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1、關(guān)于骨科抗生素使用第一張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月我國(guó)抗生素使用現(xiàn)狀據(jù)20062007年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,全國(guó)醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。而世界上沒(méi)有哪個(gè)國(guó)家如此大規(guī)模地使用抗生素,在美英等發(fā)達(dá)國(guó)家,醫(yī)院的抗生素使用率僅為22%25%。中國(guó)的住院患者中,抗生素的使用率則高達(dá)70%,其中外科患者幾乎人人都用抗生素,比例高達(dá)97%。另?yè)?jù)19952007年疾病分類調(diào)查,中國(guó)感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%,其中細(xì)菌感染性占全部疾病的18%21%,也就是說(shuō)80%以上屬于濫用抗生素,每年有8萬(wàn)人因此死亡。第二張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2011年4月7

2、日世界衛(wèi)生日主題: “抵御耐藥性:今天不采取行動(dòng),明天就無(wú)藥可用”。第三張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2015年11月“超級(jí)細(xì)菌”基因MCR-1被發(fā)現(xiàn)意味“最后一道防線”有被攻破可能!第四張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2011年4月衛(wèi)生部發(fā)布了以規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用、限制不合理使用、制止濫用的2011年全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)方案,后又發(fā)布了抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法征求意見(jiàn)稿。第五張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 抗菌藥物使用要求:1醫(yī)院應(yīng)建立健全抗感染藥物應(yīng)用管理制度。2醫(yī)院抗菌藥物應(yīng)用率力爭(zhēng)控制50%以下。3應(yīng)有專家負(fù)責(zé)全院抗感染藥物應(yīng)用的指導(dǎo)、咨

3、詢工作。4檢驗(yàn)科和藥劑科須分別定期公布該院主要致病菌及藥敏試驗(yàn)結(jié)果,定期向臨床醫(yī)務(wù)人員提供抗感染藥物信息,為合理使用提供依據(jù)。第六張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月5臨床醫(yī)師應(yīng)提高用藥前相關(guān)標(biāo)本、送檢率,根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果合選用。護(hù)士應(yīng)根據(jù)抗感染藥物的藥理作用,配伍禁忌和配置要求,準(zhǔn)確執(zhí)行醫(yī)囑,并觀察病人用藥后反應(yīng),配合醫(yī)師做好各種標(biāo)本的留取和送檢工作。6有條件醫(yī)院應(yīng)開(kāi)展抗感染藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè),包括血藥濃度監(jiān)測(cè)和耐藥菌(MRSA VRSA VRE)的監(jiān)測(cè),防止不合理使用導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生。第七張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物預(yù)防用藥指征與用藥方案(一)抗菌藥物預(yù)防

4、應(yīng)用的原則1已明確為病毒感染并除外繼發(fā)細(xì)菌感染者不需應(yīng)用抗菌藥物。2只能針對(duì)一種或二種可能細(xì)菌的感染進(jìn)行預(yù)防用藥,清潔手術(shù)需時(shí)較短者盡量不用,不能無(wú)目的聯(lián)合選用多種藥物預(yù)防多種細(xì)菌感染。第八張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用,應(yīng)有仔細(xì)的臨床觀察及消毒隔離的要求,不能放松外科醫(yī)師的手術(shù)技巧、無(wú)菌操作技術(shù);營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境因素需行各類介入治療時(shí)等。 第九張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用原則:1用在細(xì)菌定植前:麻醉誘導(dǎo)期,靜脈給一 劑抗生素或在手術(shù)開(kāi)始(切開(kāi)皮膚)前2小時(shí)。2應(yīng)用時(shí)間要短,長(zhǎng)時(shí)間并不能降低外科切口感染,反而增加副作用。3不能替代仔

5、細(xì)手術(shù)操作。4選擇合適抗菌藥物:a較強(qiáng)殺菌效果 b廣譜抗菌作用 c較高組織滲透能力 d較好的價(jià)格與效益比 e 副作用小第十張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月合理應(yīng)用判斷標(biāo)準(zhǔn)給藥方案合理基本合理不合理適應(yīng)癥絕對(duì)適應(yīng)癥相對(duì)適應(yīng)癥無(wú)適應(yīng)癥藥物對(duì)細(xì)菌敏感中介度耐藥預(yù)防用藥術(shù)前2h,術(shù)后3d手術(shù)當(dāng)日,術(shù)后7d術(shù)前1d,術(shù)后8d應(yīng)用療程3d , 10d2d , 14d1d , 14d配伍兩種以內(nèi)有協(xié)同3種無(wú)禁忌3種以上有禁忌劑量合適過(guò)高或過(guò)低途徑正確相對(duì)合理不起作用藥物反應(yīng)輕中嚴(yán)重第十一張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)臨床醫(yī)生選擇抗菌藥物應(yīng)從以下方面考慮: 1. 藥物的有效性: 2

