常用胰島素種類

常用胰島素種類常用胰島素種類1/15常用胰島素種類常用胰島素種類常用胰島素種類及特點(diǎn)表種類品種本源注射路子作用時(shí)間（小時(shí)）開始最強(qiáng)連續(xù)短效正規(guī)胰島（RI）豬靜脈馬上1/22皮下肌肉1/2～12～46～8中性單峰胰島素豬靜脈馬上1/22皮下肌肉1/2～12～46～8諾和靈R人靜脈馬上皮下肌肉1/2～11～38老例優(yōu)泌林人皮下肌肉1/22～46～8中效低魚精蛋白鋅胰豬皮下肌肉3～46～1224～28島素(NPH)諾和靈N人皮下肌肉4～1224中效優(yōu)泌林人皮下肌肉1～24～1016～20長效魚精蛋白鋅豬皮下肌肉4～614～2024～36胰島素(PZI)優(yōu)泌林u人皮下肌肉4～68～2020～30預(yù)混諾和靈30R人皮下肌肉諾和靈50R人皮下肌肉優(yōu)泌林70/30人皮下肌肉2～816～20優(yōu)泌林50/50人皮下肌肉2～816～20B28Asp胰島素B28Asp胰島素與老例人胰島素作用的比較(Heinemann,1993)葡萄糖輸注率增加量mg/(min＊胰島素品種到達(dá)輸注葡萄糖半最大速率之時(shí)間(min)kg)及占最大增加量＊的％注射I后注射I后６０45minmin葡萄糖輸注率巔峰B28Asp人胰島素45±11±(64±28%)±(81±26%)明顯較高，較快1老例人胰島素58±25±(30±15%)±(42±17%)明顯較低，較慢P值<<<<,<1922年加拿大出名糖尿病專家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip等人合作，從動(dòng)物胰臟提取胰島素成功，并用來治療一個(gè)糖尿病患兒，成功的挽救了該患兒的生命。今后，胰島素給糖尿病人帶來福音。為了班亭的光輝業(yè)績，1991年國際糖尿病大會(huì)將班亭出生的確11月14日定為世界糖尿病日，號召世界各國在這日廣泛睜開糖尿病宣傳、教育和防治工作，以推動(dòng)國際糖尿病防治事業(yè)的發(fā)展。胰島素可有效控制高血糖和糾正高血糖所惹起的一系列代謝凌亂及多臟器損害，降低糖尿病患者的死亡率，提高其生活質(zhì)量。迄今為止，胰島素療法為治療糖尿病的核心療法，在糖尿病的治療中占有極其重要的地位。一．胰島素的適應(yīng)癥（一）1型糖尿病：由于此類糖尿病人胰島分泌功能嚴(yán)重受損或完好喪失，必須一生依賴外源性胰島素治療。（二）遲發(fā)免疫源性糖尿?。ㄐ吞悄虿。捍祟愄悄虿∪送瑯哟嬖谝葝u功能嚴(yán)重受損，一經(jīng)診斷，需馬上采用胰島素治療，以保護(hù)尚節(jié)余的β細(xì)胞。（三）2型糖尿病：此型糖尿病在出現(xiàn)下述情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)應(yīng)用胰島素治療：①糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒，非酮癥高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥者，均應(yīng)采用胰島素治療。待急性并發(fā)癥控制后，視情況可改回原治療方法。②非胰島素依賴型糖尿病患者應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，如嚴(yán)重感染、外傷、手術(shù)、急性心肌擁塞等2情況下發(fā)生酮癥酸中毒者，宜暫用胰島素治療，直至應(yīng)激反應(yīng)除掉，病情好轉(zhuǎn)后可酌情停用。③糖尿病人合并嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、眼、神經(jīng)的病變、肝硬化、下肢壞疽等宜采用胰島素治療。④糖尿病人，經(jīng)飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法及口服降糖藥物治療而得不到滿意控制或治療無效者。⑤糖尿病病程較長，胰島素及c-肽釋放曲線低平者。⑥糖尿病婦女妊娠、分娩時(shí)；妊娠婦女有糖尿病或妊娠期糖尿病患者。