中藥的飲片GMP認證申報資料

實用標準文案企業(yè)總體情況1.1企業(yè)信息1.2企業(yè)藥品生產情況◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息我公司屬新建中藥飲片廠，已完成試生產，現正在向內蒙古食品藥品監(jiān)督管理局申辦GMP認證。沒有進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息?！魻I業(yè)執(zhí)照、藥品生產許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發(fā)的相關證明文件的復印件營業(yè)執(zhí)照、藥品生產許可證等證明文件復印件見附件1◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產，近三年的產量列表作為附件） 。我公司生產品種類型屬中藥飲片，生產的是五國家批準文號的中藥飲片，計劃常年生產品種200個。◆生產地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。我公司生產地址沒有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作。1.3本次藥品GMP認證申請的范圍◆列出本次申請藥品GMP認證的生產線，生產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件的復印件我公司藥品GMP認證生產線為中藥飲片生產線，相關品種見附件21.4上次藥品GMP認證以來的主要變更情況◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。我公司首次申辦 GMP認證，關鍵人員、設備設施、品種無文檔實用標準文案變更情況。文檔實用標準文案2企業(yè)的質量管理體系2.1 企業(yè)質量管理體系的描述◆質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責總經理工作職責1、主持企業(yè)的生產、技術、后勤等全盤工作，審批企業(yè)經營管理中的各類重大事項，簽批對內頒發(fā)的文件，審批資金開支。2、制定企業(yè)年度、月度工作計劃及作業(yè)計劃，批準預算內項目的實施，批準內部工資、獎金分配方案及員工考核方案。3、負責企業(yè)生產及管理工作的組織、指揮、平衡及協調工序作，對安全工作負第一責任。4、根據經營管理及戰(zhàn)略發(fā)展需要，批準企業(yè)機構設置、人員引進、調配計劃并督導實施。努力節(jié)能降耗，不斷降低成本。5、加強員工隊伍建設，不斷提高全員素質，建立一支高素質的、符合現代企業(yè)需要的員工隊伍。6、建立完善企業(yè)GMP生產管理模式，嚴格按GMP要求進行生產。7塑造企業(yè)形象，形成良好的企業(yè)文化氛圍，代表企業(yè)進行外部公關工作，理順企業(yè)運作的外部環(huán)境。接待上級單位及相關業(yè)務單位的來訪、檢查。8主持企業(yè)中層干部會、專題會。生產管理負責人工作職責1、熟悉、遵守《藥品管理法》 。2、按時按質全面完成公司下達的生產任務。保證公司的一切生產行為完全按照生產管理文件規(guī)定進行，并對公司的整個生產行為和生產的GMP管理負責，確保生產質量符合標準，并對生產產品質量負責。文檔實用標準文案負責安排生產計劃及日生產所需物料的計劃審批。制訂和編寫生產工藝規(guī)程、生產原始記錄、生產標準操作規(guī)程及用于記錄的各種表格，交質保部門審核，經公司負責人批準實施。負責監(jiān)督和控制生產區(qū)的環(huán)境及工藝衛(wèi)生。保證生產操作指令能嚴格執(zhí)行，對在生產過程中未嚴格執(zhí)行生產管理文件或因生產管理失誤所出現的一切后果負責。負責對生產部門各級人員的管理、考核和培訓。負責建立自查制度，對生產全過程進行監(jiān)控，保證整個生產過程符合GMP的規(guī)定。一個生產批號生產完成后負責復核本部門所有的批原始記錄及表格，進行物料平衡審查，審查后簽字，以對該批生產全過程負責。參與本部門的驗證工作，負責制訂該工作計劃及實施細則，保證各生產驗證工作的順利進行。檢查廠房和設備的維護、保養(yǎng)情況，保證良好的狀況及正常運轉，對生產檢修和各種采購計劃進行審批。及時制止不符合文件要求的生產行為，并立即報告公司負責人和通知有關部門。質量管理負責人工作職責貫徹公司的質量管理決策，執(zhí)行國家質量法規(guī)。在經理的領導下，負責組織、統(tǒng)籌企業(yè)產品生產全過程的質量把關；對藥品生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。