基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用

第十章

基團(tuán)保護(hù)在藥物合成中的應(yīng)用2022/12/211醫(yī)學(xué)ppt一、基團(tuán)保護(hù)與活化的意義在藥物合成技術(shù)中，導(dǎo)向基的應(yīng)用非常廣泛。導(dǎo)向基包括保護(hù)基、活化基、鈍化基、阻斷基等?；鶊F(tuán)保護(hù)的含義是：當(dāng)一個(gè)化合物有不止一個(gè)官能團(tuán)時(shí)，想在官能團(tuán)A處進(jìn)行轉(zhuǎn)換反應(yīng)，而又不希望影響分子中其他官能團(tuán)B、C時(shí)，常先使官能團(tuán)B、C與某些試劑反應(yīng)，生成其相應(yīng)的衍生物，待達(dá)到目的之后再恢復(fù)為原來的官能團(tuán)B和C，此衍生物在下一步官能團(tuán)A的轉(zhuǎn)換時(shí)是穩(wěn)定的。2022/12/212醫(yī)學(xué)ppt這些引入的基團(tuán)就叫保護(hù)基，可在下一步官能團(tuán)A的轉(zhuǎn)換反應(yīng)中對(duì)B、C基團(tuán)起保護(hù)作用?；鶊F(tuán)保護(hù)在解決復(fù)雜有機(jī)藥物的合成上具有重要作用。

一、基團(tuán)保護(hù)與活化的意義返回本節(jié)2022/12/213醫(yī)學(xué)ppt二、常見保護(hù)基的特點(diǎn)1.引入保護(hù)基的試劑應(yīng)易得、穩(wěn)定及無毒2.保護(hù)基不帶有或不引入手性中心3.保護(hù)基在整個(gè)反應(yīng)過程中是穩(wěn)定的4.保護(hù)基的引入與脫去收率是定量的5.脫保護(hù)后保護(hù)基部分與產(chǎn)物容易分離返回本節(jié)2022/12/214醫(yī)學(xué)ppt第一節(jié)、醇、酚羥基的保護(hù)（一）醚類衍生物1．甲醚保護(hù)基(1)甲醚的制備：(2)脫保護(hù)的方法:簡(jiǎn)單的甲醚衍生物可以用Lewis酸脫保護(hù)2022/12/215醫(yī)學(xué)ppt一、醇、酚羥基的保護(hù)2．叔丁醚保護(hù)基(1)叔丁醚的制備：(2)脫保護(hù)的方法：要用中強(qiáng)度的酸如無水三氟乙酸等3．烯丙醚保護(hù)基式中，t-BuOK為叔丁醇鉀；Rh(1)=RhCl(PPh3)3；DABO為二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷。2022/12/216醫(yī)學(xué)ppt4．芐醚保護(hù)基(1)芐醚的制備與脫除:(2)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/217醫(yī)學(xué)ppt5．三苯基甲醚保護(hù)基(1)三苯基甲醚的制備與脫除:(2)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/218醫(yī)學(xué)ppt6．三甲基硅烷醚保護(hù)基(1)三甲基硅烷醚的制備:(2)應(yīng)用實(shí)例與脫除保護(hù):一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/219醫(yī)學(xué)ppt7.其他醚類保護(hù)基除了上述醚類衍生物外，還可形成甲氧基甲醚保護(hù)基，多應(yīng)用于酚羥基的保護(hù)；甲氧乙氧基甲醚保護(hù)基，適用于伯、仲和叔醇羥基的保護(hù)；四氫吡喃醚保護(hù)基，是最常用的醇羥基保護(hù)方法之一；以及叔丁基二甲基硅烷醚保護(hù)基比三甲基硅烷基穩(wěn)定，為近年來常用的硅烷醚類之一等等。一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2110醫(yī)學(xué)ppt（二）羧酸酯衍生物1．乙酸酯保護(hù)基(1)乙酸酯的制備與脫除:(2)選擇性的乙?；Ｗo(hù):一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2111醫(yī)學(xué)ppt(3)選擇性脫保護(hù)實(shí)例:(4)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2112醫(yī)學(xué)ppt

2．苯甲酸酯類保護(hù)基(1)常見的保護(hù)基:主要包括苯甲酸酯、對(duì)苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯、O-二溴甲基苯甲酸酯、O-碘代苯甲酸酯等保護(hù)基。(2)制備與脫保護(hù):該類保護(hù)基的制備可采用相應(yīng)的酰氯與醇類的吡啶中作用即可，脫去苯甲酸酯類保護(hù)基則需要較激烈的皂化條件。

