磷脂酶A臨床專家講課

血漿脂蛋白相關磷脂酶A2

（Lp-PLA2）簡介與臨床意義吳智兵主任8.7%/年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年2008年腦卒中達370萬腦卒中280萬來源：2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調查結果

中國腦卒中的發(fā)病率BRHS6ROTTERDAM5PHS4P=0.44P=NSP>0.05

NoStrokeStrokeBIPREGISTRY3PROCAM2ARIC1P=0.20P=NSP>0.05LDLCholesterolTotalCholesterol1、BallantyneCM,etal.AHA2004.2、BergerK,etal.Stroke1998.3、TanneD,etal.Circ.2005.4、BowmanTS,etal.Stroke1998.5、OeiHH,etal.Circ.2005.6、WannametheeSG,etal.Stroke2000.膽固醇并不是腦卒中可靠的預測指標作用機理

大部分心腦血管患者存在一個或多個危險因子，傳統(tǒng)危險因子并不能解釋所有的冠狀動脈事件，這促使人們去尋找新的致病因子。

炎癥已經被公認為是AS發(fā)生發(fā)展過程中的核心因素，多種炎癥因子參與其中導致斑塊的形成、進展和最終破裂。炎癥標記物的尋找對心腦血管疾病的預測是目前研究的熱點。CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來引起廣泛關注與AS密切相關的新炎癥標記物。Lp-PLA2的檢測能直接準確的反映血管內炎癥的程度，并且可作為一個動態(tài)指標。動脈粥樣硬化炎癥標記物來源：冠心病患者脂蛋白相關磷脂酶A2的變化及其與炎癥標記物的相關性。郝麗娟等，中西醫(yī)結合心腦血管病雜志2010年7月第8卷第7期。LaviS,McConnellJP,etal.Circulation2007.

Lp-PLA2

是血管特異性的炎癥因子血漿脂蛋白磷脂酶A2

英文簡寫Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）分子量為45400Da由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，并受炎性介

質的調節(jié)80%與低密度脂蛋白（LDL）結合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質—

溶血卵磷脂（LPC）、氧化游離脂肪酸（ox-NEFA），

因此具有很強的促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用機制粥樣斑塊形成血管腔氧化型LDL內膜中膜Lp-PLA2溶血卵磷脂氧化脂肪酸泡沫細胞單核細胞粘附分子巨噬細胞細胞因子疾病進展Lp-PLA2

染成棕紅色早期斑塊出現(xiàn)脂質池穩(wěn)定斑塊纖維帽變薄，出現(xiàn)小型壞死脂質核易損斑塊薄纖維帽破裂斑塊血管中出現(xiàn)血栓KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006血栓不穩(wěn)定斑塊的易損性跟血液中Lp-PLA2含量成正比LumenLumenLp-PLA2Lp-PLA2 穩(wěn)定粥樣斑塊

Lp-PLA2

含量低

嚴重管腔狹窄厚纖維帽少量壞死的脂質

較少的炎癥細胞不穩(wěn)定粥樣斑塊

Lp-PLA2

含量高輕微管腔狹窄薄纖維帽大量壞死的脂質大量的炎癥細胞DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008..國際臨床研究國際研究一致結果100+臨床研究和摘要在經過同行評議的雜志和會議中，超過100項臨床研究和綜述分析的結果均支持Lp-PLA2作為一個心血管疾病的標志物在傳統(tǒng)的危險標志物的基礎上提供了新的信息125,000+受試者國際權威指南一致推薦2010ACCF/AHA無癥狀成人心腦血管風險評估指南可考慮對中等風險的無癥狀成人進行Lp-PLA2

檢測以進一步評估風險。2011AHA/ASA卒中一級預防指南在未有心血管疾病的患者中檢測炎癥指標如hs-CRP或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風險的患者。2012AACE高脂血癥管理與動脈粥樣硬化預防指南一些研究證明，在有必要進一步對患者進行風險評級時，Lp-PLA2檢測比hs-CRP具有更高的特異性。2012ESC歐洲心血管疾病預防臨床實踐指南對有復發(fā)急性血栓事件的高風險患者可以檢測

Lp-PLA2

以進一步評估風險。>1000已發(fā)表研究結果顯示:Lp-PLA2升高導致心血管事件風險加倍Packard(WOSCOPS),NEnglJMed2000–CHDBlake(WHS),JAmCollCardiol2001–CHDBlankenberg(AtheroGENE),JLipidRes2003-CADBallantyne(ARIC),Circulation2004-CHDLDL<130Winkler,J