負責組織制訂修訂、審核、審批各項質量管理制度。文檔實用標準文案按月、季、半年及年終組織召開質量分析會，統(tǒng)計產品質量情況，形成綜合質量分析報告。負責組織檢查生產過程中的各項記錄，對產品進行質量審核。對本公司有關生產和質量管理人員、檢驗人員的工作職責負責監(jiān)督，及時阻止和改正其工作中的偏差。對公司所有原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的質量做出批準或否定的決定，組織審查批生產記錄，做出成品可否出廠的結論。組織檢查生產現場情況，以掌握和控制所有影響產品質量的因素。經常監(jiān)督原輔料、包裝材料、中間產品和成品質量、貯存條件和狀態(tài)標志。對不合格的產品提出處理方法及處理意見。對不執(zhí)行質量法規(guī)的人、事，有權提出處理意見。處理用戶來信、來訪中有關的質量問題，并及時向上級主管領導匯報。對于不執(zhí)行權限而造成的質量事故應負全責。對疏忽檢查造成質量事故，使不合格產品流入市場，負領導不力責任。質量授權人工作職責1、貫徹執(zhí)行藥品質量管理的法律、法規(guī)，組織和規(guī)范企業(yè)藥品生產質量管理工作。2、組織建立和完善本企業(yè)藥品生產的質量管理體系，并對該體系進行監(jiān)控，確保其有效運作。3、對下列質量管理活動負責，行使決定權：（1）每批物料及成品放行的批準；文檔實用標準文案2）質量管理文件的批準；3）工藝驗證和關鍵工藝參數的批準；4）物料及成品內控質量標準的批準；5）不合格品處理的批準；6）產品召回的批準。4、參與對產品質量有關鍵影響的下列活動，行使否決權：1）關鍵物料供應商的選取；2）關鍵生產設備的選?。?）生產、質量、物料、設備和工程等部門的關鍵崗位人員的選用；（4）其他對產品質量有關鍵影響的活動。5、在藥品生產質量管理過程中，受權人應主動與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協調，具體為：1）在企業(yè)接受藥品GMP認證或藥品GMP跟蹤檢查的現場檢查期間，受權人應作為企業(yè)的陪同人員，協助檢查組開展檢查；并在現場檢查結束后10個工作日內，督促企業(yè)將缺陷項目的整改情況上報藥品監(jiān)督管理部門；（2）每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報企業(yè)的藥品 GMP實施情況和產品的年度質量回顧分析情況；3）督促企業(yè)有關部門履行藥品不良反應的監(jiān)測和報告的職責；6、其他應與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協調的情形。質量保證部門工作職責1、會同中心化驗室制訂和修訂物料、中間產品、成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程。2、監(jiān)控各生產工序產品的關鍵操作，決定物料和中間產品的使用。保證不合格的物料不使用，不合格的中間產品不流入文檔實用標準文案下工序。3、對成品質量有影響的原輔料，在貨源、批號改變時，審核小樣試驗報告，根據試驗結果，決定該原輔料是否能使用。4、負責標簽、使用說明書設計稿的審核批準；負責標簽、使用說明書清樣的校對與批準，負責有關藥監(jiān)部門的材料上報工作。5、審核、批準中間產品重新加工或報廢處理。6、審核不合格品的處理程序；對必須銷毀的不合格品，負責監(jiān)督銷毀。7、審核車間超額領料及審核車間提出的偏差處理意見。8、負責在藥品放行前對有關批記錄進行審核， 審核內容包括：配料，稱重過程中的復核；各生產工序檢查記錄；清場記錄；中間產品質量檢查結果，物料衡算、偏差處理、成品檢查結果等。符合要求并有審核人簽字方可放行。9、制訂取樣和留樣制度；制訂檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法。10、履行對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告。11、評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期，藥品有效期提供數據。12、會同銷售部、生產部等有關部門對主要物料供應商的質量體系進行評估。13、負責監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數和微生物數。負責制訂質量保證和檢驗人員職責。14、建立藥品退貨和收回的管理程序。監(jiān)督對質量原因退貨的產品和涉及其它和批號的產品的銷毀。