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1、18 七月 2022中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南第1頁(yè),共40頁(yè)。背 景 膠質(zhì)瘤最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤; 近30年來(lái),原發(fā)性惡性腦腫瘤發(fā)生率逐年遞增,年增長(zhǎng)率約為 1.2% ,在老年人種尤為明顯; 根據(jù)CBTRUS統(tǒng)計(jì),惡性膠質(zhì)瘤約占原發(fā)性惡性腦腫瘤的70%, 年發(fā)病率約為5/100,000,每年新發(fā)病例超過(guò)14,000例,65歲以上 人群中發(fā)病率明顯增高。 盡管神經(jīng)影像學(xué)及膠質(zhì)瘤的治療均取得了一定進(jìn)展,但膠質(zhì)瘤的 預(yù)后遠(yuǎn)不能使人滿意。CBTRUS,美國(guó)腦腫瘤注冊(cè)中心中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南2第2頁(yè),共40頁(yè)。目的 更新2009版“中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性膠質(zhì)瘤診斷和治療”專家
2、共識(shí); 擴(kuò)大共識(shí)所含內(nèi)容,以滿足廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者和病人之需。新增內(nèi)容 毛細(xì)胞型星形膠質(zhì)瘤 胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤(DNET) 節(jié)細(xì)胞瘤 節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤 WHO級(jí)膠質(zhì)瘤(如彌漫性星形膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)瘤和室管膜瘤等) WHO級(jí)、級(jí)中的腦膠質(zhì)瘤病、髓母細(xì)胞瘤和幕上神經(jīng)外胚葉瘤等 編寫方面的變化 本次編寫者增加了神經(jīng)病理專家、神經(jīng)影像學(xué)專家和康復(fù)專家。 編寫仍保持編寫“共識(shí)”的程序。2012中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南的目的及變化中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南3第3頁(yè),共40頁(yè)。指南內(nèi)容影像學(xué)診斷病理診斷及分子生物學(xué)標(biāo)記 手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療復(fù)發(fā)治療與隨訪康復(fù)治療中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠
3、質(zhì)瘤診斷和治療指南4第4頁(yè),共40頁(yè)。MRI平掃加增強(qiáng)檢查 臨床意義:可鑒別膠質(zhì)瘤與部分非腫瘤病變;明確膠質(zhì)瘤侵犯范圍,幫助腫瘤立體定向活檢區(qū)域選擇,有利于手術(shù)切除和預(yù)后評(píng)估。 主要推薦CT檢查 磁共振彌散加權(quán)成像和彌散張量成像(DWI和DTI) 磁共振波譜成像(MRS) 磁共振灌注成像(PWI) BOLD-fMRI PET或SPECT檢查 中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南5第5頁(yè),共40頁(yè)。不同膠質(zhì)瘤的MRI平掃及增強(qiáng)掃描結(jié)果 膠質(zhì)瘤類型MRI平掃M(jìn)RI增強(qiáng)毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤腫瘤實(shí)性部分呈T1WI稍低信號(hào)、T2WI稍高信號(hào);囊性部分呈T1WI低信號(hào)、T2WI及水抑制T2WI均為高信號(hào)。腫
4、瘤實(shí)性部分呈明顯不均勻強(qiáng)化;囊性部分無(wú)強(qiáng)化或延遲強(qiáng)化。毛細(xì)胞粘液型星形細(xì)胞瘤通常邊界清楚,囊變少見(jiàn),呈T1WI稍低信號(hào)或等信號(hào)、T2WI高信號(hào)。明顯均勻強(qiáng)化。多形性黃色星形細(xì)胞瘤實(shí)性部分呈T1WI稍低信號(hào)、T2WI稍高信號(hào);囊性部分呈T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào),水抑制T2WI呈低信號(hào)。實(shí)性部分及壁結(jié)節(jié)呈明顯強(qiáng)化;囊性部分無(wú)強(qiáng)化,腫瘤鄰近腦膜??墒芾鄄⒚黠@強(qiáng)化,約70%可呈現(xiàn)“硬膜尾征”。 星形細(xì)胞瘤WHO II級(jí)腫瘤呈邊界不清的均勻信號(hào)腫塊,有時(shí)甚至呈彌漫性浸潤(rùn)分布的異常信號(hào),而無(wú)具體腫塊,也可既有腫塊又有彌漫性異常信號(hào);T1WI稍低信號(hào)或等信號(hào),T2WI稍高信號(hào);囊變呈T1WI低信號(hào)、T
