獸醫(yī)病理生理學(xué)

應(yīng)激（stress）應(yīng)激(stress)的概念

——機體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。分類良性應(yīng)激（eustress）惡性應(yīng)激（distress）應(yīng)激原（stressor)——凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素。

外環(huán)境因素（externalfactors）（物理、化學(xué)、生物）機體內(nèi)在因素（internalfactors）心理、社會環(huán)境因素（psycho-socialfactors)應(yīng)激原的特點強度

作用時間個體差異（程度、性質(zhì)）一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)1.交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)2.下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)3.其它激素的變化1.藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)中樞位點：藍(lán)斑外周效應(yīng)：交感神經(jīng)去甲腎上腺素腎上腺髓質(zhì)腎上腺素交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮

兒茶酚胺分泌增加積極作用消極影響交感神經(jīng)興奮增強心功能，改善組織供血保證心、腦供血改善肺泡通氣，增加攝氧升高血糖和血漿游離脂肪酸濃度提高機體警覺性和反應(yīng)靈敏度促進(jìn)其它激素分泌腎、胃腸缺血性損傷能量物質(zhì)大量消耗心血管應(yīng)激性損傷2.下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)

中樞位點：室旁核外周效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素分泌增多升高血糖改善心血管功能穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷。抑制炎癥反應(yīng)。蛋白質(zhì)分解過多，造成負(fù)氮平衡。抑制免疫功能抑制組織再生造成激素抵抗，生長發(fā)育延緩抑制性腺軸積極作用消極影響

CRH-ACTH增多GC增多①醛固酮、抗利尿激素↑

β-內(nèi)啡肽↑生長激素（急性↑，慢性↓）胰高血糖素↑②胰島素↓3.其它激素二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)熱休克蛋白“分子伴娘”

heat-shockprotein,HSP

應(yīng)激時細(xì)胞新合成或合成增加的一組非分泌型蛋白。主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。

基本組成：同類型的HSP的基因序列有高度的同源性

各類型熱休克蛋白名稱分子量細(xì)胞內(nèi)定位可能的功能HSP110110000胞漿/核熱耐受HSP90家族90000HSP90胞漿糖皮質(zhì)激素受體，維持蛋白質(zhì)的無活性狀態(tài)，幫助其轉(zhuǎn)運

Grp94內(nèi)質(zhì)網(wǎng)幫助分泌蛋白質(zhì)的折疊HSP70家族70000HSC70胞漿幫助新生蛋白質(zhì)的成熟和移位

Grp78內(nèi)質(zhì)網(wǎng)幫助新生蛋白質(zhì)的成熟Grp75線粒體幫助新生蛋白質(zhì)的移位HSP6060000線粒體幫助新生蛋白質(zhì)的折疊低分子HSP20000-30000胞漿/核細(xì)胞骨架機動蛋白的調(diào)節(jié)者HSP1010000線粒體HSP60的輔因子泛素8000胞漿/核輔助蛋白質(zhì)的非溶酶體降解增強機體對多種應(yīng)激原的耐受性與新生的\未折疊\錯折疊或聚集的蛋白質(zhì)結(jié)合加速正確的肽鏈折疊和重折疊促使某些變性蛋白的降解和清除分子伴娘:是細(xì)胞內(nèi)一類能介導(dǎo)其它蛋白正確裝配,其本身卻不具功能的最終裝配產(chǎn)物的組成成分。功能:HSP70是主要的伴娘蛋白之一，作用：急性期反應(yīng)蛋白