6、藥物的毒副反應(yīng)。 3當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥性動(dòng)向:選用對(duì)藥物細(xì)菌酶穩(wěn)定、誘酶能力小的藥物。 4選用藥物應(yīng)以同療效藥物中的窄譜、價(jià)廉藥物優(yōu)先。 5其它:病情嚴(yán)重程度、感染發(fā)展規(guī)律及其與 基礎(chǔ)病關(guān)系,機(jī)體生理病理、免疫功能狀態(tài), 抗菌藥的后效作用,藥物的相互作用等。第十二張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(六)藥物更替一般觀察72小時(shí),重癥一般觀察48小時(shí)。(七)一般性感染疾患的療程:癥狀體征消失后34天,特殊感染的特定療程除(八)避免不合理的預(yù)防用藥和多聯(lián)用藥。(九)門(mén)診處方抗菌藥物提倡不超過(guò)三日用量,最多不超過(guò)七日(抗結(jié)核藥物除外)。第十三張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(十)醫(yī)院應(yīng)建

7、立抗菌藥物合理應(yīng)用管理辦法,實(shí)行抗菌藥物分線使用,根據(jù)各級(jí)各類具體情況,保留一定數(shù)量可供選用的藥物,并有計(jì)劃地對(duì)同類或同代藥物輪換使用,將藥物合理應(yīng)用定期進(jìn)行臨床查證納入醫(yī)院質(zhì)量管理。(十一)藥敏試驗(yàn)按衛(wèi)生部要求進(jìn)行質(zhì)量控制。第十四張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 抗菌藥物分線使用 (一)抗菌藥物分線管理原則1將療效好、副作用小、價(jià)格低廉的抗菌藥物開(kāi)放給各科醫(yī)生,依臨床需要使用,為第一線藥物。2療效好、毒、副反應(yīng)大,價(jià)格昂貴的藥物應(yīng)控制使用,為二線藥物。3療效好、價(jià)格昂貴,近期研制和需保留的抗菌藥物為三線藥物。4按臨床治療用藥方案需要二線以上藥物,應(yīng)由主治或主治以上醫(yī)師簽字。第十五張

8、,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月5下列情況可直接用二線以上藥物,但若培養(yǎng)及藥敏證實(shí)第一線藥物有效時(shí)仍應(yīng)改為第一線藥物。(1)感染病情嚴(yán)重者: (2)免疫狀態(tài)不良病人發(fā)生感染時(shí):第十六張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一線用藥 (一)抗生素類1青霉素類:青霉素、氧哌嗪青霉素、芐星青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、苯唑青霉素、氯唑西林、美洛西林。2頭孢菌素類:頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐。3。氨基糖甙類:慶大霉素、丁胺卡那霉素。4氯霉素、四環(huán)素類:氯霉素、二甲胺四環(huán)素、鹽酸脫氧土霉素。5大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素、乙酰螺紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素。6其它類

9、:林可霉素、克林霉素、磷霉素。第十七張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (二)合成及其它:柳氮磺胺吡啶、復(fù)方磺胺甲基異惡唑、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、酮康唑、制霉菌素、咪康唑、特比萘芬、大蒜素、黃連素、甲硝唑。 (三)抗結(jié)核藥:鏈霉素、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福噴丁。 (四)抗病毒藥:無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、三氮唑核苷、阿糖腺苷、酞丁安。 (五)所有抗寄生蟲(chóng)藥均為一線用藥第十八張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二線用藥1青霉素類:氨芐西林舒巴坦聯(lián)合制劑、替卡西林克拉維酸、羥氨芐青霉素舒巴坦、羥氨芐青霉素克拉維酸、注射用美羅西林舒巴坦。2頭