15、建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，并負責藥品不良反應文檔實用標準文案監(jiān)察報告工作。16、詳細記錄和調查處理用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應。對藥品不良反應及時向市藥品監(jiān)督管理部門報告。17、對藥品生產中出現的重大質量問題，及時向市藥品監(jiān)督管理部門報告。18、負責組織內部 GMP自檢，完成自檢報告。19、建立產品質量檔案，對質量問題進行追蹤分析，為改進工藝和管理提供信息。20、按月、季、上半年及年終分別召開質量分析會，統(tǒng)計產品質量情況，完成質量分析報告。21、會同產品生產部起草藥品申請文件。◆簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。我公司有健全的組織機構，能夠實現持續(xù)的《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）管理規(guī)定，主動地持續(xù)改善產品質量標準方案，以提高療效和安全性，安排合格人員并開展充分的質量管理活動，以維持有效的質量體系。藥品質量管理工作包含五大要素，即人員、設備、物料、工藝、環(huán)境第一要素：人員人員是生產質量管理工作中最重要的因素，做好這一要素的管理必須做好以下兩點。一是人員培訓。培訓是人員獲得和強化操作技能、技術知識、法律意識等最有效的手段，培訓的目的就是為了引導人員向有利的一面發(fā)展，讓人員全面熟悉、掌握崗位操作技能，更好、更自覺地參與企業(yè)的生產活動。培訓的主要內容應包括相關法規(guī)法律政策、企業(yè)文化理念、企業(yè)管理制度、標準操作程序、生產工藝規(guī)程等，培訓的方式可采取內培、外訓、崗位練文檔實用標準文案兵等形式。二是人員管理。管理是遏制人員惰性、發(fā)揮人員能動性的重要措施，是保質保量按時完成生產任務的有力保障。因此，為做好人員的管理，企業(yè)應建立嚴格的監(jiān)督約束制度以及考核獎懲機制，并嚴格實施和考核。第二要素：設備設備的完好性是設備管理的重點，即通過對設備的管理保證設備的完整性、精確性、穩(wěn)定性、可靠性以及原有的越性。 對設備的管理，一要正確使用。要做到正確合理地使用設備，首先要選配合格的操作員。 操作員不僅要對設備的結構、性能、維護知識等能夠全面了解和掌握，而且還要遵循 "誰使用、誰管理、誰負責"的管理原則。其次是保證設備在安全的運行條件下運行。每一臺設備都有其安全的運行參數，如果超出參數范圍，不僅容易發(fā)生事故，而且會導致設備運行精度下降，影響產品質量。二要預先修理。要做好這項工作，管理人員必須嚴格按照設備維護、保養(yǎng)規(guī)程進行日常維護保養(yǎng)和定期巡視檢查，判斷設備運行是否存在事故隱患。另外，每一臺設備都有各自的安全運行周期，管理部門要嚴格控制和掌握，對于達到安全運行周期的設備要及時下達停機檢修指令，維修部門要按時對設備進行全面仔細的檢查和維護，發(fā)現磨損配件要及時更換，以消除事故隱患。第三要素：物料物料的管理直接影響著藥品生產的進度、質量和成本，是GMP的主要內容。物料管理要做到以下三點。一是精確投料。藥品的生產具有特殊性，它是按照國家藥品標準規(guī)定的品種、質量、數量來投料生產的，稍有不慎產品文檔實用標準文案就會發(fā)生質量問題，輕者患者服用后無效，重者會對人體產生毒害作用，因此，精確投料是物料管理的關鍵。投料時，車間配料員、質監(jiān)員、工藝員、工段長、操作工一定要嚴格檢查復核，一旦發(fā)現投料差錯要及時報告和處理，確保生產出的藥品安全有效。二是節(jié)約降耗。在藥品生產過程中始終存在物料的消耗，一種是有效消耗，在生產投入總量固定的情況下，有效消耗量越大產品的產出率就越高；一種是工藝性消耗，這是由生產工藝水平決定的，它可以隨著工藝技術的進步逐漸降低到最低限度；一種是非工藝性消耗，這是由于管理不善、操作不當造成的非正常消耗，其理想狀態(tài)是零消耗。為此，企業(yè)要建立合理的物料消耗定額指標并嚴格進行考核；要嚴格工藝技術控制，不斷提高工藝水平；要加強生產調度管理，制定合理的生產周期，按規(guī)定儲存物料和中間產品，防止物料受潮、霉變、泄漏等。第四要素：工藝生產工藝是指導藥品生產和保證產品質量的關鍵技術，如果不能正確地執(zhí)行，就不能生產出合格的藥品。生產工藝管理的主要內容是嚴格工藝制度、工藝檢查和工藝監(jiān)督。藥品必須嚴格按照經批準的工藝規(guī)程進行生產，對投料比例和數量、提取時間和次數、生產溫度和壓力等一切工藝參數必須嚴格執(zhí)行，車間工段長、工藝員、質監(jiān)員必須確保各項工藝參數在生產過程中得到落實，并始終處于受控狀態(tài)，各項工藝參數的指示或計量儀表必須在規(guī)定的期限內使用。