免疫防治方法課件

1、第二十三章免疫學(xué)防治第二十三章免疫學(xué)防治 第一節(jié) 免疫預(yù)防 Immunoprophylaxis 第一節(jié) 免疫預(yù)防3免疫預(yù)防的原理: 根據(jù)機(jī)體受病原體感染后,能產(chǎn)生特異性抗體和效應(yīng)T細(xì)胞，提高對(duì)該病原體的免疫力的基本原理，采用人工的方法，使機(jī)體獲得免疫力，達(dá)到預(yù)防疾病的目的 3免疫預(yù)防的原理:病原體 機(jī)體（免疫應(yīng)答） 特異性抗體效應(yīng)T細(xì)胞 機(jī)體對(duì)該病原免疫力 人工輸入抗原 人工輸入免疫效應(yīng)物質(zhì)人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫特異性免疫的獲得： 自然免疫:病原體感染后， 從母體獲得Ab 人工免疫病原體 機(jī)體特異性抗體機(jī)體對(duì)該病人工輸入抗原 一、疫苗的基本要求 1、安全: 滅活疫苗:徹底滅活；避免污染。 活

2、疫苗：遺傳性狀穩(wěn)定;無回復(fù)突變;無致癌性 2、有效:免疫原性強(qiáng)、能誘導(dǎo)正確應(yīng)答類型, 維持時(shí)間長 3、實(shí)用:具可接受性、簡化接種程序，無不良 反應(yīng)；易保存運(yùn)輸、價(jià)格低廉 免疫預(yù)防的主要措施是接種疫苗。習(xí)慣上將細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等人工主動(dòng)免疫制劑統(tǒng)稱為疫苗。一、疫苗的基本要求 1、安全: 免疫預(yù)防的主要措二、人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫（artificial active immunization）是用疫苗接種機(jī)體,使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù)防疾病的措施。1、滅活疫苗2、減毒活疫苗3、類毒素二、人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫1、滅活疫苗1、滅活疫苗（inactivated vaccine）（

3、死疫苗)免疫原性強(qiáng)的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法殺死或滅活后制成。例:霍亂、傷寒、百日咳、狂犬病、甲肝、乙型腦炎病疫苗。特點(diǎn)：安全、易保存與運(yùn)輸主要誘導(dǎo)特異性Ab的產(chǎn)生常需多次接種，局部或全身反應(yīng)較重不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，不能誘導(dǎo)CTL，有局限性1、滅活疫苗（inactivated vaccine）（死疫2、減毒活疫苗（live-attenuated vaccine）無毒性或毒力減弱的病原微生物,保留增殖能力和免疫原性。例:BCG、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎、風(fēng)疹、水痘疫苗。特點(diǎn)：類似隱性感染或輕癥感染，一般只需接種一次，可誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫免疫效果好，持久存在回復(fù)突變的危險(xiǎn)，但罕見。免疫缺陷

4、者和孕婦不宜。2、減毒活疫苗（live-attenuated vaccin3、類毒素（toxoid）用細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理制成。接種后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。如破傷風(fēng)、白喉疫苗。特點(diǎn):失去毒性,保留免疫原性。3、類毒素（toxoid） 死疫苗與活疫苗的比較 區(qū)別點(diǎn) 死疫苗 活疫苗制劑特點(diǎn) 死,強(qiáng)毒株 活，無毒或弱毒株接種途徑 多采取皮下注射 多為模擬自然感染 少數(shù)經(jīng)皮下注射接種量及次數(shù) 量較大，2-3次 量較小，1次保存及有效期 易保存， 不易保存， 有效期約1年 4冰箱內(nèi)數(shù)周免疫效果 較低， 較高，維持3-5 維持?jǐn)?shù)月-2年 年甚至更長 死疫苗與活疫苗的比較三、人工被動(dòng)免疫人工

5、被動(dòng)免疫（artificial passive immunization）給機(jī)體輸入含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑,以治療或緊急預(yù)防感染的措施。但維持效果時(shí)間短，約23周。1、抗毒素2、人免疫球蛋白制劑3、細(xì)胞因子三、人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫1、抗毒素1、抗毒素（antitoxin） 用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動(dòng)物制備的免疫血清。用于毒素性疾病。 使用原則:早期、足量,防止發(fā)生超敏反應(yīng)。 如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素、氣性壞疽抗毒素等。免疫防治方法課件2、人免疫球蛋白制劑 從大量混合血漿或胎盤血中分離制備的免疫球蛋白濃縮劑。 用于病毒感染性疾?。赘?、丙肝、麻疹、脊灰）的預(yù)防。3、細(xì)胞因子

