鈣通道阻滯劑 (3)PPT

1、關于鈣通道阻滯劑 (3)第一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道跨膜的生物大分子具有離子泵的作用，產生和傳導電信號參與調節(jié)人體多種生理功能第二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道示意圖 第三張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道在心血管系統(tǒng)，作用于心肌和血管平滑肌細胞等可興奮細胞以電活動形式表現興奮性的發(fā)生和傳播出現異常導致疾病尤其是心血管疾病產生藥物的靶標尤其對心血管藥物設計第四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道的分類鈉通道鉀通道鈣通道氯通道.第五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月作用于離子通道的藥物現狀 鈣通道藥物研究得最成熟

2、 許多化合物、金屬離子、動植物毒素等都可作用于離子通道影響可興奮細胞膜上沖動的產生和傳導第六張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道阻滯劑 選擇性地阻滯Ca2+，經鈣離子通道進入細胞內減少細胞內Ca2+濃度曾被稱為鈣離子拮抗劑（Calcium Antagonists）第七張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道阻滯劑多種亞型在組織器官的分布以及生理特性L-亞型鈣通道存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中是細胞興奮時鈣內流的主要途徑選擇性非選擇性第八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣通道阻滯劑的分類（一）選擇性鈣通道阻滯劑1類維拉帕米 苯烷胺類2類硝苯地平 二氫吡啶類3類地

3、爾硫卓 苯并硫氮卓類（二）非選擇性鈣通道阻滯劑4類氟桂利嗪類5類普尼拉明類等第九張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月主要學習藥物 硝苯地平維拉帕米第十張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月硝苯地平第十一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月硝苯地平第十二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月結構與化學名 2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5 -吡啶-二甲酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester二氫吡啶類1246第十三張，

4、PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)現1882 Hantzsch 合成二氫吡啶衍生物吡啶合成的中間體1940s 發(fā)現二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉移有作用1960s 發(fā)現鈣離子通道的作用機制1970s 發(fā)現二氫吡啶藥物第十四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月合成路線第十五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月合成路線第十六張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月理化性質 在光照和氧化劑下生成兩種產物將二氫吡啶芳構化將硝基轉化成亞硝基光O歧化反應第十七張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月吸收和代謝 口服經胃腸道吸收完全12hr內達到血藥濃度最大峰值有效作用時間持續(xù)12

5、 hr經肝臟代謝第十八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Nifedipine的代謝過程 第十九張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二氫吡啶類藥物的特點 特異性高有很強的擴血管作用在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等可與-受體阻滯劑、強心甙合用第二十張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二氫吡啶類藥物的研究方向 1）更高的血管選擇性2）針對某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量如冠狀血管，腦血管3）減少迅速降壓和交感激活的副作用4）改善增強其抗動脈粥樣硬化作用第二十一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月地平(-dipine)尼莫地平尼卡地平胺氯地平尼索地平第

6、二十二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月*dipine的構效關系 為活性必需,變成吡啶環(huán)或六氫吡啶環(huán)活性消失為活性必需,若為乙?；蚯杌钚越档?若為硝基則激活鈣通道鄰間位有吸電子基團時活性較佳,對位取代活性下降取代基和活性關系依次為(增加):H甲基環(huán)烷基苯基或取代苯基3,5位取代酯基不同,為手性中心,酯基大小對活性影響不大,但不對稱影響作用部位第二十三張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Nifedipine的空間結構 X-射線晶體學研究結果第二十四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月手性苯環(huán)取代基和吡啶環(huán)上，3，5-取代基的位阻作用使具手性第二十五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)

7、作于2022年6月激活開放鈣通道的二氫吡啶類BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有穩(wěn)定開放鈣通道的作用誘發(fā)鈣離子流動，增加心臟收縮力第二十六張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月激活開放鈣通道的二氫吡啶類 促使血管收縮，激素分泌和神經遞質釋放結構微小的差異引起鈣通道的狀態(tài)和作用變化第二十七張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光學異構體的作用不同 BayK8644和PN202791S-體是鈣通道的激活劑R-體則是阻滯劑其它結構類型的鈣通道阻滯劑無此現象如苯烷胺類、苯并硫氮卓類第二十八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月維拉帕米鹽酸鹽 第二十九張，PPT共四

8、十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸維拉帕米片第三十張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月結構與化學名 -3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基甲氨基丙基-3，4-二甲氧基-異丙基苯乙腈鹽酸鹽第三十一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月結構特點 苯烷胺類的結構R（+）異構體使冠脈血流量增加，產生的負性肌力作用極小堿性的N原子2個烷基第三十二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月合成路線第三十三張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 理化性質 穩(wěn)定性良好在加熱、光化學降解條件，酸、堿水溶液，均能不變甲醇溶液經紫外線照射2h降解50% 第三十四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月吸收和代謝 口服吸收，經肝代謝生物利用度20%主要代謝產物降Verapamil，只有原藥20%的活性t1/2 4-8h 第三十五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝產物 脫烷基脫甲基脫甲基第三十六張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月作用特點強大的鈣通道阻滯作用具一定減緩心率的作用增加冠脈流量對外周血管有明顯擴張作用抑制非血管平滑肌如胃腸道平滑肌引起便秘第三十七張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸地爾硫卓 硫氮卓酮,硫氮酮Diltiazem Hydrochloride第三十八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月結構與命名 （2S-順）-3-（乙酰氧基