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第四章基因的表達第3節(jié)遺傳密碼的破譯(選學)一.三維目標1.知識與技能(1)說出遺傳密碼的閱讀方式。(2)說出遺傳密碼的破譯過程,包括伽莫夫的三聯(lián)體推斷,克里克的實驗證據(jù),尼倫伯格和馬太的蛋白質(zhì)的體外合成實驗。2.過程與方法(1)感受和重溫科學家的思維歷程。(2)類比的學習方法。3.情感態(tài)度與價值觀(1)對科學家那種敏銳、大膽、睿智和創(chuàng)新的精神還有那種巧妙的構思表達敬佩。(2)認同遺傳密碼的破譯對生物學發(fā)展的重要意義。二.教學重點遺傳密碼的破譯過程,引導學生感受這種思維過程并產(chǎn)生與科學家的思維共鳴。三.教學難點1.克里克的T4噬菌體實驗。2.尼倫伯格和馬太設計的蛋白質(zhì)體外合成實驗。四.教具準備多媒體演示課件五.課時安排1課時六.教學過程[情境創(chuàng)設]請根據(jù)莫爾斯電碼表,將書本中問題探討中的那段電文譯成英文。(學生:翻譯后是:wherearegeneslocated)你能用莫爾斯電碼來回答這個問題嗎?(學生:—··/—·/·基因位于DNA上)很好,我們通過莫爾斯電碼大致體驗了“翻譯”的過程,無論從電文譯成英文還是從英文譯成電文都離不開莫爾斯密碼表,而我們知道后來被確認的蛋白質(zhì)的合成過程中也正是有類似這樣的密碼子?,F(xiàn)在大家已經(jīng)十分清楚了這些遺傳密碼,而當時是經(jīng)過許多科學家艱辛的思考和探索,最后被幾個年輕人的富有創(chuàng)新的實驗才破譯的,這個過程充滿了思維的智慧。那這些遺傳密碼是怎樣被破譯的呢?讓我們重溫一下這段科學史,追尋科學家探索的足跡,對我們的思維會有好的啟迪作用的。1.遺傳密碼的閱讀方式的探索1954年科普作家伽莫夫?qū)ζ谱g密碼首先提出了挑戰(zhàn)。伽莫夫是用數(shù)學的排列組合的方法在理論上作出推測的3個堿基編碼一種氨基酸,后來的實驗證實這一推測是完全正確的。接下來,人們不禁又要問在三聯(lián)體中的每個堿基作為信息只讀一次還是重復閱讀呢?以重疊和非重疊方式閱讀DNA序列會有什么不同呢?(課本P74“以重疊和非重疊方式閱讀DNA序列”),思考:當圖中的DNA的第三個堿基T發(fā)生改變時,如果密碼子是非重疊的,這一改變將影響多少個氨基酸?(學生:將可能影響1個氨基酸)如果密碼子是重疊的,這一改變又將影響多少個氨基酸?(學生:將可能影響3個氨基酸)當圖中的DNA的第三個堿基T后插入一個堿基A的話,如果密碼子是非重疊的,這一改變將影響多少個氨基酸?(學生:將會影響后面所有的氨基酸)如果插入兩個堿基呢?(學生:也會影響后面所有的氨基酸)如果插入3個堿基呢?(學生:將會在原氨基酸序列中多一個氨基酸)當圖中的DNA的第三個堿基T后插入一個堿基A的話,如果密碼子是重疊的,這一改變將影響多少個氨基酸?插入2個、3個氨基酸呢?(學生:如果插入1個堿基,影響3個氨基酸,多肽比原正常多肽多1個氨基酸)(學生:如果插入2個堿基,影響4個氨基酸,多肽比原正常多肽多2個氨基酸)(學生:如果插入3個堿基,影響5個氨基酸,多肽比原正常多肽多3個氨基酸)2.遺傳密碼子的驗證(克里克的實驗)三聯(lián)密碼是否真實存在呢?如果真實存在,那么共有64個密碼子,而氨基酸只有20種,那么多余的44種有何用處呢?直到1961年克里克等設計了一個實驗,有力地證實了三聯(lián)密碼的真實性。通過這樣的方法他們發(fā)現(xiàn)加入或減少一個和兩個堿基都會引起噬菌體突變,無法產(chǎn)生正常功能的蛋白,而加入或減少3個堿基時卻可以合成正常功能的蛋白質(zhì),為什么會這樣呢?我們結合課本P74上的有關句子中插入英語字母對語句產(chǎn)生的變化來理解,進行類比分析??死锟擞脤嶒灥慕Y果證明每個密碼的確是由3個堿基組成的。克里克對遺傳密碼提出了幾個特點:(1)3個堿基一組,編碼一個氨基酸。(2)密碼是不重疊的。(3)堿基的順序是從固定起點解讀的。3.遺傳密碼對應規(guī)則的發(fā)現(xiàn)那如何找出64種密碼子到底對應哪種氨基酸呢?美國青年科學家尼倫伯格在讀到第一篇發(fā)現(xiàn)mRNA的報道之后,就決定計劃建立一種無細胞反應系統(tǒng),來揭開遺傳密碼之謎。他們的方法和思路與克里克的完全不同,他們采用的體外合成蛋白質(zhì)的技術:(1)去模板:用DNA酶處理細胞抽提物,使DNA降解,除去原有的細胞模板。在抽提物中含有核糖體、ATP及各種氨基酸,除mRNA以外,是一個完整的翻譯系統(tǒng)。由于DNA被降解,所以不再轉(zhuǎn)錄新的mRNA,即使原來殘留的mRNA也很快會降解掉。(2)加入RNA多聚尿嘧啶核苷酸:尼倫伯格成功地破壞了翻譯系統(tǒng)中的內(nèi)源mRNA,這樣從理論上來說若加入任何外源mRNA就可以按新的信息合成蛋白質(zhì)。當他們把人工合成的RNA多聚尿嘧啶核苷酸,加入這種無細胞系統(tǒng)中代替天然的mRNA時,驚喜地發(fā)現(xiàn)果真合成了單一的多肽,即多聚苯丙氨酸,它的氨基酸殘基全是苯丙氨酸,這一結果不僅證實了無細胞系統(tǒng)的成功,同時還表明UUU是苯丙氨酸的密碼子。這是第一個遺傳密碼子被破譯。尼倫伯格的實驗巧妙之處在于利用無細胞系統(tǒng)進行體外合成蛋白質(zhì),他這富有創(chuàng)新的實驗方法為他帶來了重大的成功!請問為什么要去除細胞提取液中的DNA和mRNA?(學生:防止細胞原有的DNA和mRNA中的遺傳信息起作用干擾實驗結果)如果你是尼倫伯格,你將如何設計對照實驗,確保你的重大發(fā)現(xiàn)是正確的?(學生:在對照實驗中的所有試管中加入成分均不變,但是不加入多聚尿嘧啶核苷酸)實驗做到這里,你能想到其他的密碼如何破譯嗎?(學生:加入不同的人工合成的多聚核苷酸進行實驗)很好,尼倫伯格也用同樣的方法分別加入polyA、polyC和polyG結果相應地獲得了多聚賴氨
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