(8.5)-第6節(jié)人工合成抗菌藥

第三十三章人工合成抗菌藥抗生素和人工合成抗菌藥抗生素:某些微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或其人工半合成衍生物,具有抑制或殺滅其它微生物作用。人工合成的抗菌藥：完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)第33章人工合成抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類

喹諾酮類已發(fā)展成為一大類品種眾多、抗菌譜廣、抗菌活性強、作用機制獨特、毒副反應低、臨床常用的重要的抗感染藥物。第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，尿路感染與腸道感染（1974）第三代：諾氟沙星,臨床廣泛應用（1979）第四代：莫西沙星、加替沙星（1997）注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類第一節(jié)喹諾酮類第一節(jié)喹諾酮類名稱英文名上市國家時間抗菌譜G-菌為主

G-菌G+菌

G-菌G+菌厭氧菌

12種

4種

第一節(jié)喹諾酮類抗菌作用抗菌譜廣、作用強、殺菌藥。革蘭陰性菌，包括銅綠假單孢菌革蘭陽性菌，金葡菌、鏈球菌結(jié)核分枝桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌(90年代后)臨床用途第一節(jié)喹諾酮類抗菌譜廣、抗菌活性強、口服用藥方便、與其它常用抗菌藥少有交叉耐藥及價格低廉①泌尿生殖道感染②呼吸系統(tǒng)感染③腸道感染與傷寒第一節(jié)喹諾酮類抗菌機制抑制細菌DNA回旋酶抑制DNA螺旋酶的A亞單位功能

DNA超螺旋結(jié)構不能切口封口細菌DNA不能復制細菌死亡

意義：

選擇性抑制細菌DNA螺旋酶，對人體拓撲異構酶影響小，故一般毒性小細菌耐藥性

氟喹諾酮類藥物廣泛應用后，耐藥菌株呈增長趨勢，不同品種間存在交叉耐藥性。常見耐藥菌：金黃色葡萄球菌（尤為MRSA）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、銅綠假單孢菌等。第一節(jié)喹諾酮類不良反應第一節(jié)喹諾酮類1.胃腸反應：不嚴重，可耐受2.中樞興奮癥狀：頭痛、頭暈、失眠、耳鳴，精神異常、抽搐、驚厥環(huán)丙沙星>依諾沙星>培氟沙星

機制：透過血腦屏障，阻斷GABA與受體結(jié)合

防范：神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用

第一節(jié)喹諾酮類第一節(jié)喹諾酮類3.關節(jié)痛，關節(jié)炎

機制：可損害幼年動物關節(jié)軟骨

防范：孕婦和嬰幼兒禁用4.光敏反應

表現(xiàn)：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰防范：避免直接暴露于陽光，慎用司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星，培氟沙星，依諾沙星常用的氟喹諾酮類藥物第一節(jié)喹諾酮類諾氟沙星

氟哌酸，是第一個氟喹諾酮類藥，口服物利用度低，消除半衰期為3～4h。敏感菌所致腸道、泌尿道感染和淋病。外用皮膚和眼部感染。常用的氟喹諾酮類藥物第一節(jié)喹諾酮類第三代喹諾酮類抗菌譜最廣，體外抑菌活性是喹諾酮類藥物中最強（廣譜、高效）對G-菌作用強，對耐藥金葡菌、表葡菌，銅綠假單胞菌，淋球菌及流感桿菌、結(jié)核桿菌抗菌作用良好，對多數(shù)厭氧菌無效對氨基苷類、第三代頭孢菌素耐藥G+及G-菌仍敏感環(huán)丙沙星常用的氟喹諾酮類藥物第一節(jié)喹諾酮類

氧氟沙星口服生物利用度高，半衰期為5～7小時。痰、尿液及膽汁中藥物濃度高，可通過血腦屏障，尿液中濃度是喹諾酮類中最高對沙眼衣原體，厭氧菌及結(jié)核分枝桿菌也有效。敏感菌所致的上、下呼吸道、泌尿生殖道、膽道、皮膚軟組織、及盆腔感染。第一節(jié)喹諾酮類左氧氟沙星—氧氟沙星左旋體，抗菌譜相同，抗菌活性、水溶性增強，不良反應是常用喹諾酮類藥物中最少的常用的氟喹諾酮類藥物第一節(jié)喹諾酮類第一節(jié)喹諾酮類

