常染色體顯性遺傳培訓(xùn)課件

1、常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 一、遺傳病的特征 （1）遺傳病具有垂直傳遞的特征。 （2）遺傳病常伴有遺傳物質(zhì)的改變。 （3）遺傳病有特定的發(fā)病年齡和病程。 （4）遺傳病往往具有終生性的特征。 (5）遺傳性疾病通常表現(xiàn)出先天性的特征，但并非所有先天性疾病均為遺傳性疾病。 （6）遺傳病并不等同于家族性疾病(familial disease)。家族性疾病是指某一種疾病表現(xiàn)出家族聚集的現(xiàn)象，在一個(gè)家族中不止一個(gè)成員罹患。2常染色體顯性遺傳 一、遺傳病的特征2常染色體顯性遺傳二、遺傳病分類 常染色體顯性遺傳 常染色體遺傳 常染色體隱性遺傳; X連鎖顯性遺傳 性連鎖遺傳 X連鎖隱性遺傳 Y連鎖遺傳多基

2、因病 線粒體遺傳 常染色體病 染色體病 性染色體病 單基因病體細(xì)胞遺傳病3常染色體顯性遺傳二、遺傳病分類 單基因遺傳4常染色體顯性遺傳單基因遺傳4常染色體顯性遺傳 單基因?。╩onogenic disease; single gene disorder）是指單一基因突變引起的疾病，符合孟德?tīng)栠z傳方式，所以稱為孟德?tīng)柺竭z傳病。有6600多種，并且每年以10-50種的速度遞增5常染色體顯性遺傳 單基因?。╩onogenic disease; I 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 系譜常見(jiàn)符號(hào)6常染色體顯性遺傳I 一、 常染色體顯性遺傳 常染色體顯性遺傳（autoso

3、mal dominant inheritance AD）:一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于常染色體上，其性質(zhì)是顯性的，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。目前發(fā)現(xiàn)單基因遺傳病有1700多種7常染色體顯性遺傳一、 常染色體顯性遺傳 常染色體顯性遺傳（au一些人類的單基因遺傳性狀 遺傳方式 性狀名稱常染色體顯性 常染色體隱性 眼有蒙古褶眼無(wú)蒙古褶 褐色虹膜藍(lán)色虹膜長(zhǎng)睫毛短睫毛有耳垂無(wú)耳垂?jié)穸父啥赣幸赋魺o(wú)腋臭鉤鼻尖直鼻尖能卷舌不能卷舌頂發(fā)旋順時(shí)針?lè)较蝽敯l(fā)旋逆時(shí)針?lè)较蛴兄兄该珶o(wú)中指毛8常染色體顯性遺傳一些人類的單基因遺傳性狀 遺傳方式 性狀名稱常染色體顯性 常人類最常見(jiàn)的單基因表型:眼睛9常染色體

4、顯性遺傳人類最常見(jiàn)的9常染色體顯性遺傳人類最常見(jiàn)的單基因表型:鼻子10常染色體顯性遺傳人類最常見(jiàn)的10常染色體顯性遺傳人類最常見(jiàn)的單基因表型 : 耳朵11常染色體顯性遺傳人類最常見(jiàn)的11常染色體顯性遺傳（一）、常見(jiàn)的婚配型AA AA AA Aa Aa Aa AA aa Aa aa aa aaAA1/2AA 1/2Aa1/4AA 2/4Aa 1/4aaAa1/2Aa 1/2aaaa12常染色體顯性遺傳（一）、常見(jiàn)的婚配型AA AA AA Aa 二、常染色體顯性遺傳病的系譜特點(diǎn) 1患者的雙親中常常有一方是患者。由于致病基因是稀有的，頻率約為0.010.001，所以患病的親代常為雜合體。 2患者同胞

