大環(huán)抗生素手性固定相色譜

1、大環(huán)抗生素手性固定相色譜第1頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二Content簡要介紹手性固定相的類別1大環(huán)抗生素類CSP特點2重要文獻的介紹3全文展望4第2頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二手性固定相的類別(1)蛋白質類手性固定相(2)手性聚合物類手性固定相(3)環(huán)糊精類手性固定相(4)大環(huán)抗生素類手性固定相(5)Pirkle型手性固定相(6)冠醚類手性固定相(7)配體交換型手性固定相(8)其他手性固定相第3頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二大環(huán)抗生素類手性固定相大環(huán)抗生素（macrocyclic antibiotic）類物質分

2、子中有幾個乃至幾十個手性中心，具有立體的環(huán)狀結構、芳香基團和氨基、羥基等活性基團。糖肽型大環(huán)抗生素還含有孔穴結構，具有疏水作用、包含作用、偶極-偶極疊加作用、-電荷轉移相互作用、形成氫鍵、立體排斥、范德華相互作用等多種手性識別作用。第4頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二優(yōu)點可多模式下使用適應性強拆分手性化合物范圍廣第5頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二部分商品化的固定相Chirobiotic T （替考拉寧）Chirobiotic TAG（替考拉寧的苷元）Chirobiotic V （萬古霉素）Chirobiotic R （瑞斯托霉素 A）第6頁，共

3、20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二重要文獻的解讀文章來源：Journal of Chromatography A, 1241 (2012) 60 68文章題目：新的氧雜蒽酮（山酮素）手性衍生物的對映體分 離與在大環(huán)抗生素固定相的手性識別機制第7頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二實驗原因1氧雜蒽酮（山酮素）具有生物活性，是一種重要的藥物活性物質，故對其衍生物建立分離方法有很重要的意義。2目前，其機制的表述大多從大環(huán)抗生素固定相的性質與分析物的結構和色譜洗脫條件上進行總結，研究不夠深入。3由于其結構的復雜性，對分子水平下的手性識別機制了解不清楚，從而加大該類固

4、定相研究與開發(fā)的難度。第8頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二合成的山酮素衍生物第9頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二第10頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二色譜條件色譜柱：Chirobiotic T、Chirobiotic TAG、Chirobiotic V、 Chirobiotic R流動相：正相：正己烷、乙醇或異丙醇 反相：甲醇、(0.1,1.0%)乙酸三乙胺緩沖液 極性離子模式：甲醇、三乙胺、冰醋酸（0.01,0.05,0.1,1%）流速：0.5ml/min 或 1ml/min溫度：室溫檢測器：UV and CD dete

5、ction （254nm）進樣量：100L 第11頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二實驗結果第12頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二Docking studiesEvdW：主、客分子的范德華力Eel：主、客分子的靜電相互作用能Elig:客分子的分子間能量Epot：主、客分子復合物能量PS：大環(huán)抗生素(主分子)、氧雜蒽酮衍生物（客分子）第13頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二自由能的計算對接關鍵：1）主、客分子模型準確2）主、客分子構象對接位點取樣足夠多（本實驗取樣200個位置）第14頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3

6、分，星期二不同腔面凹槽的特點Chirobiotic T 長而窄Chirobiotic TAG 短而淺Chirobiotic V 深而短Chirobiotic R 深而窄第15頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二主、客分子的對接深灰色是主分子能量計算的平均值：RTVTAGa: Tb: TAGc: Vd: R第16頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二對接結果與預測分離度通過對接，四種手性固定相共預測出13個結果，其中12個結果與實驗值相近，預測成功率達92%。第17頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二結論與意義結論：1）對4類山酮素衍生物

7、進行有效分離，最大分離度達到2.50；2）通過計算機對接方法，預測山酮素衍生物對映體的分離度，成功在13例中準確預測12例，正確率達92%意義：1）建立了對重要藥物中間體山酮素的分離方法；2）用對接方法對氧雜蒽酮衍生物的手性分離進行計算，能更有效的指導實驗第18頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二全文展望1、目前現(xiàn)狀 對機制的研究大多從大環(huán)抗生素固定相的性質與分析物的結構和色譜洗脫條件上進行總結，而從分子水平的進一步深入研究仍未開展。2、發(fā)展前景 2013諾獎化學獎獲得者的工作就是運用計算機技術建立復雜化學體系多尺度模型，這無疑表明計算機輔助實驗室操作性工作，是日后的一個重要發(fā)展方向。計算