醫(yī)療器械生產(chǎn)過程驗(yàn)證與確認(rèn)

醫(yī)療器械生產(chǎn)過程驗(yàn)證與確認(rèn)

麻醉領(lǐng)域技術(shù)中心王曉利

2023/2/4驗(yàn)證前革：驗(yàn)證工作始于美國(guó)，最早是從藥品開始的。1992年，世界衛(wèi)生組織〔WHO)公布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〞〔GMP),對(duì)驗(yàn)證工作提出了明確的規(guī)定和要求。1992年我國(guó)公布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〞〔GMP),對(duì)驗(yàn)證工作提出了明確的規(guī)定和要求，并規(guī)定了驗(yàn)證周期。政府或世界衛(wèi)生組織提出驗(yàn)證要求，其目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量，將產(chǎn)品對(duì)人體的風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)降至最低水平。2023/2/4驗(yàn)證與確認(rèn)的區(qū)別驗(yàn)證與確認(rèn)是有區(qū)別的，主要表現(xiàn)在：對(duì)象不同，方法不同，結(jié)果不同。驗(yàn)證針對(duì)的是結(jié)果，確認(rèn)針對(duì)的是過程；驗(yàn)證通常采用的是試驗(yàn)方法，確認(rèn)采取的是系統(tǒng)方法〔包括驗(yàn)證〕；驗(yàn)證的結(jié)果是證實(shí)被試驗(yàn)對(duì)象在某一條件下符合規(guī)定的要求，確認(rèn)的結(jié)果是證實(shí)運(yùn)用該過程可以在某個(gè)范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和效勞提供過程時(shí)不能由后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量加以驗(yàn)證，使問題在產(chǎn)品使用或效勞已交付之后問題才顯現(xiàn)時(shí)，應(yīng)對(duì)任何這樣一個(gè)過程實(shí)施確認(rèn)。當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和效勞提供過程能夠通過后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量到達(dá)符合規(guī)定要求時(shí)，應(yīng)對(duì)任何這樣一個(gè)過程實(shí)施驗(yàn)證。確認(rèn)包括驗(yàn)證，驗(yàn)證是確認(rèn)內(nèi)容里面一個(gè)必不可少的一局部。2023/2/4驗(yàn)證的分類和作用按照產(chǎn)品和工藝要求以及設(shè)施、設(shè)備變更，工藝制定和工藝修訂等均應(yīng)通過工藝驗(yàn)證的要求，可以把驗(yàn)證分為四種類型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回憶性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。2023/2/4前驗(yàn)證前驗(yàn)證是在正式生產(chǎn)前的一項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)，指新工藝正式投入使用前，必須完成并到達(dá)設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式主要適用于：1〕有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；2〕僅靠生產(chǎn)過程控制及成品檢查缺乏以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程；3〕制造產(chǎn)品的重要工藝或過程；4〕歷史資料缺乏，難以進(jìn)行回憶性驗(yàn)證的工藝或過程。2023/2/4同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是工藝運(yùn)行同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。采取這種驗(yàn)證的條件是：1〕有完善的取樣規(guī)定；即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較好；2〕又經(jīng)過驗(yàn)證的的檢驗(yàn)方法；3〕對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)注意這種驗(yàn)證方式，可能會(huì)帶來產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)，須謹(jǐn)慎使用。2023/2/4再驗(yàn)證〔確認(rèn)〕

