頭孢類藥物簡介及其在上呼吸道感染中的運(yùn)用課件

1、頭孢類藥物簡介及其在上呼吸道感染中的運(yùn)用內(nèi) 容1.頭孢類藥物的構(gòu)效關(guān)系。2.頭孢類藥物的作用機(jī)理。3.頭孢類藥物的分代及抗菌譜。4.頭孢類藥物的副作用及過敏反應(yīng)5.頭孢類藥物的在上呼吸道感染中的運(yùn)用。Company Logo一、頭孢類藥物的構(gòu)效關(guān)系。頭孢菌素(Cephalosporins)類包括天然頭孢菌素和半合成頭孢菌素.天然頭孢菌素有頭孢菌素C和頭霉素C.頭孢菌素C對酸比較穩(wěn)定,能抑制產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌,對革蘭氏陰性菌亦有活性;頭霉素C對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定.因此以它們?yōu)橄葘?dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,對半合成頭孢菌素的發(fā)展起到了積極作用,現(xiàn)臨床用藥均為半合成頭孢菌素.頭孢菌素C R2=-H頭霉素

2、C R2=-OCH3Company Logo從結(jié)構(gòu)上來看,頭孢菌素的母核是四元的-內(nèi)酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)駢合而成.由于這種”四元環(huán)駢六元環(huán)”的稠合體系受到的環(huán)張力比青霉素母核的環(huán)張力小,另外,頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)中C-2-C-3的雙鍵可與N-1的未共用電子對共軛,因此頭孢菌素比青霉素更穩(wěn)定.青霉素類頭孢菌素類Company Logo頭孢類藥物的結(jié)構(gòu)改造目前頭孢類藥物結(jié)構(gòu)改造的位置有四處.()7-酰氨基部分;()7-氫原子;()環(huán)中的硫原子;()3-位取代基.從結(jié)構(gòu)改造的結(jié)果來看,一般來說, 是抗菌譜的決定性基團(tuán); 能影響對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性; 對抗菌效力有影響; 能影響抗生素效力和藥物動(dòng)力學(xué)的

3、性質(zhì).和青霉素相比,頭孢類藥物的可修飾部位比較多,因此,上市的半合成頭孢類藥物也比較多.Company LogoCompany Logo抑制細(xì)胞壁粘肽的合成Company Logo三、頭孢類藥物的分代及抗菌譜。頭孢類藥物根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同,目前分為四代.但是將藥物分代并以此來判定藥物的優(yōu)劣是不科學(xué)的,這多半是醫(yī)生們的習(xí)慣叫法,甚至是開發(fā)商們的商業(yè)行為.Company LogoCompany Logo 代 頭 孢代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭氏陽性球菌,僅對少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性。注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的

4、上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。頭孢拉定、頭孢氨芐等口服制劑的抗菌作用較頭孢唑啉差，主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例。Company Logo2.頭孢替唑頭孢替唑鈉（ceftezoleSodium）是由日本藤澤藥業(yè)公司開發(fā)的第一代頭孢類藥物，它與頭孢唑林鈉在分子結(jié)構(gòu)上有淵源關(guān)系?？咕V：本藥對青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌以及白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌具較強(qiáng)抗菌活性；對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬，

5、奇異變形桿菌等革蘭氏陰性菌也具有一定的抗菌活性，對銅綠假單胞菌、沙雷菌抗菌活性差。用法用量：成人 靜脈注射：一日0.54g，分12次給藥。Company Logo3.頭孢硫脒頭孢硫脒是我國1974年研制成功的半合成第一代頭孢菌素，19761977年經(jīng)國內(nèi)多家大醫(yī)院臨床試用，證明是一個(gè)抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、療效好、毒性低的抗菌藥物。但因本品化學(xué)結(jié)構(gòu)特殊、產(chǎn)品穩(wěn)定性差，生產(chǎn)工藝復(fù)雜等原因未能及時(shí)轉(zhuǎn)化為商品，以致被打入“冷宮”20年。近年由于各種抗菌藥不規(guī)范使用造成耐藥菌日趨增多，和工藝的改進(jìn)本品又重新煥發(fā)出青春?？咕V：對革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌有抗菌活性。體外抗菌活性表明：對肺炎球菌、化膿性鏈