10、孢菌素類:頭孢克羅、頭孢呋辛。3氨基糖甙類:乙基西梭霉素、依替米星、妥布霉素。4其它:甲氟哌酸、左氧氟沙星、氟羅沙星、大觀霉素、氨曲南、氟康唑、干擾素、聚肌胞、泛昔洛韋、更昔洛韋、替硝唑。第十九張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三線用藥 頭孢氨噻肟、頭孢甲氧噻吩、拉氧頭孢鈉、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢三嗪、頭孢唑肟、頭孢哌酮舒巴坦*、碳青霉烯類*、萬(wàn)古霉素*、去甲萬(wàn)古霉素、二性霉素B、頭孢吡肟*、頭孢克定、哌拉西林他唑巴坦鈉、頭孢美唑。 *限三級(jí)醫(yī)院使用,二級(jí)醫(yī)院經(jīng)院內(nèi)會(huì)診后方可使用第二十張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用范圍:1清潔手術(shù)(一類切口):外科切口感染率為2%,如

11、常規(guī)預(yù)防應(yīng)用則使98%病人置于不必要抗生素副作用危險(xiǎn)之下,所以不主張用。第二十一張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2清潔污染手術(shù)(二類切口)以下二種情況應(yīng)用抗生素: a.屬清潔手術(shù)需用抗生素范圍 b.胃腸手術(shù)3污染手術(shù)(三、四類切口)應(yīng)全部應(yīng)用抗生素預(yù)防:第二十二張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月給藥時(shí)間: 應(yīng)在手術(shù)野或切口受到污染前或污染后短時(shí)間內(nèi)使用。 要求在細(xì)菌侵入組織時(shí),組織中抗菌素濃度已達(dá)到有效濃度。若污染在先用藥在后,二者相距時(shí)間越長(zhǎng),作用越小。單純術(shù)后用藥與不用藥相比區(qū)別不大。第二十三張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 術(shù)前用藥時(shí)間以術(shù)前0.52小時(shí),而更

12、早用藥并不能證明有更好預(yù)防作用,除非治療已存在感染,也無(wú)必要提前23日應(yīng)用。 如手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng),手術(shù)時(shí)間超過(guò)抗生素半衰期,術(shù)中應(yīng)加一個(gè)劑量抗生素。 一般認(rèn)為預(yù)防性術(shù)后應(yīng)用抗生素至多持續(xù)72小時(shí),以免產(chǎn)生耐藥性。第二十四張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月骨科的預(yù)防性抗生素用藥是指對(duì)無(wú)菌或潛在感染的切口,在術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后予預(yù)防性的治療。 第二十五張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月用藥時(shí)間術(shù)前0.5-2小時(shí)內(nèi)或麻醉開(kāi)始時(shí)首次給藥。手術(shù)時(shí)間超過(guò)3小時(shí)或失血量大于1500mL,術(shù)中可給予第二劑量??傤A(yù)防用藥時(shí)間一般不超過(guò)48小時(shí)。 若有人工植入物手術(shù)(特別是永久植入物)、高齡、糖尿病、高

13、危手術(shù)、多發(fā)創(chuàng)傷、皮膚切口條件差、長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、免疫力低下、骨腫瘤病人圍手術(shù)期化療、術(shù)后切口局部紅腫滲出、發(fā)熱且血常規(guī)提示白細(xì)胞明顯升高、長(zhǎng)期臥床等有肺部及泌尿系潛在感染危險(xiǎn)者等,可適當(dāng)延長(zhǎng)使用時(shí)間。第二十六張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1無(wú)內(nèi)植物的手術(shù)預(yù)防用藥 無(wú)內(nèi)植物的類切口可在術(shù)前30分鐘予一種廣譜抗生素靜滴,術(shù)后抗生素使用時(shí)間為小于24小時(shí)??筛鶕?jù)切口情況及病人的并存癥(如糖尿病、低蛋白血癥)等情況,在上級(jí)醫(yī)師的指導(dǎo)下適當(dāng)延長(zhǎng)抗生素的使用時(shí)間。該類手術(shù)有內(nèi)固定物取出術(shù),肌腱松解術(shù),膝、髖、肘、踝關(guān)節(jié)鏡,腘窩囊腫切除術(shù),腰椎間盤(pán)切除術(shù)等。 第二十七張,PPT共六十三頁(yè),

