第六章雜環(huán)類藥物的分析TheAnalysisofHet課件

第六章雜環(huán)類藥物的分析TheAnalysisofHet課件1

第一節(jié)吡啶類藥物分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)1.

結(jié)構(gòu)：本類藥物均有吡啶環(huán)吡啶

異煙肼尼可剎米第一節(jié)吡啶類藥物分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)吡啶異22.性質(zhì)：（1）母核能與金屬鹽反應(yīng)生成有色沉淀（2）堿性:吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質(zhì)，pKb=8.8（水中），非水滴定；（3）異煙肼:酰肼基有強(qiáng)還原性,且能與羰基縮合,氧化還原滴定或比色測定；（4）尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鑒別或凱氏定N直接蒸餾測定。2.性質(zhì)：3（一）開環(huán)反應(yīng)：適用于a,a’未取代，b,γ為烷基或羧基取代的。1.

戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)（一）開環(huán)反應(yīng)：適用于a,a’未取代，b,γ1.

戊烯二醛42.2，4-二硝基氯苯反應(yīng)（Vongerichten反應(yīng)）2.2，4-二硝基氯苯反應(yīng)5(二).酰肼基團(tuán)的反應(yīng)

常用的氧化劑：I2、Br2、KBrO3、AgNO31.還原反應(yīng)：(二).酰肼基團(tuán)的反應(yīng)常用的氧化劑：I2、Br2、KB62.縮合反應(yīng)：與芳醛縮合形成腙，如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛黃色λmax=380nm2.縮合反應(yīng)：與芳醛縮合形成腙，黃色λmax=380nm7(四)

.分解產(chǎn)物的反應(yīng)與酸堿共熱，以降解產(chǎn)物鑒別用紅色石蕊試紙檢查(三)形成沉淀反應(yīng)(四)

.分解產(chǎn)物的反應(yīng)用紅色石蕊試紙檢查(三)形成沉淀反8三.有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查1.薄層色譜法2.比濁法3.差示分光光度法(二)尼可剎米中有關(guān)雜質(zhì)檢查(三)硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查

第二節(jié)喹啉類藥物一.基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁三.有關(guān)物質(zhì)檢查硫酸奎寧、硫酸奎尼丁9化學(xué)性質(zhì):1.堿性2.旋光性

二.鑒別反應(yīng)(一)綠奎寧反應(yīng)(二)光譜特征(三)無機(jī)酸鹽化學(xué)性質(zhì):10三.特殊雜質(zhì)檢查(一)硫酸奎寧中雜質(zhì)檢查(二)鹽酸環(huán)丙沙星中特殊雜質(zhì)反應(yīng)

第三節(jié)托烷類藥物一.基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)莨菪烷衍生的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合成酯類的生物堿硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿三.特殊雜質(zhì)檢查11化學(xué)性質(zhì)1.水解性2.堿性3.旋光性二.鑒別試驗(yàn)(一)托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(二)氧化反應(yīng)(三)沉淀反應(yīng)(四)硫酸鹽與溴化物反應(yīng)三.氫溴酸東莨菪中特殊雜質(zhì)檢查1.酸度2.其它生物堿3.易氧化物化學(xué)性質(zhì)12第三節(jié)吩噻嗪類藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析共同點(diǎn)：（1）硫氮雜蒽母核；（2）含兩個(gè)雜原子多環(huán)共軛體系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亞砜；（4）與金屬離子絡(luò)合，生成有色物，可比色測定第三節(jié)吩噻嗪類藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析共同點(diǎn)：13不同點(diǎn)：R，R’取代基不同RR’鹽類藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪不同點(diǎn)：R，R’取代基不同RR’鹽類藥名-(CH2)3N(C14二、鑒別1、特征的紫外吸收：具有三個(gè)峰值205nm、254nm和300nm附近，兩個(gè)谷220nm和280nm附近；若被氧化則有四個(gè)吸收峰，可用于判斷樣品中有無氧化物。二、鑒別152.顯色反應(yīng)：

(1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2

(2)（可用于比色測定）2.顯色反應(yīng)：(1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl316三.特殊雜質(zhì)檢查(一)鹽酸異丙嗪雜質(zhì)的來源與檢查(二)鹽酸硫利達(dá)嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查三.特殊雜質(zhì)檢查17第五節(jié)苯駢二氮雜卓類藥物

