二型糖尿病發(fā)病機(jī)理及發(fā)病原因演示文稿課件

1、二型糖尿病發(fā)病機(jī)理及發(fā)病原因課件演示文稿二型糖尿病發(fā)病機(jī)理及發(fā)病原因課件演示文稿1 遺傳因素二型糖尿病有明顯的遺傳傾向，越60%的患者有家族史，二型糖尿病患者的一級親屬中，糖尿病和糖耐量降低的發(fā)病率明顯高于一般人，他們發(fā)生糖尿病的危險性大約35%，是普通人的3到4倍，另一方面，單卵雙生子具有相同的遺傳背景，在單卵雙生的兩個個體一定時期內(nèi)同時發(fā)生二型糖尿病一致性高達(dá)90%以上。上述說明遺傳因素在二型糖尿病的發(fā)病中占有重要地位。1 遺傳因素二型糖尿病有明顯的遺傳傾向，越60%的患者有家族目前尚不能確定是否存在一個或幾個致病的主效基因，在所發(fā)現(xiàn)的幾百個對糖尿病有不同程度影響的糖尿病候選基因中，各個候

2、選基因與二型糖尿病 的關(guān)系明顯存在人群種族和地區(qū)差異。現(xiàn)候選基因的研究主要集中在B細(xì)胞胰島素的產(chǎn)生，處理及其分泌的有關(guān)基因。一級調(diào)節(jié)機(jī)體攝食行為有關(guān)的基因等方面。目前尚不能確定是否存在一個或幾個致病的主效基因，在所發(fā)現(xiàn)的幾二 環(huán)境因素1 肥胖2 飲食成分結(jié)構(gòu)不合理，熱量攝入過多3 體力活動不足4 吸煙5 衰老二 環(huán)境因素1 肥胖1 肥胖流行學(xué)資料表明，肥胖是二型糖尿病的獨立危害因素。Ko報道華人男性體重指數(shù)24.3kg|，女性23.2kg|以上時，隨著肥胖程度的增加二型糖尿病的發(fā)病率逐漸增加，先研究觀察認(rèn)為肥胖中，特別是腹型肥胖中，導(dǎo)致二型糖尿病發(fā)生的機(jī)制是胰島素抵抗的存在。肥胖者糖代謝和胰島

3、素b細(xì)胞功能的病理生理學(xué)實驗和臨床研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者的外周組織對胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖 利用率明顯降低，周圍組織對葡萄糖的氧化利用障礙，胰島素對肝糖生成的抑制作用下降，游離脂肪酸升高，血脂異常，上述病理生理改變實為胰島素抵抗的結(jié)果。1 肥胖在存在胰島素抵抗時，由于胰島b細(xì)胞的代償作用，肥胖患者的胰島素水平升高，表現(xiàn)為高胰島素血癥，而高胰島素血癥本身又可降解調(diào)節(jié)胰島素與其受體的親和力及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的作用，進(jìn)一步是胰島素的作用受阻，形成惡性循環(huán)。另一方面，存在胰島素抵抗時，機(jī)體需要胰島B細(xì)胞合成和釋放更多的胰島素，進(jìn)一步加劇高胰島素血癥，每個人的胰島B細(xì)胞的代償能力是不同的，當(dāng)胰島B細(xì)胞不能滿足持續(xù)升

4、高的胰島素抵抗所需的胰島素分泌時，將出現(xiàn)胰島B細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致胰島素抵抗與胰島B細(xì)胞功能不足之間的惡性循環(huán)，是糖代謝狀況從正常血糖發(fā)展為糖耐受量降低，最終發(fā)張為二型糖尿病。在存在胰島素抵抗時，由于胰島b細(xì)胞的代償作用，肥胖患者的胰島而肥胖的二型糖尿病患者中，血漿免疫反應(yīng)性胰島素水平升高，其中胰島素原和前胰島素原比例顯著增加，這些在胰島素合成分泌過程中，未經(jīng)剪接成熟的前胰島素物質(zhì)的出現(xiàn)，提示此類患者B細(xì)胞紅能相對不足，胰島B細(xì)胞代償性加快胰島素的合成和分泌。而肥胖的二型糖尿病患者中，血漿免疫反應(yīng)性胰島素水平升高，其中飲食成分就夠不合理，熱量攝入過多熱量攝入量大于消耗量是，熱能即以脂肪的形式儲存

