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第35章利尿藥和脫水藥
(DiureticsandOsmoticDiuretics)
第一節(jié)概述定義:水腫成因:心、肝、腎源性水腫,營養(yǎng)不良性水腫等?;A(chǔ):Na+潴留而導致水潴留保Na+保水。第35章利尿藥和脫水藥
(DiureticsandO1尿液的形成和利尿藥的作用部位
腎小球濾過:水和小分子易透過。原尿180L,終尿1.5L。增加腎小球濾過的藥物,利尿作用弱,如茶堿。腎小管重吸收:99%的Na+和水重吸收。
1.近曲管:65-70%的Na+重吸收。(1)主要以被動擴散的方式進行。作用于此的藥物,利尿不明顯,其他部位代償。(2)通過H+-Na+交換,碳酸酐酶(carbonicanhydrase)調(diào)控。意義:保鈉和保堿。此涉及的Na+比例小,作用于此的藥物利尿不明顯,如乙酰唑胺。尿液的形成和利尿藥的作用部位腎小球濾過:22.髓袢:25%Na+被重吸收。
(1)降支:水通透,而離子不能透過。(2)髓袢升支粗段(皮質(zhì)和髓質(zhì)):水不易通透,離子能透過,方式:Na+-K+-2Cl-聯(lián)合轉(zhuǎn)運,并促進Mg++和Ca++的重吸收。結(jié)果:腎小管尿液被稀釋、髓間質(zhì)高滲區(qū)形成。作用于此的藥物利尿作用強大,如呋塞米。3.遠曲管近端:髓袢升支粗段皮質(zhì)部。
方式:Na+-Cl-聯(lián)合轉(zhuǎn)運,鈣通道和Na+/Ca++交換(受甲狀旁腺激素,PTH調(diào)控)的Ca++進入。不影響K+的再循環(huán);較少影響腎臟對尿液的稀釋和濃縮功能。噻嗪類利尿藥物作用于此。利尿作用中等。2.髓袢:25%Na+被重吸收。34.遠曲小管遠端和集合管
小于5%的Na+被重吸收。方式:1)H+-Na+交換,碳酸酐酶調(diào)控;2)K+-Na+交換,醛固酮調(diào)控;目的:保鈉排鉀。螺內(nèi)酯為作用于此部位的代表藥物,利尿作用較弱。
***集合管原尿流經(jīng)高滲區(qū)時在ADH作用下,大量的水被重吸收,為腎臟的濃縮功能。4.遠曲小管遠端和集合管4第二節(jié)常用藥物一、強效類利尿藥【藥物類型】呋塞米(furosemide,,速尿、呋喃苯胺酸),依他尼酸(etacrynicacid,利尿酸),布美他尼(bumetanide)?!咀饔脵C理】
抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而發(fā)揮強大的利尿作用。擴張血管:腎臟。第二節(jié)常用藥物一、強效類利尿藥5【作用特點】
快、強、短【臨床應(yīng)用】各型嚴重水腫:其他藥物無效的嚴重心、肝、腎性水腫。肺水腫和腦水腫:急性腎功能衰竭預(yù)防和少尿期治療:強迫利尿,加速毒物的排泄:【作用特點】6【不良反應(yīng)】水、電解質(zhì)紊亂:低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯堿血癥等。注意補鉀。高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥。耳毒性:呈劑量依賴性,表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾,依他尼酸多見,且可致永久性耳聾。組織學檢查發(fā)現(xiàn)耳蝸管基底膜毛細胞受損;與內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變有關(guān),避免與有耳毒性的藥物合用。胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、上腹部不適,大劑量出現(xiàn)胃腸出血。過敏反應(yīng):【不良反應(yīng)】7中效利尿藥噻嗪類:氯噻嗪(chlorothiazide)<氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)<氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)<芐氟噻嗪(bendroflumethiazide)<環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide氯酞酮(chlortalidon)中效利尿藥噻嗪類:氯噻嗪(chlorothiazide)8【藥理作用與應(yīng)用】利尿作用:機理-(1)作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部(遠曲小管近端),抑制NaCl的主動轉(zhuǎn)運。(2)對碳酸酐酶有輕度抑制作用,所以也略增加HCO3-的排泄。