14、創(chuàng)作于2022年6月2有內(nèi)植物的手術(shù)預(yù)防用藥需切開(kāi)復(fù)位植入內(nèi)植物的骨科手術(shù),如克氏針內(nèi)固定、鋼板螺絲釘內(nèi)固定、椎弓根釘系統(tǒng)內(nèi)固定等手術(shù),除術(shù)前30分鐘予一組廣譜抗生素靜滴,術(shù)后可予一聯(lián)廣譜抗生素抗炎治療,使用時(shí)間小于72小時(shí),可根據(jù)具體傷情延長(zhǎng)至5-7天。如果術(shù)中有同時(shí)植入異體骨或異種骨,可選用二聯(lián)抗生素治療。第二十八張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3關(guān)節(jié)置換手術(shù)預(yù)防用藥.關(guān)節(jié)置換手術(shù)對(duì)無(wú)菌條件要求非常高,術(shù)前30分鐘須應(yīng)用一組廣譜抗生素,使術(shù)中的血藥濃度達(dá)到最高。手術(shù)時(shí)間大于3個(gè)小時(shí),術(shù)中再追加一組抗生素;術(shù)后可給予一聯(lián)抗生素治療57天。對(duì)于一期多個(gè)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)、并有強(qiáng)直性脊柱炎

15、患者,或有糖尿病等多種并存癥的老年患者,可在上級(jí)醫(yī)師的指導(dǎo)下使用二聯(lián)抗生素治療,并可適當(dāng)延長(zhǎng)抗生素的使用時(shí)間。 第二十九張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月4開(kāi)放性損傷預(yù)防用藥開(kāi)放性骨折或關(guān)節(jié)的開(kāi)放性損傷,屬于潛在感染的類或類傷口,治療上可根據(jù)傷口的污染情況及是否使用內(nèi)植物情況預(yù)防性使用抗生素,術(shù)前30分鐘可予一組廣譜抗生素靜滴。術(shù)后對(duì)于傷口較小、污染較輕、無(wú)內(nèi)植物固定者,可選用一組抗生素治療37天;創(chuàng)口較大、污染較重者、有內(nèi)植物者,在徹底清創(chuàng)后可選用二聯(lián)抗生素治療57天,根據(jù)傷口情況,可延長(zhǎng)至10天。如傷口仍有滲液等感染情況,須行傷口分泌物培養(yǎng),根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗生素的種類及用量。

16、對(duì)于動(dòng)物咬傷或槍彈傷造成的傷口,應(yīng)加用抗厭氧菌類的藥物了治療,如甲硝唑或替硝唑靜滴,12小時(shí)一次或8小時(shí)一次治療。 第三十張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月感染性疾病的用藥應(yīng)根據(jù)病原菌種類及病原菌對(duì)抗菌藥物敏感或耐藥,即細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)的結(jié)果而定。留取標(biāo)本送細(xì)菌培養(yǎng),盡早明確病原菌和藥敏結(jié)果。抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征:?jiǎn)我凰幬锟捎行е委煹母腥?,不需?lián)合用藥,僅在下列情況時(shí)有指征聯(lián)合用藥。病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染。單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。需長(zhǎng)程治療,

17、但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病、深部真菌病。由于藥物協(xié)同抗菌作用,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少,聯(lián)合用藥時(shí)宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合,如青霉素類、頭孢菌素類等其他內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)合,兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合。聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合,3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個(gè)別情況,如結(jié)核病的治療。 第三十一張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1骨、關(guān)節(jié)感染包括骨髓炎和關(guān)節(jié)炎。急性骨髓炎最常見(jiàn)的病原菌為金葡菌;少數(shù)為其他細(xì)菌,如1歲以上小兒亦可由化膿性鏈球菌引起,老年患者可由革蘭陰性桿菌引起,長(zhǎng)期留置導(dǎo)尿管的患者可由銅綠假單胞菌引起。需要注意的是