5、中，約有1/2患病，男女的患病機(jī)會(huì)均等。3連續(xù)傳遞。4雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不患病，只有在基因突變的情況下才能看到雙親無(wú)病而子女患病的個(gè)別病例。 13常染色體顯性遺傳二、常染色體顯性遺傳病的系譜特點(diǎn) 1患者的雙親中常常有一方三、常染色體顯性遺傳病的類型： 1、完全顯性 雜合子的表現(xiàn)型與顯性純合子完全相同，稱為完全顯性（completa dominance）。 如：并指I型（syndactly type I）(MIM185900)2q31 q37 I 1 2II 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1214常染色體顯性遺傳三、

6、常染色體顯性遺傳病的類型： 1、完全顯性如：并指I型（s多指（Polydactyly）15常染色體顯性遺傳多指（Polydactyly）15常染色體顯性遺傳16常染色體顯性遺傳16常染色體顯性遺傳 雜合體（Aa）表型介于純合體顯性（AA）與純合體隱性(aa)之間。這種性狀的遺傳方式稱為不完全顯性遺傳（incomplete dominant inheritance）或半顯性遺傳（semidominant inheritance）。 如:地中海貧血，基因型：AA者病情嚴(yán)重，基因型：Aa者病情較輕，基因型：aa者無(wú)癥狀。從臨床癥狀輕重來(lái)看，雜合子Aa病情是界于aa與AA之間 。 2、不完全顯性17常

7、染色體顯性遺傳 雜合體（Aa）表型介于純合體顯性（AA）與純合體隱性(18常染色體顯性遺傳18常染色體顯性遺傳PTC嘗味能力顯性純合體(TT) 能嘗出濃度為l/750 0001/3 000 000 PTC溶液的苦味。隱性純合體(tt)：則只能嘗出濃度為1/24 000 PTC溶液的苦味；有的甚至對(duì)PTC結(jié)晶也不能嘗出其苦味。雜合體(Tt)：嘗味能力則介于(TT)與(tt)之間，能嘗出1/50 000左右濃度的PTC溶液的苦味。味盲者(tt)易患結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，因此可以把PTC的嘗味能力作為一種輔助性診斷指標(biāo)。19常染色體顯性遺傳PTC嘗味能力顯性純合體(TT)19常染色體顯性遺傳軟骨發(fā)育不全

8、顯性純合個(gè)體因病情嚴(yán)重，出生不久即死亡，臨床上常見(jiàn)的病例多為雜合子。主要是由于長(zhǎng)骨骨骺端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙。20常染色體顯性遺傳軟骨發(fā)育不全 顯性純合個(gè)體因病情嚴(yán)重，出生不久即死亡，臨床上21常染色體顯性遺傳21常染色體顯性遺傳3、共顯性 一對(duì)等位基因在雜合體中，兩個(gè)基因的作用都表達(dá)出來(lái)，不存在隱性狀態(tài)，這種遺傳方式就稱為共顯性遺傳（codominant inheritance）。 如：ABO血型，IA、IB、和i三種基因 ，基因已定位于9q34 。 復(fù)等位基因（multiple alleles）是指在一個(gè)群體中，一對(duì)特定的基因座位上的基因有三種或三種以上成員，但對(duì)每一個(gè)個(gè)體來(lái)說(shuō)只能具有其

9、中的任何兩個(gè)。 22常染色體顯性遺傳3、共顯性 一對(duì)等位基因在雜合體中，兩個(gè)基因基因型表現(xiàn)型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型血IAIBAB型血23常染色體顯性遺傳基因型表現(xiàn)型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型雙親和子女之間血型遺傳的關(guān)系 雙親的血型子女中可能出現(xiàn)的血型子女中不可能出現(xiàn)的血型AAA，OB，AB A0A，OB，AB ABA，B，AB，OAABA，B，AB O BBB，O A，AB BOB，O A，AB BABA，A，AB OABOA，B AB，O ABABA，B，AB OOOO A，B，AB 24常染色體顯性遺傳雙親和子女之間血型遺傳的關(guān)系 雙親的血型