一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2113醫(yī)學(xué)ppt(3)選擇性的苯甲?；?一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2114醫(yī)學(xué)ppt(4)脫保護(hù)應(yīng)用實(shí)例:一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2115醫(yī)學(xué)ppt(5)取代苯甲酸酯保護(hù)基應(yīng)用實(shí)例:3.其他羧酸酯類保護(hù)基甲酸酯（HCOOR’）保護(hù)基、α-鹵代羧酸酯（RCOOR’:R=ClCH2-、Cl2CH-、Cl3C-、CF3-等）保護(hù)基、α-烷氧基乙酸酯（R-O-CH2COOR’:R=甲基、三苯甲基、苯基、對(duì)氯苯基、2,6-二氯-4-甲基苯基等）保護(hù)基、碳酸酯（R-O-COOR’:R=甲基、乙基、三氯乙基、異丁基、對(duì)硝基苯基等）保護(hù)基、氨基甲酸酯（RNH-COOR’）保護(hù)基及新戊酸酯（t-BuCOOR’）保護(hù)基等。一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2116醫(yī)學(xué)ppt(三)縮醛和縮酮衍生物1．環(huán)縮醛（酮）保護(hù)基1,2-或1,3-二羥基化合物的環(huán)縮醛（酮）保護(hù)基的一般制備方法與脫保護(hù)方法：一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2117醫(yī)學(xué)ppt（1）苯亞甲基縮醛（2）亞乙基縮醛一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2118醫(yī)學(xué)ppt（3）異亞丙基縮酮一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2119醫(yī)學(xué)ppt2．環(huán)狀原甲酸酯保護(hù)基核糖核苷在酸催化下，可與原甲酸三甲酯或三乙酯進(jìn)行原酸酯交換生成相應(yīng)的2’,3’-O-烷氧次甲基衍生物。一、醇、酚羥基的保護(hù)2022/12/2120醫(yī)學(xué)ppt3．環(huán)狀碳酸酯保護(hù)基（1）D-呋喃葡萄糖-1,2,5,6-二碳酸酯（2）D-赤蘚糖的制備：一、醇、酚羥基的保護(hù)返回本節(jié)2022/12/2121醫(yī)學(xué)ppt二、氨基的保護(hù)（一）形成酰胺衍生物1．形成單酰胺保護(hù)基（1）甲?；闹苽渑c脫除：2022/12/2122醫(yī)學(xué)ppt（2）乙?；闹苽渑c脫除：（3）鹵代乙酰化的制備與脫除：二、氨基的保護(hù)2022/12/2123醫(yī)學(xué)ppt（4）苯甲酰化的制備與脫除：胺可與苯甲酰氯、苯甲酰腈、苯甲酸對(duì)硝基苯酯等作用形成苯甲酰胺。脫苯甲?；稍谒?、堿條件下進(jìn)行。二、氨基的保護(hù)2022/12/2124醫(yī)學(xué)ppt2．形成鄰苯二甲酰亞胺及其他二酰亞胺保護(hù)基（1）鄰苯二甲?；闹苽渑c脫除：（2）其他二酰化有1,2-二苯基-順丁烯二?；沫h(huán)狀亞胺衍生物和二硫代丁二酰化的環(huán)狀亞胺衍生物等二、氨基的保護(hù)2022/12/2125醫(yī)學(xué)ppt（二）形成氨基甲酸酯類衍生物1．芐氧羰基化保護(hù)基（1）芐氧羰基化保護(hù)基的制備：（2）芐氧羰基化保護(hù)基的脫除：二、氨基的保護(hù)2022/12/2126醫(yī)學(xué)ppt2．叔丁氧羰基化保護(hù)基二、氨基的保護(hù)2022/12/2127醫(yī)學(xué)ppt3．