jié)果是否適用于醫(yī)學(xué)決策用；④MU是建立在已知的顯著偏倚已消除的前提下；⑤MU評(píng)定能有助于識(shí)別減少M(fèi)U的技術(shù)步驟；⑥可與其他不確定度來(lái)源合并；⑦能用于確定是否達(dá)到醫(yī)學(xué)可允許的分析性能規(guī)定；⑧有助于解釋醫(yī)學(xué)決定限附近的檢驗(yàn)結(jié)果。引言說(shuō)明當(dāng)今的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，絕大多數(shù)的測(cè)量均通過(guò)商業(yè)設(shè)備（自動(dòng)化儀器＋試劑盒）來(lái)實(shí)現(xiàn)，因此一般情況下實(shí)驗(yàn)室只能用質(zhì)控品進(jìn)行試驗(yàn)獲得的室內(nèi)質(zhì)控（IQC）數(shù)據(jù)來(lái)描述這些測(cè)量程序的重復(fù)性和長(zhǎng)期精密度的性能特征，然后再合成廠(chǎng)商提供的有關(guān)校準(zhǔn)等級(jí)的不確定度信息。第一章是范圍，本文件提供了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度（MU）的評(píng)定和表達(dá)指南，適用于定量測(cè)量程序，也適用于即時(shí)檢測(cè)（POCT）系統(tǒng)，還適用于包含測(cè)量步驟的定性方法。范圍里也強(qiáng)調(diào)通常不建議將MU評(píng)定值與患者檢測(cè)結(jié)果報(bào)告放在一起，但是如有要求，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)能提供MU。第二章為規(guī)范性引用文件，本文略過(guò)。第三章為術(shù)語(yǔ)和定義，共給出了40個(gè)術(shù)語(yǔ)及其定義，基本都引用了JCGM200：2012《國(guó)際計(jì)量學(xué)基礎(chǔ)詞匯和通用術(shù)語(yǔ)》（即VIM）。下面重點(diǎn)介紹幾個(gè)術(shù)語(yǔ)。1、3.6包含因子（coveragefactor，k）為獲得擴(kuò)展不確定，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度所乘的大于1的數(shù)。注1：包含因子通常用符號(hào)k表示。ISO/TS20914對(duì)該定義做了修改，JCGM200：2012的原文是“為獲得擴(kuò)展不確定，對(duì)合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度所乘的大于1的數(shù)?！?、3.7包含區(qū)間（coverageinterval）基于可獲得的信息確定的包含被測(cè)量一組真實(shí)量值的區(qū)間，被測(cè)量值以一定概率落在該區(qū)間內(nèi)。注1：包含區(qū)間不一定以所選的被測(cè)量值為中心。注2：不應(yīng)把包含區(qū)間稱(chēng)為“置信區(qū)間”，以避免與統(tǒng)計(jì)學(xué)概念混淆。注3：包含區(qū)間可由擴(kuò)展MU導(dǎo)出。ISO/TS20914增加了注4：GUM認(rèn)為“真實(shí)”兩個(gè)字是多余的。本標(biāo)準(zhǔn)使用術(shù)語(yǔ)“被測(cè)量值”。3、3.9擴(kuò)展測(cè)量不確定度(expandedmeasurementuncertainty，U)標(biāo)準(zhǔn)不確定度u與大于1的包含因子k的乘積。ISO/TS20914對(duì)該定義做了修改，JCGM200：2012的原文是“合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度u與大于1的包含因子k的乘積”。并且，增加了一個(gè)注以方便理解，如下：式中：x為測(cè)量值；k為包含因子（通常取2，代表95%的置信水平）；u（y）代表測(cè)量值y的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度。4、3.10室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（externalqualityassessment，EQA）設(shè)計(jì)用于提供常規(guī)的、外部的、獨(dú)立的對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的分析性能進(jìn)行的國(guó)際性、國(guó)家性或地方性質(zhì)量評(píng)估計(jì)劃，有助于發(fā)現(xiàn)其報(bào)告結(jié)果與其他實(shí)驗(yàn)室的偏移。注1：也被稱(chēng)為能力驗(yàn)證（PT）。注2：本標(biāo)準(zhǔn)使用的術(shù)語(yǔ)是EQA。5、3.12期間測(cè)量精密度測(cè)量條件（intermediateprecisionconditionofmeasurement）除了相同測(cè)量程序、相同地點(diǎn)，以及在一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)對(duì)同一或相類(lèi)似的被測(cè)對(duì)象重復(fù)測(cè)量的一組測(cè)量條件外，還可包括涉及改變的其他條件。注1：改變可包括新的校準(zhǔn)、校準(zhǔn)品、操作者和測(cè)量系統(tǒng)。注2：對(duì)條件的說(shuō)明應(yīng)包括改變和未變的條件以及實(shí)際改變到什么程度。ISO/TS20914增加了3個(gè)注，注3：在本標(biāo)準(zhǔn)中，術(shù)語(yǔ)長(zhǎng)期精密度（uRw）是指給定測(cè)量程序在一段時(shí)間內(nèi)所得的精密度數(shù)據(jù)，在某些情況下，包括所有或大多數(shù)測(cè)量條件改變的影響，例如耗材批號(hào)變化、重新校準(zhǔn)等。應(yīng)對(duì)每個(gè)測(cè)量程序的此類(lèi)變化進(jìn)行定義[見(jiàn)3.33重復(fù)性測(cè)量條件（JCGM200:2012，2.20）和3.40實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度（uRw）條件下的不確定度分量]。注4：改變的條件可包括儀器維護(hù)（如適用）。注5：在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室中，uRw通常是測(cè)量結(jié)果合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度的主要貢獻(xiàn)。