10、子女中可能出現(xiàn)的血型4、不規(guī)則顯性 在AD病的雜合體患者中，常常看到表現(xiàn)度不一致（variable expressivity）和不完全外顯率（incomplete penetrance）稱為不規(guī)則顯性（irregular dominance）。 表現(xiàn)度是指一定基因型缺陷的嚴(yán)重程度。 外顯率是指一定基因型個(gè)體形成一定表型的百分率，如果是100%，稱為完全外顯率，低于100的稱為不完全外顯率，其中外顯率高的可達(dá)8090，外顯率低的可僅為2030。 25常染色體顯性遺傳4、不規(guī)則顯性 在AD病的雜合體患者中，常?？吹奖矶嘀福╬olydactyly postaxial)(MIM 174200)11q3

11、1-q34I 1 2 3 4II 1 2 3 III 1 2 3 26常染色體顯性遺傳多指（polydactyly postaxial)(MIM 雜合子的表現(xiàn)型在個(gè)體發(fā)育較晚時(shí)期才表現(xiàn)稱為延遲顯性(delayed dominance) 。如:慢性進(jìn)行性舞蹈?。℉untingtons chorea）(MIM 143100) 4p16.3 5、延遲顯性IV 1 2I 1 2 III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11II 1 2 3 4 5 64541444246302027常染色體顯性遺傳 雜合子的表現(xiàn)型在個(gè)體發(fā)育較晚時(shí)期才表現(xiàn)稱為延遲顯性(d脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)I型(spinocere

12、bellar ataxia type I ) (MIM 164400) 6p23I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14IV 1 2 3 4 5 6424035234128242128常染色體顯性遺傳脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)I型(spinocerebellar ata6、 從性遺傳 常染色體上的基因所控制的性狀，在表現(xiàn)型上受性別影響而男女性分布比例或表現(xiàn)程度上的差別，這種遺傳方式稱為從性遺傳（sex-influrenced inheritance） 如:遺傳性早禿（hereditary alopecia）(MIM109200) 2

13、9常染色體顯性遺傳6、 從性遺傳 常染色體上的基因所控制的性狀，在表現(xiàn) 基因位于常染色體或性染色體上，其性質(zhì)可以是顯性或隱性，但由于性別限制，只在一種性別得以表現(xiàn)，而在另一性別完全不能表現(xiàn)，其遺傳方式稱為限性遺傳（sex-limited inheritance）。 例如，子宮陰道積水（hydrometrocolpos）由常染色體隱性基因決定，因此，女性只有在純合子才表現(xiàn)相應(yīng)癥狀，男性雖有這種基因但不能表現(xiàn)該性狀，然而這些基因都向后代傳遞。 7、限性遺傳30常染色體顯性遺傳 基因位于常染色體或性染色體上，其性質(zhì)可以是顯性或隱性二、 常染色體隱性遺傳 基因位于122號(hào)常染色體上，控制隱性性狀的遺傳

14、稱為常染色體隱性遺傳（autosmal recessive inheritance，AR） （一）、常見(jiàn)的婚配型AA AA AA Aa Aa Aa AA aa Aa aa aa aaAA1/2AA 1/2Aa1/4AA 2/4Aa 1/4aaAa1/2Aa 1/2aaaa31常染色體顯性遺傳二、 常染色體隱性遺傳 基因位于122號(hào)常染色體血紅蛋白鏈基因突變32常染色體顯性遺傳血紅蛋白鏈基因突變32常染色體顯性遺傳鐮型細(xì)胞貧血病 33常染色體顯性遺傳鐮型細(xì)胞貧血病 33常染色體顯性遺傳（二）、常染色體隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)1患者雙親都無(wú)病，但是他們均為肯定攜帶者（obligate carier）。

15、2患者同胞中約有1/4患病，而且男女患病機(jī)會(huì)均等，患者的表型正常的同胞有2/3的可能為攜帶者。3患者的子女中一般無(wú)患兒，所以本病看不到連續(xù)傳遞，往往是散發(fā)的。4近親婚配時(shí)，子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配者高，而且發(fā)病率愈低，這種傾向愈明顯。Aa Aa1/4AA 2/4Aa 1/4aa34常染色體顯性遺傳（二）、常染色體隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)1患者雙親都無(wú)病，但是近親婚配與親緣系數(shù) 近親（close relative)是指34代內(nèi)有共同祖先的個(gè)體。 近親婚配后所生子女中患病風(fēng)險(xiǎn)常常會(huì)增高，這主要是由于近親之間從共同祖先繼承了某些相同的致病基因所致。 親緣系數(shù)(coefficient of relati