9-芴甲氧羰基化保護(hù)基二、氨基的保護(hù)2022/12/2128醫(yī)學(xué)ppt（三）氨基的其他保護(hù)方法1.N-烴基衍生物用于保護(hù)氨基的保護(hù)基主要有芐基保護(hù)基和三苯甲基保護(hù)基，其空間位阻提供了較好的保護(hù)，且二者都容易脫除。2.質(zhì)子化作用是最簡(jiǎn)單的辦法，就是將胺完全質(zhì)子化，用去氮原子上的未共用電子對(duì)，以削弱其親核性能。3.螯合作用是使氨基氮原子上的未共用電子對(duì)與金屬離子形成配位鍵，適合于α-或β-氨基酸的合成，它們可與金屬離子形成較穩(wěn)定的過渡螯合物。4.磺?；苌锇被€可以被磺酰化，利用磺酰基來保護(hù)氨基等。二、氨基的保護(hù)返回本節(jié)2022/12/2129醫(yī)學(xué)ppt三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)（一）羧酸衍生物1．取代乙酯保護(hù)基主要有：β,β,β-三氯乙酯、對(duì)甲苯磺酰乙酯、甲硫乙酯、對(duì)硝基苯硫乙酯2022/12/2130醫(yī)學(xué)ppt三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2131醫(yī)學(xué)ppt2．叔丁酯保護(hù)基特點(diǎn)是：若在分子中同時(shí)存在酰胺基團(tuán)，羧酸的叔丁酯可用氯化氫酸解脫去保護(hù)而不致影響酰氨基。3．芐酯、取代芐酯及二苯甲酯、取代二苯甲酯保護(hù)基（1）芐酯：三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2132醫(yī)學(xué)ppt（2）取代芐酯：（3）二苯甲酯：（4）取代二苯甲酯：三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2133醫(yī)學(xué)ppt4．其他酯類保護(hù)基（1）取代酚酯保護(hù)基：三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2134醫(yī)學(xué)ppt（2）二甲基硅酯保護(hù)基：三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2135醫(yī)學(xué)ppt（二）硫醇衍生物1．硫醚保護(hù)基（1）硫醚保護(hù)基的制備：（2）常用的硫醚保護(hù)基：芐基硫醚、取代芐基硫醚、三苯甲基硫醚及叔丁基硫醚等三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2136醫(yī)學(xué)ppt如半胱氨酸的S-芐醚及S-叔丁醚衍生物：三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2137醫(yī)學(xué)ppt（3）硫醚保護(hù)基的脫保護(hù)：用銀鹽可以只脫去半胱氨酸中的S-三苯甲基，而用80％乙酸則僅脫去半胱氨酸中的N-三苯甲基。三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2138醫(yī)學(xué)ppt2．半硫縮醛、硫縮醛保護(hù)基（1）半硫縮醛保護(hù)基：（2）硫縮醛保護(hù)基：三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)2022/12/2139醫(yī)學(xué)ppt3．硫醇酯保護(hù)基（1）常用的硫醇酯保護(hù)基：巰基可以生成S-脂肪酸酯（RCOSR’）、S-芳香酸酯（ArCOSR’）、S-烷氧羧酸酯（ROCOSR’）、S-烷基氨基甲酸酯（RNHCOSR’）及二硫碳酸酯（RSCOSR’）等衍生物來保護(hù)。（2）脫保護(hù)的方法：硫醇酯對(duì)酸較穩(wěn)定，可以通過氨解法迅速脫保護(hù)。S-乙氨基甲酰衍生物還可以用氯化高汞斷開。