5、2WI高信號(hào)。通常無(wú)增強(qiáng)或僅有輕微不均勻增強(qiáng)。室管膜瘤腫瘤信號(hào)欠均勻,呈T1WI等或稍低信號(hào)、T2WI稍高信號(hào),囊變呈T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào),鈣化在梯度回波T2WI呈明顯不均勻低信號(hào)。呈中等度不均勻強(qiáng)化。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤WHO II級(jí)腫瘤信號(hào)常不均勻,實(shí)性腫瘤部分呈T1WI稍低信號(hào)、T2WI稍高信號(hào),鈣化在梯度回波T2WI呈明顯不均勻低信號(hào)。約50%的腫瘤呈不均勻強(qiáng)化。中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南6第6頁(yè),共40頁(yè)。不同膠質(zhì)瘤的MRI平掃及增強(qiáng)掃描結(jié)果 膠質(zhì)瘤類型MRI平掃M(jìn)RI增強(qiáng)血管中心型膠質(zhì)瘤邊界清楚,呈T1WI稍低信號(hào)、T2WI稍高信號(hào),并可見(jiàn)腫瘤延伸至鄰近側(cè)腦室旁。無(wú)強(qiáng)
6、化。胚胎發(fā)育不良型神經(jīng)上皮瘤腫瘤腫瘤呈T1WI稍低信號(hào)、T2WI稍高信號(hào),腫瘤內(nèi)??梢?jiàn)“小泡征”,呈多發(fā)T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)。通常無(wú)強(qiáng)化或輕微強(qiáng)化。節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤囊實(shí)性節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤表現(xiàn)為囊性病灶內(nèi)見(jiàn)實(shí)性壁結(jié)節(jié),囊性成分呈T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào),水抑制T2WI多為低信號(hào),實(shí)性節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤表現(xiàn)為T1WI稍低信號(hào)、T2WI稍高信號(hào)。可呈現(xiàn)不同程度強(qiáng)化。中央神經(jīng)細(xì)胞瘤實(shí)性部分呈T1WI等信號(hào)、T2WI稍高信號(hào),囊變呈T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào),鈣化呈T2WI低信號(hào),梯度回波序列T2WI呈明顯低信號(hào)呈中等度至明顯強(qiáng)化。高級(jí)別膠質(zhì)瘤通常為混雜信號(hào)病灶,T1WI為等信號(hào)或低信號(hào),T2WI
7、為不均勻高信號(hào),腫瘤常沿白質(zhì)纖維束擴(kuò)散。呈結(jié)節(jié)狀或不規(guī)則環(huán)狀強(qiáng)化。腫瘤血管生成明顯。膠質(zhì)瘤病多無(wú)強(qiáng)化或輕微斑塊樣強(qiáng)化。髓母細(xì)胞瘤T1WI多為較均勻的低信號(hào)、T2WI為等信號(hào)或略高信號(hào),邊緣清晰,可有小部分囊變。大多數(shù)為明顯均勻的強(qiáng)化,少數(shù)呈中等強(qiáng)化。PNETT1WI呈稍低信號(hào),T2WI呈稍高信號(hào),或T1WI、T2WI均呈混雜信號(hào)強(qiáng)度??梢?jiàn)腫瘤沿腦脊液擴(kuò)散。不均一強(qiáng)化、不規(guī)則“印戒”樣強(qiáng)化,偶見(jiàn)沿室管膜播散。中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南7第7頁(yè),共40頁(yè)。指南內(nèi)容影像學(xué)診斷病理診斷及分子生物學(xué)標(biāo)記 手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療復(fù)發(fā)治療與隨訪康復(fù)治療中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南8第8頁(yè)