氟羅沙星口服吸收好，生物利用度達100%。廣譜、高效和長效的特點。每天給藥一次，肝腎功能減退者減量。敏感菌所致呼吸、泌尿生殖、婦科、外科感染及二次感染?；前奉愃幒图籽跗S啶第二節(jié)第33章人工合成抗菌藥抗菌譜第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌。A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌；大腸埃希菌、志賀菌屬、布魯菌屬、變形桿菌屬和沙門菌屬；對沙眼衣原體、瘧原蟲、弓形體有效；支原體、立克次體和螺旋體無效；磺胺米隆和磺胺嘧碇銀對銅綠假單胞菌有效?？咕鷻C制第一節(jié)喹諾酮類

氨苯磺酰胺結(jié)構與PABA(對氨苯甲酸)相似競爭性地與二氫葉酸合成酶結(jié)合抑制F二氫葉酸合成抑制核酸合成抑制細菌生長繁殖臨床應用第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾腸道感染：細菌性痢疾，潰瘍性結(jié)腸炎局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染

不良反應第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶腎臟損害表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、管形尿，以SD常見機制：其乙?；镌谀蛑腥芙舛刃?，易形成結(jié)晶，損害腎臟預防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3；多飲水血液系統(tǒng)損害表現(xiàn)：紅細胞、粒細胞、血小板減少機制：抑制造血系統(tǒng)FH4合成預防：查血常規(guī)；及時停藥，

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用不良反應第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶核黃疸癥表現(xiàn)：新生兒致死性腦核黃疸癥機制：與膽紅素競爭結(jié)合血漿蛋白，游離膽紅素增多，進入腦中膽紅素增多預防：新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用肝損害表現(xiàn)：黃疸，肝功能減退；急性肝壞死機制：經(jīng)肝臟代謝，肝中藥物濃度高預防：肝功能不全者禁用過敏反應：皮疹，血管神經(jīng)性水腫磺胺嘧啶第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶中效磺胺類1.對腦膜炎奈瑟菌，溶血鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形蟲均有較強抑制作用2.治療腦膜炎奈瑟菌所致流行性腦膜炎首選藥，與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病。3.腎損害較常見磺胺甲噁唑（SMZ）第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶中效類磺胺，又稱新諾明1.抗菌譜廣，作用強，抑制大多數(shù)G-和G+菌對放線菌、諾卡菌、衣原體、弓形蟲敏感2.用于單純性（大腸桿菌性）尿道感染，傷寒、流行性腦膜炎等3.變態(tài)反應較常見，可造成腎損害甲氧芐啶（TMP）第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶又稱磺胺增效劑1.抗菌譜與磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱，對G+、G-菌敏感，但單用易產(chǎn)生耐藥性2.抗菌機制：抑制FH2還原酶，使FH2不能還原成FH4，妨礙核酸合成第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶TMP與磺胺合用機制抗菌譜相似，主要適應癥相同雙重阻斷葉酸代謝，增強抑菌作用，甚至出現(xiàn)殺菌作用減少耐藥菌株產(chǎn)生藥代動力學特性相似

TMP毒性小，合用減少磺胺和自身用量，減少不良反應發(fā)生甲氧芐啶（TMP）硝基呋喃類第三節(jié)第33章人工合成抗菌藥呋喃妥因第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶抗菌譜：對多數(shù)G+和G-菌作用較強，對銅綠假單胞菌無效臨床應用：泌尿道感染（尿中濃度高）不良反應：胃腸道反應，肺纖維化禁用：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、嬰兒（<1月）及妊娠3個月孕婦呋喃唑酮（

痢特靈）第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶對傷寒、副傷寒桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、彎曲菌屬、陰道滴蟲有效不易產(chǎn)生耐藥性，無交叉耐藥性口服吸收很少（約5%），腸道藥濃高用于細菌性痢疾，霍亂等腸道感染，幽門螺桿菌所致胃竇炎不良反應：胃腸道反應硝基咪唑類第四節(jié)第33章人工合成抗菌藥甲硝唑（

滅滴靈）第二節(jié)