三、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)返回本節(jié)2022/12/2140醫(yī)學(xué)ppt四、醛、酮羰基的保護(hù)（一）縮醛和縮酮衍生物1．二甲基和二乙基縮醛（酮）保護(hù)基（1）二甲基和二乙基縮醛（酮）保護(hù)基的制備：2022/12/2141醫(yī)學(xué)ppt（2）應(yīng)用實(shí)例：四、醛、酮羰基的保護(hù)2022/12/2142醫(yī)學(xué)ppt2．環(huán)縮醛和環(huán)縮酮保護(hù)基(1)環(huán)縮醛和環(huán)縮酮保護(hù)基的制備與脫保護(hù)：（2）應(yīng)用實(shí)例：四、醛、酮羰基的保護(hù)2022/12/2143醫(yī)學(xué)ppt（二）半硫和硫代縮醛（酮）衍生物1．半硫縮酮保護(hù)基（1）半硫縮酮保護(hù)基的制備：（2）半硫縮酮保護(hù)基的脫除：四、醛、酮羰基的保護(hù)2022/12/2144醫(yī)學(xué)ppt2．硫縮醛（酮）保護(hù)基四、醛、酮羰基的保護(hù)2022/12/2145醫(yī)學(xué)ppt（三）烯醇和烯胺衍生物1．烯醚和硫代烯醚保護(hù)基四、醛、酮羰基的保護(hù)2022/12/2146醫(yī)學(xué)ppt2．烯胺保護(hù)基四、醛、酮羰基的保護(hù)2022/12/2147醫(yī)學(xué)ppt（四）縮氨脲和肟衍生物1.縮氨脲保護(hù)基的制備與脫除2.肟保護(hù)基的制備與脫除四、醛、酮羰基的保護(hù)返回本節(jié)2022/12/2148醫(yī)學(xué)ppt第十一章