8、,共40頁(yè)。2007年第四版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類藍(lán)皮書(shū) 2007年第四版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類藍(lán)皮書(shū)是世界各國(guó)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行診斷和分類的重要依據(jù)(I級(jí)證據(jù)) 嚴(yán)格按照2007年第四版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類藍(lán)皮書(shū),對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)行病理診斷和分級(jí)(強(qiáng)烈推薦) 中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南9第9頁(yè),共40頁(yè)。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP):表達(dá)于向星形膠質(zhì)細(xì)胞分化特征的膠質(zhì)瘤以及60%70%的少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(I級(jí)證據(jù));異檸檬酸脫氫酶1(IDH1):80%以上的低級(jí)別膠質(zhì)瘤(如星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和混合性少突星形細(xì)胞瘤以及繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)存在IDH1基因第132位點(diǎn)
9、雜合突變(I級(jí)證據(jù)); Ki-67:判斷腫瘤預(yù)后的重要參考指標(biāo)之一(I級(jí)證據(jù));染色體1p/19q雜合性缺失(1p/19q LOH):少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的分子遺傳學(xué)特征(I級(jí)證據(jù))。膠質(zhì)瘤的分子生物學(xué)標(biāo)記中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南10第10頁(yè),共40頁(yè)。膠質(zhì)瘤的分子生物學(xué)標(biāo)記少突膠質(zhì)細(xì)胞特異性核轉(zhuǎn)錄因子(Olig2):主要表達(dá)于少突膠質(zhì)細(xì)胞核;上皮膜抗原(EMA):分布于正常上皮細(xì)胞膜及上皮或間皮來(lái)源的腫瘤,如室管膜腫瘤;p53蛋白:在星形細(xì)胞起源的膠質(zhì)瘤或繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中,TP53基因突變率達(dá)65%以上(II級(jí)證據(jù) );表皮生長(zhǎng)因子受體vIII(EGFRvIII):采用特異性EGF
10、RvIII單抗檢測(cè)高級(jí)別膠質(zhì)瘤,作為靶向治療的突破口,已應(yīng)用于臨床(III級(jí)證據(jù))。O6甲基鳥(niǎo)嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT):膠質(zhì)母細(xì)胞瘤檢測(cè)MGMT。可預(yù)測(cè)患者預(yù)后。 神經(jīng)元特異核蛋白(NeuN):主要用于膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤及神經(jīng)細(xì)胞瘤的診斷及鑒別診斷。 KIAA1549-BRAF融合基因:毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤的該基因檢出率約為60%80%。髓母細(xì)胞瘤的分子亞型根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)的分子生物學(xué)標(biāo)記,將髓母細(xì)胞瘤分成若干種分子亞型,如Wnt型、Shh型和非Wnt/Shh型。這種分類對(duì)于臨床制定更優(yōu)化的治療方案及準(zhǔn)確判斷預(yù)后有重要意義(II級(jí)證據(jù)),但還有待于臨床病理大樣本量的進(jìn)一步驗(yàn)證。 中國(guó)中樞
11、神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南11第11頁(yè),共40頁(yè)。 7項(xiàng)是膠質(zhì)瘤分級(jí)的基本原則,已被廣大神經(jīng)病理醫(yī)師所接受(I級(jí)證據(jù)):瘤細(xì)胞密度瘤細(xì)胞的多形性或非典型性,包括低分化和未分化成分瘤細(xì)胞核的高度異形性或非典型性,出現(xiàn)多核和巨核具有高度的核分裂活性血管內(nèi)皮細(xì)胞增生(出現(xiàn)腎小球樣血管增生)壞死(假柵狀壞死)增殖指數(shù)升高膠質(zhì)瘤分級(jí)中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南12第12頁(yè),共40頁(yè)。膠質(zhì)瘤病理診斷的操作流程 膠質(zhì)瘤病理診斷操作流程圖 中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南13第13頁(yè),共40頁(yè)。指南內(nèi)容影像學(xué)診斷病理診斷及分子生物學(xué)標(biāo)記 手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療復(fù)發(fā)治療與隨訪康復(fù)治療中國(guó)中樞神經(jīng)