6、3.13內(nèi)部質(zhì)控（internalqualitycontrol，IQC）實(shí)驗(yàn)室人員重復(fù)監(jiān)測(cè)測(cè)量系統(tǒng)的分析性能所用的一組程序和特定物質(zhì)。7、3.15最大允許測(cè)量不確定度（maximumallowablemeasurementuncertainty），（即目標(biāo)測(cè)量不確定度targetmeasurementuncertainty）給定測(cè)量程序所得的測(cè)量結(jié)果符合預(yù)期目的的最大測(cè)量不確定度，并規(guī)定作為醫(yī)學(xué)要求評(píng)價(jià)的上限。ISO/TS20914對(duì)該定義做了修改，JCGM200：2012的原文是“根據(jù)測(cè)量結(jié)果的預(yù)期用途，規(guī)定作為上限的測(cè)量不確定度”。并且增加了2個(gè)注，注1：JCGM200：2012第4.26定義了最大允許（permissible）測(cè)量誤差。在現(xiàn)代英語(yǔ)用法中，術(shù)語(yǔ)“allowed”和“permitted”之間的區(qū)別類(lèi)似于“tolerance”和“authorization”之間的區(qū)別?！癮uthorization”意味著法定、強(qiáng)制或法律要求。實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的大多數(shù)被測(cè)量并沒(méi)有性能上的法律規(guī)定，因此在此定義中，首選allowable作為形容詞。注2：最大允許測(cè)量不確定度代表測(cè)量結(jié)果用于進(jìn)行醫(yī)學(xué)決策時(shí)能符合預(yù)期用途。8、3.18測(cè)量偏倚（measurementbias）系統(tǒng)測(cè)量誤差的估計(jì)值。ISO/TS20914增加了3個(gè)注，注1：具有互換性的參考物質(zhì)的可接受值與使用醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序在重復(fù)性條件下重復(fù)測(cè)量所得平均值之間的差異。注2：使用參考測(cè)量程序重復(fù)測(cè)量所得平均值與使用醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序在重復(fù)性條件下重復(fù)測(cè)量所得平均值之間的差異。注3：由于存在測(cè)量不精密度，所以無(wú)法準(zhǔn)確得知測(cè)量偏倚的值。9、3.19測(cè)量誤差（measurementerror）測(cè)得的量值減去參考量值。ISO/TS20914增加了2個(gè)注，注1：一般而言，測(cè)量中的不完美會(huì)產(chǎn)生測(cè)量誤差。傳統(tǒng)上認(rèn)為誤差由兩部分組成，即隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差。注2：誤差是一個(gè)理想化的概念，誤差不能準(zhǔn)確知道誤差的。10、3.26測(cè)量不確定度（measurementuncertaity,MU）根據(jù)所用到的信息，描述賦予被測(cè)量的量值的分散性特征的參數(shù)。注1：測(cè)量不確定度包括由系統(tǒng)效應(yīng)引起的分量，如對(duì)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)所賦量值進(jìn)行修正引起的分量。有時(shí)對(duì)估計(jì)的系統(tǒng)效應(yīng)未作修正，而是當(dāng)作不確定度分量處理。注2：此參數(shù)可以是稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度的標(biāo)準(zhǔn)差（或其特定倍數(shù)），或是說(shuō)明了包含概率的區(qū)間半寬度。注3：測(cè)量不確定度一般由若干分量組成。其中一些分量可根據(jù)一系列測(cè)量所得量值的統(tǒng)計(jì)分布，按測(cè)量不確定度的A類(lèi)評(píng)定進(jìn)行評(píng)定，并可用標(biāo)準(zhǔn)差表征。而另一些分量則可根據(jù)基于經(jīng)驗(yàn)或其他信息所獲得的概率密度函數(shù)，按測(cè)量不確定度的B類(lèi)評(píng)定進(jìn)行評(píng)定，也可用標(biāo)準(zhǔn)差表征。注4：通常，對(duì)于一組給定的信息，測(cè)量不確定度是相應(yīng)于所賦予被測(cè)量的值的。該值的改變將導(dǎo)致相應(yīng)的不確定度的改變。ISO/TS20914增加了4個(gè)注，注5：所有測(cè)量都有偏倚和不精密度。例如，對(duì)于同一被測(cè)量，在重復(fù)性條件下重復(fù)測(cè)量樣本一般會(huì)產(chǎn)生不同的值。因?yàn)樗胁煌闹刀伎梢院侠淼貧w結(jié)于被測(cè)量的同一個(gè)量，因此哪個(gè)值報(bào)告作為被測(cè)量的值時(shí)有不確定度。注6：基于給定測(cè)量程序的分析性能的可用數(shù)據(jù)，測(cè)量不確定度評(píng)定得出的是一個(gè)數(shù)值區(qū)間，該區(qū)間包含在一定的置信水平下被測(cè)量的實(shí)際值。注7：給定測(cè)量程序的分析性能的可用數(shù)據(jù)，一般由校準(zhǔn)品賦值的不確定度和IQC物質(zhì)的長(zhǎng)期不精密度組成。注8：在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室中，大多數(shù)測(cè)量只進(jìn)行一次，并將所得結(jié)果作為可接受的被測(cè)量評(píng)定值，而不確定度區(qū)間表示了可能的其他結(jié)果。本篇就到這兒，下一篇接著介紹術(shù)語(yǔ)。第四篇術(shù)語(yǔ)這篇繼續(xù)介紹術(shù)語(yǔ)1、3.28計(jì)量溯源性（metrologicaltraceability）通過(guò)文件規(guī)定的不間斷的校準(zhǔn)鏈，測(cè)量結(jié)果與參照對(duì)象聯(lián)系起來(lái)的特性，校準(zhǔn)鏈中的每項(xiàng)校準(zhǔn)都會(huì)引入測(cè)量不確定度。注1：本定義中的“參照對(duì)象”可以是實(shí)際實(shí)現(xiàn)的測(cè)量單位的定義，或包括無(wú)序量測(cè)量單位的測(cè)量程序，或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)。