工藝管理的另一內容是對工藝的改進和提高。生產工藝雖經國家藥品監(jiān)管部門批準，但仍有許多不確定因素，必須在實際生產過程中加以研究、 驗證和完善。另外，隨著科技的進步，文檔實用標準文案生產工藝也要不斷提高，達到更加先進、更加穩(wěn)定、更加合理、更加適用的水平。第五要素：環(huán)境藥品生產環(huán)境分室外環(huán)境和生產區(qū)，室外環(huán)境只要是做到周圍無塵土、無不良氣味，就基本能保證生產區(qū)不受影響，因此，生產區(qū)應是環(huán)境管理的重要內容。人員和物料管理。人員和物料必須按規(guī)定的路線、方法和要求進出生產區(qū)。人員進入生產區(qū)時要進行更衣、洗手，避免將污染物帶進生產區(qū)；物料進入生產區(qū)時要對外包裝進行清潔消毒或脫去外包裝，避免對生產區(qū)造成污染。三是地漏管理。生產區(qū)的地漏必須及時清洗；廠房設施管理，對生產區(qū)的廠房內表面、地面、設備、工具、平臺及護欄等要定期清洗，以確保環(huán)境清潔。2.2 成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）藥品生產的各工序應在質保部門的監(jiān)控下進行。產品的質量監(jiān)控包括對生產記錄的審核和產品質量檢驗的審核。成品放行審核在成品入庫前辦理，生產技術儲運部應及時將匯總的批生產記錄送交質保部門，由質保部門指定質管人員進行審核。成品放行審核：審核人應按規(guī)定的內容和標準，逐項審核清楚并填寫結果。每批生產記錄應串聯復核，記錄內容與工藝規(guī)程作對照，上、下工序及成品的批號、規(guī)格、數量等必文檔實用標準文案須相符，對生產記錄中不符合要求的，必須由填寫人更正并簽名，如發(fā)現異常情況必須查明原因，作出合理的說明，經辦人、復核人要簽字。對產品質量檢驗的審核，應注意檢驗的全項目，不得漏檢。質量授權人根據生產記錄和產品質量檢驗的審核結果，決定成品放行，并填寫《成品審核放行單》一式二份，質保部自存一份，成品倉庫一份。倉庫驗收成品時應核對成品審核放行單及檢驗報告書中的名稱、批號、規(guī)格、數量是否相符，與入庫的產品是否相符，簽章是否齊全等。《成品放行審核單》和檢驗報告書，倉庫應留存歸檔備查。成品放行前，受權人應確保產品符合以下要求：1）該批產品已取得藥品生產批準文號或有關生產批件，并與《藥品生產許可證》生產范圍、藥品GMP認證范圍相一致，實際生產工藝和國家核準的工藝一致；2）生產和質量控制文件齊全；3）按有關規(guī)定完成了各類驗證；4）按規(guī)定進行了質量審計、自檢或現場檢查；5）生產過程符合藥品GMP要求；6）所有必要的檢查和檢驗均已進行，生產條件受控，有關生產記錄完整；7）在產品放行之前，所有變更或偏差均按程序進行了處理；文檔實用標準文案（8）其它可能影響產品質量的因素均在受控范圍內。2.3 供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法物料供應商指供給本公司生產用主要原輔料、包裝材料的廠商。本公司的物料供應廠商經審評考察確定，選擇符合產品工藝要求的供應廠商提供物料。質量審評考察內容：1）藥用原輔料的生產和供應單位，必須具有生產、經營許可證及該物料的生產批準文號。2）直接接觸藥物的包裝材料的生產單位，必須具有生產許可證、產品注冊證。標簽紙盒等印刷廠家應具特種印刷許可證或裝潢印刷許可證。3）對供應的產品、生產過程或經營過程的廠房、設備、經營場所、質量保證體系是否與預期質量管理要求相一致的情況等進行審評。對物料供應廠商的選擇1）市場信譽好，物料的質量穩(wěn)定，能按合同依時交貨，價格合理，運輸成本低，企業(yè)證照齊全，質管工作制度健全。可由供應部門推薦評審小組參考。（2）已獲得GSP或GMP認證的可優(yōu)先考慮。評估程序：1）建立審評考察工作小組，由質管部會同生產、供應等部門派人參加，由公司主管質量的領導當組長，統(tǒng)籌審評考察工作。2）對供應廠商候選名單的材料逐個進行審核。文檔實用標準文案3）對初步入選的廠商的供應物料進行抽樣檢驗，應符合法定質量標準及穩(wěn)定性要求。4）結合現場考察和抽樣檢驗的結果，編寫《主要物料供應商質量審計記錄》，對供應商寫出綜合分析意見，確定入選名單，經公司主管領導批準，交供應部門執(zhí)行采購，由質管部門監(jiān)督。5）物料供應廠商經確定，應保持相對穩(wěn)定，發(fā)現問題應督促改進，考察工作每年進行一次。質量風險管理方針：藥品質量源于設計、源于生產。質量風險評估以科學知識為基礎，最終目的在于保護患者的利益。