18、慢性骨髓炎患者竇道流出液中分離出的微生物不一定能準(zhǔn)確反映感染的病原體,可能誤導(dǎo)臨床用藥。 第三十二張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月治療原則:在留取血、感染骨標(biāo)本、關(guān)節(jié)腔液進(jìn)行病原學(xué)檢查后開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)治療。經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)選用針對(duì)金葡菌的抗菌藥物。獲病原菌后進(jìn)行藥敏試驗(yàn),根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療的療效和藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥。應(yīng)選用骨、關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物濃度高且細(xì)菌對(duì)之不易產(chǎn)生耐藥性的抗菌藥物。慢性患者應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物,并需較長(zhǎng)療程。用藥期間應(yīng)注意可能發(fā)生的不良反應(yīng)??咕幬锊灰俗骶植孔⑸?。急性化膿性骨髓炎療程46周,急性關(guān)節(jié)炎療程24周;可采用注射和口服給藥的序貫療法。外科處理去除死骨或異物以及膿性關(guān)節(jié)腔液引流

19、極為重要。 第三十三張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月骨、關(guān)節(jié)感染的病原治療:金葡菌感染:對(duì)甲氧西林敏感者宜選用苯唑西林,氯唑西林,可選頭孢唑啉,頭孢呋辛,克林霉素藥物治療;對(duì)甲氧西林耐藥者宜選用萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素聯(lián)合磷霉素或利福平,可選用復(fù)方磺胺甲噁唑,氨基糖苷類。溶血性鏈球菌感染:宜選用青霉素,可選用第一代頭孢菌素,紅霉素、林可霉素類。腸球菌屬感染:宜選用氨芐西林或青霉素氨基糖苷類藥物治療,可選用萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素。腸桿菌科細(xì)菌感染:宜選用氟喹諾酮類,氨芐西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉維酸,可選用第三代頭孢菌素,哌拉西林、氨基糖苷類。銅綠假單胞菌感染:宜選用氟喹諾酮類或哌拉西

20、林或抗銅綠假單胞菌頭孢菌素+氨基糖苷類,可選用抗銅綠假單胞菌內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑或碳青霉烯類+氨基糖苷類藥物。擬桿菌屬等厭氧菌感染:宜選用甲硝唑,可選用克林霉素,內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑。 第三十四張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2骨與關(guān)節(jié)結(jié)核骨科常見(jiàn)的結(jié)核有胸腰椎結(jié)核和髖膝關(guān)節(jié)結(jié)核,由于骨質(zhì)血液循環(huán)等原因,骨與關(guān)節(jié)結(jié)核化療時(shí)間要比單純肺結(jié)核化療時(shí)間要長(zhǎng),化療時(shí)間多在1年左右。本類藥物主要包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、對(duì)氨水楊酸、鏈霉素等。利福平(450mg,口服,1/日)-異煙肼(300mg,口服,1/日)-乙胺丁醇(750mg,口服,1/日)-鏈霉素(750mg,肌

21、注,1/日)聯(lián)合化療方案適用于術(shù)前化療的強(qiáng)化期(即在起始治療的3個(gè)月)使用,該方案治療3周常作為骨與關(guān)節(jié)結(jié)核的術(shù)前強(qiáng)化化療。異煙肼-利福平-吡嗪酰胺或異煙肼-利福平-乙胺丁醇常用于骨與關(guān)節(jié)結(jié)核的維持期治療(多在9個(gè)月左右)。 第三十五張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月異煙肼對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌(以下簡(jiǎn)稱結(jié)核菌)都有高度選擇性抗菌作用,是目前抗結(jié)核病藥物中具有最強(qiáng)殺菌作用的合成抗菌藥物,是治療結(jié)核病的一線藥物,適用于各種類型結(jié)核病,但需聯(lián)合用藥。利福平適用于各種類型結(jié)核病和非結(jié)核分枝桿菌感染的治療,但單獨(dú)用藥可迅速產(chǎn)生耐藥性,必須與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合應(yīng)用。乙胺丁醇與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合治療結(jié)

22、核分枝桿菌所致的各型肺結(jié) 5 核和肺外結(jié)核,亦可用于非結(jié)核分枝桿菌病的治療。吡嗪酰胺對(duì)異煙肼耐藥菌株仍有作用,與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合用于各種類型的肺結(jié)核和肺外結(jié)核。本藥通常在強(qiáng)化期應(yīng)用(一般為2個(gè)月),是短程化療的聯(lián)合用藥之一。對(duì)氨水楊酸為二線抗結(jié)核病藥物,需與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合應(yīng)用。 第三十六張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3術(shù)后傷口感染的用藥術(shù)后傷口感染臨床上多為骨折內(nèi)固定術(shù)后切口感染或皮緣壞死,人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后切口感染,或者放置了異體或異種骨板出現(xiàn)排斥反應(yīng)繼發(fā)感染等引起。除了直接根據(jù)分泌物培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇一至兩種抗生素治療外,由于術(shù)后已經(jīng)使用了抗生素,常常導(dǎo)致多次的傷口分泌

