作用于呼吸系統(tǒng)的藥物課件4

1、第三十章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 目的要求1掌握平喘藥的分類、代表藥及各類藥物的作用機制與應(yīng)用。2熟悉鎮(zhèn)咳藥的分類及主要作用與應(yīng)用。3熟悉祛痰藥的分類及主要作用與應(yīng)用。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)1第三十章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物目的要求作用于呼吸系統(tǒng)的咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰濕是呼吸系統(tǒng)疾病對癥治療的重要措施，不僅可以減輕病人的痛苦，而且對防止疾病進一步惡化有重要的意義。平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥腎上腺素受體激動藥：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素、沙丁胺醇茶堿類：氨茶堿、膽茶堿M膽堿受體阻斷藥：異丙基阿托品腎上腺皮質(zhì)激素藥：倍氯米松肥大細胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸鈉中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因

2、、右美沙芬、噴托維林外周性鎮(zhèn)咳藥：苯丙哌林、苯佐那酯氯化銨、乙酰半胱氨甘酸、溴已新作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)2咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰濕是呼吸第一節(jié) 平喘藥支氣管哮喘是指機體對抗原性或非抗原性刺激引起的一種氣管支氣管反應(yīng)性過度增高的疾病。哮喘發(fā)生機理可分兩大類：1.外源性：抗原致敏肥大細胞過敏介質(zhì)2.內(nèi)源性：非特異性刺激迷走神經(jīng)反射ACh無論內(nèi)源性或外源性哮喘，其基本病理表現(xiàn)為炎癥細胞浸潤、粘膜下組織水腫、血管通透性增加、腺體分泌亢進、氣管分泌物增加、支氣管平滑肌痙攣。抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本。組胺、前列腺素、血栓素、白三烯等肥大細胞、巨噬細胞、嗜酸細

3、胞、淋巴細胞、中性白細胞等膽堿受體興奮時，可提高細胞內(nèi)的cAMP（環(huán)磷酰苷）水平，使支氣管平滑肌張力增加，并能促進過敏介質(zhì)的釋放。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)3第一節(jié) 平喘藥支氣管哮喘是指機體對抗原性或非機理腎上腺素受體激動藥激動2受體激活腺苷酸環(huán)化酶平滑肌細胞內(nèi)cAMP支氣管平滑肌舒張?zhí)攸c1.對各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強大的舒張作用。2. 抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)，可預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作。3.長期應(yīng)用可使支氣管平滑肌細胞2受體減少，對各種刺激反應(yīng)性增高，發(fā)作加重。主要用于哮喘急性發(fā)作治療和發(fā)作前預(yù)防用藥平喘藥一、腎上腺素受體激動藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)4平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4

4、)4平喘藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素(adrenaline)特點1.本藥僅作皮下注射，以緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。2.激動受體而舒張支氣管。3.激動受體可使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，有利氣道暢通。但也收縮氣道平滑肌，并使肥大細胞釋放致敏物質(zhì)，產(chǎn)生不良影響。4.平喘作用強大，但選擇性低，副作用多 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)5平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)5平喘藥腎上腺素受體激動藥麻黃堿(ephedrine)作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久。輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。異丙腎上腺素(isoprenaline)1.選擇作用于受體，對1和2受體無選擇性。平喘作用強大，可吸入給藥。2.但心臟副作用

5、多：心率增快、心悸、肌震顫等不良反應(yīng)。對有嚴重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動、突然死亡。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)6平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)6平喘藥腎上腺素受體激動藥2受體激動劑共同特點1.選擇性高，對2受體有較強選擇性，對1受體無作用，副作用少2.口服有效3.作用強大而持久4.吸入給藥時，幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)5.但劑量過大仍可引起心悸、頭暈、手指震顫等。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)7平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)72受體激動劑代表藥物沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈) 克倫特羅(clenbuterol)特布他林(tertaline)福莫特羅(formoterol

6、)和沙美特羅(salmeterol)對2受體作用強于1受體，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的110。適用于夜間哮喘發(fā)作為強效選擇性2受體激動劑松弛支氣管平滑肌作用為沙丁胺醇的100倍。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少作用與沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是選擇作用于2受體藥中唯一能作皮下注射的藥物。長效選擇性2受體激動藥，作用強而持久，有抗炎作用作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)82受體激動劑代表藥物對2受體作用強于1受體，興奮二、茶堿(theophylline)茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿(aminophylline)等供臨床應(yīng)用。茶堿類藥物與擬腎上腺素藥在不同環(huán)節(jié)上增高了細胞內(nèi)環(huán)磷酰苷的含量