注2：計(jì)量溯源性要求建立校準(zhǔn)等級(jí)序列。注3：參照對(duì)象的技術(shù)規(guī)范必須包括在建立等級(jí)序列時(shí)使用該參照對(duì)象的時(shí)間，以及關(guān)于該參照對(duì)象的任何計(jì)量信息，如在這個(gè)校準(zhǔn)等級(jí)序列中進(jìn)行第一次校準(zhǔn)的時(shí)間。注4：對(duì)于在測(cè)量模型中具有一個(gè)以上輸入量的測(cè)量，每個(gè)輸入量本身應(yīng)該是經(jīng)過(guò)計(jì)量溯源的，并且校準(zhǔn)等級(jí)序列可形成一個(gè)分支結(jié)構(gòu)或網(wǎng)絡(luò)。為每個(gè)輸入量建立計(jì)量溯源性所作的努力應(yīng)與其對(duì)測(cè)量結(jié)果的貢獻(xiàn)相適應(yīng)。注5：JCGM200:2012第2.50將測(cè)量模型中的輸入量定義為要計(jì)算被測(cè)量而要測(cè)量的量，或可通過(guò)其他方式獲得值的量。例：規(guī)定溫度下的鋼棒長(zhǎng)度是被測(cè)量，而環(huán)境溫度、觀(guān)測(cè)鋼棒長(zhǎng)度和鋼棒的熱膨脹系數(shù)都是測(cè)量模型的輸入量。注6：測(cè)量結(jié)果的計(jì)量溯源性不能保證其不確定度滿(mǎn)足給定的目的，也不能保證不發(fā)生錯(cuò)誤。注7：如果兩個(gè)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的比較用于檢查，必要時(shí)用于對(duì)量值進(jìn)行進(jìn)行修正，以及對(duì)其中一個(gè)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)賦予測(cè)量不確定度時(shí)，測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)間的比較看作一種校準(zhǔn)。注8：國(guó)際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可合作組織（ILAC）認(rèn)為確認(rèn)計(jì)量溯源性的要素是向國(guó)際測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的不間斷溯源鏈、文件規(guī)定的不確定度、文件規(guī)定的測(cè)量程序、認(rèn)可的技術(shù)能力、向SI的計(jì)量溯源性以及校準(zhǔn)間隔（見(jiàn)ILACP-10:2002）。注9：簡(jiǎn)稱(chēng)“溯源性”有時(shí)是指“計(jì)量溯源性”，有時(shí)也用于其他概念，諸如“樣本可追溯性”、“文件可追溯性”、“儀器溯可追溯性”或“物質(zhì)可追溯性”等，其含義是指某項(xiàng)目的歷程（“軌跡”）。所以，當(dāng)有產(chǎn)生混淆的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，最好使用全稱(chēng)“計(jì)量溯源性”。從這個(gè)定義中，我們看到計(jì)量溯源性與不確定度密切相關(guān)，“每項(xiàng)校準(zhǔn)都會(huì)引入測(cè)量不確定度”，增加一步校準(zhǔn)就會(huì)引入不確定度，不確定度的評(píng)估必然會(huì)考慮計(jì)量溯源性的各種情況。2、3.32相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度（relativestandardmeasurementuncertaity，urel）標(biāo)準(zhǔn)不確定度除以測(cè)得值的絕對(duì)值。ISO/TS20914增加了2個(gè)注，注1：這個(gè)一般計(jì)算通常被稱(chēng)為變異系數(shù)（CV）。注2：在本標(biāo)準(zhǔn)中，使用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度（urel）將其與CV的其他用途區(qū)分開(kāi)來(lái)。3、3.33重復(fù)性測(cè)量條件（repeatabilityconditonsofmeasurement）相同測(cè)量程序、相同操作者、相同測(cè)量系統(tǒng)、相同操作條件和相同地點(diǎn)，并在短時(shí)間內(nèi)對(duì)同一或相類(lèi)似被測(cè)對(duì)象重復(fù)測(cè)量的一組條件。ISO/TS20914增加了1個(gè)注，注1：實(shí)驗(yàn)室在引入一個(gè)測(cè)量程序前，通常會(huì)進(jìn)行重復(fù)性研究來(lái)驗(yàn)證該測(cè)量程序的分析性能特征，因?yàn)槟鼙砻髟摐y(cè)量程序在實(shí)驗(yàn)室條件下可達(dá)到的最佳精密度。如果發(fā)現(xiàn)正在使用的測(cè)量程序存在顯著偏倚并需要進(jìn)一步評(píng)估時(shí)，也可按照最少重復(fù)測(cè)量次數(shù)進(jìn)行重復(fù)性研究。如果基于最少重復(fù)測(cè)量次數(shù)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)正在使用的測(cè)量程序存在顯著偏倚需要進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，也可進(jìn)行重復(fù)性研究。4、3.34測(cè)量系統(tǒng)的選擇性測(cè)量系統(tǒng)按規(guī)定的測(cè)量程序使用并提供一個(gè)或多個(gè)被測(cè)量的測(cè)得值時(shí)，使每個(gè)被測(cè)量的值與其他被測(cè)量或所研究的現(xiàn)象、物體或物質(zhì)中的其他量無(wú)關(guān)的特性。例1：測(cè)量系統(tǒng)測(cè)量血漿中肌酐的物質(zhì)的量濃度不受樣品中其他組分影響的能力。注1：在化學(xué)中，測(cè)量系統(tǒng)的選擇性通常由在規(guī)定區(qū)間內(nèi)所選組分濃度的量獲得。注2：物理學(xué)使用的“選擇性”在概念上接近于化學(xué)中使用的“特異性”。ISO/TS20914對(duì)JCGM200：2012中的此定義進(jìn)行了修訂，只保留了上述的1個(gè)舉例和2個(gè)注釋?zhuān)⒃黾恿?個(gè)舉例，例2：采用Jaffé法測(cè)定血漿中肌酐的物質(zhì)的量濃度的測(cè)量系統(tǒng)不受葡萄糖、尿酸鹽、酮類(lèi)和蛋白濃度影響的能力。