16、onship） 一級(jí)親屬（first degree relatives） 1/2；二級(jí)親屬（Second degree relatives）1/4；三級(jí)親屬(third degree relatives) 1/8 35常染色體顯性遺傳近親婚配與親緣系數(shù) 近親（close relativ（三）、常染色體隱性遺傳病舉例白化病(albinism type I)(MIM 203100)11q14-q21I 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 36常染色體顯性遺傳（三）、常染色體隱性遺傳病舉例白化病(albinism ty37常染色體顯性遺傳37常染色體顯性遺傳垂體性株儒進(jìn)

17、行性肌營(yíng)養(yǎng)不良(肩帶型)肝豆?fàn)詈俗冃?8常染色體顯性遺傳垂體性株儒進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良(肩帶型)肝豆?fàn)詈俗冃?8常染色體三、 X連鎖遺傳病 與性別相關(guān)聯(lián)的遺傳方式稱為性連鎖遺傳（sexlinked inheritance） （）、X連鎖隱性遺傳 一種隱性性狀的基因位于X染色體上，其傳遞方式稱為X連鎖隱性遺傳（Xlinked recessive inheritance,XR）。 39常染色體顯性遺傳三、 X連鎖遺傳病 與性別相關(guān)聯(lián)的遺傳方式稱為1、 常見(jiàn)的婚配型AaAAaAAAaAAaAaaAaaAaaaAaAAaAaAaA正常女性1女性攜帶者：1正常男性：1男性患者：1女性攜帶者1女性患者：1正常

18、男性：1男性患者：1女性攜帶者1正常男性：1 交叉遺傳（criss-cross inheritance） ：在X連鎖遺傳中，男性的致病基因來(lái)至于母親，將來(lái)只傳給女兒，不存在從男性到男性的傳遞。40常染色體顯性遺傳1、 常見(jiàn)的婚配型AaAAaAAAaAAaAaaAaaAa2、 X連鎖隱性遺傳病的系譜特點(diǎn) 1）、男性患者過(guò)遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中的病人幾乎都是男性；2）、男性患者的雙親都無(wú)病，其致病基因來(lái)自攜帶者母親；3）、由于交叉遺傳，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常見(jiàn)到患者，偶見(jiàn)外祖父發(fā)病，在此情況下，男患者的舅父一般正常；4）、由于男患者的子女都是正常的，所以代與代間可見(jiàn)明顯的不連續(xù)（隔

19、代遺傳）。 41常染色體顯性遺傳2、 X連鎖隱性遺傳病的系譜特點(diǎn) 1）、男性患者過(guò)遠(yuǎn)多于女性如：1、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良征（pseudohypertrophic muscular dystrophy) (MIM 310200)Xp21-p21.3I 1 2 II 1 2 3 4 5 6 7III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2、魚(yú)鱗病I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 7 8 9 42常染色體顯性遺傳如：1、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良征（pseudohypertropXR常見(jiàn)病：紅綠色盲甲型血友病乙型血友病先天性無(wú)免疫球蛋白血癥先天性眼球震顫橡皮病彌散性血管角質(zhì)瘤

20、43常染色體顯性遺傳XR常見(jiàn)?。杭t綠色盲43常染色體顯性遺傳(二)、X連鎖顯性遺傳 1、 常見(jiàn)的婚配型AaaAaaAaaaAa女性雜合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性雜合患者1正常男性：144常染色體顯性遺傳(二)、X連鎖顯性遺傳 1、 常見(jiàn)的婚配型AaaAaaAa2、 X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)1）、女性患者多于男性，女性患者病情較輕；2）、患者雙親之一必定是患者；3）、女患者的子女各有1/2發(fā)??；4）、男患者的女兒全部發(fā)?。?）、連續(xù)遺傳。 45常染色體顯性遺傳2、 X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)1）、女性患者多于男性，女性如：抗維生素D佝僂?。╲itamin D