23、物培養(yǎng)未見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng),為了防止感染進(jìn)一步擴(kuò)大,形成骨髓炎,甚至需取出內(nèi)植物改外固定架固定治療,因此常需選用二聯(lián)或二聯(lián)以上的廣譜抗生素治療。第三十七張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月感染治療療程:輕、中度感染 單劑治療57日重度感染 單劑治療714日第三十八張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月: 按藥代動(dòng)力學(xué)和微生物學(xué)因素比較抗生素給藥方案: a. 藥物血漿穩(wěn)態(tài)峰濃度同該藥的最低抑菌濃度比值CSSmax/MIC b. 高于抗菌藥物MIC,血藥濃度所維持的時(shí)間 c . 強(qiáng)度指數(shù):給藥間隔時(shí)間大于MIC值的藥時(shí)曲線下面積部分第三十九張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月治療劑量和給藥

24、途徑1、劑量: 血藥濃度與抗菌藥物劑量有關(guān),藥物在體液或組織中的濃度至少要超過(guò)細(xì)菌最低抑菌濃度MIC,最好能達(dá)到最小殺菌濃度MBC。血藥濃度太低,引起細(xì)菌耐藥或變異,而不會(huì)有療效,濃度太大,其療效也不會(huì)隨之提高。第四十張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2、給藥時(shí)間間隔 根據(jù)藥物半衰期來(lái)確定給藥時(shí)間。 3、給藥方式: 輕癥或消化道感染可口服途徑給藥 中度可im 嚴(yán)重iv第四十一張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 聯(lián)合用藥與配伍禁忌(一)抗菌藥物作用分類 1繁殖期殺菌劑(快速殺菌劑):內(nèi)酰胺類、多肽類、磷酶素 2靜止期殺藥劑(慢效殺菌劑):氨基糖苷類、多粘菌素 3快速抑菌劑:四環(huán)

25、素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)脂、林可霉素 4慢速抑菌劑:包括磺胺類 第四十二張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合應(yīng)用:增加療效,減少毒副作用協(xié)同作用:兩種相加之和相加作用:兩種相加之和無(wú)關(guān)作用:各自作用拮抗作用:各自作用第四十三張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)聯(lián)合應(yīng)用適應(yīng)癥: 1病原菌尚不明確危重細(xì)菌感染 2單一不能控制的混合感染 3單一不能控制的嚴(yán)重感染 4長(zhǎng)療程治療易產(chǎn)生耐藥性 5減少毒性反應(yīng)第四十四張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合: 1繁殖期殺菌劑(頭孢菌素)+靜止期殺菌劑(氨基糖苷類) 頭孢+硝基咪唑類:治療需氧與厭氧菌氟喹諾硐類+氨基糖苷類 2繁殖期殺菌

26、劑(青霉素類)+快速抑菌劑(大環(huán)內(nèi)脂)拮抗作用第四十五張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3繁殖期殺菌劑(萬(wàn)古霉素)+靜止期殺菌劑(氨基糖)作用增強(qiáng),毒性增強(qiáng),不宜聯(lián)合。 4紅霉素與氯霉素?zé)o協(xié)同作用 5抗結(jié)核因??沙霈F(xiàn)耐藥性故常三聯(lián)第四十六張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 藥物不良反應(yīng): 指使用正常劑量出現(xiàn)有害的與使用目的無(wú)關(guān)反應(yīng): 1毒性反應(yīng) 2耐藥性反應(yīng) 第四十七張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.毒性反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng);氨基糖甙類損害第八對(duì)腦神經(jīng),引起耳鳴、眩暈、耳聾;大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯,表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨

27、酸引起精神病反應(yīng)等。造血系統(tǒng)毒性反應(yīng);氯霉素可引起再障性貧血;氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時(shí)可引起粒細(xì)胞缺乏癥。慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素、可引起白細(xì)胞減少,頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)胞,血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。肝、腎毒性反應(yīng):妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高,多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶和、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。第四十八張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月胃腸道反應(yīng):口服抗生素后可引起胃部不適,如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重,麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類