用途:水腫、心衰。慢性給藥。抗尿崩癥作用:明顯減少尿崩癥患者的尿量,主要用于腎性尿崩癥及加壓素無效的垂體性尿崩癥。機制-抑制磷酸二酯酶,遠曲小管及集合管細胞內(nèi)cAMP的含量增加。降壓作用:為重要的抗高血壓藥物。高血鈣:增加尿鈣吸收?!舅幚碜饔门c應(yīng)用】利尿作用:機理-(1)作用于髓袢升枝粗段皮9【不良反應(yīng)】電解質(zhì)紊亂:低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。潴留現(xiàn)象:高尿酸血癥、高鈣血癥。代謝性變化:與劑量有關(guān),可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過度分泌。糖尿病者慎用過敏反應(yīng):【不良反應(yīng)】電解質(zhì)紊亂:低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。10低效利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone;安體舒通antisterone)1.機理:螺內(nèi)酯競爭遠曲小管和集合管的醛固酮受體,抑制Na+-K+交換,減少Na+的再吸收和鉀的分泌而利尿。2.特點:慢、弱、久。無低血鉀。3.用途:伴醛固酮升高的水腫,如肝硬化腹水、腎病綜合征等;與中效合用,減少低血鉀發(fā)生。4.不良反應(yīng):高血鉀,腎功能不良時易發(fā)生,腎功能不良者禁用。對抗性激素樣副作用。低效利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone;安體舒通an11氨苯蝶啶
(triamterene,三氨蝶啶)機理:直接抑制遠曲小管及集合管Na+-K+交換。作用特點與應(yīng)用:與螺內(nèi)酯相似。不良反應(yīng):高血鉀;抑制二氫葉酸還原酶,引起葉酸缺乏。肝硬化病人服用此藥可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血氨苯蝶啶
(triamterene,三氨蝶啶)機理:直12七年制醫(yī)學課件藥理利尿藥113七年制醫(yī)學課件藥理利尿藥114七年制醫(yī)學課件藥理利尿藥115第35章利尿藥和脫水藥
(DiureticsandOsmoticDiuretics)
第一節(jié)概述定義:水腫成因:心、肝、腎源性水腫,營養(yǎng)不良性水腫等?;A(chǔ):Na+潴留而導致水潴留保Na+保水。第35章利尿藥和脫水藥
(DiureticsandO16尿液的形成和利尿藥的作用部位
腎小球濾過:水和小分子易透過。原尿180L,終尿1.5L。增加腎小球濾過的藥物,利尿作用弱,如茶堿。腎小管重吸收:99%的Na+和水重吸收。
1.近曲管:65-70%的Na+重吸收。(1)主要以被動擴散的方式進行。作用于此的藥物,利尿不明顯,其他部位代償。(2)通過H+-Na+交換,碳酸酐酶(carbonicanhydrase)調(diào)控。意義:保鈉和保堿。此涉及的Na+比例小,作用于此的藥物利尿不明顯,如乙酰唑胺。尿液的形成和利尿藥的作用部位腎小球濾過:172.髓袢:25%Na+被重吸收。
(1)降支:水通透,而離子不能透過。(2)髓袢升支粗段(皮質(zhì)和髓質(zhì)):水不易通透,離子能透過,方式:Na+-K+-2Cl-聯(lián)合轉(zhuǎn)運,并促進Mg++和Ca++的重吸收。結(jié)果:腎小管尿液被稀釋、髓間質(zhì)高滲區(qū)形成。作用于此的藥物利尿作用強大,如呋塞米。3.遠曲管近端:髓袢升支粗段皮質(zhì)部。
方式:Na+-Cl-聯(lián)合轉(zhuǎn)運,鈣通道和Na+/Ca++交換(受甲狀旁腺激素,PTH調(diào)控)的Ca++進入。不影響K+的再循環(huán);較少影響腎臟對尿液的稀釋和濃縮功能。噻嗪類利尿藥物作用于此。利尿作用中等。2.髓袢:25%Na+被重吸收。184.遠曲小管遠端和集合管
小于5%的Na+被重吸收。方式:1)H+-Na+交換,碳酸酐酶調(diào)控;2)K+-Na+交換,醛固酮調(diào)控;目的:保鈉排鉀。螺內(nèi)酯為作用于此部位的代表藥物,利尿作用較弱。