基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用一、催化活化技術(shù)的應(yīng)用二、活性中間體、基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用三、活化導(dǎo)向基的應(yīng)用第三節(jié)

活化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用2022/12/21醫(yī)學(xué)ppt1.催化劑催化正催化劑的應(yīng)用就是使反應(yīng)物活化的一種技術(shù)。最常用的為酸堿催化劑，適用于水合反應(yīng)、水解反應(yīng)、酯化反應(yīng)、芳烴烷基化反應(yīng)、脫水反應(yīng)、胺化反應(yīng)、加氫反應(yīng)、不飽和化合物的雙鍵轉(zhuǎn)移反應(yīng)、氧化還原反應(yīng)等。例如傅-克反應(yīng)：一、催化活化技術(shù)的應(yīng)用2022/12/2150醫(yī)學(xué)ppt2.酶催化酶被稱為“生物催化劑”，不僅在生物體內(nèi)有特殊的催化功能，現(xiàn)也廣泛用于藥物合成的氧化、還原、水解、酯化、縮合等反應(yīng)中。特點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少，具有優(yōu)異的立體或區(qū)域選擇性。例如維生素C的合成：一、催化活化技術(shù)的應(yīng)用2022/12/2151醫(yī)學(xué)ppt（3）相轉(zhuǎn)移催化

相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的合成新技術(shù)。通過相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）在兩相之間不斷來回運(yùn)輸，把反應(yīng)物從一相轉(zhuǎn)移到另一相（通常以離子對(duì)的形式），使原來分別處于兩相的反應(yīng)物能夠頻繁地碰撞而發(fā)生反應(yīng)。例如鄰苯二酚在相轉(zhuǎn)移條件下可以發(fā)生氧烷基化：一、催化活化技術(shù)的應(yīng)用返回本節(jié)2022/12/2152醫(yī)學(xué)ppt二、活性中間體、基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用1.活性中間體活性中間體一般是具有很好的離去基團(tuán)化合物，它們?cè)诜磻?yīng)中能與反應(yīng)物生成一個(gè)中間體使反應(yīng)的活性增強(qiáng)。常見的活性中間體主要有酰氯、酸酐等。新發(fā)展的活性中間體很多，例如：活性酯與氨基或羥基反應(yīng)其特點(diǎn)是不容易引起消旋化；活性氨基化合物：質(zhì)子化的核苷3'-亞磷酰胺是DNA固相合成所應(yīng)用的活化單體；氯甲基酮衍生物：R-COCH2Cl是良好的烷基化活性中間體，容易與氨基和巰基等發(fā)生烷基化反應(yīng)等。2022/12/2153醫(yī)學(xué)ppt二、活性中間體、基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用2022/12/2154醫(yī)學(xué)ppt2.基團(tuán)活化試劑基團(tuán)活化試劑在藥物合成中也常被使用，需要活化的基團(tuán)主要是羧基和羥基等。常用的羧基活化劑有SOCl2和酸酐等，Cl-COOEt是一種理想的羧基活化劑。二、活性中間體、基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用2022/12/2155醫(yī)學(xué)ppt羥基的活化劑有對(duì)甲基苯磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯和2,4,6-三異丙基苯磺酰氯等，不同的芳香磺酰氯對(duì)不同的羥基有選擇性。二、活性中間體、基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用2022/12/2156醫(yī)學(xué)ppt二環(huán)己基碳二亞胺通常用來作為肽鍵和酯鍵合成的偶聯(lián)劑。二、活性中間體、基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用返回本節(jié)2022/12/2157醫(yī)學(xué)ppt三、活化導(dǎo)向基的應(yīng)用1.應(yīng)用實(shí)例——1,3,5-三溴苯的合成2022/12/2158醫(yī)學(xué)ppt2.應(yīng)用實(shí)例—甲基酮化合物在堿催化下的“鹵仿反應(yīng)”3.應(yīng)用實(shí)例—二醋酸潑尼松中間體的制備三、活化導(dǎo)向基的應(yīng)用2022/12/2159醫(yī)學(xué)ppt4.應(yīng)用實(shí)例—安息香縮合的機(jī)制芳醛不能像含α-活潑氫的醛或酮那樣在酸或堿催化下縮合，但先用氰化物對(duì)羰基進(jìn)行加成，使芳醛羰基發(fā)生羰基極性轉(zhuǎn)移，形成氰醇負(fù)離子，進(jìn)而發(fā)生質(zhì)子轉(zhuǎn)移，然后碳負(fù)離子再與另一分子的芳醛進(jìn)行加成，加成產(chǎn)物再經(jīng)質(zhì)子轉(zhuǎn)移后消除氰負(fù)離子得到α-羥基酮。三、活化導(dǎo)向基的應(yīng)用返回本節(jié)2022/12/2160醫(yī)學(xué)ppt一、基團(tuán)保護(hù)與活化二、醇、酚羥基的保護(hù)三、氨基的保護(hù)四、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)五、醛、酮羰基的保護(hù)六、活化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用學(xué)習(xí)小結(jié)