28、和利福平偶可致胃潰瘍。長(zhǎng)期服用抗生素可導(dǎo)致錯(cuò)殺體內(nèi)正常的益生菌群,造成腸道失調(diào),從而引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)??蛇x用金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片)補(bǔ)充被抗生素錯(cuò)殺的體內(nèi)正常益生菌群,避免因服用抗生素造成腸道失調(diào)引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)??股氐倪^(guò)敏反應(yīng)一般分為過(guò)敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。第四十九張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗生素可致菌群失調(diào),引起維生素B族和K缺乏;也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見(jiàn),其次是先鋒霉素和。急性出血性腸炎主要由半合成青

29、霉素引起,以氨芐青霉素引起的機(jī)會(huì)最多。另外,長(zhǎng)期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變,導(dǎo)致吸收不良綜合癥,使嬰兒腹瀉和長(zhǎng)期體重不增,應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門(mén)瘙癢及肛周糜爛,停藥后癥狀可消失。抗生素后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng),如鏈毒素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致”作用。利福平的致畸率為4.3%,氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。第五十張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.耐藥性反應(yīng)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的抗藥性主要有5種機(jī)制1.使抗生素分解或失去活性: 細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來(lái)水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素使之失去生物活性。

30、如:細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶能使含-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素分解;細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶(磷酸轉(zhuǎn)移酶、核酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶)使氨基糖苷類抗生素失去抗菌活性。2.使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變: 由于細(xì)菌自身發(fā)生突變或細(xì)菌產(chǎn)生某種酶的修飾使抗生素的作用靶點(diǎn)(如核酸或核蛋白)的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,使抗菌藥物無(wú)法發(fā)揮作用。 如:耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌是通過(guò)對(duì)青霉素的蛋白結(jié)合部位進(jìn)行修飾,使細(xì)菌對(duì)藥物不敏感所致第五十一張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3.細(xì)胞特性的改變: 細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 4.細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗生素泵出細(xì)胞: 細(xì)菌產(chǎn)生的一種主動(dòng)運(yùn)輸方式,將

31、進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物泵出至胞外。5.改變代謝途徑:如磺胺藥與對(duì)氨基苯甲苯酸(PABA),競(jìng)爭(zhēng)二氫喋酸合成酶而產(chǎn)生抑菌作用。再如,金黃色葡萄球菌多次接觸磺胺藥后,其自身的PABA 產(chǎn)量增加,可達(dá)原敏感菌產(chǎn)量的20100 倍,后者與磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)二氫喋酸合成酶,使磺胺藥的作用下降甚至消失第五十二張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物使用誤區(qū)誤區(qū)1:抗生素=消炎藥 抗生素不直接針對(duì)炎癥發(fā)揮作用,而是針對(duì)引起炎癥的微生物起到殺滅的作用。消炎藥是針對(duì)炎癥的,比如常用的阿司匹林等消炎鎮(zhèn)痛藥。 多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實(shí)際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥,而對(duì)由病毒引起的炎癥無(wú)效。人體內(nèi)存在

32、大量正常有益的菌群,如果用抗生素治療無(wú)菌性炎癥,這些藥物進(jìn)入人體內(nèi)后將會(huì)壓抑和殺滅人體內(nèi)有益的菌群,引起菌群失調(diào),造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過(guò)敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等,都不宜使用抗生素來(lái)進(jìn)行治療。第五十三張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月誤區(qū)2:抗生素可預(yù)防感染 抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥,對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無(wú)益??股厥轻槍?duì)引起炎癥的微生物,是殺滅微生物的。沒(méi)有預(yù)防感染的作用,相反,長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)引起細(xì)菌耐藥。第五十四張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月誤區(qū)3:廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素 抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜,能用低級(jí)的不用高級(jí)的,用一種能解決問(wèn)題的就不用兩種,輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒(méi)有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素,如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。第五十五張,PPT共六十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月誤區(qū)4:新的抗生素比老的好,貴的抗生素比便宜的好 其實(shí)每種抗生素都有自身的特性,優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)各不相同。一般要因病、因人選擇,堅(jiān)持個(gè)體化給藥。例如,紅霉素是老牌抗生素,價(jià)格很便宜,它對(duì)于軍團(tuán)菌和支原體感染的肺炎具有

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