6、與單克隆抗體 用于腫瘤、病毒等疾病。 IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF和 IL-2等。免疫防治方法課件4、單抗制劑 用基因工程生產(chǎn)的人源單克隆抗體?？朔吮粍?dòng)免疫使用血清制品的不良反應(yīng)如: 血清過敏癥：尤其是異種動(dòng)物免疫血清。 傳播疾?。喝搜褐破穫鞑ゼ膊?如肝 炎、AIDS等。免疫防治方法課件免疫防治方法課件四、佐劑（adjuvant）概念:一類與抗原合用時(shí)能增強(qiáng)抗原免疫效應(yīng)的物質(zhì)。機(jī)制:1、在淋巴細(xì)胞接觸抗原的局部濃縮抗原, 即儲(chǔ)存效應(yīng) 2、誘導(dǎo)CKs，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的功能。用于人類:氫氧化鋁、磷酸鈣、磷酸鋁等 結(jié)合細(xì)菌類毒素的百日咳桿菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：弗氏佐劑、卡介苗、胞壁酰二肽、脂

7、質(zhì)體新型佐劑：CKs: IFN-r, IL-2, IL-12常用佐劑:四、佐劑（adjuvant）概念:一類與抗原合用時(shí)能增強(qiáng)抗原佐劑（adjuvant）ISCOMs:一種緩釋的免疫刺激復(fù)合物,含磷脂、皂素、膽固醇及蛋白質(zhì)， 可捕獲大量抗原，促進(jìn)細(xì)胞免疫特別是CTL。CpG寡核苷酸:人工合成的一段含非甲基化胞嘧啶鳥嘌呤的寡核苷酸 誘導(dǎo)CKs，活化B、NK、DC佐劑（adjuvant） 五、計(jì)劃免疫 計(jì)劃免疫（planed immunization） : 根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析,按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃地進(jìn)行人群預(yù)防接種，提高人群免疫水平，達(dá)到控制以至最終消滅相應(yīng)傳染病的

8、目的而采取的重要措施。 五、計(jì)劃免疫 計(jì)劃免疫（planed i我國兒童計(jì)劃免疫的常用疫苗有5 種BCG、脊灰、百白破、麻疹,乙型肝炎疫苗我國兒童計(jì)劃免疫的常用疫苗有5 種BCG、脊灰、百白破、麻疹20六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗2、結(jié)合疫苗3、合成肽疫苗4、基因工程疫苗20六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗（subunit vaccine）提取有效免疫原成分。去除病原體中無關(guān)或有害成分,保留有效免疫原成分而制備的疫苗。例:無細(xì)胞百日核疫苗：提取百日咳桿菌的絲狀血凝素等保護(hù)性Ag成分制成，其內(nèi)毒素僅為全菌的1/2000，副作用明顯減少而保護(hù)效果相同。 提

9、取細(xì)菌的多糖制備多糖疫苗。腦膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗，流感病毒血凝素/神經(jīng)氨酸酶亞單位疫苗六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗（subunit vacc2、結(jié)合疫苗（conjugate vaccine） 化學(xué)方法細(xì)菌莢膜 白喉類毒素T細(xì)胞依賴性抗原 多糖的水解物 （蛋白質(zhì)載體） （TI-Ag） （TD-Ag） 結(jié)合疫苗能引起T、B細(xì)胞的聯(lián)合識(shí)別 已獲批的結(jié)合疫苗:b型流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗2、結(jié)合疫苗（conjugate vaccine）3、合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）人工合成免疫原性多肽。 （無需培養(yǎng)微生物,可大量生產(chǎn)，無致癌、

10、返祖的危險(xiǎn)性）通常合成的肽鏈上含有被B、Th、CTL識(shí)別的表位。設(shè)計(jì)T細(xì)胞表位時(shí)需要考慮HLA限制的情況。因分子小，免疫原性弱，故常用脂質(zhì)體作為免疫原性多肽的載體。目前研究領(lǐng)域:抗病毒感染，抗腫瘤3、合成肽疫苗（synthetic peptide vacc24編碼免疫原基因載體體內(nèi) 酵母菌、大腸桿菌（體外培養(yǎng)）如: 重組抗原疫苗、 重組載體疫苗、 DNA疫苗、 轉(zhuǎn)基因植物疫苗 4、基因工程疫苗24編碼免疫原基因載體體內(nèi)4、基因工程疫苗4、基因工程疫苗（1）重組抗原疫苗（recombinant antigen vaccine）病原體有效免疫原基因片段基因工程細(xì)胞基因組大量表達(dá)收集、提取、純化抗原