再驗(yàn)證是指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備、或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并使用一段時(shí)間后需要開展的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證。有以下情況之一時(shí)須進(jìn)行再驗(yàn)證：1〕關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；2〕批產(chǎn)量有數(shù)量級(jí)的增加；3〕趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；4〕生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更；5〕程控設(shè)備經(jīng)過一定時(shí)間運(yùn)行后。雖然，再驗(yàn)證在相關(guān)文件中沒有規(guī)定多長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行一次。但是，由于有些關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵設(shè)備對(duì)產(chǎn)品的平安性起著決定性作用，在設(shè)備及規(guī)程、關(guān)鍵工藝沒有變更情況下，企業(yè)也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證工作。對(duì)關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗(yàn)證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗(yàn)證。2023/2/4回憶性驗(yàn)證當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時(shí)，可以采用回憶性驗(yàn)證，開展回憶性驗(yàn)證應(yīng)具備假設(shè)干必備條件，這些條件包括：1〕有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)；2〕有以數(shù)值表示的、檢驗(yàn)結(jié)果可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的、檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證的；3〕有完整的生產(chǎn)批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關(guān)于偏差的分析說明；4〕有關(guān)生產(chǎn)控制過程是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、工藝參數(shù)、檢測(cè)方法、微生物控制等?；貞浶则?yàn)證與前驗(yàn)證不同，回憶性驗(yàn)證不需要特別的事先準(zhǔn)備驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控方案，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)，對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回憶性總結(jié)。開展回憶性驗(yàn)證時(shí)間，企業(yè)可根據(jù)用戶投訴、偏差調(diào)查、生產(chǎn)控制、報(bào)廢報(bào)告、趨勢(shì)分析、成品數(shù)據(jù)等方面情況，在文件中自行規(guī)定。2023/2/4驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)人員驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人應(yīng)由最高管理層中的一名領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任，成員由生產(chǎn)線各有關(guān)部門主管，并有一定管理經(jīng)驗(yàn)的人員組成。參與驗(yàn)證人員最好具有儀表、機(jī)械、高分子材料等專業(yè)知識(shí)；有熟悉產(chǎn)品、熟悉工藝經(jīng)歷，此外負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證的管理人員還應(yīng)具有微生物及數(shù)理統(tǒng)計(jì)方面知識(shí)，以適應(yīng)工藝驗(yàn)證工作的特殊要求。2023/2/4驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)的主要職責(zé)：〔一〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作；〔二〕負(fù)責(zé)規(guī)程的制定及修訂；〔三〕負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證年度方案；〔四〕負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案；〔五〕負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證工作實(shí)施與協(xié)調(diào)；〔六〕負(fù)責(zé)提交驗(yàn)證報(bào)告；〔七〕驗(yàn)證文檔管理2023/2/4確認(rèn)的一般步驟預(yù)確認(rèn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)單機(jī)及系統(tǒng)試運(yùn)行性能確認(rèn)（模擬生產(chǎn)）產(chǎn)品驗(yàn)證（試生產(chǎn)）批準(zhǔn)結(jié)論（證書）校驗(yàn)校驗(yàn)驗(yàn)證方案制訂驗(yàn)證方案批準(zhǔn)2023/2/4提綱第一局部：特殊過程概述第二局部：GHTF特殊過程確認(rèn)指南注：特殊過程確實(shí)認(rèn)大多沒有標(biāo)準(zhǔn)，比方滅菌、包裝等，但有一個(gè)通用標(biāo)準(zhǔn)GHTF可依據(jù)。2023/2/4各職能部門職責(zé)技術(shù)中心各部：負(fù)責(zé)確定待驗(yàn)證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測(cè)方法；起草新品、新工藝的驗(yàn)證方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門完成首批產(chǎn)品驗(yàn)證等。質(zhì)量保證部門：依照技術(shù)部制定的驗(yàn)證方案制定驗(yàn)證方案；依照檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣；檢驗(yàn)；環(huán)境監(jiān)測(cè)；結(jié)果評(píng)價(jià)；驗(yàn)證報(bào)告；驗(yàn)證文件管理。生產(chǎn)部門：參與驗(yàn)證方案制定，實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)培訓(xùn)操作者，起草與生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)，會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。工程部門：負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)；確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求；負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面培訓(xùn)，設(shè)備安裝記載驗(yàn)證中提供技術(shù)效勞。2023/2/4第一局部特殊過程概述1.ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