質量風險管理程序實施胡力度、形式和文件的要求科學合理，并與風險的程度相匹配?！糍|量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。 目的：建立質量風險管理制度，規(guī)范藥品生命周期中質量風險的評估、控制與審核操作行為，降低產品的質量風險。 適用范圍：適用于藥品生產整個生命周期的各個環(huán)節(jié)，主要包括可能直接影響到產品質量的產品研發(fā)，物料管理、設備設施管理、生產管理、質量管理等各個方面。 規(guī)程：風險管理的內容：風險管理包括的內容有風險評估、風險控制、風險溝通文檔實用標準文案和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產品生命周期。風險評估是風險管理過程的第一步，它包括風險識別，風險分析和風險評價三個部分即解決三個基本問題：將會出現的問題是什么?可能性有多大?問題發(fā)生的后果是什么?風險控制的目的就是將風險降低到可接受的水平。重點歸納為：(1)風險是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風險?(3)在控制已經識別的風險時是否會產生新的風險?風險溝通：通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施及其效果。風險審核：在風險管理流程的最后階段，應該對風險管理程序的結果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質量管理決策的事件進行審核。風險管理程序：風險管理的啟動確定問題和/或有關風險的疑問，包括確認風險可能性的相關假設；風險管理小組負責召集與風險相關的部門或專家，收集與所評估的風險相關的可能性危險、危害或對人體健康的影響文檔實用標準文案的有關背景資料和數據。根據存在的主要風險的性質確定風險管理的組長和必要的資源。確定如何使用這些信息，評估和結論；根據具體的問題，由風險管理的組長負責組織建立風險管理流程，包括詳細的時間計劃。風險評估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經驗來確認工藝、設備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風險，指出將會出現的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進一步質量風險管理進程的其它步驟提供基礎；其次對已經被識別的風險及其問題進行分析，這需要相當有經驗的技術人員以及QA相關人員共同完成，通過分析確認將會出現問題的可能性有多大，出現的問題是否能夠被及時地發(fā)現以及造成的后果等，然后并參照預先確定的風險標準對風險進行評價（可以風險的等級表示）；最后討論風險問題的危害會引起其它什么問題，后果會是什么？得出定量的結論：即使用從0％～100％的可能性數值來表示。另外，也可以對風險進行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。風險控制包括作出決策來降低和/或接受風險。風險降低針對風險評估中確定的風險進行改進，通過實施一些措施使風險降低。接受風險是指考慮到風險等級和降低風險所需的成本兩個方面，從而設定一個可以接受的風險等級，一旦風文檔實用標準文案險降低至該等級，就接受該風險而不用再采取更嚴格的措施進一步降低風險。風險溝通：在風險控制與最后的風險回顧（風險審核）中間一般會包括一個風險交流的步驟，是指在采取了風險控制措施以后，需要通過實際的生產或操作來檢查上述風險控制的措施是否有效，是否可以將風險降低至預期的等級。在風險管理程序實施的各個階段，決策者和相關部門應該對進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享，通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施及其效果。風險審核：是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風險進行審核，因為之前采用的風險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估，甚至如果變更是個很重大的變更，應該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風險回顧的工作。風險管理是一個持續(xù)性的質量管理程序，應當建立階段性審核檢查的機制，審核頻率應當建立在相應的風險水平之上。