11、不含病原體和病毒核酸,安全有效，成本低已獲批的疫苗:乙型肝炎疫苗，口蹄疫疫苗等4、基因工程疫苗264、基因工程疫苗（2）重組載體疫苗（recombinant vector vaccine）病原體有效免疫原基因載體基因組（減毒病毒或細(xì)菌疫苗株）接種疫苗株增殖表達(dá)抗原應(yīng)用較多的載體:痘苗病毒,金絲雀痘病毒等264、基因工程疫苗（2）重組載體疫苗（recombinan4、基因工程疫苗（3）DNA疫苗（DNA vaccine）病原體有效免疫原基因細(xì)菌質(zhì)粒重組體免疫機(jī)體,質(zhì)粒轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞表達(dá)保護(hù)性抗原.主要用于表達(dá)蛋白質(zhì)Ag，不能表達(dá)多糖Ag在體內(nèi)可持續(xù)表達(dá)，可誘導(dǎo)CMI,HI，維持時(shí)間長，是疫苗發(fā)展方

12、向之一。目前主要研究領(lǐng)域:抗流感、HIV感染，腫瘤疫苗等。4、基因工程疫苗28（4）轉(zhuǎn)基因植物疫苗病原體有效免疫原基因可食用植物細(xì)胞基因組抗原穩(wěn)定表達(dá)和積累攝入體內(nèi)常用的植物:番茄,馬鈴薯，香蕉等尚在初級(jí)研制階段，具有口服，易被兒童接受，價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)。4、基因工程疫苗284、基因工程疫苗七、疫苗的應(yīng)用 當(dāng)代疫苗發(fā)展和應(yīng)用: 傳染病領(lǐng)域：預(yù)防傳染病 非傳染病領(lǐng)域：調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能七、疫苗的應(yīng)用 當(dāng)代疫苗發(fā)展和應(yīng)用:（一）抗感染（首要任務(wù)）HIV,丙肝,SARS,禽流感。（二）抗腫瘤與病毒感染相關(guān)的腫瘤:相應(yīng)病毒疫苗可看作是腫瘤疫苗，可預(yù)防腫瘤。非病毒病因的腫瘤疫苗屬于治療性疫苗。（一）抗感染（首要

13、任務(wù)）（三）計(jì)劃生育 避孕疫苗 抗ZP3抗體阻止精卵結(jié)合；HCG與破傷風(fēng)類毒素的結(jié)合疫苗誘導(dǎo)抗HCG產(chǎn)生,抗體切斷黃體營養(yǎng)阻止妊娠。（四）防止免疫病理損傷 通過調(diào)整免疫功能達(dá)到防止免疫病理損傷。（三）計(jì)劃生育第二節(jié) 免疫治療Immunotherapy第二節(jié) 免疫治療Immunotherapy免疫治療（immunotherapy）:利用免疫學(xué)原理,針對(duì)機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài)，人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病的治療方法。免疫治療（immunotherapy）:利用免疫學(xué)原理,針對(duì)名 稱治療范圍或特點(diǎn)免疫增強(qiáng)療法感染、腫瘤、免疫缺陷病免疫抑制療法移植排斥、自身免疫病、超敏反應(yīng)、炎癥主動(dòng)

14、免疫治療人為提供具免疫原性的制劑，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生特異免疫力被動(dòng)免疫治療人為提供免疫應(yīng)答的效應(yīng)物質(zhì)，直接發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑的作用具有抗原特異性非特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑的作用沒有抗原特異性免疫治療的分類（傳統(tǒng)）名 稱治療范圍或特點(diǎn)免疫增強(qiáng)療法感染、腫瘤、免疫缺35免疫治療的分類（新）一、分子治療二、細(xì)胞治療三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑35免疫治療的分類（新）一、分子治療一、分子治療（一）分子疫苗（二）抗體（三）細(xì)胞因子（四）微生物抗原疫苗一、分子治療（一）分子疫苗（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗表位多肽+載體疫苗用DNA重組技術(shù)生