2.中國(guó)法律法規(guī)對(duì)特殊過程的要求

3.FDA對(duì)特殊過程的要求

4.過程確認(rèn)的作用2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2生產(chǎn)和效勞提供過程確實(shí)認(rèn)7.5.2.1總要求當(dāng)生產(chǎn)和效勞提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí)，組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過程實(shí)施確認(rèn)。這包括僅在產(chǎn)品使用或效勞已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。確認(rèn)應(yīng)能證實(shí)這些過程實(shí)現(xiàn)所籌劃的結(jié)果的能力。組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)應(yīng)包括：a)為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)那么；b〕設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定；c〕使用特定的方法和程序；d〕記錄的要求〔見4.2.4〕；e〕再確認(rèn)。2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2生產(chǎn)和效勞提供過程確實(shí)認(rèn)7.5.2.1總要求(續(xù)〕組織應(yīng)建立形成文件的程序，以確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品滿足規(guī)定要求的能力有影響的生產(chǎn)和效勞提供。確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持〔見4.2.4〕7.5.2.2無菌醫(yī)療器械的專用要求組織應(yīng)建立滅菌過程確認(rèn)的形成文件程序。滅菌過程應(yīng)在初始使用前進(jìn)行確認(rèn)。每一滅菌過程確實(shí)認(rèn)記錄應(yīng)予以保持〔見4.2.4〕

2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2.1總要求............組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括以下要素：a〕為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)那么；〔從人、機(jī)、料、法、環(huán)〕；b〕設(shè)備的認(rèn)可和人員資質(zhì)的鑒定；c〕使用特定的方法和程序；d〕記錄的要求〔見4.2.4〕；e〕再確認(rèn)。2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

上述a)~d)這些活動(dòng)可以認(rèn)為是由四個(gè)階段構(gòu)成的：---設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)審與批準(zhǔn)；----所使用設(shè)備和必要效勞的提供的初始鑒定---也稱為安裝鑒定〔IQ);----證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度〔最不利的情況〕--也稱為操作鑒定〔OQ),和----過程長(zhǎng)期穩(wěn)定性的建立--也稱作性能鑒定〔PQ).2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2.1總要求a〕為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)那么適用時(shí)包括：------設(shè)備準(zhǔn)那么------人員準(zhǔn)那么------產(chǎn)品準(zhǔn)那么2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2.1總要求b〕設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定適用時(shí)包括：----設(shè)備是否滿足設(shè)備準(zhǔn)那么----人員地方滿足人員準(zhǔn)那么2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2.1總要求c〕使用特定的方法和程序---確認(rèn)控制程序---確認(rèn)方法可以包括確認(rèn)方案中，內(nèi)容包括：1.確認(rèn)所需要的資源〔包括設(shè)施、設(shè)備、工裝等〕2.工序流程3.檢驗(yàn)要求4.統(tǒng)計(jì)技術(shù)5.判定準(zhǔn)那么........2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2.1總要求e〕再確認(rèn)關(guān)于再確認(rèn),應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。通常，以下情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件：----發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)；----工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校驗(yàn)記錄----人員培訓(xùn)和鑒定記錄----工藝參數(shù)記錄----檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄----數(shù)據(jù)分析----最終結(jié)論〔即日?？刂品秶?.......2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2.1總要求e〕再確認(rèn)關(guān)于再確認(rèn),應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。通常，以下情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件：----發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)；----品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)；----發(fā)生會(huì)影響到過程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)；----過程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)；-----過程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以防不能覺察的小變化累積影響過程的結(jié)果。再確認(rèn)的工作范圍可能比原確認(rèn)的工作范圍小，如采購(gòu)新設(shè)備時(shí)，只要重復(fù)IQ，大局部OQ已經(jīng)建立，重復(fù)一局部PQ即可。2023/2/4ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求