一.結(jié)構(gòu)分析

氯氮卓（1955年合成）

地西泮（1959年合成）

第五節(jié)苯駢二氮雜卓類藥物一.結(jié)構(gòu)分析氯氮卓（1918共同點(diǎn)：（1）二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強(qiáng)堿性，苯基的取代使堿性降低，可進(jìn)行非水滴定法測定；（2）UV吸收，用于含量測定；共同點(diǎn)：19（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，20二、鑒別(一)化學(xué)鑒別1.沉淀反應(yīng)2.芳伯胺基反應(yīng)：氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反應(yīng))3.硫酸熒光反應(yīng)：本類藥物→加硫酸，在紫外燈下，呈熒光。4.分解產(chǎn)物的反應(yīng)5.氯化銅焰色反應(yīng)二、鑒別21(二)紫外特征吸收和紅外吸收光譜(三)薄層色譜法

三.特殊雜質(zhì)檢查(一)有關(guān)物質(zhì)檢查1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)檢查2.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的檢驗(yàn)(二)降解產(chǎn)物的檢查(二)紫外特征吸收和紅外吸收光譜22

第三節(jié)含量測定

1、非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點(diǎn)）。在酸性非水介質(zhì)中（如gHAc中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。第三節(jié)含量測定231．測定方法＊供試品：以消耗標(biāo)準(zhǔn)液8ml計(jì)算。＊溶劑：gHAc，一般用量10~30ml，＊滴定劑：0.1mol/LHClO4/無水gHAc溶液＊指示劑：結(jié)晶紫＊做空白試驗(yàn)1．測定方法242．討論①

適用范圍Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽。

Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑2．討論Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑25＊HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定＊置換滴定，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）.＊HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定＊置換滴26HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3＊水中酸強(qiáng)度相等。＊gHAc中酸強(qiáng)度不相同.HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸＊gHAc中酸強(qiáng)度不相同.27a.

氫鹵酸鹽的測定氫鹵酸gHAc中酸性較強(qiáng)，對滴定有影響。排除方法：加入過量的HgAc2/gHAc溶液a.

氫鹵酸鹽的測定氫鹵酸gHAc中酸性較強(qiáng)，對滴定有影響。28b.硫酸鹽的測定（以硫酸奎寧的測定為例）ⅰ．直接滴定法注意硫酸鹽的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。第六章雜環(huán)類藥物的分析TheAnalysisofHet課件29兩個(gè)N原子喹啉N，屬于芳環(huán)族N，堿性較弱喹核N，屬于脂環(huán)族N，堿性較強(qiáng)兩個(gè)N原子30在水中硫酸是二元酸，能夠解離出兩個(gè)氫離子，即在冰醋酸中硫酸是一元酸，能夠解離出一個(gè)氫離子，即在水中硫酸是二元酸，能夠解離出兩個(gè)氫離子，即在冰醋酸中硫酸31奎寧與硫酸結(jié)合時(shí)，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，即：奎寧與硫酸結(jié)合時(shí)，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，即：32滴定反應(yīng)如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時(shí)，摩爾比是1∶3滴定反應(yīng)如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時(shí)33用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪堿）的結(jié)構(gòu)如下：反應(yīng)的摩爾比是1∶1用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪堿）的結(jié)構(gòu)如下34ⅱ．加入高氯酸鋇消除H2SO4的影響ⅱ．加入高氯酸鋇消除H2SO4的影響35加入高氯酸鋇，摩爾比是1∶2加入高氯酸鋇，摩爾比是1∶236練習(xí)題：硫酸奎寧的測定稱取樣品適量，加gHAc7ml，醋酐3ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用0.1mol/LHClO4液滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。已知：1ml0.1mol/LHClO4液相當(dāng)于24.90mg的硫酸奎寧。求：硫酸奎寧的分子量。（747.00）練習(xí)題：硫酸奎寧的測定37c.

硝酸鹽的測定＊HNO3在gHAc中為弱酸，不影響滴定突躍。＊HNO3具有氧化性，應(yīng)采用電位法指示終點(diǎn)或?qū)NO3破壞分解后再進(jìn)行測定。c.

