基因療法,你準(zhǔn)備好了嗎？(共6頁)

1、 基因(jyn)療法，你準(zhǔn)備好了嗎？基因(jyn)療法，就是利用健康的基因來填補或替代人體中某些缺失或病變的基因，或人為的修改有缺陷的基因達到治病的目的。目前的基因療法通常是利用對人體無害的逆轉(zhuǎn)錄病毒當(dāng)載體，把正常的基因嫁接(jiji)到病毒上，再用這些病毒去感染取出的人體細胞，讓它們把正?；虿暹M細胞的染色體中，使人體細胞就可以“獲得”正常的基因，以取代原有的異?；?。15年前，基因療法遭遇了一系列挫折，使得科學(xué)家開始對其進行嚴格的重新評估；時至今日，基因療法已經(jīng)做好準(zhǔn)備，即將進入臨床。據(jù)預(yù)測，美國將于明年批準(zhǔn)首個商業(yè)化的基因療法。在很多人看來，基因療法的轉(zhuǎn)折點發(fā)生在6年前一位名叫科里哈斯的

2、8歲男孩身上。哈斯患有一種退行性眼病，視力因此受到損害。醫(yī)生采用基因療法，使哈斯有缺陷的左眼視網(wǎng)膜產(chǎn)生了一種原本無法合成的蛋白質(zhì)。接受治療后不到4天，哈斯去動物園游玩，讓他驚喜萬分的是，他終于看到了太陽和紅色的氣球。3年后，他的右眼也接受了同樣的治療。到今天，哈斯的視力已經(jīng)足夠讓他和祖父一起參加感恩節(jié)的火雞狩獵了。在過去6年中，將健康基因植入先天性失明患者細胞內(nèi)的試驗性基因療法，已經(jīng)成功使40名患者重見光明。同時，臨床醫(yī)生們也在超過120名各類血液癌癥患者身上，看到了基因療法取得的空前療效，部分患者甚至在治療結(jié)束3年后，仍然保持著無癌狀態(tài)。運用基因療法，研究人員還幫助了一些血友病患者，延長他們

3、的生存時間。盡管時至今日，基因療法仍未在醫(yī)院和診所開展起來，但這一情況有望在接下來的10年發(fā)生改變。2012年，歐洲批準(zhǔn)了首個基因療法，用以治療家族性脂蛋白酶缺乏癥一種罕見但極為痛苦的遺傳疾病。2013年底，美國國立衛(wèi)生研究院也取消了對基因療法的部分非必要管制。一些行業(yè)觀察家預(yù)測，美國將于2016年批準(zhǔn)首個商業(yè)化的基因療法。在彷徨了十余年之后，基因療法終于開始了它革新醫(yī)療的重要使命。心碎時刻對比基因療法曾經(jīng)的絕境，今天的這些正面成效尤其令人振奮。15年前，一位名叫杰西杰爾辛格的少年的意外死亡，使得整個基因療法研究陷入停頓。杰爾辛格患有一種罕見的消化道疾病，在接受基因療法的過程中，他的免疫系統(tǒng)發(fā)

4、動了一場預(yù)料之外的兇殘反擊，奪去了他的生命。早期基因療法所遭遇的失敗，凸顯了將基因安全有效地導(dǎo)入目標(biāo)組織的艱難性。杰爾辛格參與臨床試驗時，研究人員(rnyun)選出了一種包含腺病毒的基因傳遞系統(tǒng)。未經(jīng)改造的腺病毒能在人體內(nèi)引發(fā)輕度的上呼吸道感染。賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家認為，病毒的最佳注射部位是肝臟：杰爾辛格的肝臟細胞與正常細胞不同，所以不能產(chǎn)生他所缺乏的那種消化酶。研究人員將制造該消化酶的基因裝進了被“騰空(tngkng)”的腺病毒里。隨后，研究人員將約1萬億個攜帶治療基因的腺病毒直接注入杰爾辛格的肝臟。然而，其中(qzhng)一些病毒踏上了悲劇性的歧途。病毒既按原計劃進入了肝臟，同時也感染了

5、大量巨噬細胞。這些體型巨大的樹突狀細胞執(zhí)行著免疫哨兵的功能，游蕩在人體內(nèi)的各個地方。被病毒感染后，巨噬細胞向機體發(fā)出異物入侵的信號，免疫系統(tǒng)隨即作出反應(yīng)，開始消滅所有被感染的細胞。這一狂暴的過程最終從內(nèi)部摧毀了杰爾辛格的身體。杰西辛格的死亡并非基因療法的唯一悲劇。此后不久，20名兒童參與了一項針對X-連鎖重度復(fù)合免疫缺陷的基因療法，然而其中5例受試者患上了白血病，1例因此死亡?；虻膫鬟f系統(tǒng)再度成為了悲劇的源頭此項試驗中充當(dāng)微型注射槍的是逆轉(zhuǎn)錄病毒，它能直接將治療基因插入宿主細胞的DNA。重新尋找鑒于腺病毒可能引起致命的免疫反應(yīng)，而逆轉(zhuǎn)錄病毒可能誘發(fā)癌癥，研究人員開始在其他病毒上投入更多精力，