7.5.2.1總要求d〕記錄的要求〔見4.2.4〕適用時(shí)包括：-----設(shè)備驗(yàn)證記錄-----工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校驗(yàn)記錄-----人員培訓(xùn)和鑒定記錄-----工藝參數(shù)記錄-----檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄-----數(shù)據(jù)分析-----最終結(jié)論〔即日?？刂品秶?023/2/4中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過程的要求?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕?2021-12-16發(fā)布第三十三條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如果生產(chǎn)和效勞提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，那么應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持紀(jì)錄。第三十七條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立滅菌過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。2023/2/4中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過程的要求?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕?2021-12-16發(fā)布第六十條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和效勞提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，那么應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持紀(jì)錄。第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌植入性醫(yī)療器械過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。第六十四條無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過程的控制文件，保持每一滅菌批過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。2023/2/4FDA對(duì)特殊過程的要求a〕當(dāng)過程結(jié)果不能為其后的檢驗(yàn)或?qū)嶒?yàn)充分驗(yàn)證時(shí)，過程應(yīng)以高度的把握予以確認(rèn)，并按以確定的程序批準(zhǔn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果，包括批準(zhǔn)日期和批準(zhǔn)人簽字，以及〔適當(dāng)時(shí)〕唄確認(rèn)的主要裝置，應(yīng)形成文件。注：適當(dāng)時(shí)是指與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)相適當(dāng)。2023/2/4FDA對(duì)特殊過程的要求b〕每個(gè)制造商應(yīng)為已經(jīng)確認(rèn)的過程的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足?！?〕每個(gè)制造商應(yīng)確保，經(jīng)確認(rèn)的過程由有資格的人員操作?！?〕對(duì)經(jīng)確認(rèn)的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及〔適當(dāng)時(shí)〕過程的操作人員或使用的主要裝置形成文件?！瞔〕當(dāng)發(fā)生更改或過程偏離時(shí)，制造商應(yīng)對(duì)過程進(jìn)行評(píng)審和評(píng)價(jià)，適當(dāng)時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)。這些活動(dòng)應(yīng)形成文件。2023/2/4FDA對(duì)特殊過程的要求.........i〕當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一局部時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。2023/2/4FDA對(duì)特殊過程的要求.........i〕當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一局部時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。2023/2/4過程確認(rèn)作用1〕改善整體質(zhì)量；2〕消除廢料與返工；3〕降低檢驗(yàn)本錢；4〕提高產(chǎn)品過程能力；5〕減少顧客抱怨，增進(jìn)顧客滿意度。6〕減少產(chǎn)品召回或傷害事件。2023/2/4第二局部質(zhì)量管理體系--過程確認(rèn)指南一〕名詞解釋二〕過程能力的評(píng)價(jià)三〕特殊過程的識(shí)別〔哪些過程需要確認(rèn)〕四〕特殊過程確認(rèn)的實(shí)施2023/2/4一、名詞解釋1〕過程驗(yàn)證：通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定〔日?！场采a(chǎn)〕過程的結(jié)果滿足規(guī)定的要求。驗(yàn)證方法：檢驗(yàn)、試驗(yàn)、比照分析、計(jì)算等2〕過程確認(rèn)：通過提供客觀證據(jù)，對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定，過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結(jié)果或產(chǎn)品。確認(rèn)應(yīng)在成功的驗(yàn)證后才能進(jìn)行。3〕過程確認(rèn)方案：描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文件，包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和接受測(cè)試結(jié)果的決策點(diǎn)。2023/2/4一、名詞解釋4〕安裝鑒定：(IQ)提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)要求的與過程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的關(guān)鍵因素和設(shè)備供給商的建議均已經(jīng)予以考慮。5〕操作驗(yàn)證(OQ)提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動(dòng)作準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品的結(jié)果是否滿足規(guī)定的要求。6〕性能驗(yàn)證：(PQ)提供如下客觀證據(jù)：在預(yù)期狀況下，過程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品。2023/2/4一、名詞解釋過程能力：過程產(chǎn)生規(guī)定限度內(nèi)輸出的能力。通常用來評(píng)估短期行為。過程能力的兩個(gè)重要系數(shù)為Cp和CPK.Cp：假設(shè)過程輸出正態(tài)分布，如果過程可以置中，估計(jì)過程的偏差。反響過程的離散性。CPK.：假設(shè)過程輸出正態(tài)分布，如果過程目標(biāo)在上下限的中點(diǎn)，評(píng)估過程的置中性。如果過程不能置中，Cp就過度評(píng)估過程能力。如果過程平均值在規(guī)定限度外，CPK.<0。2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)1.過程能力PC的概念

1〕過程能力是指過程在加工質(zhì)量方面的能力〔穩(wěn)定生產(chǎn)合格產(chǎn)品的能力〕。

2〕通常用PC=6σ〔σ是標(biāo)準(zhǔn)差〕表示過程能力。

3〕6σ越小越好。

4〕過程能力決定于質(zhì)量因素人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)〔技術(shù)與管理水平〕而與公差無關(guān)。2023/2/4標(biāo)準(zhǔn)差σ的計(jì)算方法2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)1.過程能力指數(shù)CP的計(jì)算