硝酸鹽的測定38d.

磷酸鹽及有機(jī)酸鹽的測定磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。d.

磷酸鹽及有機(jī)酸鹽的測定磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。39③

終點(diǎn)指示方法最常用的指示劑是結(jié)晶紫CrystalViolet（CV）紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。③

終點(diǎn)指示方法紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃40④

注意事項(xiàng)a.

水分的影響及排除gHAc和HClO4中都含有一定量的水分▲排除法：＊配制時(shí)，根據(jù)gHAc和HClO4含水量，加入計(jì)算量的醋酐。＊費(fèi)休氏（Fischer）水分測定法準(zhǔn)確測出gHAc和HClO4中含水量，準(zhǔn)確加入醋酐。④

注意事項(xiàng)▲排除法：41b.

標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性◆水的膨脹系數(shù)是0.21×10-3/C◆gHAc膨脹系數(shù)是1.1×10-3/C，較大，體積隨溫度變化較大，且還具有揮發(fā)性。

測定樣品與標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)溫度不同，應(yīng)對濃度進(jìn)行校正。b.

標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性42其中：

0.0011：gHAc的膨脹系數(shù)t0和t1：標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液和測定樣品時(shí)的溫度F0和F1：t0和t1所對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)溶液的F值★說明：ⅰ．t1-t0>10Cⅱ．或貯存時(shí)間超過30天則在臨用前必須重新標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度。校正公式：其中：★說明：校正公式：43二、鈰量法：

原理:適當(dāng)pH下,用硫酸鈰氧化吩噻嗪進(jìn)行測定開始時(shí),吩噻嗪失去一個(gè)電子→游離基（紅色）等電點(diǎn)吩噻嗪失去2個(gè)電子→無色，終點(diǎn)：紅色→無色條件：在硫酸性下

二、鈰量法：44優(yōu)點(diǎn)：（1）賦形劑不干擾,復(fù)方制劑中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥類藥物等不干擾；（2）反應(yīng)為一價(jià)還原（Ce4+→Ce3+）,對環(huán)上取代基無作用；（3）用于原料藥，也可用于制劑分析。優(yōu)點(diǎn)：45三比色法(一)、酸性染料比色法1．原理:在適當(dāng)pH溶液中,有機(jī)堿（B）可以與氫離子成鹽,酸性染料（HIn）可解離成陰離子,陰離子可與有機(jī)堿鹽陽離子定量地結(jié)合成有色離子對，而進(jìn)入到有機(jī)相。通過測定有機(jī)溶劑提取液的吸收度;或?qū)⒂袡C(jī)溶劑提取液酸化或堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測定染料的吸收度來測得有機(jī)堿的含量。

三比色法

46第六章雜環(huán)類藥物的分析TheAnalysisofHet課件47溴麝香草酚藍(lán)(BTB)bromthymolbluepH6.0~7.6（黃~藍(lán)）2．常用酸性染料磺酞類指示劑溴麝香草酚藍(lán)(BTB)2．常用酸性染料磺酞類指示劑48溴甲酚綠(BCG)bromcresolgreenpH3.6~5.2（黃~藍(lán)）溴酚藍(lán)(BPB)bromophenolbluepH3.8~4.6（黃~紫）溴甲酚綠(BCG)溴酚藍(lán)(BPB)493．主要條件最主要條件是水相的pH?！螅耗苁褂袡C(jī)堿全部以鹽的形式存在，酸性染料能夠解離成離子，以便它們定量地結(jié)合成離子對而轉(zhuǎn)溶于有機(jī)相，且又能將剩余的染料完全保留在水相。3．主要條件50★pH（酸性）BH+，In－BH+In-，有機(jī)溶劑提取的是HIn★pH（堿性）

In-，BH+BH+In-，有機(jī)溶劑提取的是B★pH（酸性）BH+，In－★pH（堿性）51※水相pH的選擇方法：理論計(jì)算。實(shí)驗(yàn)求得。＊用待測的有機(jī)堿加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分別用有機(jī)溶劑提取后測定有機(jī)溶劑提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所對應(yīng)的pH值就是水相的最佳pH值?！鄍H的選擇方法：52

(二).鈀離子比色法：

原理：吩噻嗪類藥物可與一些金屬離子（如Pd2+）在適當(dāng)pH值的溶液中形成有色的絡(luò)合物，借以進(jìn)行比色測定。(二).鈀離子比色法：53討論：（1）鈀離子試劑：PdCl2和十二烷基硫酸酯鈀鹽.

