免疫學(xué)概論醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué) Medical Immunology微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 2第一章 免疫學(xué)概論第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介 第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展史 要求概念：掌握 免疫；熟悉 免疫防御、免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)等。掌握免疫系統(tǒng)的組成。掌握免疫系統(tǒng)的三大基本功能。 了解免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的三大時(shí)期，舉例各時(shí)期重要事件和人物。34第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、概念二、免疫系統(tǒng)的基本功能(function ) 三、免疫應(yīng)答的類型與特點(diǎn) 5“免疫”的概念免疫：(immunity) （來自拉丁語 immunitas） 免患瘟疫，免患疫病“疫”： 民皆病之謂疫 = 流行性傳染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性傳染病肆虐歐洲大陸的黑

2、死病（鼠疫） 公元6世紀(jì) （520-565） 公元14世紀(jì)（1346-1665） 公元19世紀(jì)（1894-1920）14世紀(jì)的100年中，2400萬人喪生，相當(dāng)于當(dāng)時(shí)歐洲人口的1/4The Triumph of Death - Pieter Brueghel the Elder ca. 7smallpox傳統(tǒng)的“免疫”概念： 對(duì)傳染病的再感染或再發(fā)病有抵抗力。8一、現(xiàn)代的“免疫”概念 機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和排除抗原性異物，對(duì)自身成分形成免疫耐受，以維持機(jī)體生理平衡與穩(wěn)定的功能。 識(shí)別“自己”和排除“非己” 通常對(duì)機(jī)體有利，但有時(shí)也可能損害機(jī)體。9二、免疫的功能 功 能 正常表現(xiàn) 異常表現(xiàn) 1.免疫

3、防御 防止、清除病原體 超敏反應(yīng)、 (抗感染免疫） 免疫缺陷病 2.免疫監(jiān)視 清除突變c 、衰老c 腫瘤、 （抗腫瘤免疫） 持續(xù)病毒感染 3.免疫自穩(wěn) 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 自身免疫病、 （自身耐受，免疫調(diào)節(jié)) 過敏性疾病 10免疫系統(tǒng)組成 11三、免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)固有免疫（innate immunity） 或：非特異性免疫(nonspecific immunity) 先天性免疫 (natural immunity)適應(yīng)性免疫（adaptive immunity） 或：特異性免疫（specific immunity ） 獲得性免疫（acquired immunity ）免疫應(yīng)答類型 特性 固有免

4、疫 適應(yīng)性免疫 獲得形式 先天具備 后天特定抗原刺激下獲得 特異性 無 有，針對(duì)特異性抗原表位 記憶性 無，初次接觸抗原時(shí) 有，再次接觸相同抗原，出現(xiàn) 即可發(fā)揮作用 迅速而增強(qiáng)的免疫應(yīng)答 傳遞方式 可穩(wěn)定遺傳 不能遺傳，但免疫應(yīng)答產(chǎn)物 可輸注給其他個(gè)體使之 獲得特異性免疫力 免疫原識(shí)別受體 模式識(shí)別受體 特異性抗原識(shí)別受體 作用、時(shí)相 快速、早期抗感染 感染后期；預(yù)防再抗感染 舉例： 吞噬細(xì)胞、NK、NKT T細(xì)胞(細(xì)胞免疫效應(yīng)T細(xì)胞) 補(bǔ)體/炎癥因子/殺菌物質(zhì) B細(xì)胞(體液免疫抗體)（免疫軍的常規(guī)部隊(duì)） （精銳部隊(duì)）固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune r

5、esponse) 主要參與細(xì)胞：T細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答 B細(xì)胞體液免疫應(yīng)答基本過程： 抗原刺激 T、B細(xì)胞 活化、增殖、分化 抗體 (體液免疫) 清除抗原 分泌效應(yīng)T細(xì)胞(細(xì)胞免疫)識(shí)別漿細(xì)胞14 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（medical immunology) 研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能研究免疫應(yīng)答的過程和機(jī)制研究免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生研究免疫系統(tǒng)功能異常與相應(yīng)疾病發(fā)病機(jī)制及其防治措施 基礎(chǔ)免疫學(xué)、臨床免疫學(xué)15免疫學(xué)主要內(nèi)容免疫應(yīng)答免疫器官免疫細(xì)胞抗 原免疫分子（一）基礎(chǔ)免疫學(xué)16（二）臨床免疫學(xué)超敏反應(yīng)免疫缺陷移植免疫免疫學(xué)應(yīng)用腫瘤免疫自身免疫病17第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期人