21、 resistant rickets) (MIM 307800) Xp22I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 46常染色體顯性遺傳如：抗維生素D佝僂?。╲itamin D resistant抗維生素D佝僂病(MIM 307800)X連鎖顯性遺傳病47常染色體顯性遺傳抗維生素D佝僂病(MIM 307800)X連鎖顯性遺傳病47四、 Y連鎖遺傳病 一種遺傳性狀的基因位于Y染色體上，它必將隨Y染色體的行動(dòng)而傳遞，由男性向男性傳遞，這種遺傳方式就稱為Y連鎖遺傳（Y-linked inheritance,YL）。又稱為限雄遺傳（ho

22、landric inheritance） 48常染色體顯性遺傳四、 Y連鎖遺傳病 一種遺傳性狀的基因位于Y染色I(xiàn) 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 如：外耳道多毛癥 如：外耳道多毛癥 49常染色體顯性遺傳I 1 五、 遺傳異質(zhì)性 幾種基因型都可能表現(xiàn)為同一表型。這種表型相同而基因型不同的現(xiàn)象稱為遺傳異質(zhì)性（genetic heterogeneity）。如:先天性夜盲征原發(fā)性癲癇50常染色體顯性遺傳五、 遺傳異質(zhì)性 幾種基因型都例如：先天性聾啞是一個(gè)較常見(jiàn)的兩對(duì)基因相互作用的例子。 （1）聾啞雙親生育的子女可以是全部聾啞或全部正常DDeeDDeeDDee 全部聾啞

23、ddEEddEEddEE 全部聾啞DDeeddEEDdEe全部正常51常染色體顯性遺傳例如：先天性聾啞是一個(gè)較常見(jiàn)的兩對(duì)基因相互作用的例子。 （1六、 兩種單基因性狀或疾病的遺傳（一）、兩種單基因性狀的獨(dú)立傳遞 兩種單基因病的致病基因分別位于不同對(duì)染色體上，在臨床上，一個(gè)家系中如果出現(xiàn)兩種單基因病患者，在大多數(shù)情況下，其遺傳方式受孟德?tīng)栕杂山M合律制約。 如：丈夫并指（并指基因符號(hào)A.a ），妻子正常生育一個(gè)白化?。ò谆』蚍?hào)B.b ）的兒子他們要求再生一孩子，試問(wèn)后代子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？ 52常染色體顯性遺傳六、 兩種單基因性狀或疾病的遺傳（一）、兩種單基因性狀的獨(dú)父親并指 母親正常 AaB

24、b aaBb白化病兒子aabbAB aB Ab abaBabAaBB aaBB AbBb aaBB并指 正常 并指 正常AaBb aaBb Aabb aabb并指 正常 并指白化 白化病3/8正常；3/8并指；1/8并指白化；1/8白化病53常染色體顯性遺傳父親并指 兩種單基因病基因位于同一染色體上 ，這兩種致病基因?qū)⒈憩F(xiàn)為連鎖遺傳，其遺傳方式受連鎖與交換律制約。 如，紅綠色盲與甲型血友病的基因都是在X染色體上，假定基因間交換率是10。 如果父親是紅綠色盲（紅綠色盲基因符號(hào)B.b），母親正常，已生出一個(gè)女兒紅綠色盲，一個(gè)兒子是甲型血友?。ㄑ巡』蚍?hào)H.h），試問(wèn)他們以后所生的孩子中，這兩種