5、3.35標(biāo)準(zhǔn)差（standarddeviation，SD）對(duì)同一被測(cè)量進(jìn)行一系列測(cè)量，描述測(cè)量結(jié)果分散性特征的量該定義改編自JCGM100：2008。ISO/TS20914增加了5個(gè)注，注1：測(cè)量任一組數(shù)值的算術(shù)平均值（均值）的變異性（分散性或擴(kuò)散性），定義為方差的正的平方根；注2：對(duì)同一過(guò)程中未知真值的變異性或分散性的定量測(cè)量；注3：本標(biāo)準(zhǔn)中所用的SD是指長(zhǎng)期精密度；注4：SD被用于量化不同情況下不同類(lèi)型數(shù)據(jù)集的值的分散性。在MU的情況下，量化在重復(fù)性或長(zhǎng)期精密度條件下進(jìn)行精密度研究所得量值的分散性的SD被稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)MU（u），以此與其他SD用途區(qū)分開(kāi)來(lái)；注5：SD不能相加或相減，此類(lèi)計(jì)算需要使用方差。6、3.36標(biāo)準(zhǔn)誤（standarderror，SE）對(duì)樣本平均值或平均數(shù)變異性或分散性的定量測(cè)量。注1：有時(shí)被稱(chēng)為平均值的SD；注2：舉例，參考物質(zhì)要求計(jì)算重復(fù)性測(cè)量條件下一小組測(cè)量值的均值，作為被測(cè)量的值，如果重復(fù)性測(cè)試重復(fù)多組，則獲得的均值會(huì)有略微的差異，因此平均值也有MU?？赏ㄟ^(guò)單組重復(fù)性測(cè)試獲得均值，計(jì)算平均值的SD（SDmean）來(lái)定量平均值的MU，，從而代替進(jìn)行多組重復(fù)性實(shí)驗(yàn)。舉例，為了評(píng)價(jià)血清肌酐測(cè)量程序的偏倚，在重復(fù)性條件下測(cè)定血清肌酐參考物質(zhì)20次，得到測(cè)量的平均值122.0μmol/l,SD為0.63μmol/l，n=20，則SDmean=0.63/=0.15μmol/l；注3：使用終端用戶(hù)測(cè)量程序測(cè)定參考物質(zhì)中肌酐濃度的擴(kuò)展不確定度U（平均值122.0μmol/l）是122.0μmol/l±0.30μmol/l（≈95%置信水平）。還要注意，參考物質(zhì)的被測(cè)量的賦值還具有其證書(shū)所提供的不確定度，必須將其與上述獲得的平均值的u合并，以正確評(píng)定終端用戶(hù)測(cè)量程序的MU；注4：可以看到，隨著n增加，SD下降，為參考物質(zhì)中的被測(cè)量的平均值提供了更可靠的估計(jì)。7、3.37標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度（standardmeasurementuncertaity,u）用標(biāo)準(zhǔn)差表示的測(cè)量不確定度。注1：u值是非負(fù)數(shù)。8、3.39方差（varianceSD2，u2）標(biāo)準(zhǔn)差的平方。注1：從精密度研究中獲得的足夠多的測(cè)量結(jié)果，通常近似高斯分布，與SD一樣，方差（SD2；u2）是一個(gè)用于描述各個(gè)測(cè)量結(jié)果與所有測(cè)量結(jié)果的平均值之間的差異程度的統(tǒng)計(jì)參數(shù)。SD是各個(gè)值與平均值的平均差異，而方差是與平均值的差異的平方的平均數(shù)。方差小意味著測(cè)定值接近平均值且彼此接近，而方差大意味著測(cè)定值遠(yuǎn)離平均值且彼此遠(yuǎn)離；注2：通常在重復(fù)性或中間精密度研究條件下使用IQC物質(zhì)進(jìn)行重復(fù)測(cè)量所得值的分散性可用方差描述。方差可用下列公式計(jì)算，即用每個(gè)值與平均值的差值的平方和除以自由度（值的總個(gè)數(shù)減去1）；注3：方差的測(cè)量單位對(duì)于實(shí)驗(yàn)室而言是不現(xiàn)實(shí)的，因?yàn)槠錅y(cè)量單位是測(cè)量結(jié)果的測(cè)量單位的平方。為了實(shí)驗(yàn)室計(jì)算方便的目的，必須首先將方差轉(zhuǎn)換為SD或標(biāo)準(zhǔn)不確定度（u），計(jì)算公式，這樣測(cè)量結(jié)果的分散性可以用相同的單位表示；注4:SD或u不能相加或相減，要使用方和根的公式，如下：同理，可計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度，如下：8、3.40實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度條件下的不確定度分量（uncertaintycomponentunderconditionsofwithin-laboratoryprecision，uRw）在同一實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過(guò)一段較長(zhǎng)的時(shí)間周期內(nèi)，這個(gè)周期能包括例如試劑批號(hào)、校準(zhǔn)品、儀器維護(hù)在內(nèi)的日常變化，對(duì)給定測(cè)量系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)不確定度的評(píng)定。注1：在本標(biāo)準(zhǔn)中也稱(chēng)為長(zhǎng)期精密度。標(biāo)準(zhǔn)中的術(shù)語(yǔ)介紹完畢。下一篇介紹第五章，第五章是不確定度評(píng)定的概述，包括醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室為什么要評(píng)定不確定度、不確定度的來(lái)源、目標(biāo)不確定度等內(nèi)容。第五篇正文第五章“醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度”有6小節(jié)，下面分別討論。第1節(jié)相當(dāng)于概述。所有的測(cè)量都有誤差，由于不精密度影響，每個(gè)測(cè)量結(jié)果的誤差大小不能準(zhǔn)確得知，因此引入測(cè)量不確定度。測(cè)量不確定度理論認(rèn)為單一測(cè)量結(jié)果是被測(cè)量的最佳可用值，重復(fù)測(cè)量同一樣本，可能獲得其他值，因此被測(cè)量的值以一定置信水平位于x±u的區(qū)間內(nèi)。