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meta解析總結計劃中異質性檢驗淺析meta解析總結計劃中異質性檢驗淺析meta解析總結計劃中異質性檢驗淺析Meta解析中的異質性檢驗一、Meta解析原理假設各個不相同研究都是來自同一個整體,要求不相同研究間的統(tǒng)計量應該湊近整體參數(shù)真實值,因此各個不相同文件研究結果是比較湊近,就要吻合同質性,這時候將所有文件的效應值合并能夠采用固定效應模型的有些算法,如倒方差法,mantelhaenszel法,peto法等。二、異質性的看法2.1廣義:描述參加者、干預措施和一系列研究間測量結果的差異和多樣性,或那些研究間的內(nèi)在真實性的變異。2.2狹義:專指統(tǒng)計學異質性,用來描述一系列研究中效應量的變異程度,也表示除可預示的有時機遇之外的研究間存在的差異性。三、異質性的分類3.1臨床異質性:包含試驗對象的差異,如納入及消除標準的不相同;試驗條件的差異,如干預劑量、劑型、方法不相同;定義指標的差異,如試驗定義的裸露、結局、測量工具不相同,等等。3.2方法學異質性:包含研究設計的差異,如前瞻性、回顧性、隨機化比較試驗;偏倚風險,如盲法;結局完滿性,如隨訪時間長短不相同。3.3統(tǒng)計學異質性:是指不相同試驗間被估計的效應指標的變異,它是研究間臨床和方法學上多樣性的直接結果。統(tǒng)計學計算一致性以數(shù)據(jù)為基礎,其原理是各研究間可信區(qū)間的重合程度越,則各研究間存在統(tǒng)計學同質性的可能性越大,相反,可信區(qū)間的重合程度越小,各研究間存在統(tǒng)計學異質性的可能性越大。臨床異質性、方法學異質性和統(tǒng)計學異質性三種是相互獨立又互有關系的,臨床或方法學上的異質,不用然在統(tǒng)計學上就有異質性的表現(xiàn),反之亦然。但搜尋臨床和方法學上的異質性能夠提示統(tǒng)計學異質性的本源。四、異質性檢驗方法4.1看法:又叫統(tǒng)計量的齊性檢驗(一致性檢驗),目的是檢查各個獨立研究的結果可否擁有可合并性。4.2常有方法:4.2.1Q檢驗(1)計算公式及講解?注:Wi:第i個研究的權重,Yi:第i個研究的效應量,M:所有研究的平均效應量。Q為效應量的標準化平方和,因此遵從自由度為(k-1)的χ2分布。Q值越大,則p值越?。o效假設為納入研究的效應量均相同),則異質性越大。2)Q檢驗的弊端:①對研究個數(shù)敏感:當研究個數(shù)越少時,檢驗效能越低,其越簡單出現(xiàn)假陰性;反之,當研究個數(shù)越多時,檢驗效能越高,越簡單出現(xiàn)假陽性。②只能檢驗可否存在異質性及異質性的大小,而不能夠檢驗異質性的分布。4.2.2I2檢驗(1)計算公式及講解I2反響異質性部分在效應量總的變異種所占的比重。I2質性越大;依照I2可將異質性分為四個程度:0:(當I2
的取值范圍:0-100%;取值越大,異為負值時,我們將其設為0)表示沒有異質性;0-40%:輕度異質性;40%-60%:中度異質性;50%-90%:較大的異質性;75%-100%:很大的異質性。2。3H檢驗(1)計算公式及講解經(jīng)過對統(tǒng)計量Q進行自由度(研究個數(shù))的校正,結果方差分布的參數(shù)估計可得:H值為1表示各研究間無異質性;H<1。2則認為研究同質;H>1。5則提示研究間存在異質性;H為1。2-1。5之間,當H值95%置信區(qū)間包含1,在α=0。05的檢驗水平下無法確定可否存在異質性,若不包含1,則能夠為存在異質性。其他,除了常有的統(tǒng)計量法外,還有森林圖法、星狀圖(plot)、加布爾雷斯圖等異質性檢驗方法。總之,應用Q及
I2
radialplot)、貝拉圖(L’abbe統(tǒng)計量,既可檢測可否存在異質性,也可檢測異質性的程度,但是,應用合適應用圖示法,能夠幫助找到引起異質性的異常點(某個或某幾個研究)。五、異質性辦理方案一般來說判斷異質性大小的方法是依照I2及P值來確定。即依照I2值及P值來決定模型的使用,大部分認為I2<50%且P>0.1時,存在異質性,使用隨機效應模型;當I2≥50%或
P0.1時,用固定效應模型。有了異質性,經(jīng)過敏感性解析,也許亞亞組解析,去研究異質性的本源。meta解析中,異質性是天然存在的。若是異質性較小,選擇固定效應模型更可靠;若是異質性較大,則建議選擇隨機效應模型。但依舊需要經(jīng)過敏感性解析,搜尋到異質性依照,以除掉其影響。但是,在異質性較大時,隨機效應模型主若是校正合并效應值的算法,使得結果更加湊近無偏估計,即結果更加正確,但其得出的結論偏向于保守,置信區(qū)間較大,更難以發(fā)現(xiàn)差異,若是各個試驗的結果差異很大的時候,可否需要把各個試驗合并需要慎重考慮,作出結論的時候就要更加小心。六、異質性本源研究在做完異質性檢驗后,我們需要進一步對異質性的本源進行研究。異質性可能本源于人群、試驗方法、種族等等因素,可經(jīng)過敏感性解析、亞組解析和meta回歸等方法來查找異質性本源。比方,異質性的本源能夠本源于研究的各階段:研究人群-研究設計-數(shù)據(jù)解析-結果報道。依照不相同人群(如男女,歐亞非,白人黑人等)、不相同設計種類(如隊列研究,RCT,病例-比較)、不相同的統(tǒng)計模型(cox,poisson等)、不相同結果(肺癌的新發(fā)病、現(xiàn)患病例、死亡)來做亞組解析即分層解析。目前,國內(nèi)外對meta解析存在異質性,特別是異質性檢驗P值很小的時候,學術屆有著不相同的爭論,很多人認為這個時候做meta解析是沒有意義,相當于合并了一些來自不相同整體的統(tǒng)計結果。也有人認為,這些異質性的存在可能是由于文件公布的時間,研究
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