⑦糖尿病人體重明顯減少，伴營養(yǎng)不良，生長發(fā)育遲緩，消瘦明顯者，宜采用胰島素治療，若伴有結(jié)核病等長久耗資性疾病者須結(jié)合抗癆治療。⑧繼發(fā)性糖尿病如垂體性糖尿病、胰源性糖尿病等均須采用胰島素治療。二．胰島素的分類目前臨床常用的胰島素分類以下：（一）按本源不同樣分類1．動(dòng)物胰島素70年代以前臨床廣泛使用的是動(dòng)物胰島素。其本源主若是從豬和牛的胰腺提取。豬胰島素與人胰島素僅相差一個(gè)氨基酸，牛胰島素與人胰島素相差3個(gè)氨基酸。使用牛胰島素比豬胰島素易于產(chǎn)生抗體，但藥效同樣。2．化學(xué)合成胰島素1965年我國成功合成了擁有生物活性的結(jié)晶牛胰島素。由于成本高，批量生產(chǎn)困難，素來限制于實(shí)驗(yàn)室，未用于臨床。3．半合成人胰島素采用生物酶切技術(shù)，將豬胰島素β鏈第30位丙氨酸一次性置換成蘇氨酸，此3即半合成人胰島素。4．生物合成人胰島素近來幾年來，由于生物科學(xué)技術(shù)日異月新的發(fā)展，生物合成人胰島素已被廣泛應(yīng)用臨床。應(yīng)用重組糖尿病腎病A技術(shù)，獲得高純度的生物合成人胰島素已不再是神話。人工合成人胰島素與人體內(nèi)源性胰島素的結(jié)構(gòu)及生物活性完好同樣，給糖尿病的治療帶來又一次革命。目前國內(nèi)應(yīng)用的有兩種：丹麥生產(chǎn)的“諾和靈”，和美國生產(chǎn)的“優(yōu)泌林”。（二）按藥效時(shí)間長短分類1．短效型（或速效型）胰島素為可溶性，可供皮下、肌內(nèi)、靜脈注射的胰島素。一般皮下注射30分鐘后開始起效，巔峰濃度在2～4小時(shí)，連續(xù)作用5～8小時(shí)，隨劑量增大其作用時(shí)間可延長。按其pH值又可分為酸性及中性兩種：（1）酸性可溶性胰島素包括最早應(yīng)用的一般（或正規(guī)）胰島素（簡稱RI）和今后研制的結(jié)晶鋅胰島素酸性溶液（簡稱CZI）。臨床上常將此兩種胰島素統(tǒng)稱為一般（或正規(guī)）胰島素（RI）。胰島素是一種酸性蛋白，等電點(diǎn)（最低溶解度的pH）為，在的溶液中誠然會(huì)形成一些積淀，但仍呈高度溶解狀態(tài)。RI與CZI的pH為～，當(dāng)其與液體一起注射時(shí)，由于pH的改變，會(huì)在輸液瓶底部沉淀，使其作用很不均勻。（2）中性可溶性胰島素為高度提純制劑，不僅在時(shí)極少積淀，且在體溫及常溫下，均比前兩者牢固。本品與液體一起注射不會(huì)產(chǎn)生積淀。1．中效型胰島素4低魚精蛋白鋅胰島素（簡稱NPH），呈中性的白色混懸液，只供皮下和肌肉注射。注射后2～4小時(shí)起效，巔峰濃度在6～12小時(shí)，今后作用漸減可連續(xù)約24小時(shí)。本品中的魚精蛋白鋅全部與胰島素結(jié)合在一起，沒有節(jié)余的部分。胰島素與魚精蛋白分別后，才能被吸取。這種分別是逐漸的，因此吸取的速度很慢，保持時(shí)間較長。本品可單獨(dú)應(yīng)用，也可和短效胰島素混雜在一起應(yīng)用?；祀s時(shí)，短效和中效胰島素按各自吸取的速度發(fā)揮作用。3．長效型（慢效型）胰島素魚精蛋白鋅胰島素（簡稱PZI），呈中性的白色混懸液，只供皮下和肌肉注射。注射后4～6小時(shí)起效，巔峰濃度在14～20小時(shí)，作用連續(xù)約24～36小時(shí)。本品含魚精蛋白鋅比中效胰島素為多，吸取速度更慢，保持時(shí)間更長。本品所含的魚精蛋白鋅大部分和胰島素相結(jié)合。當(dāng)和短效胰島素混雜使用時(shí)，游離部分的魚精蛋白鋅和加入的短效胰島素結(jié)合，使其變成魚精蛋白鋅胰島素。按胰島素純度分類1．結(jié)晶胰島素從?；蜇i的胰腺中提取并經(jīng)結(jié)晶方式生產(chǎn)的胰島素制劑，稱為結(jié)晶胰島素，純度約為95%。目前國內(nèi)常用的一般（正規(guī)）胰島素（RI）、結(jié)晶鋅胰島素（CZI）、魚精蛋白鋅胰島素（PZI）、低魚精蛋白鋅胰島素（NPH）均屬此類。