5、，長期高能量飲食則導(dǎo)致脂肪形成增加，引發(fā)肥胖。芬蘭研究明確指出生活方式的干預(yù)課大幅度減少糖耐量降低患者向糖尿病的轉(zhuǎn)化。其中，芬蘭研究指出降低脂肪攝入（總熱量的30%），降低飽和脂肪酸攝入（=15g|4184kj）對降低糖耐量減低向糖尿病的轉(zhuǎn)化具有重要作用。飲食成分就夠不合理，熱量攝入過多熱量攝入量大于消耗量是，熱能體力活動不足體力活動不足時，熱量消耗減少，可導(dǎo)致肥胖。不同勞動強(qiáng)度人群的糖尿病患病率調(diào)查結(jié)果顯示，強(qiáng)體力勞動者患二型糖尿病的比例遠(yuǎn)低于輕勞動或腦力勞動者，其原因除生活水平的影響因素外，體力勞動亦是重要因素。實驗研究表明，肌肉中脂肪含量增加是與胰島素抵抗相關(guān)性最強(qiáng)的參數(shù)之一，而體力勞動

6、不足除可導(dǎo)致肥胖外，亦可到時肌肉內(nèi)脂肪含量增加。體力活動不足體力活動不足時，熱量消耗減少，可導(dǎo)致肥胖。不同勞飲食成分就夠不合理，熱量攝入過多主要用于統(tǒng)計用途，當(dāng)我們需要比較及分析一個人的體重對于不同高度的人所帶來的健康影響時，BMI值是一個中立而可靠的指標(biāo)ROS可直接損傷胰島細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還可通過影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制細(xì)胞功能。其中，芬蘭研究指出降低脂肪攝入（總熱量的30%），降低飽和脂肪酸攝入（=15g|4184kj）對降低糖耐量減低向糖尿病的轉(zhuǎn)化具有重要作用。而肥胖的二型糖尿病患者中，血漿免疫反應(yīng)性胰島素水平升高，其中胰島素原和前胰島素原比例顯著增加，這些在胰島素合成分泌過程

7、中，未經(jīng)剪接成熟的前胰島素物質(zhì)的出現(xiàn)，提示此類患者B細(xì)胞紅能相對不足，胰島B細(xì)胞代償性加快胰島素的合成和分泌。Ros：需氧細(xì)胞在代謝過程中產(chǎn)生一系列活性氧簇( reactive oxygen species, ROS)，包括：O2 -、H2O2 及HO2、OH 等。當(dāng)胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現(xiàn)時，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開始升高。當(dāng)胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現(xiàn)時，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開始升高。高血糖和高FFA共同導(dǎo)致ROS大量生成和氧化應(yīng)激，也激活應(yīng)激敏感信號途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為糖尿病持續(xù)進(jìn)展與惡

8、化。2kg|以上時，隨著肥胖程度的增加二型糖尿病的發(fā)病率逐漸增加，先研究觀察認(rèn)為肥胖中，特別是腹型肥胖中，導(dǎo)致二型糖尿病發(fā)生的機(jī)制是胰島素抵抗的存在。ROS可直接損傷胰島細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還可通過影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制細(xì)胞功能。目前尚不能確定是否存在一個或幾個致病的主效基因，在所發(fā)現(xiàn)的幾百個對糖尿病有不同程度影響的糖尿病候選基因中，各個候選基因與二型糖尿病 的關(guān)系明顯存在人群種族和地區(qū)差異。體外研究顯示，ROS和氧化應(yīng)激可引起多種絲氨酸激酶激活的級聯(lián)反應(yīng)。一級調(diào)節(jié)機(jī)體攝食行為有關(guān)的基因等方面。實驗研究表明，肌肉中脂肪含量增加是與胰島素抵抗相關(guān)性最強(qiáng)的參數(shù)之一，而體力勞動不足除可導(dǎo)致肥