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室可以不用經(jīng)典的MU評(píng)定辦法，而用內(nèi)部質(zhì)控（IQC）數(shù)據(jù)或其他可用的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)定MU。下圖給出了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度評(píng)定流程，這個(gè)圖是本標(biāo)準(zhǔn)的主要思想，實(shí)驗(yàn)室報(bào)告結(jié)果的不確定度由三部分組成：終端用戶(hù)校準(zhǔn)品（也被稱(chēng)為產(chǎn)品校準(zhǔn)品）賦值的不確定度ucal、實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期不精密度uRw，以及實(shí)驗(yàn)室對(duì)偏倚進(jìn)行修正引入的不確定度ubias?！猽cal，IVD制造商向醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供試劑、校準(zhǔn)品、分析儀器，其中校準(zhǔn)品的賦值應(yīng)根據(jù)ISO17511建立計(jì)量學(xué)溯源性，盡可能溯源到已有的最高等級(jí)的參照標(biāo)準(zhǔn)，終端用戶(hù)校準(zhǔn)品賦值的不確定度ucal應(yīng)提供給實(shí)驗(yàn)室；—uRw，收集足夠的IQC數(shù)據(jù)評(píng)定長(zhǎng)期不精密度uRw，，這些數(shù)據(jù)應(yīng)盡可能包含實(shí)驗(yàn)室的變異因素，例如檢測(cè)頻次、校準(zhǔn)頻率、試劑和校準(zhǔn)品批號(hào)更換頻率、耗材保質(zhì)期、環(huán)境條件變化，以及設(shè)備維護(hù)程序等；—ubias，實(shí)驗(yàn)室需要確保測(cè)量項(xiàng)目的偏倚不超過(guò)醫(yī)學(xué)可接受的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室通常通過(guò)參加室間質(zhì)評(píng)（EQA）來(lái)評(píng)價(jià)，如果偏倚在規(guī)定范圍內(nèi)，則實(shí)驗(yàn)室的測(cè)量不確定度由兩部分組成，即ucal和uRw；若偏倚超出規(guī)定，則實(shí)驗(yàn)室要解決這個(gè)問(wèn)題，一般找制造商，若還是不能解決，實(shí)驗(yàn)室可引入一個(gè)修正因子，偏倚修正會(huì)引入不確定度ubias，這種情況下實(shí)驗(yàn)室的測(cè)量不確定度由三部分組成，即ucal、uRw和ubias。但要注意的是某些國(guó)家的法規(guī)不允許醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室使用偏倚修正因子。第2節(jié)介紹了最大允許測(cè)量不確定度，又被叫做目標(biāo)測(cè)量不確定度，即允許的不確定度的上限。這一節(jié)里也表達(dá)了測(cè)量不確定度在患者結(jié)果與臨床參考值比較的情況下用途比較大。一般情況下，評(píng)定測(cè)量結(jié)果的不確定度的價(jià)值非常有限，除非在某種醫(yī)療用途情況下需要與最大允許測(cè)量不確定度進(jìn)行比較。最大允許測(cè)量不確定度可基于歐洲臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（EFLM，EuropeanFederationofClinicalChemistryandLaboratoryMedicine）2014年共識(shí)會(huì)議上定義的模型建立。如果測(cè)量程序超出了最大允許測(cè)量不確定度，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)識(shí)別出對(duì)總不確定度影響較大的因素并進(jìn)行改進(jìn)。這一節(jié)提到了EFLM的模型，這是一個(gè)非常有意思的話(huà)題，下一篇我會(huì)進(jìn)行專(zhuān)門(mén)介紹。第3節(jié)測(cè)量不確定度來(lái)源，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)的MU來(lái)源包括：樣本不均一；凍干的校準(zhǔn)品或試劑復(fù)溶；校準(zhǔn)品賦值的不確定度；儀器波動(dòng)、維護(hù)、部件更換等造成的相關(guān)因素；試劑和校準(zhǔn)品不穩(wěn)定；試劑和校準(zhǔn)品的批次間變異；實(shí)驗(yàn)室環(huán)境波動(dòng)；操作員讀取儀器示值的偏差；人員手動(dòng)和半自動(dòng)方法的操作熟練程度；與公認(rèn)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)量偏倚；測(cè)量公式（如取近似值、一些假設(shè)條件、常數(shù)值不精確、數(shù)字修約等）引入；同一被測(cè)量的相同測(cè)量系統(tǒng)間的差異；同一被測(cè)量的多個(gè)測(cè)量程序間的分析性能差異。在一般情況下，上述的這些來(lái)源能被uRw和ucal包住，所以可以不需要一一評(píng)價(jià)。第4節(jié)測(cè)量不確定度表達(dá)，這節(jié)科普了不確定度的表示方式，包括標(biāo)準(zhǔn)不確定度（u）、合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度（uc）、擴(kuò)展不確定度（U）、相對(duì)不確定度（%Urel）的表示方法。不確定度的表示方法一般由2種，測(cè)量結(jié)果（被測(cè)量的最佳估計(jì)值）±不確定度，或測(cè)量結(jié)果、不確定度分別給出。另外不確定度報(bào)告還有一些小規(guī)則：測(cè)量不確定度取1～2位有效數(shù)字；不確定度的數(shù)字可采用通用的修約規(guī)則，也可更保險(xiǎn)一些末位都進(jìn)一位；不確定度的位數(shù)要與測(cè)量結(jié)果的位數(shù)保持一致。第5節(jié)使用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度計(jì)算不確定度，這一節(jié)的主要意思是測(cè)量區(qū)間的某個(gè)范圍內(nèi)若精密度CV近似恒定，可將MU類(lèi)推到測(cè)量區(qū)間中該部分的所有濃度，則該部分相對(duì)不確定度近似不變。