＊用PdCl2時(shí)，形成的有色絡(luò)合物水中溶解度小,樣品量大時(shí),產(chǎn)生沉淀.＊十二烷基硫酸酯鈀鹽,其絡(luò)合物溶解度大,吸收強(qiáng)度增大（約2倍）.（2）本法優(yōu)點(diǎn)：氧化產(chǎn)物不干擾。討論：54四、UV法：(1)

直接分光光度法：(2)萃取后分光光度法：(3)二階導(dǎo)數(shù)分光光度法：(4)萃取-雙波長分光光度法：四、UV法：55直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精稱，研細(xì)→稱取粉末適量→加水、鹽酸溶解→過濾，取濾液于249nm處測定。已知：鹽酸異丙嗪=910，即可計(jì)算優(yōu)點(diǎn)：不需標(biāo)準(zhǔn)品缺點(diǎn)：儀器精密度要求高測定中注意問題：避光、防止氧化。直接分光光度法：56萃取-雙波長分光光度法：----用于校正樣品中氧化產(chǎn)物對測定影響氯丙嗪的最大吸收波長為254nm,其氧化產(chǎn)物在此波長也有吸收,同時(shí)在277nm處氧化產(chǎn)物也有吸收,且其吸收度與在254nm處吸收度相等,而氯丙嗪在此波長處無吸收.

A=A254-A277萃取-雙波長分光光度法：57謝謝各位聆聽謝謝各位聆聽58第六章雜環(huán)類藥物的分析TheAnalysisofHet課件59

第一節(jié)吡啶類藥物分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)1.

結(jié)構(gòu)：本類藥物均有吡啶環(huán)吡啶

異煙肼尼可剎米第一節(jié)吡啶類藥物分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)吡啶異602.性質(zhì)：（1）母核能與金屬鹽反應(yīng)生成有色沉淀（2）堿性:吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質(zhì)，pKb=8.8（水中），非水滴定；（3）異煙肼:酰肼基有強(qiáng)還原性,且能與羰基縮合,氧化還原滴定或比色測定；（4）尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鑒別或凱氏定N直接蒸餾測定。2.性質(zhì)：61（一）開環(huán)反應(yīng)：適用于a,a’未取代，b,γ為烷基或羧基取代的。1.

戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)（一）開環(huán)反應(yīng)：適用于a,a’未取代，b,γ1.

戊烯二醛622.2，4-二硝基氯苯反應(yīng)（Vongerichten反應(yīng)）2.2，4-二硝基氯苯反應(yīng)63(二).酰肼基團(tuán)的反應(yīng)

常用的氧化劑：I2、Br2、KBrO3、AgNO31.還原反應(yīng)：(二).酰肼基團(tuán)的反應(yīng)常用的氧化劑：I2、Br2、KB642.縮合反應(yīng)：與芳醛縮合形成腙，如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛黃色λmax=380nm2.縮合反應(yīng)：與芳醛縮合形成腙，黃色λmax=380nm65(四)

.分解產(chǎn)物的反應(yīng)與酸堿共熱，以降解產(chǎn)物鑒別用紅色石蕊試紙檢查(三)形成沉淀反應(yīng)(四)

.分解產(chǎn)物的反應(yīng)用紅色石蕊試紙檢查(三)形成沉淀反66三.有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查1.薄層色譜法2.比濁法3.差示分光光度法(二)尼可剎米中有關(guān)雜質(zhì)檢查(三)硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查

第二節(jié)喹啉類藥物一.基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁三.有關(guān)物質(zhì)檢查硫酸奎寧、硫酸奎尼丁67化學(xué)性質(zhì):1.堿性2.旋光性

二.鑒別反應(yīng)(一)綠奎寧反應(yīng)(二)光譜特征(三)無機(jī)酸鹽化學(xué)性質(zhì):68三.特殊雜質(zhì)檢查(一)硫酸奎寧中雜質(zhì)檢查(二)鹽酸環(huán)丙沙星中特殊雜質(zhì)反應(yīng)