ClinEndocrinologyandMetabolism2004–CHDOei(Rotterdam),Circulation2005–CHD

Brilakis(MayoHeart),EurHeartJ2005–CHDBallantyne(ARIC),ArchInternMed2005–StrokeOei(Rotterdam),Circulation2005–StrokeWinkler(LURIC),Circulation2005–CHDKhuseyinova(HELICOR),Atherosclerosis2005–CHDKoenig(KAROLA),ArteriosclerThrombVascBiol2005–CVDMay(IntermountainHeart),AmHeartJ-CHDJenny(CHS),AHA-EPIAbstract2006–MIElkind(NOMAS),ArchInternMed2006–StrokeO’Donoghue(PROVEIT),Circulation2006–CVDCorsetti(THROMBO),ClinicalChemistry2006-CHDGerber(OlmstedCounty),ATVB2006-DeathS/PMIOldgren(GUSTO/FRISC),EurHeartJ2007-AcuteACSSabatine(PEACE),AHA-ScientificSessions2006-CVDPersson(Malmo),ArteriosclerThrombVascBiol2007-CVDMockel(NOBIS-II),ClinResCardiol2007–CVDHatoum(Nurse’sHealthStudy),CircSuppl2007–MIDaniels(RanchoBernardo),JACC2008–CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008.Lp-PLA2前瞻性研究匯總分析

Lancet2010

32項前瞻性研究

79,036

名受試者

每年新增474,976

名患者存在心腦血管風險17,346次血管與非血管事件TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.Lancet2010

Lp-PLA2

水平與心腦血管疾病呈顯著線性相關。

Lp-PLA2是獨立的心腦血管疾病風險預測指標，不受其他生物指標的影響，也為炎癥、動脈粥樣硬化與心腦血管疾病之間的聯(lián)系提供了新的佐證。TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.hsCRP聯(lián)合Lp-PLA2能提高冠心病和腦卒的預測率心臟病腦卒中Lp-PLA2

聯(lián)合hs-CRP,證明能夠增加臨床有效性Adjustedfordemographics,currentsmokingstatus,bloodpressure,diabetesandHDLARICStudydataP=0.03Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相關性調整傳統(tǒng)危險因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位數(shù)者與最低四分位數(shù)者相比,發(fā)生缺血性腦卒中的風險顯著增加隨機抽取1822例,平均隨訪6.4年，有110例缺血性腦卒中。

傳統(tǒng)危險因子：年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓、LDL、HDL、糖尿病、膽固醇、白細胞計數(shù)、吸煙、飲酒Hok-HayS.Oeietal.Circulation2005,111：570-575.國內臨床研究急性腦梗死患者Lp-PLA2的動態(tài)改變各組Lp-PLA2水平比較

x±sμg/L急性腦梗死患者Lp-PLA2動態(tài)水平

x±sμg/L450±58258±56245±54450±58358±51346±52288±54274±45N=146A組=急性腦梗死：患者146例B組=非腦梗死疾患組：擇同期人院的年齡和性別匹配的良性胃、腸疾患，外傷，骨折患者50例為C組=健康組：同期健康體檢者50例A組VSB組P＜0.05A組VSC組P＜0.05B組VSC組P＞0.05▲1dVS10dP＜0.01＊10dVS20dP＜0.05▲＊急性腦梗死患者血清中基質金屬蛋白酶9和脂蛋白相關磷脂酶A2的動態(tài)改變。陽澤彬，王金良。天津市公安醫(yī)院檢驗科。天津醫(yī)藥，2011年1月第39卷第1期。臨床適用范圍與報告解讀建議檢測人群

◆高危人群：冠心病、腦血栓、高血壓、高血脂等患者以及肥胖、煙酒過度、缺乏運動等人群；◆疑似心梗、腦梗等心腦血管疾病須進一步明確；◆入院、出院時的病情評估、治療過程中療效監(jiān)測及預后復發(fā)風險評估?？偨Y

Lp-PLA2是血管特異性炎癥因子，是動脈粥樣硬化發(fā)展進程的動態(tài)監(jiān)測指標。

大量試驗證實，Lp-PLA2升高，能增加缺血性腦卒中的風險。超過1000份已經發(fā)表的論文支持Lp-PLA2作為一個新的心腦血管標志物，其中就有世界最著名醫(yī)學雜志——《新英格蘭》和《柳葉刀》等

Lp-PLA2

作為冠心病和缺血性腦卒中及動脈粥樣硬化相關疾病的臨床預測指標已獲得美國FDA批準也獲得了SFDA批準。

Lp-PLA2檢測已得到美國和歐洲相關