6、球菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和卡他布蘭漢菌有較強(qiáng)活性；對草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌亦有較好的活性。用法用量：成人靜滴 一日24g，嚴(yán)重者可增至一日8g，分24次給藥。Company Logo1.頭孢呋辛。 除了上述應(yīng)用外，還可以用于對磺胺類藥物、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療。頭孢呋辛同時(shí)具有注射和口服給藥劑型，可以進(jìn)行序貫治療。注射給藥劑型除了治療應(yīng)用外，尚可用于圍手術(shù)期級切口的預(yù)防感染。2.頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯等口服制劑。 主要適用于上述感染中的輕癥病例。頭孢

7、克洛是代頭孢中口服應(yīng)用較多的品種，常用于呼吸系統(tǒng)敏感菌的感染，成人與兒童均有品種上市。 頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括產(chǎn)青霉素酶及非產(chǎn)青霉素酶菌株）所致單純性淋菌性尿道炎、宮頸炎、直腸肛門感染。Company Logo 代 頭 孢是目前國內(nèi)臨床上應(yīng)用最廣泛的一類抗菌藥物，品種多，對革蘭陰性菌作用強(qiáng)是其特征，但各個(gè)品種其作用特點(diǎn)亦有所不同。適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。Company Logo

8、頭孢曲松除了具有較強(qiáng)的抗革蘭陰性菌作用外，還對青霉素中介（PISP）與耐藥（PRSP）的肺炎鏈球菌有效，可透過血腦屏障，半衰期長達(dá)8個(gè)小時(shí)，因此臨床應(yīng)用廣泛，除了應(yīng)用于敏感的革蘭陰性菌的感染，還用于PISP和PRSP引起的社區(qū)獲得性肺炎的治療以及敏感菌引起的腦部感染。此藥半衰期長，可以一天一次給藥。頭孢噻肟的作用和頭孢曲松相似，但半衰期只有0.51小時(shí)，應(yīng)一日多次給藥。頭孢他啶與頭孢哌酮除了對腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用外，對銅綠假單胞菌亦具有高度抗菌活性。頭孢地嗪是具有免疫調(diào)節(jié)作用特征的代頭孢菌素。需要注意的是第代口服頭孢菌素對銅綠假單胞菌均無作用，也不宜用于其它非發(fā)酵菌的感染

9、。Company Logo 代 頭 孢主要是用于抗革蘭陰性菌。此類藥物與代頭孢比更易透過革蘭陰性菌外膜，菌體內(nèi)濃度高，對革蘭陰性菌活性增強(qiáng)，特別是抗銅綠假單胞菌的活性增強(qiáng)。臨床應(yīng)用中，代頭孢可用于產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌的感染，而代頭孢對產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌的感染是無效的。Company Logo四、頭孢類藥物的副作用及其過敏反應(yīng)1.副作用： 與其他藥物一樣，此類藥物對很多系統(tǒng)都可產(chǎn)生不良反應(yīng)，在此特別強(qiáng)調(diào)頭孢菌素的三類副作用。 代頭孢菌素腎毒性的問題，特別是與氨基糖苷類或者其他具有腎毒性藥物合用時(shí)，其腎毒性更易發(fā)生。 凝血系統(tǒng)的影響。其機(jī)制可能是：具有甲基巰基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素在體內(nèi)干擾維生素K合成和

10、活化；廣譜頭孢菌素可抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素K，影響凝血機(jī)制；7位碳原子的取代基有-COOH的頭孢菌素可抑制血小板聚集，從而導(dǎo)致部分頭孢菌素類有致出血的傾向。 戒酒硫樣反應(yīng)。含有甲基巰基四氮唑結(jié)構(gòu)的頭孢菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性，故用藥前后一周內(nèi)不宜飲酒或者含有乙醇的藥物（如環(huán)孢素、氫化可的松等）并用。Company Logo2.過敏反應(yīng)：頭孢菌素比青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率低，研究認(rèn)為由于頭孢菌素過敏反應(yīng)中沒有共同的抗原簇，因-內(nèi)酰胺環(huán)開列后不能形成穩(wěn)定的頭孢噻嗪基，而是生成以側(cè)鏈（R1)為主的各異的抗原簇，這個(gè)表明各個(gè)頭孢菌素之間，或者頭孢菌素和青霉素之間，理論上只要側(cè)鏈（R1)不同，就不會(huì)