25、遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？能生出正常的后代嗎？ （二）、兩種單基因性狀的聯(lián)合傳遞54常染色體顯性遺傳 兩種單基因病基因位于同一染色體上 ，這兩種致病基母親正常 父親紅綠色盲 女兒紅綠色盲 兒子甲型血友病hBHbHbhBHbHBhb45% 45% 5% 5%Hb 45% 45% 5% 5% 男性 男性 正常 男性血友病 紅綠色盲 男性 紅綠色盲血友病 45% 45% 5% 5%正常 女性 正常 女性女性 紅綠色盲 女性 紅綠色盲hBHbHBhbHbHbHbHbhBHbHBhb55常染色體顯性遺傳母親正常 父親紅綠色盲 女兒紅綠色盲 下圖是一個(gè)白化?。ǔＨ旧w隱性遺傳）系譜，IV 1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是A.1

26、/2 B. 1/4 C.1/8 D.1/16 E.1/6456常染色體顯性遺傳下圖是一個(gè)白化?。ǔＨ旧w隱性遺傳）系譜，A.1/2 下圖是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（常染色體顯性遺傳）系譜，其外顯率是70，III4的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是IIIIIIA.50% B. 25% C.10% D.35% E.20%1212345123457常染色體顯性遺傳下圖是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（常染色體顯性遺傳）IIIIIIA.50線粒體遺傳?。╩itochondrial diseases）致病基因位于線粒體基因組上，由于受精卵的細(xì)胞質(zhì)主要來(lái)自卵子，存在于細(xì)胞質(zhì)中的線粒體也來(lái)自卵子，所以線粒體遺傳病表現(xiàn)為母系遺傳，即男女均可患病，但只有女性

27、患者的子代患病，男性患者子代正常。 母系遺傳（maternal inheritance）是指核外染色體所控制的遺傳現(xiàn)象。 58常染色體顯性遺傳線粒體遺傳病（mitochondrial diseases）線粒體DNA的遺傳學(xué)特征1、 mtDNA半自主性2、mtDNA遺傳密碼與通用密碼不同3、 mtDNA為母系遺傳4、 mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過(guò)復(fù)制分離。人的細(xì)胞里通常有上千個(gè)mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中，mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過(guò)程中發(fā)生遺傳漂變，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;

28、5、 mtDNA具有閾值效應(yīng)的特征6、 mtDNA的進(jìn)化率很高。59常染色體顯性遺傳線粒體DNA的遺傳學(xué)特征1、 mtDNA半自主性59常染色體1、母親將她的mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代；2、人的細(xì)胞里通常有上千個(gè)mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中，mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過(guò)程中發(fā)生隨機(jī)組合，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;3、線粒體病發(fā)病有一閾值，只有當(dāng)異常的mtDNA超過(guò)閾值時(shí)才發(fā)病。女性攜帶者的細(xì)胞內(nèi)突變的mtDNA未達(dá)到閾值或在某種程度上受核影響而未發(fā)病

29、，但仍可以通過(guò)mtDNA突變體向下代傳遞。母系遺傳的特點(diǎn)：60常染色體顯性遺傳1、母親將她的mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其m1、MERRF綜合癥肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維病 多系統(tǒng)紊亂，肌陣攣性癲癇，共濟(jì)失調(diào)，輕度癡呆，耳聾，脊髓退化。大量團(tuán)塊狀線粒體聚集于肌細(xì)胞中（可被特異性染料染成紅色，破碎紅纖維）。大腦卵圓核與齒狀核有神經(jīng)元的缺失。 線粒體突變導(dǎo)致的疾病主要累及肌肉、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，與貧血和糖尿病等疾病也相關(guān)。61常染色體顯性遺傳1、MERRF綜合癥肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維病 又稱Leber病。其主要病變?yōu)橐暽窠?jīng)退行性變，發(fā)病較早，表現(xiàn)為急性亞急性視力減退，中心視野喪失最

30、明顯。此病發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是由于mtDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致其第11778位精氨酸組氨酸（多見(jiàn)）及細(xì)胞色素b第15257位天冬氨酸天冬酰胺。前者使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶mtDNA第340位精氨酸被組氨酸取代，改變了mtDNA閥間構(gòu)型，導(dǎo)致NADH脫氫酶活性降低，線粒體產(chǎn)能下降，因而對(duì)需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞退行性變，直至萎縮。2、Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙ebers heredi tary optic neuropathy,LHON）62常染色體顯性遺傳 又稱Leber病。其主要病變?yōu)橐暽窠?jīng)退行性變，發(fā)病I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 6