12、系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南14第14頁(yè),共40頁(yè)。手術(shù)策略 最大范圍安全切除腫瘤:適用于:局限于腦葉的原發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHO IIIIV)和低級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHO II)推薦采用顯微神經(jīng)外科技術(shù),以最小程度的組織和神經(jīng)功能損傷獲得最大程度的腫瘤切除,并明確組織病理學(xué)診斷。腫瘤部分切除術(shù)、開(kāi)顱活檢術(shù)或立體定向(或?qū)Ш较拢┐┐袒顧z: 適用于:優(yōu)勢(shì)半球彌漫浸潤(rùn)性生長(zhǎng)者、病灶侵及雙側(cè)半球者、老年患者(65歲)、術(shù)前神經(jīng)功能狀況較差者(KPS70)、腦內(nèi)深部或腦干部位的惡性腦膠質(zhì)瘤和腦膠質(zhì)瘤病。開(kāi)顱手術(shù)活檢:適用于位置淺表或接近功能區(qū)皮質(zhì)的病灶;立體定向(或?qū)Ш较拢┗顧z:適用于位置更加深在的病灶。中國(guó)中
13、樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南15第15頁(yè),共40頁(yè)。手術(shù)后早期(72 h)復(fù)查MRI :采用術(shù)前及術(shù)后影像學(xué)檢查的容積定量分析為標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估膠質(zhì)瘤切除范圍。高級(jí)別惡性膠質(zhì)瘤的MRI的T1WI增強(qiáng)掃描是目前公認(rèn)的影像學(xué)診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”;低級(jí)別惡性膠質(zhì)瘤宜采用MRI的T2WI或FLAIR序列影像。 術(shù)后切除程度評(píng)估在不具備復(fù)查MRI條件的單位,于術(shù)后早期(3歲 ;2術(shù)后腫瘤殘留1.5 cm3,腫瘤局限在后顱凹而無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 ; 3. 蛛網(wǎng)膜下腔無(wú)播散,無(wú)中樞外血源性轉(zhuǎn)移 (M0)及蛛網(wǎng)膜下腔轉(zhuǎn)移者。 術(shù)后進(jìn)行化療,但不能替代放療;常用化療藥物:洛莫司汀、長(zhǎng)春新堿、丙卡巴肼、順鉑、卡鉑和VP16;化療方
14、案:放療后46周給予6個(gè)療程標(biāo)準(zhǔn)化療;全身系統(tǒng)性大劑量化療可有效提高生存率,特別是與放療結(jié)合治療時(shí),能明顯降低腫瘤復(fù)發(fā)率,改善患者預(yù)后。 放療前后進(jìn)行夾心法化療。一般風(fēng)險(xiǎn)組兒童髓母細(xì)胞瘤不 推 薦中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南30第30頁(yè),共40頁(yè)。定義:年齡3歲、術(shù)后腫瘤殘留1.5 cm3、有腫瘤遠(yuǎn)處播散和轉(zhuǎn)移的證據(jù)(M1-4)的患者。所有有轉(zhuǎn)移的髓母細(xì)胞瘤均歸為高風(fēng)險(xiǎn)組。化療療效尚不理想,沒(méi)有證據(jù)支持夾心法化療能提高總體療效;潑尼松+CCNU+長(zhǎng)春新堿,卡鉑/VP16等化療方案可用于高風(fēng)險(xiǎn)髓母細(xì)胞瘤患兒。 高風(fēng)險(xiǎn)組兒童髓母細(xì)胞瘤中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南31第31頁(yè),共40
15、頁(yè)。成人和嬰幼兒髓母細(xì)胞瘤成人髓母細(xì)胞瘤術(shù)后進(jìn)行化療,夾心法化療能夠提高總體治療效果。3歲嬰幼兒髓母細(xì)胞瘤術(shù)后單獨(dú)給予化療,大劑量沖擊化療可延緩或避免嬰幼兒術(shù)后放療;對(duì)于手術(shù)全切且無(wú)轉(zhuǎn)移的嬰幼兒患者,單純大劑量化療可替代放療并獲得滿意療效。中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南32第32頁(yè),共40頁(yè)。室管膜瘤主要推薦治療原則為手術(shù)切除+放射治療對(duì)于無(wú)中樞神經(jīng)播散的室管膜瘤,術(shù)后只針對(duì)瘤床行局部放療;對(duì)于經(jīng)MRI或CSF證實(shí)有脊髓轉(zhuǎn)移的患者,應(yīng)行全腦全脊髓放療; 全腦全脊髓放療+PCV聯(lián)合化療(洛莫司汀+長(zhǎng)春新堿+潑尼松龍)較單獨(dú)全腦全脊髓放療并未獲得生存獲益(II級(jí)證據(jù))對(duì)于初發(fā)的惡性間變性室管