風險管理的實際運用：作為質量管理體系一部分的質量風險管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。教育與培訓：員工素質的基礎教育、經驗的傳授和工作文檔實用標準文案習慣的形成，以及對前階段培訓的定期評價（或效果） 。質量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調查和OOS結果等對產品質量的潛在影響提供基礎。促進與藥品管理機構之間的風險溝通及確定解決嚴重的質量缺陷的適宜措施（如，產品召回）審計/檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不論是內部的還是外部的，應考慮以下因素：現行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復雜性、生產工藝的復雜性、藥品本身特性的復雜性、質量缺陷的數量和嚴重性（如召會）、以前審計和檢查結果、各種變更、某產品的生產情況（如頻率、周期、批量）等周期性審核：選擇、評估和解釋產品質量評審所得數據的趨勢結果、解釋監(jiān)控數據（如，對再驗證需求的評價、取樣方面的變更）變更管理/變更控制：基于藥品開發(fā)和生產過程中積累的知識和資料來管理變更。評估變更對最終產品的可獲得性的影響。評估廠房、設備、物料、制造工藝或技術轉移的變更對產品質量的影響。在實施變更前確定應采取的適宜行動，如，附加測試，（再）確認，（再）驗證，與管理機構溝通。作為開發(fā)的一部分的質量風險管理：選擇最佳的產品設計（如胃腸外濃縮液對預混）和工藝設計（如，制造工藝、文檔實用標準文案終端滅菌對無菌工藝）、加強不同的物料性質（如，粒徑分布、水分控制、流動性能）、不同的加工方式和工藝參數對產品性能的影響的了解、評估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標準與生產控制要求（如，如，運用藥品開發(fā)研究中來自對質量屬性在臨床上的重要性和在生產過程中控制的可能性方面考慮的信息）、以減少質量屬性的變化（如：減少物料和產品缺陷、減少生產缺陷、減少人為差錯）、評價與放大和技術轉移相關的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性）廠房、設備、設施的質量風險管理廠房、設備的設計：當設計建筑物核廠房時應確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設備、潔凈室與隔離器技術、專用或隔離的廠房 /設備）、為設備和容器確定適宜的產品接觸材料、確定適宜的輔助設施、對相關設備確定適宜的預防性維護。廠房的衛(wèi)生方面：保護產品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學的、微生物的、物理的危害、保護環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產的產品相關的危害廠房、設備、設施的確認：確定廠房、建筑、生產設備和/或實驗儀器的確認范圍和程度，包括適宜的校正方法。設備清潔和環(huán)境控制：根據使用意圖確定努力和決定的文檔實用標準文案差異（如，多重目的對單一目的、單批對連續(xù)性生產）、確定可接受的清潔驗證限度校正/預防性維護：設定適宜的校正與維護時間表測試的范圍與測試方法、電子記錄和簽名的可靠性）作為物料管理一部分的質量風險管理供應商和委托制造商的評價與評估：對供應商和委托制造商提供綜合性的評估（如，審計、供應商質量協議）起始物料：評估與起始物料變化（如，年代，合成路徑）相關的差異與可能的質量風險物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進一步的內部處理）、確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。儲存、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設計）、維護基礎設施（如，確保適宜的運輸條件的能力、臨時儲存、危險物品和受控物資的處理、清關）、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。作為生產管理一部分的質量風險管理驗證：識別核實、確認和驗證活動的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設備和清潔方法）、確定后續(xù)活動的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗證）、區(qū)分必須在已驗證的范圍內操作的關鍵工藝步驟和不是必須在已驗證的范圍內操作的非關鍵工藝