第十一章

基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用2022/12/21醫(yī)學(xué)ppt1．當(dāng)復(fù)雜的分子中含有多個(gè)能夠同時(shí)進(jìn)行同一種反應(yīng)的基團(tuán)時(shí)，這時(shí)往往利用保護(hù)基將其中不需要反應(yīng)的基團(tuán)先保護(hù)起來，待合成任務(wù)完成后，再脫去保護(hù)基。所以說，基團(tuán)保護(hù)在解決復(fù)雜有機(jī)藥物的合成上具有重要作用。2．活化技術(shù)有活化導(dǎo)向技術(shù)、催化活化技術(shù)、活性中間體應(yīng)用技術(shù)、基團(tuán)活化試劑應(yīng)用技術(shù)等，這些都廣泛應(yīng)用于各單元反應(yīng)之中?；罨瘜?dǎo)向基的含義是：在反應(yīng)物的分子中引入導(dǎo)向基后，使其分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng)，當(dāng)在這一部位上引入所需的基團(tuán)后，再脫去導(dǎo)向基。3．保護(hù)基的使用應(yīng)遵循易反應(yīng)、易除去、成本低廉、選擇性高等原則。一、基團(tuán)保護(hù)與活化返回本節(jié)2022/12/2162醫(yī)學(xué)ppt二、醇、酚羥基的保護(hù)1.醇、酚羥基形成醚類保護(hù)基基本結(jié)構(gòu)（R-O-R’），保護(hù)基的種類（R’的不同），一般制備方法（O-烴基化反應(yīng)）；形成羧酸酯保護(hù)基：基本結(jié)構(gòu)（R-O-COR’），保護(hù)基的種類（R’-CO-的不同），一般制備方法（O-?；磻?yīng)）；形成縮醛和縮酮衍生物：一般制備方法為二醇與羰基化合物的縮合反應(yīng)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為含雙氧雜的環(huán)狀衍生物，保護(hù)基的種類為羰基試劑的不同。2.各類保護(hù)基脫保護(hù)的方法及適用于保護(hù)的藥物范圍見本章節(jié)的舉例。返回本節(jié)2022/12/2163醫(yī)學(xué)ppt三、氨基的保護(hù)1.氨基形成酰胺保護(hù)基基本結(jié)構(gòu)（R-NH-COR’），保護(hù)基的種類（R’-CO-的不同），一般制備方法（N-?；磻?yīng)）；形成氨基甲酸酯類保護(hù)基：基本結(jié)構(gòu)（R-NH-COO-R’），保護(hù)基的種類（R’-OOC-的不同），一般制備方法（N-?；磻?yīng)）。2.各類保護(hù)基脫保護(hù)的方法及適用于保護(hù)的藥物范圍見本章節(jié)的舉例。返回本節(jié)2022/12/2164醫(yī)學(xué)ppt四、羧酸的O-H鍵及硫醇的S-H鍵的保護(hù)1.羧酸的O-H鍵形成酯類保護(hù)基基本結(jié)構(gòu)（RCOO-R’），保護(hù)基的種類（R’的不同），一般制備方法（酯化反應(yīng)）；各類保護(hù)基脫保護(hù)的方法及適用于保護(hù)的藥物范圍見本章節(jié)的舉例。2.硫醇的S-H鍵可形成硫醚保護(hù)基（R-S-R’）；半硫縮醛、硫縮醛保護(hù)基（R-S-CH2-O-R’、R-S-CH2-S-R’）；硫醇酯保護(hù)基（R-S-CO-R’）。各類保護(hù)基脫保護(hù)的方法及適用于保護(hù)的藥物范圍見本章節(jié)的舉例。返回本節(jié)2022/12/2165醫(yī)學(xué)ppt五、醛、酮羰基的保護(hù)1.醛、酮羰基形成縮醛和縮酮保護(hù)基：基本結(jié)構(gòu)與一般制備方法（兩個(gè)醇或二醇與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)），保護(hù)基的種類（取決于醇或二醇的種類，最常用的為1,3-二氧戊環(huán)保護(hù)基）；形成半硫和硫代縮醛（酮）保護(hù)基：基本結(jié)構(gòu)與一般制備方法（由硫醇、巰基醇或二硫醇與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)）。2.各類保護(hù)基脫保護(hù)的方法及適用于保護(hù)的藥物范圍見本章節(jié)的舉例。返回本節(jié)2022/12/2166醫(yī)學(xué)ppt六、活化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用1．催化活化技術(shù)應(yīng)用最為廣泛，主要有一般催化劑催化活化、酶催化活化、相轉(zhuǎn)移催化活化、分子篩催化活化等。應(yīng)熟悉它們各自的優(yōu)缺點(diǎn)和適用范圍，并能舉例說明其作用原理。2．活性中間體和基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用都是在反應(yīng)物上引入一個(gè)活性基團(tuán)，不同的是前者是已經(jīng)成為該反應(yīng)物的一個(gè)中間體（活性），而后者則只是為了活化該反應(yīng)物某官能團(tuán)。3．活化導(dǎo)向基與基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用類似，主要區(qū)別是在反應(yīng)物上引入活化導(dǎo)向基后，不一定是引入的部位活化，而能使反應(yīng)物的其他部位活化。返回本節(jié)2022/12/2167醫(yī)學(xué)ppt一、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題（二）多項(xiàng)選擇題