7、，因此兩類藥物合用時有協(xié)同作用，有些平喘藥復(fù)方即根據(jù)這一原理，把這兩類藥物組合一起，平喘療效進一步提高。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)9二、茶堿(theophylline)茶堿難溶于水，為提高水活茶堿(theophylline 藥理作用1.松弛平滑肌2.興奮心肌3.興奮中樞4. 利尿5.抗炎作用臨床應(yīng)用1.松弛平滑肌處于痙攣狀態(tài)支氣管作用非常突出。2.對急、慢性哮喘，不論口服、注射或直腸給藥，均有療效。3能興奮骨酪肌，對喘息型支氣管炎，可增強呼吸肌收縮力和減輕患者呼吸肌疲勞的感覺。 近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細胞聚積，能降低抗原和絲裂原刺檄T細胞增殖，可減少炎癥細胞向

8、支氣管浸潤抑制細胞內(nèi)破壞cAMP（環(huán)磷酰苷）的磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)cAMP濃度升高。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)10近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細胞茶堿(theophylline）不良反應(yīng) 1.氨茶堿堿性強，口服對胃腸道刺激性大，可引起惡心、嘔吐，一般飯后服用可減輕刺激性2.茶堿的安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥。3.氨茶堿具有中樞興奮作用，有時可引起失眠，可合用異丙嗪或巴比妥類藥物防治作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)11作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)11三、M膽堿受體阻斷藥作用機理各種刺激引起內(nèi)源性乙酰膽堿的釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用

9、。膽堿受體興奮時，使支氣管平滑肌張力增加，并能促進過敏介質(zhì)的釋放，誘發(fā)哮喘。M膽堿受體阻斷藥則能阻斷乙酰膽堿作用，擴張支氣管。 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)12三、M膽堿受體阻斷藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)12M膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品(ipratropium)特點1.有明顯擴張支氣管作用，此作用較阿托品強而持久。2.通常采用氣霧吸入給藥，主要用于喘息型慢性支氣管炎，對喘息型慢支的療效優(yōu)于支氣管哮喘。 3.副作用少見，幾乎沒有口干、視力模糊等現(xiàn)象。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)13M膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品(ipratropium)特四、腎上腺皮質(zhì)激素作用機理 糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗

10、炎藥物。這一作用與其抗炎和抗過敏作用有關(guān)，皮質(zhì)激素類藥物通過抑制前列腺素和白三烯的生成，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，同時還能收縮小血管，使支氣管分泌物減少，產(chǎn)生強大的治療哮喘發(fā)作的作用，主要用于治療哮喘持續(xù)狀態(tài)和危重發(fā)作的搶救。 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)14四、腎上腺皮質(zhì)激素作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)14腎上腺皮質(zhì)激素倍氯米松(beclomethasone)特點1.為地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松強百倍。2.氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)生作用能取得滿意療效，且無全身不良反應(yīng)。3.長期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。4.起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。5.長期吸人，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。

11、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)15腎上腺皮質(zhì)激素倍氯米松(beclomethasone)特五、肥大細胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉(sodium cromoglicate)作用機理1.無松弛支氣管及其他平滑肌的作用，也沒有對抗組胺或白三烯等過敏介質(zhì)的作用。但在接觸抗原前用藥，可預(yù)防I型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運動或其他刺激所致的哮喘。2.可抑制抗原-抗體結(jié)合后引起的過敏介質(zhì)的釋放體內(nèi)過程1.極性很高的化合物，難溶于一般的有機溶劑，不能制成氣霧劑，口服也難以吸收，采用特殊的吸入器粉霧吸入。2. 口服吸收僅1，治療支氣管哮喘主要用其微粒粉末吸入給藥。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)16五、肥大細胞膜穩(wěn)定藥作用于呼

12、吸系統(tǒng)的藥物(4)16臨床應(yīng)用1.主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療。能防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)。2.對正在發(fā)作的哮喘病人、喘息型慢性支氣管炎無效。3.要連用數(shù)日，甚至數(shù)周后才能收到防治效果。不良反應(yīng) 毒性很低。少數(shù)患者因粉末的刺激可引起嗆咳、氣急等氣管、咽喉刺激癥狀，出現(xiàn)胸部緊迫感，甚至誘發(fā)哮喘?？膳c少量異丙腎上腺素同時吸入，加以預(yù)防。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)17臨床應(yīng)用作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)17平喘藥小結(jié)腎上腺素受體激動藥：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素、沙丁胺醇茶堿類：氨茶堿M膽堿受體阻斷藥：異丙基阿托品腎上腺皮質(zhì)激素藥：倍氯米松肥大細胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸鈉激動2受體