第6節(jié)測(cè)量不確定度的報(bào)告，MU是測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的量化指標(biāo)，常規(guī)情況下，不會(huì)將MU與患者結(jié)果報(bào)告在一起，但如果實(shí)驗(yàn)室用戶(hù)提出請(qǐng)求，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)能提供MU信息。在某些醫(yī)療情況下，實(shí)驗(yàn)室能提供MU可能非常重要。第五章就介紹到這兒，這一章標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)者花了很多的筆墨深入淺出介紹不確定度的基礎(chǔ)知識(shí)、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室不確定的來(lái)源和評(píng)定方法，這也符合本標(biāo)準(zhǔn)的編寫(xiě)初衷—既簡(jiǎn)化又詳實(shí)的“howtodo”文件。第六篇正文第六章測(cè)量不確定度是反映測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室要確定最大允許測(cè)量不確定度（又被叫做目標(biāo)測(cè)量不確定度，即允許的不確定度的上限），測(cè)量程序的不確定度應(yīng)不能超過(guò)目標(biāo)測(cè)量不確定度。上一篇提到ISO/TS20914建議可基于歐洲臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（EFLM，EuropeanFederationofClinicalChemistryandLaboratoryMedicine）2014年共識(shí)會(huì)議上定義的模型建立目標(biāo)測(cè)量不確定度，有3個(gè)模型：模型1基于分析性能對(duì)臨床決策的影響（Basedontheeffectofanalyticalperformanceonclinicaloutcomes），模型2基于被測(cè)量生物學(xué)變異組分（Basedoncomponentsofbiologicalvariationofthemeasurand），模型3基于當(dāng)前技術(shù)水平（Basedonstate-of-the-art）。原計(jì)劃這一篇詳細(xì)介紹這3個(gè)模型，后考慮到醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序的質(zhì)量指標(biāo)、質(zhì)量目標(biāo)是比較復(fù)雜和系統(tǒng)的話(huà)題，于是計(jì)劃后續(xù)寫(xiě)一個(gè)專(zhuān)題分享我對(duì)此方面內(nèi)容的學(xué)習(xí)理解過(guò)程。這一篇接著介紹標(biāo)準(zhǔn)的第6章“不確定度的評(píng)定步驟”。第6章共分為11節(jié)：第1節(jié)被測(cè)量的定義，第2節(jié)測(cè)量精密度，第3節(jié)試劑批號(hào)和內(nèi)部質(zhì)控品批號(hào)變化對(duì)不確定度評(píng)定的影響，第4節(jié)實(shí)驗(yàn)室對(duì)同一被測(cè)量使用多個(gè)測(cè)量系統(tǒng)，第5節(jié)終端用戶(hù)校準(zhǔn)品（產(chǎn)品校準(zhǔn)品）賦值的不確定度ucal，第6節(jié)測(cè)量偏倚，第7節(jié)不確定度評(píng)定過(guò)程的概述，第8節(jié)不確定度重新評(píng)價(jià)，第9節(jié)基于數(shù)字結(jié)果的定性檢測(cè)的不確定度，第10節(jié)計(jì)數(shù)的不確定度，第11節(jié)不確定度評(píng)定的局限性。下面一一討論。第1節(jié)被測(cè)量的定義，無(wú)論是經(jīng)典的GUM方法，還是本標(biāo)準(zhǔn)用的自上而下（top-down）方法，不確定度評(píng)定的第一步都需要對(duì)被測(cè)量進(jìn)行充分定義，被測(cè)量的定義至少需要三方面的信息：含有分析物的系統(tǒng)，例如靜脈全血、尿液、紅細(xì)胞、腎結(jié)石；分析物，如風(fēng)疹抗體、地高辛、人絨毛膜促性腺激素亞單位、HIV-1RNA；量的類(lèi)型，如物質(zhì)的量濃度、質(zhì)量濃度等。標(biāo)準(zhǔn)中給出了示例，見(jiàn)表1。需要注意的是，臨床檢驗(yàn)的分析物比較復(fù)雜（亞型、片段），因此對(duì)被測(cè)量的定義往往還包括特定的測(cè)量程序，例如血清酶的催化活性濃度受測(cè)量溫度、pH和所用輔酶因子的影響，在這種情況下，被測(cè)量定義中必須包括對(duì)測(cè)量程序的說(shuō)明。還有，檢測(cè)抗原的試劑盒，不同廠(chǎng)家所用的抗體不一樣，不同的抗體會(huì)識(shí)別不同的亞型或結(jié)合程度不同，這種情況也要對(duì)測(cè)量程序進(jìn)行說(shuō)明，例如，使用制造商Y的測(cè)量程序測(cè)定腫瘤標(biāo)志物X。第二節(jié)測(cè)量精密度，本標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為大多數(shù)情況下在足以涵蓋大多數(shù)測(cè)量條件變化的一段時(shí)間內(nèi)獲得的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不精確度（uRw）是測(cè)量結(jié)果不確定度的最大來(lái)源。IQC質(zhì)控品可用來(lái)收集不精密度數(shù)據(jù)，不推薦使用EQA數(shù)據(jù)計(jì)算uRw（因一個(gè)EQA周期所獲的數(shù)據(jù)相對(duì)少）。鼓勵(lì)使用IQC評(píng)定長(zhǎng)期不精密度，前提條件是用IQC質(zhì)控品的精密度和用臨床樣本的精密度接近。在選用IQC質(zhì)控品的時(shí)候，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：—最好使用第三方質(zhì)控品；—質(zhì)控品要接近真實(shí)臨床樣本（具有互換性）；—質(zhì)控品的濃度要接近醫(yī)學(xué)決定水平。另外，可使用多個(gè)水平的IQC質(zhì)控品來(lái)監(jiān)測(cè)整個(gè)測(cè)量區(qū)間的精密度，在這種情況下，需要計(jì)算并比較每個(gè)水平的不確定度，如果不確定度接近，可使用一個(gè)不確定度，若每個(gè)水平的不確定度差異大，則分別表示。