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文檔簡介
第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥
第一節(jié)抗帕金森病藥
(DRUGSFORTHETREATMENTOFPARKINSON’SDISEASES〕學(xué)習(xí)目的1.掌握帕金森病的發(fā)病機(jī)制〔多巴胺學(xué)說〕和治療靶點。2.掌握左旋多巴的藥理作用、用途和不良反響。3.熟悉卡比多巴、金剛烷胺、苯海索在抗帕金森病中的應(yīng)用帕金森病是怎么一回事?
帕金森病〔Parkinson’sdisease),又名震顫麻痹(paralysisagitans),是一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。典型病癥為靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動緩慢和共濟(jì)失調(diào)。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元尾核
膽堿能神經(jīng)殼核〔+〕脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對帕金森病運(yùn)動障礙(-)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)-膽堿能神經(jīng)功能失衡學(xué)說藥物分為:1.擬多巴胺藥2.膽堿受體阻斷藥
藥物分類多巴胺前體左旋多巴增效藥多巴胺受體激動藥促進(jìn)多巴胺釋放藥抗膽堿藥抗Parkinson病藥擬多巴胺藥
第一節(jié)擬多巴胺類藥
1.左旋多巴(L-DOPA)
酪氨酸的羥化物,是多巴胺合成的前體物質(zhì)。左旋多巴的藥理作用及應(yīng)用:
抗帕金森病
輕癥好,重癥差;年輕好,年老差肌強(qiáng)直和運(yùn)動障礙好,肌震顫差。起效慢,作用持久。對吩噻嗪類等抗精神病藥物所引起的帕金森綜合征無效2)左旋多巴的不良反響早期反響胃腸道反響;心血管反響長期反響運(yùn)動過多癥;病癥波動:“開-關(guān)現(xiàn)象〞精神障礙2.左旋多巴的增效藥L-DOPA輔助藥,單用無效1〕氨基酸脫羧酶抑制劑〔AADC〕—卡比多巴 芐絲肼卡比多巴在外周抑制AADC,使進(jìn)入中樞的L-DOPA增加2〕選擇性單胺氧化酶B〔MAO-B)抑制劑;
司來吉蘭〔selegiline〕
與左旋多巴合用可減輕“開-關(guān)現(xiàn)象〞的發(fā)生
抗氧化作用
3〕COMT抑制藥
硝替卡朋〔nitecapone)
托卡朋(topapone)、安托卡朋(entacapone)
卡比多巴、芐絲肼司來吉蘭硝替卡朋、托卡朋安托卡朋托卡朋COMTMAOAADCCOMTBBB溴隱亭〔Bromocriptine〕為半合成的麥角生物堿抗帕金森?。簺_動黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體,療效與L-DOPA相似↓催乳素及生長激素釋放:用于回乳、治療催乳素分泌過多癥與肢端肥大癥等多巴胺受體沖動劑金剛烷胺〔Amantadine〕為抗病毒藥,促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元釋放多巴胺,產(chǎn)生抗帕金森病作用療效:<L-DOPA
>抗膽堿藥起效快,用藥數(shù)天達(dá)最大療效,但不持久,連用6~8周后療效↓,與L-DOPA合用有協(xié)同驚厥、癲癇者禁用促多巴胺釋放藥第二節(jié)中樞抗膽堿藥苯海索〔Trihexyphenidyl〕(安坦artrane)阻斷中樞M膽堿受體,↓紋狀體Ach能N的作用。其作用不如L-DOPA,抗震顫效果好,對動作緩慢、僵直療效較差適應(yīng)癥輕癥患者、難耐受或禁用L-DOPA者合用L-DOPA可使半數(shù)患者病癥進(jìn)一步改善對抗精神病藥所致的帕金森綜合征有效不良反響:較輕,如口干、散瞳、尿潴留、便秘等〔其外周抗膽堿作用為阿托品的1/10~1/2〕慎用:窄角型青光眼
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