16、膜瘤, 化療,而在復(fù)發(fā)時(shí)可考慮化療; 化療在成人初發(fā)室管膜瘤輔助治療中的作用報(bào)道不一,缺乏臨床RCT研究的明確結(jié)論。不 推 薦中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南33第33頁(yè),共40頁(yè)。指南內(nèi)容影像學(xué)診斷病理診斷及分子生物學(xué)標(biāo)記 手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療復(fù)發(fā)治療與隨訪康復(fù)治療中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南34第34頁(yè),共40頁(yè)。復(fù)發(fā)腫瘤出現(xiàn)明顯占位效應(yīng)且一般狀態(tài)良好的患者首先考慮手術(shù)治療,同時(shí)與其他治療手段結(jié)合使用;初始治療未采用替莫唑胺聯(lián)合放化療的患者標(biāo)準(zhǔn)化的替莫唑胺聯(lián)合放化療及輔助化療方案(Stupp方案);初始Stupp方案治療均失敗者臨床試驗(yàn)性治療:劑量-強(qiáng)度替莫唑胺療法、靶向分
17、子抑制劑療法、 抗血管生成療法、基因療法、免疫療法和腦內(nèi)注射靶向免疫毒素等; 對(duì)于不適合進(jìn)行臨床試驗(yàn)或無(wú)條件、途徑接受臨床試驗(yàn)治療的患者貝伐單抗單藥或聯(lián)合另外第二種藥物(如依立替康)進(jìn)行治療 。復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤治療的基本原則中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南35第35頁(yè),共40頁(yè)。已接受放射治療但病情仍有進(jìn)展的間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者選擇應(yīng)用替莫唑胺或者PCV化療方案;對(duì)少突細(xì)胞腫瘤患者進(jìn)行治療之前應(yīng)明確1p/19q位點(diǎn)的缺失情況。 卡氯芥為首選化療方案。 骨髓儲(chǔ)備功能差或?qū)熌褪苄圆畹幕颊哌x擇高精度放射治療(如立體定向放射外科治療)或貝伐單抗單藥治療。 復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤治療的基本原則不 推
18、薦中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南36第36頁(yè),共40頁(yè)。隨訪的內(nèi)容與間隔時(shí)間多領(lǐng)域?qū)<覅⑴c,包括神經(jīng)外科學(xué)、放療和化療、神經(jīng)病學(xué)、影像學(xué)、精神心理學(xué)、護(hù)理學(xué)與康復(fù)治療學(xué)等;采用MRS、灌注MRI、PET/CT可輔助區(qū)別放射性壞死與腫瘤進(jìn)展;監(jiān)測(cè)并處理由腫瘤引起或治療相關(guān)的病征:控制瘤周水腫中類固醇激素的使用、減量與停用、類固醇激素的副作用,抗癲癇藥物的選擇、減量與停藥時(shí)機(jī)、放療和化療的近期及遠(yuǎn)期副反應(yīng); 采用國(guó)際通用的評(píng)定手段、量表與技術(shù)來(lái)評(píng)估病人意識(shí)、精神心理和認(rèn)知狀態(tài)、神經(jīng)功能障礙及生存質(zhì)量。 目前無(wú)高級(jí)別證據(jù)來(lái)確定隨訪的時(shí)間及間隔。 常規(guī)隨訪間隔:高級(jí)別星形細(xì)胞瘤為13個(gè)月;低級(jí)別為36個(gè)月。應(yīng)根據(jù)腫瘤的組織病理、切除程度和腫瘤殘余情況、是否出現(xiàn)新癥狀、是否參加了臨床試驗(yàn)、依從性和健康狀態(tài)來(lái)個(gè)體化確定隨訪間隔。 中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南37第37頁(yè),共40頁(yè)。指南內(nèi)容影像學(xué)診斷病理診斷及分子生物學(xué)標(biāo)記 手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療復(fù)發(fā)治療與隨
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