第3節(jié)試劑批號(hào)和內(nèi)部質(zhì)控品批號(hào)變化對(duì)不確定度評(píng)定的影響，試劑批號(hào)改變、質(zhì)控品批號(hào)改變，會(huì)造成IQC的值發(fā)生改變，如果在批號(hào)改變前后獲得的IQC值用于計(jì)算uRw，可能MU會(huì)評(píng)高了。在這種情況下，必須單獨(dú)收集批號(hào)改變前后獲得的IQC值并分別計(jì)算uRw，如果兩者可以兼容才能將其合并并計(jì)算總uRw。第4節(jié)實(shí)驗(yàn)室對(duì)同一被測(cè)量使用多個(gè)測(cè)量系統(tǒng)，對(duì)于標(biāo)本量大的實(shí)驗(yàn)室，往往會(huì)使用不止一個(gè)相同的測(cè)量系統(tǒng)測(cè)定同一種被測(cè)量，應(yīng)分別評(píng)定每個(gè)測(cè)量系統(tǒng)的uRw，然后取平均值。若測(cè)量系統(tǒng)間有偏倚，則應(yīng)進(jìn)行偏倚修正，并將偏倚修正引入的不確定度與uRw進(jìn)行合并。第5節(jié)終端用戶(hù)校準(zhǔn)品（產(chǎn)品校準(zhǔn)品）賦值的測(cè)量不確定度ucal，ucal由制造商提供，如果這個(gè)方法是實(shí)驗(yàn)室自建方法，則實(shí)驗(yàn)室應(yīng)負(fù)責(zé)評(píng)估ucal。標(biāo)準(zhǔn)中強(qiáng)調(diào)制造商提供的ucal一般不包括校準(zhǔn)品批間差異，因此在校準(zhǔn)品批號(hào)改變前后獲得的IQC要作為一個(gè)數(shù)據(jù)集來(lái)處理，這樣uRw就能包含住校準(zhǔn)品批間不確定度分量。在這里要特別說(shuō)明，YY/T1709-2020《體外診斷試劑用校準(zhǔn)物測(cè)量不確定度評(píng)定》規(guī)定了校準(zhǔn)品測(cè)量不確定度的評(píng)定方法。YY/T1709-2020指出校準(zhǔn)品均勻性引入的不確定度、穩(wěn)定性引入的不確定度，及與賦值有關(guān)的不確定度共同構(gòu)成校準(zhǔn)品不確定度的主要分量，因此總的不確定度ucal是這三部分的合成，所以此ucal非彼ucal，不要混淆，如果醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室向廠(chǎng)家要校準(zhǔn)品的不確定度時(shí)，廠(chǎng)家一定要問(wèn)清楚，一般情況下提供賦值有關(guān)的不確定度即可，校準(zhǔn)品均勻性和穩(wěn)定性引入的不確定度會(huì)包含在uRw里。YY/T1709-2020也特意說(shuō)明“用戶(hù)需要時(shí)，制造商應(yīng)向用戶(hù)提供校準(zhǔn)品的不確定度，并能夠提供各不確定度分量結(jié)果和不確定度的評(píng)定過(guò)程”。第6節(jié)測(cè)量偏倚，制造商應(yīng)負(fù)責(zé)提供的產(chǎn)品其偏倚可接受，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參與適當(dāng)?shù)腅QA計(jì)劃定期監(jiān)測(cè)偏倚。偏倚表示的是系統(tǒng)誤差，在某些情況下隨機(jī)誤差更重要，例如用于治療監(jiān)測(cè)類(lèi)的項(xiàng)目，因此這類(lèi)項(xiàng)目可不需要進(jìn)行偏倚修正。而在某些情況下必須要進(jìn)行偏倚修正，例如診斷類(lèi)或輔助診斷類(lèi)項(xiàng)目。如果EQA發(fā)現(xiàn)了顯著偏倚，則由IVD制造商采取糾正措施。如果制造商無(wú)法修正偏倚，則實(shí)驗(yàn)室可在當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)允許的情況下，對(duì)結(jié)果應(yīng)用修正因子或?qū)π?zhǔn)品重新賦值。偏倚修正會(huì)引入不確定度ubias，因此總的不確定度要包含ubias。特別提示的是某些國(guó)家法規(guī)要求嚴(yán)格按照制造商的使用說(shuō)明執(zhí)行測(cè)量程序，不允許調(diào)整終端用戶(hù)校準(zhǔn)品值或使用修正因子來(lái)消除偏倚。第7節(jié)不確定度評(píng)定過(guò)程的概述，標(biāo)準(zhǔn)中給出了不確定度的評(píng)定步驟，見(jiàn)圖1。圖1不確定度的評(píng)定步驟第8節(jié)不確定度重新評(píng)價(jià)，如果測(cè)量系統(tǒng)發(fā)生了重大變化或引入了新的測(cè)量程序，則應(yīng)重新評(píng)定MU。第9節(jié)基于數(shù)字結(jié)果的定性檢測(cè)的不確定度，有些測(cè)量程序會(huì)包含一個(gè)產(chǎn)生測(cè)量值的測(cè)量步驟，將該值與cut-off相比較，最后報(bào)定性結(jié)果。這類(lèi)測(cè)量程序的uRw，以與定量測(cè)量程序相同的方法處理IQC的輸出數(shù)據(jù)。計(jì)算所得的擴(kuò)展不確定度可用于描述陰性/陽(yáng)性臨界值的“不確定度區(qū)”，如陰性、可能陰性、可能陽(yáng)性、陽(yáng)性。第10節(jié)計(jì)數(shù)的不確定度，這是指的細(xì)胞計(jì)數(shù)類(lèi)項(xiàng)目，對(duì)于數(shù)量比較少的細(xì)胞類(lèi)型（通常占總細(xì)胞數(shù)<10%），其計(jì)數(shù)符合泊松分布而非高斯分布，計(jì)數(shù)的方差等于計(jì)數(shù)，因此SD=√計(jì)數(shù)。第11節(jié)不確定度評(píng)定的局限性，有時(shí)候MU可能由于信息不完整而被低估，但該MU仍可用于本測(cè)量系統(tǒng)或本測(cè)量程序，但不能用于與其他測(cè)量系統(tǒng)進(jìn)行橫向比較。至此，標(biāo)準(zhǔn)的正文就介紹到這兒，大家是不是對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室不確定度的意義、不確定度的主要來(lái)源、不確定度評(píng)定步驟有了大致了解？在當(dāng)前社會(huì)經(jīng)濟(jì)全球化大趨勢(shì)下，推進(jìn)檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可比、互認(rèn)的需求會(huì)越來(lái)越強(qiáng)烈。