31、 7Leber遺傳性視神經(jīng)病家系63常染色體顯性遺傳I 第四節(jié) 多基因遺傳64常染色體顯性遺傳第四節(jié) 多基因遺傳64常染色體顯性遺傳一、數(shù)量性狀與多基因假說(shuō) 質(zhì)量性狀（qualitative character）： 單基因遺傳中所涉及的遺傳性狀都是由一對(duì)基因所控制，相對(duì)性狀之間的差別明顯，一個(gè)群體中的變異分布是不連續(xù)的，可將變異的個(gè)體明顯地區(qū)分為2-3組，沒(méi)有中間類型，這類性狀稱為質(zhì)量性狀。65常染色體顯性遺傳一、數(shù)量性狀與多基因假說(shuō)65常染色體顯性遺傳圖1 AA和Aa aa圖2 aa Aa AA完全顯性不完全顯性66常染色體顯性遺傳圖1 AA和Aa ：多基因遺傳性狀在一個(gè)群體中變異的分布是連

32、續(xù)的，呈正態(tài)分布。即不同個(gè)體間的差異只是量的差異，變異很小,稱為數(shù)量性狀。 大部分個(gè)體屬于中間類型，極端變異的個(gè)體極少，而且個(gè)體之間只有量的差別而沒(méi)有質(zhì)的差別。數(shù)量性狀（quantitative character）67常染色體顯性遺傳 130 140 150 160 170 180 190 200 身高cm 8070605040302010變 員 數(shù)68常染色體顯性遺傳 130 140 150 二、多基因假說(shuō)(polygene hypothesis or multiple-factor hypothesis)1909年，瑞典遺傳學(xué)家尼爾遜.埃爾(Nilsson-Ehle H.)對(duì)小麥和燕麥的

33、籽粒顏色的遺傳進(jìn)行了研究。69常染色體顯性遺傳二、多基因假說(shuō)(polygene hypothesis orP紅粒 （R1R1R2R2R3R3）白粒（r1r1r2r2r3r3）F1紅粒（R1r1R2r2R3r3） 紅粒（R1r1R2r2R3r3）F2表現(xiàn)型類別紅色白色暗紅最深紅深紅中深紅中紅淺紅表現(xiàn)型比例1615201561紅粒有效基因數(shù)6R5R4R3R2R1R0R紅粒:白粒63:1F2各種表型分布小麥籽粒顏色受3對(duì)基因決定時(shí)的遺傳分析 70常染色體顯性遺傳P紅粒 （R1R1R2R2R3R3）白粒（r1r1r2r2多基因假說(shuō)（polygene hypothesis）要點(diǎn): 數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩

34、對(duì)或兩對(duì)以上的基因；這些基因都是共顯性的；這些基因?qū)Ρ硇偷淖饔幂^小，所以稱微效基因（minor gene），但它們有累加效應(yīng)，稱為加性基因（additive gene）或多基因（polygene）；數(shù)量性狀受多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同影響。 71常染色體顯性遺傳多基因假說(shuō)（polygene hypothesis）要點(diǎn): 多基因假說(shuō)的特點(diǎn) 1、兩個(gè)極端變異（純種）個(gè)體雜交后，子1代都是中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響。2、兩個(gè)中間類型子1代雜交后，子2代中大部分仍是中間類型，但是，其變異范圍比子1代的更為廣泛，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)極端變異的個(gè)體。除去環(huán)境因素的影響外，遺傳基礎(chǔ)則起了重要作用；72常