二、簡(jiǎn)答題三、完成下列反應(yīng)方程式或反應(yīng)條件目標(biāo)檢測(cè)

第十一章

基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用2022/12/21醫(yī)學(xué)ppt目標(biāo)檢測(cè)一、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1．使分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng)的導(dǎo)向基是A．保護(hù)基B．活化基C．鈍化基D．阻斷基2．酚類化合物與異丁烯反應(yīng)生成的醚類保護(hù)基是A．甲醚保護(hù)基B．烯丙醚保護(hù)基C．叔丁醚保護(hù)基D．芐醚保護(hù)基3．廣泛應(yīng)用于糖、核苷及甘油酯中的伯醇基的醚類保護(hù)基是A．甲醚保護(hù)基B．芐醚保護(hù)基C．烯丙醚保護(hù)基D．三苯甲醚保護(hù)基4．只需在稀醇中加熱回流即可脫除的保護(hù)基是A．三甲基硅烷醚保護(hù)基B．三苯甲醚保護(hù)基C．叔丁醚保護(hù)基D．芐醚保護(hù)基5．異亞丙基縮酮保護(hù)基多用于保護(hù)甾類、甘油酯和糖類分子中的A．酚羥基B．羰基C．雙鍵D．二醇返回查看答案2022/12/2169醫(yī)學(xué)ppt6．在羥基存在下可選擇性?；被靡阴０北Ｗo(hù)基的?；瘎┦茿．乙酸B．乙酐C．乙酸五氟苯酯D．三氟乙酸7．氨基采用鹵代乙酰基保護(hù)比采用乙?；Ｗo(hù)的優(yōu)點(diǎn)是A．形成的保護(hù)基更穩(wěn)定B．脫保護(hù)時(shí)對(duì)分子的其他部分有影響C．需強(qiáng)酸強(qiáng)堿脫保護(hù)D．受鹵素的影響而容易脫除保護(hù)基8．胺與特定的氯代甲酸酯作用形成的保護(hù)基是A．酰胺保護(hù)基B．氨基甲酸酯保護(hù)基C．磺酰胺保護(hù)基D．-烴基化保護(hù)基9．羧酸可形成取代芐酯來保護(hù)羥基，其中不易被酸斷裂的保護(hù)基是A．對(duì)硝基芐酯保護(hù)基B．對(duì)甲氧基芐酯保護(hù)基C．2,4,6-三甲基芐酯保護(hù)基D．五甲基芐酯保護(hù)基10．既能保護(hù)又能活化氨基酸羧基的保護(hù)基是A．硝基酚酯保護(hù)基B．二甲基硅酯保護(hù)基C．取代芐酯保護(hù)基D．取代乙酯保護(hù)基目標(biāo)檢測(cè)返回查看答案2022/12/2170醫(yī)學(xué)ppt11．半胱氨酸的巰基與二氫吡喃作用生成的保護(hù)基是A．硫醚保護(hù)基B．半硫縮醛保護(hù)基C．硫縮醛保護(hù)基D．硫醇酯保護(hù)基12．生成1,3-二氧戊環(huán)保護(hù)基最容易的酮是A．芳香酮B．α,β-不飽和酮C．環(huán)戊酮D．環(huán)己酮13．氯化氨基酮衍生物容易使氨基和巰基化合物發(fā)生烷基化反應(yīng)，它是一個(gè)A．化學(xué)催化劑B．活性中間體C．基團(tuán)活化試劑D．活化導(dǎo)向基14．芳香磺酰氯可與醇羥基生成芳磺酸酯，這是一個(gè)A．活性中間體B．活化導(dǎo)向基C．活化基團(tuán)D．保護(hù)基團(tuán)15．在1,3,5-三溴苯的合成中，在苯環(huán)上先引入氨基的作用是A．活性中間體B．活化導(dǎo)向基C．活化基團(tuán)D．保護(hù)基團(tuán)目標(biāo)檢測(cè)返回查看答案2022/12/2171醫(yī)學(xué)ppt（二）多項(xiàng)選擇題1．醇、酚羥基的甲醚保護(hù)基可用Lewis酸脫保護(hù)，主要有A．三氯化鋁B．三氯化硼C．三溴化鋁D．三溴化硼E．三氟乙酸2．醇、酚羥基常用的保護(hù)基有A．醚類衍生物B．羧酸酯衍生物C．縮醛衍生物D．縮酮衍生物E．酰胺衍生物3．氨基常用的保護(hù)方法有A．形成酰胺衍生物B．形成氨基甲酸酯衍生物C．形成-烴基化衍生物D．質(zhì)子化作用E．螯合作用4．羧酸的甲硫乙酯保護(hù)基常選用的脫保護(hù)試劑有A．鋅/乙酸B．/堿C．碘甲烷/堿D．三氟乙酸E．80％乙酸5．硫醇可以形成的保護(hù)基有A．二硫化物B．硫醚C．硫縮醛D．硫醇酯E．磺酰胺6．醛、酮的羰基可以形成的保護(hù)基有A．半縮醛B．縮醛（酮）C．半硫縮酮D．硫縮醛（酮）E．烯醇和烯胺目標(biāo)檢測(cè)返回查看答案2022/12/2172醫(yī)學(xué)ppt二、簡(jiǎn)答題1．對(duì)理想保護(hù)基的基本要求有哪些？2．活化導(dǎo)向基的含義是什么？舉例說明之。3．在前列腺素的合成中，為什么采用三甲基硅烷醚為其叔羥基的保護(hù)基？4．在半合成青霉素的生產(chǎn)中，怎樣從青霉素G中獲取6-氨基青霉烷酸？5．說出不同的羰基化合物生成1,3-二氧戊環(huán)保護(hù)基的難易程度，并舉例說明之。目標(biāo)檢測(cè)返回2022/12/2173醫(yī)學(xué)ppt三、完成下列反應(yīng)方程式或反應(yīng)條件1．2．目標(biāo)檢測(cè)2022/12/2174醫(yī)學(xué)ppt3．4．5．目標(biāo)檢測(cè)返回2022/12/2175醫(yī)學(xué)ppt參考答案一、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1.B2.C3.D4.A5.D6.C7.D8.B9.A10.A11.B12.D13.B14.C15.