6、尋找更好的基因載體。他們很快就把目光聚集在了兩種應(yīng)用范圍更廣的候選病毒上。第一個入選的新型基因傳遞系統(tǒng)，是腺相關(guān)病毒（縮寫為AAV）。雖然絕大多數(shù)人類都曾感染過該病毒，但它并不會引發(fā)任何疾病。既然腺相關(guān)病毒如此常見，它就不太可能引起極端的免疫反應(yīng)。該病毒的另一個特點是，它還可以最大程度地減少副反應(yīng)的發(fā)生：它具有若干個變體（或稱“血清型”），這些變體可以分別對特定的細胞或組織表現(xiàn)出親和性。研究人員能根據(jù)特定的人體部位，選擇最佳的AAV血清型，從而減少病毒的注射量，以降低發(fā)生大規(guī)模免疫反應(yīng)以及其他不良反應(yīng)的可能性。此外，AAV攜帶的治療基因不會進入染色體，這就避免了其與原癌基因相互作用的偶發(fā)性。1

7、996年，腺相關(guān)病毒首次應(yīng)用于治療囊性纖維化的臨床試驗。從那以后，研究人員鑒定出了11類AAV，將它們進行重組和改造，構(gòu)建了上百種安全性較高、可針對不同組織的基因傳遞工具。近期的一些研究正在評估以AAV為載體的一系列療法，治療包括帕金森病和阿爾茨海默病在內(nèi)的一些腦部疾病，以及血友病、肌肉萎縮、心臟衰竭和失明。更令人稱奇的是第二種病毒載體：去除了致病基因的人類免疫缺陷病毒（HIV）。HIV是引發(fā)(yn f)艾滋病的病毒，然而，一旦不去計較它“殺手(sh shu)”的惡名，你就會發(fā)現(xiàn)它在基因療法上的優(yōu)勢(yush)。HIV是逆轉(zhuǎn)錄病毒中慢病毒屬（Lentivirus）家族的成員之一，它能夠避開免疫

8、系統(tǒng)這一點對逆轉(zhuǎn)錄病毒至關(guān)重要，并且一般不會干擾原癌基因。移除了致病基因的HIV結(jié)構(gòu)“具有很大的裝載能力”，英國牛津生物醫(yī)學(xué)公司前任首席科學(xué)家斯圖爾特內(nèi)勒如是評價道。公司正致力于研發(fā)治療眼病的“基因藥物”。與小個頭的AAV相比，“HIV更合適裝載多個基因，或是更長的基因序列，”內(nèi)勒說，“這種載體沒有毒性，也不會帶來不良的免疫反應(yīng)。”去除了致病基因的慢病毒正被應(yīng)用于多項臨床試驗，包括對腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的治療。新的目標(biāo)在以上成果的鼓勵下，醫(yī)學(xué)研究人員開始擴大研究范圍。他們不再只關(guān)心遺傳病的治療，而開始著手通過基因技術(shù)，逆轉(zhuǎn)生命過程中自然發(fā)生的基因損傷。賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家們正在采用基因療法，

9、治療一種常見的兒童癌癥急性淋巴細胞性白血?。s寫為ALL）。盡管大多數(shù)ALL患兒能對標(biāo)準(zhǔn)化療作出應(yīng)答，但仍有20%左右的患兒對化療沒有反應(yīng)。研究人員正在使用基因療法，激活這些患兒的免疫細胞，使之找到并消滅那些頑固的癌細胞。這項試驗的手段尤為復(fù)雜，它依靠的是所謂的“嵌合抗原受體”技術(shù)。一旦與嵌合抗原受體相適配，一種叫做T細胞的免疫細胞便可以“瞄準(zhǔn)”白血病細胞中大量表達的某些蛋白，從而“抓住”白血病細胞，并將它們摧毀。2010年5月，5歲的埃米麗懷特黑德被診斷患有白血病，她接受的頭兩輪化療都不起作用。布魯斯萊文是懷特黑德的醫(yī)生之一，他介紹說，到2012年春天，“懷特黑德接受了第三次化療，藥物的劑量

10、足以毒死一名成年人。并且，她的腎臟、肝臟和脾臟已經(jīng)出現(xiàn)損傷?！毙」媚锏纳Ｔ诘┫?。醫(yī)生們抽取了懷特黑德的血液樣本，分離出了她的部分T細胞。然后，他們將搭載有治療基因的慢病毒轉(zhuǎn)入T細胞樣本，并將細胞輸回懷特黑德體內(nèi)。經(jīng)歷了一個艱難的開端后，基因療法終于在懷特黑德體內(nèi)起了效果，她的病情迅速得到緩解。治療3周之后，懷特黑德的骨髓中已有1/4的T細胞中攜帶有治療基因，她的T細胞開始向癌細胞宣戰(zhàn)，而后者很快就消失得無影無蹤了?！?012年4月的時候她還光著小腦袋，”萊文回憶道，“而到了8月的開學(xué)日，她已經(jīng)去學(xué)校報到，上2年級了?！?懷特黑德并不是唯一的幸運兒。2013年下半年，多組研究人員均報道，他們