35、染色體顯性遺傳多基因假說(shuō)的特點(diǎn) 1、兩個(gè)極端變異（純種）個(gè)體雜交后，子1代極高個(gè)體AABB極矮個(gè)體aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb73常染色體顯性遺傳極高個(gè)體極矮個(gè)體中等身高中等身高ABAbaBabABAb 0 1 2 3 4 5 大寫(xiě)字母數(shù) 654321變 員 數(shù)3、第一、 在一個(gè)隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數(shù)個(gè)體接近中間類型，極端變異的個(gè)體很少。74常染色體顯性遺傳 0 1 2 3多基因表型：膚色75常染色體

36、顯性遺傳多基因表型：膚色75常染色體顯性遺傳多基因表型：身高76常染色體顯性遺傳多基因表型：身高76常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳培訓(xùn)課件三、人類的多基因遺傳病78常染色體顯性遺傳三、人類的多基因遺傳病78常染色體顯性遺傳 一些常見(jiàn)的先天畸形（congenital maiformation）和常見(jiàn)而病因復(fù)雜的疾病。 其發(fā)病率一般都超過(guò)1/1000。 疾病的發(fā)生都有一定的遺傳基礎(chǔ)，并常出現(xiàn)家族傾向，但不是單基因遺傳，患者同胞的發(fā)病率不遵循1/2或1/4的規(guī)律，大約僅1%-10%。疾病有多基因遺傳基礎(chǔ)，故稱為多基因?。╬olygenic disease）。正因?yàn)樗鼈兊倪z傳基礎(chǔ)很復(fù)雜，屬于復(fù)雜遺傳

37、?。╟omplex genetic disease）。79常染色體顯性遺傳 一些常見(jiàn)的先天畸形（congenital maifo 易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定了一個(gè)個(gè)體是否易于患病，稱為易患性。、易患性變異與發(fā)病閾值 低 高 易患性8070605040302010變 員 數(shù)平均值群體發(fā)病率閾值80常染色體顯性遺傳 易患性（liability）：在多基因遺傳病中 閾值（threshold）：在一定條件下，閾值標(biāo)志著患病所需的、最低的易患性基因的數(shù)量這就是閾值學(xué)說(shuō)。 二、易患性變異與群體發(fā)病率 雖然就一個(gè)個(gè)體來(lái)說(shuō)，易患性難以測(cè)定，只能依其婚后所生子

38、女病情況作出粗略估計(jì)，但一個(gè)群體的易患性則可由該群體的發(fā)病率（即超過(guò)閾值部分）作出估計(jì)。估量的尺度以正態(tài)分布的標(biāo)準(zhǔn)差為單位 以平均值為0。81常染色體顯性遺傳 閾值（threshold）：在一定條件下，閾值標(biāo)群體發(fā)病率2.3%8070605040302010變 員 數(shù)平均值群體發(fā)病率0.13%閾值 低 0 1 2 3 高 易患性 閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高;閾值越低，則群體發(fā)病率也越高。 閾值與平均值距離越遠(yuǎn)，其群體易患性平均值越低；閾值越高，則群體發(fā)病率越低。 82常染色體顯性遺傳群體發(fā)病率2.3%80變 員 數(shù)平均值群體發(fā)病率0.13%閾三、遺傳率（heritabili

39、ty ） 遺傳率（heritability）：多基因遺傳病的發(fā)病受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起作用的大小稱為遺傳率。遺傳率一般用百分率（%）來(lái)表示。遺傳率=100%，遺傳率70%80%，遺傳率30%40%，遺傳率=0 83常染色體顯性遺傳三、遺傳率（heritability ） 遺傳率（her 一些常見(jiàn)多基因遺傳病的遺傳度比較 疾病群體發(fā)病率（%）性別比（男:女）遺傳度（%）腭裂0.040.776唇裂腭裂0.171.676無(wú)腦兒0.50.560脊柱裂0.30.860各型先天性心臟病0.535先天性幽門(mén)狹窄0.35.075先天性畸形足0.12.068先天性髖關(guān)節(jié)脫位0.10.20.270精神分裂癥0.51.0180原發(fā)性癲癇0.360.855原發(fā)性高血壓410162冠心病2.51.565青少年型糖尿病0.2175哮喘120.880消化性潰瘍4137強(qiáng)直性脊柱炎0.20.27