13、，激活腺苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細胞內(nèi)cAMP，支氣管平滑肌舒張。平喘作用強大，緩解哮喘急性發(fā)作，還可預(yù)防。緩慢、溫和、持久。輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。選擇作用于受體，對1和2受體無選擇性。平喘作用強大，可吸入給藥，.但心臟副作用多選擇性2受體激動藥，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的110，幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，適用于夜間哮喘發(fā)作。具有松弛平滑肌抗炎作用，可用于哮喘急性發(fā)作和喘息型哮喘。用于喘息型慢性支氣管炎,副作用少見。起效較慢，不能用于急性發(fā)作的搶救，無全身不良反應(yīng)，長期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。微粒粉末吸入給藥，主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療。能防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)

14、。對正在發(fā)作的哮喘病人、喘息型慢性支氣管炎無效作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)18平喘藥小結(jié)腎上腺素受體激動藥：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素第二節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥根據(jù)鎮(zhèn)咳藥作用部位的不同，鎮(zhèn)咳藥可分為中樞性和外周性兩大類。作用于中樞的鎮(zhèn)咳藥，可抑制延腦咳嗽中樞；作用于外周的鎮(zhèn)咳藥可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和傳人神經(jīng)纖維的末梢。中樞性鎮(zhèn)咳藥 可待因（codeine） 右美沙芬（dextromethorphan） 噴托維林 外周性鎮(zhèn)咳藥 苯丙哌林（benproperine） 苯佐那酯 阿片生物堿之一。與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，對咳嗽中樞的作用為嗎啡的14，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的17-110。鎮(zhèn)咳劑

15、量不抑制呼吸。臨床主要用于劇烈的刺激性干咳。右甲嗎南，為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強度與可待因相等咳必清， 為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。選擇性抑制咳嗽中樞，強度為可待因的130，并有阿托品樣作用和局部麻醉作用，能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器非成癮性鎮(zhèn)咳藥。能抑制咳嗽中樞，也能抑制肺及胸膜牽張感受器引起神經(jīng)反射，且有平滑肌解痙作用。是中樞性和末梢性雙重作用的強效鎮(zhèn)咳藥。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)19第二節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥阿片生物堿之一。與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)咳藥注意事項中樞性的鎮(zhèn)咳藥能抑制支氣管腺體的分泌，使痰的粘稠度增高，難以咳出，對多痰稠痰的患者易造成氣道阻塞，不宜應(yīng)用。對支氣管平滑肌有收縮作用

16、，故呼吸不暢的患者慎用。久用有耐受性及成癮性，應(yīng)控制使用。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)20鎮(zhèn)咳藥注意事項中樞性的鎮(zhèn)咳藥能抑制支氣管腺體的分泌，使痰的粘第三節(jié) 祛 痰 藥 能使痰液變稀，粘性降低，易于排出的藥物稱祛痰藥。在祛痰藥作用下，呼吸道腔內(nèi)積痰易于咳出，間接起到平喘、鎮(zhèn)咳作用，也有利于控制繼發(fā)感染。祛痰藥按作用機理可分兩類：惡心性祛痰藥粘痰溶解藥 氯化銨桔梗遠志乙酰半胱氨酸作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)21第三節(jié) 祛 痰 藥氯化銨乙酰半胱氨酸作用于呼吸系統(tǒng)的藥惡心性祛痰藥作用機理1.因刺激胃粘膜引起輕度惡心，反射性促使呼吸道分泌增加，能將粘稠的積痰稀釋，使之易于咳出，因此減輕咳嗽。2.可覆蓋于發(fā)炎的呼吸道粘膜表面，使粘膜少收刺激，也可減輕咳嗽。用于呼吸道炎癥初期，痰少而粘稠的階段。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)22惡心性祛痰藥作用機理作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)22惡心性祛痰藥氯化銨(ammonium choride)特點1.口服后可使呼吸道內(nèi)的分泌量增加2倍以上，對胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺體的分泌，使痰液變稀，易于咳出。2.是用于呼吸道炎癥初期，痰少而粘稠，可使痰容易咳出3.是一種偏酸性鹽類，劑量過大容易引起惡心、嘔吐等，胃潰瘍患者慎用。 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)23惡心性祛痰藥氯