1〕過程能力指數(shù)CP是用了度量一個(gè)過程滿足質(zhì)量要求的程度。

2〕過程能力指數(shù)CP是過程能力與過程目標(biāo)或標(biāo)準(zhǔn)要求相比較的定量描繪的數(shù)值。

3〕過程能力指數(shù)是針對(duì)產(chǎn)品的某個(gè)質(zhì)量特性基數(shù)按的。

定義公式：CP=TPCT6σ==TU-TL6SCP與σ成反比，S為標(biāo)準(zhǔn)差；TU為給定單側(cè)上公差；TL為給定單側(cè)下公差。2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)

2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)3.實(shí)際過程能力指數(shù)

給定雙向公差，當(dāng)公差中心〔M〕與過程實(shí)際的中心線〔μ〕不一致時(shí)〔見以下圖〕，另一個(gè)廣泛使用的過程能力指數(shù)是“CPK〞，即實(shí)際過程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位或能中心定位的過程的實(shí)際能力，“CPK〞也適用于包含單側(cè)范圍的情況。2023/2/4二、過程能力的評(píng)價(jià)2023/2/4過程能力的評(píng)價(jià)通常，通過中心μ在標(biāo)準(zhǔn)限〔TL,TU)之中，并把標(biāo)準(zhǔn)限分為兩個(gè)小區(qū)〔TL，μ〕和〔μ，TU〕。它與3σ的比值能反響過程在左端或右端的滿足要求的程度：?jiǎn)蝹?cè)下限過程能力指數(shù)Cpl=μ-TL3σ2023/2/4過程能力的評(píng)價(jià)單側(cè)上限過程能力指數(shù)Cpu=TU-μ3σ式中μ為質(zhì)量特征分布總體平均值1.實(shí)際過程能力指數(shù)CPK=min｛Cpl，Cpu｝=〔1-2€〕/6σ2.CPK的一個(gè)重要性質(zhì)：實(shí)際過程能力指數(shù)CPK≤過程能力指數(shù)CP2023/2/4過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的判斷一般情況下，可參照以下判斷準(zhǔn)那么進(jìn)行：----越小〔CPK<0.67〕，過程能力嚴(yán)重缺乏。----CPK<1.0，工序能力不能滿足規(guī)格要求，處于不穩(wěn)定狀態(tài)。----1.0<CPK<1.33，較經(jīng)濟(jì)合理狀態(tài)，當(dāng)CP值接近于1時(shí)，越靠近無富裕狀態(tài)，稍有變化，就會(huì)發(fā)生問題；----CPK=1.33~1.67，為理想狀態(tài)，過程能力充分滿足規(guī)格要求。-----CPK=1.67，那么會(huì)因能力過剩而浪費(fèi)。2023/2/4穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較2023/2/4過程能力2023/2/4舉例〔一〕輸注泵所使用的輸藥管，其外徑上下標(biāo)準(zhǔn)限為〔2.75，2.85〕〔單位:mm).如果生產(chǎn)過程中服從正態(tài)分布〔2.80,0.0202〕。即該過程中心μ恰好與標(biāo)準(zhǔn)中心m重合，即μ=m=2.80，而標(biāo)準(zhǔn)差σ=0.020，這時(shí)的過程能力指數(shù)為：

Cp=T6σ=6×0.020=0.10.12=0.832023/2/4舉例〔續(xù)〕前面例如，輸注泵所使用的輸藥管，其外徑上下標(biāo)準(zhǔn)限為〔2.75，2.85〕〔單位:mm).如果生產(chǎn)過程中服從正態(tài)分布〔2.78,0.0202〕。即該過程中心μ=2.78，標(biāo)準(zhǔn)中心m=2.80，標(biāo)準(zhǔn)差σ=0.020，計(jì)算該生產(chǎn)過程的實(shí)際過程能力指數(shù)：Cpl=μ-TL3σ=3×0.020=0.030.060=0.502023/2/4舉例〔續(xù)〕Cpu=TU-μ3σ=3×0.020≈1.167CPK=min｛Cpl,Cpu｝=0.5即公式CPK=(T-2€)/6σ由此可見，此時(shí)該過程的實(shí)際過程能力指數(shù)是0.5.T=(2.85+2.75)/2=2.80中心偏移量2023/2/4哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)