第三節(jié)托烷類藥物一.基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)莨菪烷衍生的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合成酯類的生物堿硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿三.特殊雜質(zhì)檢查69化學(xué)性質(zhì)1.水解性2.堿性3.旋光性二.鑒別試驗(yàn)(一)托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(二)氧化反應(yīng)(三)沉淀反應(yīng)(四)硫酸鹽與溴化物反應(yīng)三.氫溴酸東莨菪中特殊雜質(zhì)檢查1.酸度2.其它生物堿3.易氧化物化學(xué)性質(zhì)70第三節(jié)吩噻嗪類藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析共同點(diǎn)：（1）硫氮雜蒽母核；（2）含兩個(gè)雜原子多環(huán)共軛體系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亞砜；（4）與金屬離子絡(luò)合，生成有色物，可比色測定第三節(jié)吩噻嗪類藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析共同點(diǎn)：71不同點(diǎn)：R，R’取代基不同RR’鹽類藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪不同點(diǎn)：R，R’取代基不同RR’鹽類藥名-(CH2)3N(C72二、鑒別1、特征的紫外吸收：具有三個(gè)峰值205nm、254nm和300nm附近，兩個(gè)谷220nm和280nm附近；若被氧化則有四個(gè)吸收峰，可用于判斷樣品中有無氧化物。二、鑒別732.顯色反應(yīng)：

(1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2

(2)（可用于比色測定）2.顯色反應(yīng)：(1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl374三.特殊雜質(zhì)檢查(一)鹽酸異丙嗪雜質(zhì)的來源與檢查(二)鹽酸硫利達(dá)嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查三.特殊雜質(zhì)檢查75第五節(jié)苯駢二氮雜卓類藥物

一.結(jié)構(gòu)分析

氯氮卓（1955年合成）

地西泮（1959年合成）

第五節(jié)苯駢二氮雜卓類藥物一.結(jié)構(gòu)分析氯氮卓（1976共同點(diǎn)：（1）二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強(qiáng)堿性，苯基的取代使堿性降低，可進(jìn)行非水滴定法測定；（2）UV吸收，用于含量測定；共同點(diǎn)：77（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，78二、鑒別(一)化學(xué)鑒別1.沉淀反應(yīng)2.芳伯胺基反應(yīng)：氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反應(yīng))3.硫酸熒光反應(yīng)：本類藥物→加硫酸，在紫外燈下，呈熒光。4.分解產(chǎn)物的反應(yīng)5.氯化銅焰色反應(yīng)二、鑒別79(二)紫外特征吸收和紅外吸收光譜(三)薄層色譜法

三.特殊雜質(zhì)檢查(一)有關(guān)物質(zhì)檢查1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)檢查2.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的檢驗(yàn)(二)降解產(chǎn)物的檢查(二)紫外特征吸收和紅外吸收光譜80

第三節(jié)含量測定

1、非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點(diǎn)）。在酸性非水介質(zhì)中（如gHAc中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。第三節(jié)含量測定811．測定方法＊供試品：以消耗標(biāo)準(zhǔn)液8ml計(jì)算。＊溶劑：gHAc，一般用量10~30ml，＊滴定劑：0.1mol/LHClO4/無水gHAc溶液＊指示劑：結(jié)晶紫＊做空白試驗(yàn)1．測定方法822．討論①

適用范圍Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽。

Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑2．討論Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑83＊HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定＊置換滴定，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）.＊HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定＊置換滴84HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3＊水中酸強(qiáng)度相等。＊gHAc中酸強(qiáng)度不相同.HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸＊gHAc中酸強(qiáng)度不相同.85a.

氫鹵酸鹽的測定氫鹵酸gHAc中酸性較強(qiáng)，對滴定有影響。排除方法：加入過量的HgAc2/gHAc溶液a.