11、發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。Company Logo五、頭孢類藥物的在上呼吸道感染中的運(yùn)用革蘭氏染色&細(xì)菌學(xué)分類。革蘭氏染色法能把細(xì)菌分為兩大類：采用這種染色方法，是先用龍膽紫（亦稱結(jié)晶紫）來染色細(xì)菌，所有細(xì)菌都染成了紫色，然后再以革蘭碘液來加強(qiáng)染料與菌體的結(jié)合，再用95%的酒精來脫色，有些細(xì)胞被脫色被染成紅色，未脫色的細(xì)菌仍然保持紫色，不再著色，這樣，凡被染成紫色（未脫色）的細(xì)菌統(tǒng)稱為革蘭陽性菌;染成紅色（脫色）的稱為革蘭陰性菌。Company Logo常見的G+、G-大多數(shù)化膿性球菌都屬于革蘭陽性菌，它們產(chǎn)生外毒素使人致病。大多數(shù)腸道菌多屬于革蘭陰性菌，它們產(chǎn)生內(nèi)毒素使人致病。 革蘭陽性菌（G+）：

12、大多數(shù)化膿性球菌，葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、炭疽芽孢桿菌、白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌等。 革蘭陰性菌（G-）：志賀菌、沙門菌、大腸埃希菌、變形桿菌、銅綠假單孢菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎奈瑟菌等。Company Logo急性上呼吸道感染（acute upper respiratory tract infection,URTI)是鼻腔、咽或喉部急性炎癥的統(tǒng)稱，是最常見的社區(qū)獲得性感染，不同感染部位的病原學(xué)有同有異。急性上呼吸道感染約有70%80%由病毒引起。細(xì)菌感染可直接或繼發(fā)于病毒感染之后發(fā)生，以溶血性鏈球菌多見，其次為流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和葡萄球菌。Company Logo感 染

13、部 位普通感冒 中耳炎急性細(xì)菌性咽炎及扁桃體炎急性細(xì)菌性鼻-鼻竇炎90%以上原發(fā)病為病毒，其中鼻病毒占60%，此外有流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、?？刹《镜取６酁榉窝祖溓蚓?、流感嗜血桿菌、卡他布蘭漢球菌；少見為葡萄球菌、大腸桿菌、厭氧菌、病毒和支原體。A組溶血性鏈球菌最常見、少數(shù)可為C和G組鏈球菌，偶可為白喉棒狀桿菌、溶血不動(dòng)桿菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌。常繼發(fā)于病毒性上呼吸道感染；肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌最常見（50%），卡他莫拉菌（20%）；少數(shù)為厭氧菌，金葡菌、化膿性鏈球菌等Company Logo抗 生 素 的 選 擇普通感冒普通感冒

14、不宜給與抗生素。對癥治療居首要地位，包括休息、供應(yīng)充分水分、退熱、減輕卡他癥狀等。鼻分泌物呈粘稠不透明或變色，仍可能是病毒性鼻竇炎，無需抗生素，癥狀持續(xù)710天無改善或反而加重，或伴有發(fā)熱、白細(xì)胞增高、C反應(yīng)蛋白增高等、考慮細(xì)菌感染，在積極尋找感染部位的同時(shí)，加用抗生素。Company Logo抗 生 素 的 選 擇中耳炎抗菌治療應(yīng)覆蓋肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌。初治宜口服阿莫西林。如當(dāng)?shù)亓鞲惺妊獥U菌、卡他莫拉菌、產(chǎn)-內(nèi)酰胺霉菌株多見時(shí)，也可選用阿莫西林/克拉維酸口服。其他可選擇藥物有復(fù)方磺胺甲噁唑和第一代、第二代口服頭孢菌素。病原明確為支原體者選用大環(huán)內(nèi)酯類。Company Logo抗 生 素 的 選 擇急性細(xì)菌性咽炎及扁桃體炎 針對溶血性鏈球菌感染選用抗菌藥物。青霉素為首選，或口服阿莫西林10天（因?yàn)榭赡馨l(fā)生化膿性并發(fā)癥）。青霉素過敏患者可口服大環(huán)內(nèi)酯類10天。其他可選有口服第一代或第二代頭孢菌素，但不能用于有青霉素過敏性休克史的患者。此外，磺胺類藥物不易清除咽部細(xì)菌，A組溶血性鏈球菌對四環(huán)素耐藥者多見，這兩類藥物不易選用。Company Logo抗 生 素 的 選 擇急性細(xì)菌性鼻-鼻竇炎 抗菌治療