6、痘與牛痘科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期免疫學(xué)科的形成及發(fā)展現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展18一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期人痘苗（開始于中國的南宋時(shí)期，公元11世紀(jì)）牛痘苗（開始于英國Jenner醫(yī)生,公元18世紀(jì)）1880年，巴斯德研制減毒疫苗,預(yù)防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。（-人工主動(dòng)免疫方法）二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)中葉-20世紀(jì)中葉） 多種病原菌被發(fā)現(xiàn)和疫苗的發(fā)明 Louis Pasteur(18221895)巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教授創(chuàng)辦，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以來一個(gè)多世紀(jì)的時(shí)間里，巴斯德研究所始終在微生物學(xué)、流行性傳染病研究和生物尖端學(xué)科等領(lǐng)域處于世界頂尖水平

7、。 Eli Metchnikoff (1845-1916)Emil von Behring (1845-1917)Robert Koch (1843-1910)Paul Ehrilich (1854-1915)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫理論發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌;提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈一名白喉患者211890年，貝林 (von Behring)和北里(Kitasato)，在Koch實(shí)驗(yàn)室制造白喉抗毒素治療白喉-人工被動(dòng)免疫方法22抗體是免疫球蛋白 20世紀(jì)30年代，通過電泳證明，抗體是-球蛋白抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu) 1959年，Porter 和Edelm

8、an對(duì)抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究證明超敏反應(yīng)免疫耐受的發(fā)現(xiàn)Burnet的克隆選擇學(xué)說及其對(duì)免疫學(xué)發(fā)展的推動(dòng)作用232425抗原識(shí)別受體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ) 1978年發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細(xì)胞抗原識(shí)別受體多樣性的原因T細(xì)胞抗原受體基因的克隆免疫遺傳學(xué)和MHC限制的發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子及其受體發(fā)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)三、 現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期26分子生物學(xué)（Molecular Biology）免疫學(xué)（Immunology）細(xì)胞生物學(xué)（Cell Biology）推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車免疫學(xué)是當(dāng)今生命科學(xué)的前沿，已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支撐，幾乎所有的醫(yī)學(xué)相關(guān)學(xué)科均用到免疫學(xué)知識(shí)27免疫學(xué)發(fā)展特點(diǎn) 概念變遷 發(fā)展快速 應(yīng)用

9、廣泛 成就巨大28 應(yīng)用廣泛檢測方面： 傳染病的診斷、腫瘤標(biāo)志物、早孕、 微量激素、藥物濃度、親子鑒定治療方面： 癌癥治療、免疫性疾病的治療。 單克隆抗體+生物毒素-導(dǎo)彈療法 器官移植：肝、腎、皮膚、脾、心、肺、胰腺等 甚至報(bào)導(dǎo)整個(gè)頭顱移植手術(shù)29成就巨大 1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。 諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)情況： 1901年，首次諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者Behring 1999年止，生理學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)共約30項(xiàng)，其中免疫學(xué)成果占了18項(xiàng)，這是任一單個(gè)學(xué)科所不能 比擬的成就。患天花的小兒 Infant with smallpox30 20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家 年代學(xué)者姓名

10、 國家 獲獎(jiǎng)成就 1901Behring德國發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法 1905Koch德國發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素 1908Ehrlich德國提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)說和體液免疫學(xué)說 Metchnikoff 俄國發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫學(xué)說 1912Carrel法國器官移植 1913Richet法國發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象 1919Bordet比利時(shí)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體, 建立補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 1930Landsteiner奧地利發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞血型 1951Theler南非發(fā)明黃熱病疫苗 1957Bovet意大利抗組胺藥治療超敏反應(yīng) 1960Burnet澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說 Medawar英

11、國發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性 1972Edelman美國闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu) Porter英國闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu) 1977Yalow美國創(chuàng)立放射免疫測定法 1980Dausset法國發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞抗原 Snell 美國發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng) Benacerraf 美國發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制 Jerne丹麥提出天然抗體選擇學(xué)說和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 1984Kohler德國雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體 Milstein阿根廷 單克隆抗體技術(shù)及Ig基因表達(dá)的遺傳控制 1987Tonegawa日本抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ) Murray美國第一例腎移植成功 Thomas美國第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亞 提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識(shí)別模式 Zinkernagel瑞士提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識(shí)別模式 32學(xué)習(xí)要點(diǎn)何謂“免疫”？免疫系統(tǒng)的功能有哪些？免疫應(yīng)答的類型？33思考題1.免疫是指A機(jī)體排除病原微生物的功能B機(jī)體清除損傷和衰老細(xì)胞的功能C機(jī)體抗感染的防御功能D機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的功能E機(jī)體識(shí)別和清除自身突變細(xì)胞的功能34思考題2.針對(duì)特定抗原的免疫應(yīng)答過