9、胖外，亦可到時肌肉內(nèi)脂肪含量增加。體力活動可增加阻止對胰島素的敏感性，改善糖代謝和脂代謝，從而減少胰島素抵抗，緩解高胰島素血癥。在大慶研究、玫瑰糖尿病預(yù)防計劃、芬蘭研究等關(guān)于糖耐量減低轉(zhuǎn)歸的前瞻性眼界中，均發(fā)現(xiàn)單純運動或飲食控制加運動可大幅度減少糖耐量減低發(fā)展為糖尿病的危險性，亦說明體力活動在二型糖尿病的發(fā)展及預(yù)防重起到重要作用。飲食成分就夠不合理，熱量攝入過多體力活動可增加阻止對胰島素的4 吸煙RimmEB報道在 11個州114 247名年齡30到55歲健康女護(hù)士中進(jìn)行吸煙與糖尿病風(fēng)險因素前瞻性研究顯示，每天吸煙1到14支，15到24支和大于25支者，發(fā)生二型糖尿病的相對危險性分別為，提示每

10、日吸煙支數(shù)與二型糖尿病發(fā)病的風(fēng)險性之間有一定的劑量反應(yīng)關(guān)系（）.Ronnemaa等研究了616名45到64歲中年非糖尿病患者吸煙與空腹胰島素水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)吸煙者的空腹胰島素水平顯著高于非吸煙者，提示吸煙室影響胰島素敏感性的一個獨立危險因素。吸煙引起胰島素敏感性改變，導(dǎo)致二型糖尿病的原因尚不明確，可能與吸煙引起肥胖，特別是向心性肥胖，胰島素抵抗，脂代謝改變，以及吸煙所伴隨的其他不良生活習(xí)性登多方面因素有關(guān)。4 吸煙RimmEB報道在 11個州114 247名年齡35 衰老5 衰老糖尿病的早期癥狀，糖尿?。╠i是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作

11、用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮l(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。糖尿病的早期癥狀，糖尿?。╠i是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微糖耐量：通俗地說就是人體對葡萄糖的耐受能力。醫(yī)院通常會對疑似糖尿病患者進(jìn)行糖耐量測試，如果糖耐量試驗服糖后2小時血糖介于至 毫摩/升，表明機(jī)體糖耐量能力減低，也就是說身體對糖的吸收和利用比正常人差了。 糖耐量減低無明顯不適感但一定不可掉以輕心。糖耐量：通俗地說就是人體

12、對葡萄糖的耐受能力。醫(yī)院通常會對疑似BMI指數(shù)：（身體質(zhì)量指數(shù)，簡稱體質(zhì)指數(shù)又稱體重指數(shù)，英文為Body Mass Index，簡稱BMI），是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方得出的數(shù)字，是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標(biāo)準(zhǔn)。主要用于統(tǒng)計用途，當(dāng)我們需要比較及分析一個人的體重對于不同高度的人所帶來的健康影響時，BMI值是一個中立而可靠的指標(biāo)BMI指數(shù)：（身體質(zhì)量指數(shù)，簡稱體質(zhì)指數(shù)又稱體重指數(shù)，英文為向心性肥胖亦有人稱之為中心型肥胖，指的是患者體內(nèi)脂肪沉積是以心臟、腹部為中心而開始發(fā)展的一種肥胖類型。向心性肥胖亦有人稱之為中心型肥胖，指的是患者體內(nèi)脂肪沉積是以人體在高血糖和高游離

13、脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,進(jìn)而啟動氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激信號通路的激活會導(dǎo)致胰島素抵抗（IR）、胰島素分泌受損和糖尿病血管病變。由此可見，氧化應(yīng)激不僅參與了2型糖尿病的發(fā)病過程，也構(gòu)成糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制。氧化應(yīng)激與糖尿病相互促進(jìn),形成一個難以打破的怪圈。人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成胰島素抵抗可以先于糖尿病發(fā)生,在其作用下，疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當(dāng)胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現(xiàn)時，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開始升高。高血糖和高FFA共同導(dǎo)致ROS大量生成和氧化應(yīng)激，也激活應(yīng)激敏感信號途徑，