***集合管原尿流經(jīng)高滲區(qū)時在ADH作用下,大量的水被重吸收,為腎臟的濃縮功能。4.遠曲小管遠端和集合管19第二節(jié)常用藥物一、強效類利尿藥【藥物類型】呋塞米(furosemide,,速尿、呋喃苯胺酸),依他尼酸(etacrynicacid,利尿酸),布美他尼(bumetanide)?!咀饔脵C理】
抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而發(fā)揮強大的利尿作用。擴張血管:腎臟。第二節(jié)常用藥物一、強效類利尿藥20【作用特點】
快、強、短【臨床應(yīng)用】各型嚴重水腫:其他藥物無效的嚴重心、肝、腎性水腫。肺水腫和腦水腫:急性腎功能衰竭預(yù)防和少尿期治療:強迫利尿,加速毒物的排泄:【作用特點】21【不良反應(yīng)】水、電解質(zhì)紊亂:低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯堿血癥等。注意補鉀。高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥。耳毒性:呈劑量依賴性,表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾,依他尼酸多見,且可致永久性耳聾。組織學檢查發(fā)現(xiàn)耳蝸管基底膜毛細胞受損;與內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變有關(guān),避免與有耳毒性的藥物合用。胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、上腹部不適,大劑量出現(xiàn)胃腸出血。過敏反應(yīng):【不良反應(yīng)】22中效利尿藥噻嗪類:氯噻嗪(chlorothiazide)<氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)<氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)<芐氟噻嗪(bendroflumethiazide)<環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide氯酞酮(chlortalidon)中效利尿藥噻嗪類:氯噻嗪(chlorothiazide)23【藥理作用與應(yīng)用】利尿作用:機理-(1)作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部(遠曲小管近端),抑制NaCl的主動轉(zhuǎn)運。(2)對碳酸酐酶有輕度抑制作用,所以也略增加HCO3-的排泄。
用途:水腫、心衰。慢性給藥。抗尿崩癥作用:明顯減少尿崩癥患者的尿量,主要用于腎性尿崩癥及加壓素無效的垂體性尿崩癥。機制-抑制磷酸二酯酶,遠曲小管及集合管細胞內(nèi)cAMP的含量增加。降壓作用:為重要的抗高血壓藥物。高血鈣:增加尿鈣吸收?!舅幚碜饔门c應(yīng)用】利尿作用:機理-(1)作用于髓袢升枝粗段皮24【不良反應(yīng)】電解質(zhì)紊亂:低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。潴留現(xiàn)象:高尿酸血癥、高鈣血癥。代謝性變化:與劑量有關(guān),可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過度分泌。糖尿病者慎用過敏反應(yīng):【不良反應(yīng)】電解質(zhì)紊亂:低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。25低效利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone;安體舒通antisterone)1.機理:螺內(nèi)酯競爭遠曲小管和集合管的醛固酮受體,抑制Na+-K+交換,減少Na+的再吸收和鉀的分泌而利尿。2.特點:慢、弱、久。無低血鉀。3.用途:伴醛固酮升高的水腫,如肝硬化腹水、腎病綜合征等;與中效合用,減少低血鉀發(fā)生。4.不良反應(yīng):高血鉀,腎功能不良時易發(fā)生,腎功能不良者禁用。對抗性激素樣
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