歷史的車(chē)輪永遠(yuǎn)是滾滾向前的，道路可能比較曲折，但在共同的努力下，進(jìn)步會(huì)一點(diǎn)一滴取得。就像20多年前，大家對(duì)于檢驗(yàn)結(jié)果溯源性也有不同的爭(zhēng)論，但是發(fā)展到現(xiàn)在，業(yè)界能達(dá)到一定共識(shí)。發(fā)展的道路向前，愿我們永遠(yuǎn)保持一顆學(xué)習(xí)、探索、思考的心。第七篇附錄A（1）從這一篇開(kāi)始介紹ISO/TS20914的附錄。附錄用來(lái)承接和安置不便在文件正文、前言或引言中表述的內(nèi)容，它是對(duì)正文、前言或引言的補(bǔ)充或附加，它的設(shè)置可以使文件的結(jié)構(gòu)更加平衡。附錄分為規(guī)范性附錄和資料性附錄，當(dāng)正文規(guī)范性要素中某些內(nèi)容過(guò)長(zhǎng)或?qū)儆诟郊訔l款，可以將一些細(xì)節(jié)或附加條款移出，形成規(guī)范性附錄；當(dāng)文件中的示例、信息說(shuō)明或數(shù)據(jù)過(guò)多，可以將其移出，形成資料性附錄。ISO/TS20914有3個(gè)附錄，均為資料性附錄，附錄A給出了不確定度評(píng)定的一些示例，附錄B給出了不確定度如何應(yīng)用的示例，附錄C是一些補(bǔ)充信息。首先介紹附錄A。附錄A有大量實(shí)例，覆蓋了生化、免疫、臨檢、分子等各個(gè)專(zhuān)業(yè)常見(jiàn)的一些情況。附錄A.1是一個(gè)概述，給出了圖1，圖1表明MU評(píng)定路徑與附錄A、附錄C中的示例的對(duì)應(yīng)關(guān)系。正如標(biāo)準(zhǔn)正文中介紹到，MU評(píng)定的步驟一般為：——首先定義被測(cè)量，規(guī)定最大允許測(cè)量不確定度；——實(shí)驗(yàn)室計(jì)算長(zhǎng)期不精密度uRw；——實(shí)驗(yàn)室向廠(chǎng)家要校準(zhǔn)品的不確定度ucal。若廠(chǎng)家不能提供ucal，則實(shí)驗(yàn)室的測(cè)量不確定度即uRw，可參考附錄A.2.3、A.4、A.5、A.6、A.9、A.10、A.11、A.14這些示例；若廠(chǎng)家能提供ucal，則實(shí)驗(yàn)室的測(cè)量不確定度由ucal和uRw組成，可參考附錄A.2.2、A.3.3、A.7、A.8、A.12、A.13這些示例；——實(shí)驗(yàn)室還需要評(píng)估偏倚是否顯著。如果超出規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，則聯(lián)系廠(chǎng)家進(jìn)行解決。若廠(chǎng)家還是不能解決，實(shí)驗(yàn)室可引入一個(gè)修正因子，偏倚修正會(huì)引入不確定度ubias，這種情況下實(shí)驗(yàn)室的測(cè)量不確定度由三部分組成，即ucal、uRw和ubias，這種情況下可參考附錄A.2.4、C.5、C.6這些示例。圖1MU評(píng)定路徑與附錄A、附錄C中的示例的對(duì)應(yīng)關(guān)系附錄A.2基本計(jì)算。A.2.1標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和方差（σ），兩者關(guān)系和計(jì)算公式如下：A.2.2給出了一個(gè)長(zhǎng)期精密度條件下的uRw計(jì)算示例，見(jiàn)表1。表1長(zhǎng)期精密度條件下的uRw計(jì)算示例A.2.3重復(fù)性條件下計(jì)算ur(y)，示例見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)室在引進(jìn)一個(gè)新的測(cè)量程序時(shí)，用于評(píng)估這個(gè)程序是否滿(mǎn)足要求，可以計(jì)算ur(y)。表2重復(fù)性條件下一個(gè)新的PTH測(cè)量程序的ur(y)的計(jì)算示例A.2.4獨(dú)立的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度分量的合成。在一個(gè)測(cè)量步驟中，常常有2個(gè)或多個(gè)不同來(lái)源的不確定度，它們之間是獨(dú)立的。SD不能直接加、減、乘、除，因此在合成標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度時(shí)，需要將SD轉(zhuǎn)化為方差σ。在合成時(shí)，要注意以下2個(gè)規(guī)則：——規(guī)則1采取“方和根”，將這些獨(dú)立的絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量直接合成。標(biāo)準(zhǔn)中提供了3個(gè)例子。例1：ucal、uRw和ubias的合成如果ucal=0.11，ubias=0.090，uRw=0.43，則例2：測(cè)量結(jié)果是由幾個(gè)測(cè)量值相加、減，例如血漿陰離子間隙（AG），公式如下：如果[Na+]=143mmol/L,[K+]=4.0mmol/L,[Cl-]=104mmol/L,[HCO3-]=22mmol/L,則若計(jì)算出u(Na+)=0.90mmol/L，u(K+)=0.040mmol/L,u(Cl-)=0.78mmol/L,u(HCO3-)=1.22mmol/L,則例3：血漿滲透壓，其計(jì)算公式如下：若血漿Na=130mmol/L，u(Na+)=0.98mmol/L,血漿Urea=6.5mmol/L，u(Urea)=0.19mmol/L,血漿glucose=5.2mmol/L，u(glu)=0.090mmol/L,則——規(guī)則2當(dāng)公式中有乘或除時(shí)，需要將不確定度分量表示成相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度，再以上述的規(guī)則1進(jìn)行合成。這里給出了2個(gè)示例。例1：計(jì)算比值的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度，如尿總鈣與尿肌酐的比值若尿液中鈣的濃度[Uca]=6.40mmol/L，尿液中肌酐的濃度[Ucrea]=2.30mmol/L，則尿總鈣與尿肌酐的比值[Uca]/[Ucrea]=2.78。都用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度表示，如下：最后結(jié)果還可用絕對(duì)不確定度表示，如下：例2：公式中乘法、除法都有的情況，例如肌酐清除率，公式如下：若[Pc