---------特殊過程的識(shí)別

過程結(jié)果是否能驗(yàn)證是過程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證是驗(yàn)證并控制該過程否否確認(rèn)過程重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)過程確認(rèn)決策〔圖一〕2023/2/4----特殊過程的識(shí)別

過程結(jié)果是否能驗(yàn)證是過程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證是驗(yàn)證并控制該過程否否確認(rèn)過程過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估低驗(yàn)證并控制該過程高重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)假設(shè)不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理并保存結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接收，以證明過程確實(shí)認(rèn)和控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求2023/2/4如下過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)：滅菌過程潔凈室環(huán)境控制無菌加工過程無菌包裝封口過程制水過程冷凍枯燥過程熱處理過程電鍍過程..............產(chǎn)品清潔精洗過程擠出過程注塑過程焊接過程..............2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4組成確認(rèn)小組組成確認(rèn)執(zhí)行小組由各相關(guān)職能部門人員組成過程確認(rèn)小組，成員可包括：品質(zhì)保證工程師生產(chǎn)人員其他如實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)效勞、設(shè)計(jì)開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購(gòu)等人員也可以視情況參加。2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4確認(rèn)方案或方案書確認(rèn)方案或方案書：描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容看包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設(shè)備、以及判定測(cè)試結(jié)果合格與否準(zhǔn)那么等。2023/2/4確認(rèn)方案或方案書IQ、OQ、PQ應(yīng)給予產(chǎn)品/過程的要求：確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)什么參數(shù)？確定如何驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)這些參數(shù)？確定做多少次驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計(jì)分析確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)的時(shí)機(jī)規(guī)定〔定義〕接收/拒收標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定所要求的文件2023/2/4確認(rèn)方案或方案書的內(nèi)容，一般可包括：識(shí)別所要確認(rèn)的過程。識(shí)別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。判定確認(rèn)結(jié)果是否滿足要求所需要的客觀可測(cè)量的準(zhǔn)那么〔包括定義〕。確認(rèn)時(shí)期，過程所使用的設(shè)備、操作人員甚至工作班次。識(shí)別過程設(shè)備及其品質(zhì)。識(shí)別操作人員及其資格。對(duì)需要確認(rèn)的過程進(jìn)行詳細(xì)描述。2023/2/4確認(rèn)方案或方案書的內(nèi)容，一般可包括：產(chǎn)品、零配件、原材料的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)過程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制條件。應(yīng)加以控制的過程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。平均產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)那么。數(shù)據(jù)分析方法。過程設(shè)備的維修。判定再確認(rèn)的準(zhǔn)那么。2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4安裝驗(yàn)證〔IQ)目的：確認(rèn)設(shè)備是否正確地安裝，確保過程所使用的所有設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計(jì)、制造、放置和安裝均是適當(dāng)?shù)模阌诰S護(hù)、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響〔如影響環(huán)境〕。2023/2/4安裝驗(yàn)證〔IQ)IQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：1〕設(shè)備設(shè)計(jì)特征〔如使用的材料或可供清潔等〕2〕安裝條件〔如架線、周邊設(shè)施和功能性等〕3〕校正、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔日程表4〕平安性5〕供給商隨附文件〔包括圖紙、手冊(cè)、說明書等〕6〕軟件文件7〕備料清單8〕環(huán)境條件〔如潔凈室、溫度、濕度等〕單單靠供給商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設(shè)備的適用性負(fù)最終責(zé)任。2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4操作驗(yàn)證〔IQ)應(yīng)檢驗(yàn)最差狀況下過程結(jié)果的符合性，以確保這些設(shè)備在可預(yù)見的制造情況下均符合規(guī)定要求?？梢詫?duì)過程進(jìn)行控制。