氫鹵酸鹽的測定氫鹵酸gHAc中酸性較強(qiáng)，對滴定有影響。86b.硫酸鹽的測定（以硫酸奎寧的測定為例）?。苯拥味ǚㄗ⒁饬蛩猁}的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。第六章雜環(huán)類藥物的分析TheAnalysisofHet課件87兩個(gè)N原子喹啉N，屬于芳環(huán)族N，堿性較弱喹核N，屬于脂環(huán)族N，堿性較強(qiáng)兩個(gè)N原子88在水中硫酸是二元酸，能夠解離出兩個(gè)氫離子，即在冰醋酸中硫酸是一元酸，能夠解離出一個(gè)氫離子，即在水中硫酸是二元酸，能夠解離出兩個(gè)氫離子，即在冰醋酸中硫酸89奎寧與硫酸結(jié)合時(shí)，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，即：奎寧與硫酸結(jié)合時(shí)，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，即：90滴定反應(yīng)如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時(shí)，摩爾比是1∶3滴定反應(yīng)如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時(shí)91用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪堿）的結(jié)構(gòu)如下：反應(yīng)的摩爾比是1∶1用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪堿）的結(jié)構(gòu)如下92ⅱ．加入高氯酸鋇消除H2SO4的影響ⅱ．加入高氯酸鋇消除H2SO4的影響93加入高氯酸鋇，摩爾比是1∶2加入高氯酸鋇，摩爾比是1∶294練習(xí)題：硫酸奎寧的測定稱取樣品適量，加gHAc7ml，醋酐3ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用0.1mol/LHClO4液滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。已知：1ml0.1mol/LHClO4液相當(dāng)于24.90mg的硫酸奎寧。求：硫酸奎寧的分子量。（747.00）練習(xí)題：硫酸奎寧的測定95c.

硝酸鹽的測定＊HNO3在gHAc中為弱酸，不影響滴定突躍。＊HNO3具有氧化性，應(yīng)采用電位法指示終點(diǎn)或?qū)NO3破壞分解后再進(jìn)行測定。c.

硝酸鹽的測定96d.

磷酸鹽及有機(jī)酸鹽的測定磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。d.

磷酸鹽及有機(jī)酸鹽的測定磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。97③

終點(diǎn)指示方法最常用的指示劑是結(jié)晶紫CrystalViolet（CV）紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。③

終點(diǎn)指示方法紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃98④

注意事項(xiàng)a.

水分的影響及排除gHAc和HClO4中都含有一定量的水分▲排除法：＊配制時(shí)，根據(jù)gHAc和HClO4含水量，加入計(jì)算量的醋酐。＊費(fèi)休氏（Fischer）水分測定法準(zhǔn)確測出gHAc和HClO4中含水量，準(zhǔn)確加入醋酐。④

注意事項(xiàng)▲排除法：99b.

標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性◆水的膨脹系數(shù)是0.21×10-3/C◆gHAc膨脹系數(shù)是1.1×10-3/C，較大，體積隨溫度變化較大，且還具有揮發(fā)性。

測定樣品與標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)溫度不同，應(yīng)對濃度進(jìn)行校正。b.

標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性100其中：

0.0011：gHAc的膨脹系數(shù)t0和t1：標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液和測定樣品時(shí)的溫度F0和F1：t0和t1所對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)溶液的F值★說明：ⅰ．t1-t0>10Cⅱ．或貯存時(shí)間超過30天則在臨用前必須重新標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度。校正公式：其中：★說明：校正公式：101二、鈰量法：

原理:適當(dāng)pH下,用硫酸鈰氧化吩噻嗪進(jìn)行測定開始時(shí),吩噻嗪失去一個(gè)電子→游離基（紅色）等電點(diǎn)吩噻嗪失去2個(gè)電子→無色，終點(diǎn)：紅色→無色條件：在硫酸性下

二、鈰量法：102優(yōu)點(diǎn)：（1）賦形劑不干擾,復(fù)方制劑中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥類藥物等不干擾；（2）反應(yīng)為一價(jià)還原（Ce4+→Ce3+）,對環(huán)上取代基無作用；（3）用于原料藥，也可用于制劑分析。優(yōu)點(diǎn)：103三比色法(一)、酸性染料比色法1．原理:在適當(dāng)pH溶液中,有機(jī)堿（B）可以與氫離子成鹽,酸性染料（HIn）可解離成陰離子,陰離子可與有機(jī)堿鹽陽離子定量地結(jié)合成有色離子對，而進(jìn)入到有機(jī)相。通過測定有機(jī)溶劑提取液的吸收度;或?qū)⒂袡C(jī)溶劑提取液酸化或堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測定染料的