此類胰島素有胰島素原的含量很高，而且含有胰多肽、生長激素、舒血管腸肽及胰蛋白酶等雜質(zhì)，擁有必然致敏性和抗原性的缺點(diǎn)。部分患者長久使用，可以致皮下脂肪萎縮，過敏反應(yīng)和胰島素抵抗。2．純化胰島素5主要有以下3種：（1）單峰胰島素：如將國產(chǎn)正規(guī)胰島素進(jìn)行層析，可有A、B、C三個(gè)峰。A峰含胰蛋白酶等；B峰含胰島素原及將解胰島素；C峰為胰島素。將從動(dòng)物胰腺中提取的胰島素屢次經(jīng)過凝膠、過濾層析、積淀、結(jié)晶等一系列純化而獲得的C峰胰島素稱為“單峰胰島素”。其胰島素原含量極低，而且無胰腺內(nèi)其他激素等雜質(zhì)，純度為98%。此類胰島素雜質(zhì)少，副作用減少；免疫原性低，抗胰島素抗體也相應(yīng)較少。（2）單組分胰島素：將C峰用離子交換樹脂辦理后而獲得的更純的胰島素為單組分胰島素。其純度在99%以上，抗原性極弱。（3）人胰島素：如前所述半合成人胰島素及生物合成的人胰島素。由于其氨基酸含量、結(jié)構(gòu)及生物活性均與天然人胰島素完好一致，故免疫原性小，注射后吸取快，半衰期短。B28Asp胰島素B28門冬氨酸人胰島素同類物（humaninsulinB28Aspart，B28Asp）是丹麥諾和諾德公司80年代開始研究，90年代上臨床的另一種基因工程合成的速效短效人胰島素同類物。由于胰島素B鏈第28位脯氨基酸被天門冬氨酸所取代，降低了胰島素自己聚合性。與老例人胰島素比較，此胰島素?fù)碛凶⑸溆谌梭w后吸取快，起作用快，代謝快的特點(diǎn)。目前，常用于正常血糖葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，在保持血糖在5mmol/L的水平，一次性按～kg體重皮下注射胰島素后，觀察比較輸注葡萄糖的若干參數(shù)，以議論藥物的作用時(shí)間快慢、作用的強(qiáng)弱等。甘精胰島素甘精胰島素(Glargine)是第一個(gè)經(jīng)過重組糖尿病腎病A技術(shù)生產(chǎn)的長效胰島素近似物，已被美國FDA贊同。其擁有很好的牢固性，注射后～2小時(shí)起效，連續(xù)作用時(shí)間為24小時(shí)。吸取速率比較恒定，沒有作用峰值。用葡萄糖胰島素鉗夾試驗(yàn)比較，Glargine、NPH（中效胰島素）和長效胰島素的作用，結(jié)果顯示Glargine在24小時(shí)的作用過程中基本呈平坦的曲線，同樣的血糖控制，夜間癥狀性低血糖發(fā)生率，比應(yīng)用NPH者明顯降低。特別適合低基礎(chǔ)胰島素者的胰島素取代治療。6口服胰島素胰島素是治療糖尿病的一種重要藥物，特別是治療1型糖尿病的必備藥物。1997年的統(tǒng)計(jì)資料表示，胰島素的給藥方式最主要的是經(jīng)過皮下注射路子，另外大體有2萬左右的病人是經(jīng)過胰島素泵路子。胰島素經(jīng)皮下和靜脈注射后，通過毛細(xì)血管、靜脈系統(tǒng)匯心臟，在經(jīng)動(dòng)脈系統(tǒng)到達(dá)肝臟代謝及全身各效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用，使胰島素在外周血管滯留較長，不能夠模擬生理性胰島素分泌。體內(nèi)胰島素從胰島β細(xì)胞分泌后經(jīng)門脈系統(tǒng)到肝臟代謝，經(jīng)下腔靜脈回心臟，再經(jīng)動(dòng)脈系統(tǒng)到全身各效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用。胰島素注射擁有創(chuàng)傷性，其吸取也因注射部位、深淺、皮溫、運(yùn)動(dòng)甚至煙酒等因素而受影響，臨床上病人依從性也較差。因此，新的給藥路子研究成了熱門話題。鼻吸入胰島素胰島素皮下或肌肉注射畢竟需要皮膚局部消毒和注射穿破皮膚，因此，人們早在60年代就猜想能否發(fā)明一種胰島素，只要經(jīng)過鼻嗅、滴鼻或鼻飼的方式就能夠吸取，起到皮下或肌肉注射同樣的生物效應(yīng)?？墒嵌啻蔚膶?shí)驗(yàn)表示，胰島素對鼻黏膜有刺激性，鼻黏膜對胰島素也幾乎完好不吸取，達(dá)不到應(yīng)有