（acutephaseprotein，AP）定義:應(yīng)激時,由于感染\炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高,這些蛋白質(zhì)稱為AP。伴有AP變化的反應(yīng)稱之為急性期反應(yīng)。主要構(gòu)成凝血蛋白：纖維蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纖溶酶原蛋白酶抑制劑：α1-蛋白酶抑制劑、α1-抗糜蛋白酶運輸?shù)鞍祝航Y(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白補體C2、C3、C4、C1S、C5其他CRP、纖維連接蛋白、α1-酸性糖蛋白來源：主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞也可合成。機體對外界刺激的反應(yīng)時相：急性反應(yīng)時相：AP的濃度迅速升高為特征之一，是機體啟動迅速的防御機制遲緩相（免疫時相）：特征為免疫球蛋白的大量生成共同構(gòu)成機體對外界的保護(hù)性系統(tǒng)AP的生物學(xué)功能：抑制蛋白酶:可避免蛋白酶對組織的過度損傷清除異物和壞死組織:C反應(yīng)蛋白與細(xì)胞壁結(jié)合激活補體經(jīng)典途徑促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能抑制血小板磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放抗感染、抗損傷：CRP、補體結(jié)合、運輸功能三、應(yīng)激時機體功能代謝變化

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2.心血管系統(tǒng)3.消化系統(tǒng)4.泌尿生殖系統(tǒng)

應(yīng)激有利于提高各器官系統(tǒng)的功能以適應(yīng)機體需要，但過度應(yīng)激會造成其功能衰退。

5.血液系統(tǒng)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

應(yīng)激的認(rèn)識功能改變應(yīng)激的情緒反應(yīng)應(yīng)激的社會行為反應(yīng)2.心血管系統(tǒng)心率：加快

心肌收縮力：增強

CO：增加

血壓：升高冠脈流量：增加。

外周阻力：不定不良反應(yīng)：可致心律失常3.消化系統(tǒng)食欲↓、消化功能↓食欲↑缺血性損傷腹瀉/便秘⑴急性應(yīng)激：WBC↑、核左移、血小板↑、粘附力↑、纖維蛋白原↑、Ⅴ、Ⅷ、纖溶酶、AT-Ⅲ↑①非特異性抗感染能力和凝血能力增強②促進(jìn)血栓和DIC的形成⑵慢性應(yīng)激貧血：類似缺鐵性貧血（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對RBC的破壞加速有關(guān)）4.血液系統(tǒng)的變化5.泌尿生殖系統(tǒng)交感興奮腎血管收縮

GFR下降尿量減少交感興奮

RAS激活

GFR下降尿量減少ADH分泌增多尿量減少不良反應(yīng)：泌乳停止、生產(chǎn)性能下降四、應(yīng)激反應(yīng)的分期1.警覺期（thealarmstage）2.抵抗期（theresistancestage）3.衰竭期（theexhaustionstage）1.警覺期（thealarmstage）作用時間：應(yīng)激原作用后迅速出現(xiàn)，持續(xù)較短時間。神經(jīng)-內(nèi)分泌變化：交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，兒茶酚胺分泌增多，伴腎上腺皮質(zhì)激素增多。意義：使機體處于最佳動員狀態(tài)2.抵抗期（theresistancestage）作用時間：警告反應(yīng)后出現(xiàn)神經(jīng)-內(nèi)分泌變化：交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)逐漸消退，以腎上腺皮質(zhì)激素增多為主。代謝率升高，免疫反應(yīng)減弱。意義：機體適應(yīng)、抵抗力增強，防御儲備能力消耗。3.衰竭期（theexhaustionstage）作用時間：抵抗期過后，有害刺激持續(xù)作用神經(jīng)-內(nèi)分泌變化：警告期癥狀再次出現(xiàn)。腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，但受體下調(diào)。內(nèi)環(huán)境失衡。五、應(yīng)激與動物疾病應(yīng)激性疾病

應(yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激相關(guān)疾?。╯tressrelateddiseases）

應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因

1.動物應(yīng)激性潰瘍

動物在遭受各類重病和其它應(yīng)激情況下出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。主要表現(xiàn)為粘膜的糜爛、淺潰瘍、滲血等，少數(shù)可較深或穿孔。

粘膜屏障作用減弱

&

損傷因素增強

粘膜缺血胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反