藥理第9章-膽阻

CholinoceptorBlockingDrugs-------Cholinergicantagonists作用機制：抗膽堿藥與膽堿受體結(jié)合，阻斷Ach或擬膽堿藥對M和N受體的激動作用。

Mechanismofaction:AnticholinergicdrugscanbinewithcholinergicreceptorsandinhibitAChorcholinergicdrugstobinewithMorNreceptors.

藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!膽堿受體阻斷藥的分類McholinoceptorblockingdrugsN1CholinoceptorBlockingDrugs(ganglionicblockingdrugs）N2CholinoceptorBlockingDrugs(Skeletalmusclerelaxants)藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!節(jié)M-CholinoceptorBlockingDrugs

阿托品(Atropine)Abelladonnaalkaloid,hasahighaffinityforMreceptors,whereitbindspetitively,preventingacetylcholinefrombindingtothatsite.競爭性拮抗Ach對M受體的激動作用，大劑量阻斷N受體。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!Pharmacologicaleffects1、解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌

特點:(1)對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著。(2)胃腸>膀胱>膽囊,膽管,輸尿管,支氣管,子宮

藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!3.Eye:itblocksallcholinergicactivityontheeye,resultingindilationofpupil,unresponsivenesstolightandinabilitytofocusfornearvision.Inpatientswithglaua,intraocularpressuremayrisedangerously.(1)散瞳(mydriasis)：?(2)眼內(nèi)壓升高：?藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!（2）Withhigherdoseofatropine(atleastof1mg),thecardiacM-receptorsontheSA（sinoatrial）node竇房結(jié)areblocked,andthecardiacrateincreasesmoderately.迷走神經(jīng)張力高的青年，心率加快作用顯著，對嬰幼兒和老年人的心率影響很小。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!5.CNS(1)治療量（0.5～1mg)：可輕度興奮延腦和大腦皮層。(2)較大劑量（5mg)：中樞興奮明顯加強，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制、死亡。Inhighdoses,itcausesagitation,seizures,hallucinationsanda.藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!2.眼科：（1）虹膜睫狀體炎:itmaybealsobeusedtotopicallyiniritisasamydriaticagent,topreventtheformationofadhesionsbetweentheirisandthecornea.(2)擴瞳:檢查眼底。(3)驗光配鏡：使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，準確地測定屈光度。僅兒童驗光時用。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!4.緩慢型心律失常：

竇性心動過緩(bradycardias)，I,II度房室傳導(dǎo)阻滯等。心肌梗死引起的竇性或房室結(jié)性心動過緩時，大劑量增加心率而加重心肌缺血。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!6.Atropinecanbeusedforthetreatmentofoverdoseoforganophosphateandsometypesofmushroompoisoning.Mechanism?ItsabilitytoentertheCNSisoneofparticularimportance.藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!Toxicreactions:CNS過度興奮煩躁、定向障礙、幻覺；中樞抑制出現(xiàn)昏迷，循環(huán)、呼吸衰竭。EffectsontheCNSincluderestlessness興奮煩躁、坐立不安,confusion（disorientation）定向障礙,hallucination幻覺,whichmayprogresstodepression,collapse（衰竭）ofthecirculatoryandrespiratorysystemsanddeath.藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!禁忌癥或慎用Glaua青光眼、prostatichypertrophy前列腺肥大、tachycardia心動過速、theaged老年人

藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!（2）抗暈動作用，Itisoneofthemosteffectiveanti-motionsicknessdrugsavailable.原理？應(yīng)用？（3）Italsohastheunusualeffectofblockingshort-termmemory.應(yīng)用？（4）抗帕金森?。ㄕ痤澛楸裕┧幚淼?章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!Atropine合成代用品目的？1、擴瞳藥：有后馬托品、托吡卡胺等。2、解痙藥：有普魯本辛、胃復(fù)康等。3、M受體阻斷藥：哌侖西平等，主要用于消化性潰瘍。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥(1)N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)(2)N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!

骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!琥珀膽堿(succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁![臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動、高血鉀藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!非除極化型肌松藥(競爭型肌松藥,

petitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。ThedrugsbinewiththeNreceptorandpreventthebindingofAch.特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!2.抑制腺體分泌唾液腺(口干),汗腺(皮膚干燥)>呼吸道腺體>胃腺。大劑量也抑制胃的分泌機能

Salivarygland(drymouth),sweatgland(drynessoftheskin)>bronchialsecretorygland(dischargedecreased)>stomachgland(Largedosagemayinhibitthesecretoryfunctionofthestomach)藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!(3)調(diào)節(jié)麻痹(cycloplegia)：?睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠物清楚。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!4.Cardiovascularsystem:Atropineproducesdivergenteffectsonthecardiovascularsystem,dependingonthedose.（1）Atlowdose(0.4-0.6mg),itresultsintheblockadeof突觸前膜(presynaptic

membrane)的M1受體，thuspermittingincreasedAchrelease.心率減慢。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!(3)擴張血管，改善微循環(huán)：治療量對血管和血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，改善微循環(huán)和重要器官的血流供應(yīng)，減輕組織缺氧。ThemechanismofdilationofbloodvesselisnotrelatedtotheblockageofMreceptor.

藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!Clinicaluses1.Atropineisusedasanantispasmodicagenttorelaxthegastrointestinaltractandbladder.解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛>膀胱刺激癥>膽絞痛和腎絞痛（膽、腎絞痛常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用）。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!3.Thisdrugissometimesusedasanantisecretoryagenttoblocksecretionsintheupperandlowerrespiratorytractspriortosurgery.

全身麻醉前給藥抑制腺體分泌藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!5.抗休克:？暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。伴高熱不用。？

藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!AdverseeffectsSideEffects:drymouth,tachycardia,blurredvision,drynessofskinandflush,difficultyinurination,constipation.口干,心悸,視力模糊,皮膚干燥潮紅，排尿困難、便秘。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!中毒解救解毒藥:

毒扁豆堿，毛果蕓香堿，新斯的明.當解救有機磷酸酯類中毒而用阿托品過量時，不宜用膽堿酯酶抑制劑：新斯的明和毒扁豆堿.其他方法：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、輸液、利尿等。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!Scopolamine東莨菪堿Anotherbelladonnaalkaloid，producesperipheraleffectssimilartothoseofatropine.However,ithasgreateractionontheCNSandalongerdurationofactioninparisontothoseofatropine.對CNS的作用特點、表現(xiàn)？（1）主要抑制作用：鎮(zhèn)靜，應(yīng)用？原因是化學結(jié)構(gòu)中有一特殊的“氧橋”結(jié)構(gòu)。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!

Anisodamine山莨菪堿與atropine比較：不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用外周作用有一定的選擇性：對內(nèi)臟平滑肌解痙和抑制心血管作用相似，對腺體、眼作用弱。選擇性？降低血粘度，抑制血小板聚集，有較強改改善微循環(huán)作用。應(yīng)用？藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!

常用藥物的比較藥物外周擴張中樞臨床應(yīng)用

抗膽堿血管作用阿托品++++++興奮

Atropine或抑制山莨菪堿++++±感染性休克

Anisodamine內(nèi)臟絞痛東莨菪堿++++抑制麻醉前給藥Scopolamine暈動病

震顫麻痹藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!

神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。藥理第9章--膽阻共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：ItattachestotheNreceptorandactslikeAchtodepolarizethejunction.UnlikeAch,whichisinstantlydestroyedbyAchE,thedepolarizingagentpersistathighcon