14、從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為糖尿病持續(xù)進(jìn)展與惡化。體外研究顯示，ROS和氧化應(yīng)激可引起多種絲氨酸激酶激活的級聯(lián)反應(yīng)。最近的抗氧化劑改善血糖控制試驗也證實，ROS和氧化應(yīng)激會引起胰島素抵抗。 胰島素抵抗可以先于糖尿病發(fā)生,在其作用下，疾病早期胰島素代償細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點 細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低，故對ROS較為敏感。ROS可直接損傷胰島細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還可通過影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制細(xì)胞功能。細(xì)胞受損，胰島素分泌水平降低、分泌高峰延遲，血糖波動加劇，因而難以控制餐后血糖的迅速上升，對細(xì)胞造成更為顯著的損害。 細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點 細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低，故對糖耐量減低

15、無明顯不適感但一定不可掉以輕心。Ros：需氧細(xì)胞在代謝過程中產(chǎn)生一系列活性氧簇( reactive oxygen species, ROS)，包括：O2 -、H2O2 及HO2、OH 等。醫(yī)院通常會對疑似糖尿病患者進(jìn)行糖耐量測試，如果糖耐量試驗服糖后2小時血糖介于至 毫摩/升，表明機(jī)體糖耐量能力減低，也就是說身體對糖的吸收和利用比正常人差了。主要用于統(tǒng)計用途，當(dāng)我們需要比較及分析一個人的體重對于不同高度的人所帶來的健康影響時，BMI值是一個中立而可靠的指標(biāo)另一方面，存在胰島素抵抗時，機(jī)體需要胰島B細(xì)胞合成和釋放更多的胰島素，進(jìn)一步加劇高胰島素血癥，每個人的胰島B細(xì)胞的代償能力是不同的，當(dāng)胰島B

16、細(xì)胞不能滿足持續(xù)升高的胰島素抵抗所需的胰島素分泌時，將出現(xiàn)胰島B細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致胰島素抵抗與胰島B細(xì)胞功能不足之間的惡性循環(huán)，是糖代謝狀況從正常血糖發(fā)展為糖耐受量降低，最終發(fā)張為二型糖尿病。2 飲食成分結(jié)構(gòu)不合理，熱量攝入過多體外研究顯示，ROS和氧化應(yīng)激可引起多種絲氨酸激酶激活的級聯(lián)反應(yīng)。體力活動可增加阻止對胰島素的敏感性，改善糖代謝和脂代謝，從而減少胰島素抵抗，緩解高胰島素血癥。人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,進(jìn)而啟動氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，并被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個重要因素。其中，芬蘭研究指出降低脂肪攝入（總熱量的30%）

17、，降低飽和脂肪酸攝入（=15g|4184kj）對降低糖耐量減低向糖尿病的轉(zhuǎn)化具有重要作用。而肥胖的二型糖尿病患者中，血漿免疫反應(yīng)性胰島素水平升高，其中胰島素原和前胰島素原比例顯著增加，這些在胰島素合成分泌過程中，未經(jīng)剪接成熟的前胰島素物質(zhì)的出現(xiàn)，提示此類患者B細(xì)胞紅能相對不足，胰島B細(xì)胞代償性加快胰島素的合成和分泌。臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病（血糖）一旦控制不好會引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點 細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低，故對ROS較為敏感。不同勞動強(qiáng)度人群的糖尿病患病率調(diào)查結(jié)

18、果顯示，強(qiáng)體力勞動者患二型糖尿病的比例遠(yuǎn)低于輕勞動或腦力勞動者，其原因除生活水平的影響因素外，體力勞動亦是重要因素。Ronnemaa等研究了616名45到64歲中年非糖尿病患者吸煙與空腹胰島素水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)吸煙者的空腹胰島素水平顯著高于非吸煙者，提示吸煙室影響胰島素敏感性的一個獨立危險因素。目前尚不能確定是否存在一個或幾個致病的主效基因，在所發(fā)現(xiàn)的幾百個對糖尿病有不同程度影響的糖尿病候選基因中，各個候選基因與二型糖尿病 的關(guān)系明顯存在人群種族和地區(qū)差異。人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,進(jìn)而啟動氧化應(yīng)激。2004年Ceriello教授提出共同土壤學(xué)說，即氧化應(yīng)激是胰島素抵抗（IR）、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，2004年是學(xué)說， 年已經(jīng)成為了不爭的事實。