15、產(chǎn):抗原分子可以為微生物/腫瘤細(xì)胞的某一特定蛋白或片段。重組痘苗病毒或腺病毒含編碼腫瘤抗原的基因,病毒進(jìn)入體內(nèi)可持續(xù)分泌抗原。將編碼抗原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建重組體，直接注射進(jìn)入體內(nèi)。（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗用DNA （二）抗體治療范圍: 感染、腫瘤、移植排斥等。治療性抗體制劑： 免疫血清、mAb、基因工程抗體。抗體治療原理： 中和毒素、介導(dǎo)溶解病原微生物和淋巴細(xì)胞、中和炎癥因子、作為靶向性載體等。 （二）抗體治療范圍: 種類多克隆抗體: 動(dòng)物來源、人源（傳播疾?。┛垢腥久庖哐蹇苟舅匮澹╝ntitoxic serum）：治療和緊急預(yù)防外毒素所致疾病。胎盤（丙種）球蛋

16、白：預(yù)防麻疹、傳染性肝炎等,治療丙種球蛋白缺乏癥。抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白用人T細(xì)胞免疫動(dòng)物制備免疫血清在補(bǔ)體協(xié)同下溶解T淋巴細(xì)胞，使外周血中T淋巴細(xì)胞減少。預(yù)防移植排斥、治療某些自身免疫病。 種類 抗細(xì)胞表面分子的單抗 人CD3單抗抗移植排斥反應(yīng)； 人CD4單抗治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā) 性硬化癥等抗細(xì)胞因子單抗抗IL-1、TNF單抗中和作用,減輕炎癥反應(yīng)。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥性疾病。 種類單克隆抗體(第二代):鼠源性,產(chǎn)生抗鼠源性抗體. 抗細(xì)胞表面分子的單抗種類 種類單克隆抗體(第二代): 抗體靶向治療用腫瘤特異性mAb為載體,將細(xì)胞毒性物質(zhì)靶向攜帶至病灶局部，特異殺傷腫瘤細(xì)胞。由導(dǎo)向部

17、分（mAb）和藥物（化療藥物、毒素、同位素）兩部分組成。 種類免疫防治方法課件 種類基因工程抗體（第三代）嵌合抗體人源化抗體完全人源化抗體單鏈抗體采用基因工程方法,在基因水平，對(duì)免疫球蛋白基因進(jìn)行切割、拼接或修飾后導(dǎo)入受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，產(chǎn)生新型抗體。 種類采用基因工程方法,在基因水平，對(duì)免疫球蛋白基因進(jìn)行切割 1、細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法CK作為藥物給予體內(nèi)。2、細(xì)胞因子拮抗療法通過抑制CK的產(chǎn)生、阻斷CK與其受體的結(jié)合。sTNFRI, sIL-1R3、細(xì)胞因子基因療法將CK或CKR基因?qū)塍w內(nèi),使其在體內(nèi)持續(xù)表達(dá)。（三）細(xì)胞因子 1、細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法（三）細(xì)胞因子 （四）微生物抗原疫苗E

18、B 病毒鼻咽癌HPV宮頸癌HBV肝癌幽門螺桿菌胃癌因此,使用這些微生物疫苗或抗病毒制劑可預(yù)防和治療相應(yīng)的腫瘤。（四）微生物抗原疫苗EB 病毒鼻咽癌因此,使用這些微生物二、細(xì)胞治療(一)細(xì)胞疫苗1、腫瘤細(xì)胞免疫 滅活的瘤苗:射線、抗代謝藥處理 異構(gòu)的瘤苗：過碘乙酸鹽、神經(jīng)氨酸酶處理2、基因修飾的瘤苗:HLA,B7,IL-2,IFN-等3、DC疫苗體外將腫瘤抗原、腫瘤抗原多肽、腫瘤提取物刺激APC 免疫腫瘤患者二、細(xì)胞治療(一)細(xì)胞疫苗（二）過繼免疫治療自體免疫效應(yīng)細(xì)胞過繼免疫療法 取自體淋巴細(xì)胞體外增殖、激活回輸體內(nèi) 包括:LAK、TIL（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）、CIK等。（三）造血干細(xì)胞移植1、骨

19、髓移植2、外周血干細(xì)胞3、臍血干細(xì)胞（二）過繼免疫治療（三）造血干細(xì)胞移植生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biological response modifier, BRM):具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑,通常對(duì)免疫功能正常者無影響，而對(duì)免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用。用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治療。三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑和免疫抑制劑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biological response mo生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑 免疫因子TF、胸腺肽 化學(xué)合成藥 左旋咪唑、西咪替丁 微生物制劑 卡介苗、短小棒狀桿菌 中藥制劑多糖（香菇、靈芝、篸等） 黃芪、枸杞子免疫抑制劑 化學(xué)合成藥 細(xì)胞毒藥物、糖