應(yīng)可以監(jiān)測(cè)過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性，以允許在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。應(yīng)在過程確認(rèn)期間，對(duì)過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評(píng)估，并建立文件，以確保過程正常運(yùn)行而防止不希望的事情發(fā)生?！残枰獙ふ疫m宜的工藝參數(shù)，如果以前有，可鑒定其符合性，如沒有，需要尋找〕2023/2/4操作驗(yàn)證〔IQ)過程控制的極限：如時(shí)間、濕度、壓力、速度、啟動(dòng)條件等。軟件參數(shù)過程操作程序原來標(biāo)準(zhǔn)原料的處理要求過程變化控制培訓(xùn)過程短期的穩(wěn)定性和能力〔CPK)值越大，過程能力越高.潛在的失效因素，任何時(shí)出現(xiàn)最差狀況、何時(shí)采取糾正措施等。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)建立關(guān)鍵的過程參數(shù)〔找出三個(gè)波動(dòng)的最壞情況，如果在最差的情況下所生產(chǎn)的產(chǎn)品合格，那么最好的情況下自然也合格。在最壞中找出最正確參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，可得出上下限的參數(shù)值〕。2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4性能驗(yàn)證〔PQ)目的：證明該過程在預(yù)期條件下，可以持續(xù)生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。PQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：1〕在OQ建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進(jìn)行；2〕產(chǎn)品是否可接受；3〕在OQ建立的過程能力保證情況〔如CPK值〕4〕過程可重復(fù)性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性。2023/2/4性能驗(yàn)證〔PQ)對(duì)過程的挑戰(zhàn)〔最壞的情況〕1〕應(yīng)模擬在實(shí)際制造過程會(huì)遇到的狀況。2〕應(yīng)包含在OQ階段建立的SOP〔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〕中規(guī)定的采取措施的狀況。3〕應(yīng)重復(fù)實(shí)施直到得出有意義的結(jié)果與一致性為止。4〕對(duì)樣品的選擇應(yīng)具有代表性。2023/2/4性能驗(yàn)證〔PQ)數(shù)據(jù)分析：1〕應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結(jié)果的正常變化范圍。2〕應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的編號(hào)。3〕消除過程所發(fā)生的可控因素變化的原因，減少過程產(chǎn)生變化，確保過程結(jié)果〔產(chǎn)品〕符合要求。2023/2/4性能驗(yàn)證〔PQ)可控的變化因素：1〕溫度；2〕濕度；3〕電源供給變化；4〕震動(dòng)；5〕光源；6〕過程用水的純度；可控的變化因素：7〕環(huán)境；8〕人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等；9〕原料的變化；10〕設(shè)備的磨損情況；即：人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4文化件確認(rèn)方案確認(rèn)成功與否的驗(yàn)收準(zhǔn)那么確認(rèn)方案書過程、結(jié)果和結(jié)論的文件化〔確認(rèn)報(bào)告〕：----確認(rèn)過程和結(jié)果記錄----確認(rèn)結(jié)論確認(rèn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)評(píng)審和批準(zhǔn)〔包括日期和簽名〕再確認(rèn)要求的文化。2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4過程監(jiān)控建立文件化的日常過程控制和檢測(cè)要求：---過程參數(shù)要求---過程監(jiān)視要求---過程設(shè)備及其操作要求---過程控制和監(jiān)測(cè)的人員要求。日常過程控制和監(jiān)控記錄，適用時(shí)包括：---人、機(jī)、料、法〔工藝參數(shù)〕、環(huán)---檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄2023/2/4過程監(jiān)控監(jiān)控過程趨勢(shì)以確保該過程維持再既定參數(shù)范圍內(nèi)----調(diào)查分析負(fù)面趨勢(shì)的原因----采取糾正措施------研究是否應(yīng)執(zhí)行再確認(rèn)〔見再確認(rèn)〕評(píng)估任何變更，包括程序、設(shè)備、人員的變更----評(píng)審這些變更的影響-----確定再確認(rèn)范圍和程度〔見再確認(rèn)〕。2023/2/4過程確認(rèn)的實(shí)施再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組確認(rèn)方案或方案書安裝驗(yàn)證〔IQ)操作驗(yàn)證〔OQ)性能驗(yàn)證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4再確認(rèn)以下情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件：---發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)；---品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)；---發(fā)生會(huì)影響到過程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)；---過程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)；---過程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)沒隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以防不能覺察的小變化積累影響過程的結(jié)果。