11、在120多名患者身上使用嵌合抗原受體技術(shù)，治療與懷特黑德同型的白血病以及其他3種血液癌癥。5名成年患者和22名患兒因此擺脫了癌癥這意味著他們的身體目前處于無癌狀態(tài)。進入(jnr)臨床安全的傳遞系統(tǒng)已經(jīng)掌握在基因療法專家的手中了，現(xiàn)在，他們正面臨著所有新藥都必須面對的終極挑戰(zhàn)：通過美國食品及藥品(yopn)管理局（FDA）的審批。這一漫長(mn chng)的過程包括了所謂的“期臨床試驗”。期臨床試驗專門用于評估藥物或療法在大規(guī)模受試者中的效果，一般需要15年的時間。截至2013年底，近2000項基因療法試驗中，有大約5%到達了期臨床階段。其中位列最前的是治療萊伯氏先天性黑矇的試驗。就是這一疾病，

12、曾經(jīng)奪走了哈斯的視力。目前，已有數(shù)十位患者的雙眼在插入治療性基因后重見光明。2012年，歐洲批準(zhǔn)了基因療法藥物Glybera，用于治療家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥，藥物的有效成分（即突變基因）被包裹在AAV之中注入患者的腿部肌肉。荷蘭一家制藥公司正在與FDA協(xié)商，希望該藥物能夠獲準(zhǔn)進入美國市場。與許多醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展歷程類似，基因療法歷經(jīng)了數(shù)十年的迂回與曲折，還遠未到達成功的終點。然而，隨著越來越多的科里哈斯和埃米麗懷特黑德的出現(xiàn)，基因療法將逐漸成為一些疾病的主流療法，同時，它也會為另一些疾病的治療提供新的選擇。稿件來源:環(huán)球科學(xué)（科學(xué)美國人中文版）撰文：里基劉易斯（RickiLewis）翻譯：戴曉

13、橙文章二 淋巴癌不是必死的癌癥來源：空軍總醫(yī)院腫瘤放療科主任 HYPERLINK /profile?xpt=Mjc1Nzc2MTQ5M0BzaW5hLnNvaHUuY29t t /20150811/_blank 夏廷毅隨著人們物質(zhì)生活的日益改善，生活節(jié)奏也變的越來越快了。環(huán)境污染、加班加點、熬夜游戲、暴飲暴食等等都隨之而來。從一開始的乳腺癌患者延伸到年輕未婚女性到現(xiàn)在的淋巴癌發(fā)病年齡逐漸下降，淋巴癌已經(jīng)不再是老年人的專屬品了。淋巴癌雖然是癌癥，但和很多癌癥不同的是它不是絕癥，治愈率達到百分之五十，通過治療還是可以康復(fù)的。有的人容易把淋巴腫大誤認為淋巴癌，其實沒必要這么(zh me)恐慌。癌癥的

14、早期發(fā)現(xiàn)能夠大幅提高治療成功的可能性。早期發(fā)現(xiàn)的主要手段在于對身體出現(xiàn)的征兆保持敏感性。某些癌癥的早期征兆包括腫塊、無法愈合的潰瘍、異常出血、持續(xù)性消化不良和慢性嘶啞。當(dāng)發(fā)現(xiàn)這些征兆時，要及時診斷，如果為了(wi le)工作忽視這些征兆，可能把小問題拖大，導(dǎo)致可治的變不可治。夏廷毅教授還說到：經(jīng)過多年的臨床總結(jié)得出，雖然淋巴癌受到遺傳因素、感染因素等多種原因的共同作用，還有更重要的是，環(huán)境污染嚴重、生活節(jié)奏快、生活壓力大、長時間處于電子輻射環(huán)境等，都是導(dǎo)致淋巴癌高發(fā)的致病因素。因此，有以上致病因素的人群需要及時調(diào)整不健康的生活方式，養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣，如改掉熬夜、飲食不規(guī)律等習(xí)慣，戒煙、戒酒以

15、及增加運動量都能幫助我們改善(gishn)和增強體質(zhì)，從而預(yù)防淋巴癌。如果遇到身體出現(xiàn)上述的不適狀況要及時去醫(yī)院就診，以免延誤病情。文章三乳腺癌是可以預(yù)防的嗎？預(yù)防乳腺癌不外乎做到三點：盡可能避免高危因素、定期篩查和及時處理癌前病變。一、需避免的高危因素1、乳腺良性病變：包括非典型增生、硬化性腺病、乳頭狀瘤等良性病變，被認為與乳腺癌的發(fā)病率增高有關(guān)。所以這些疾病一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)該盡早處理。而一些常見的乳腺疾病如輕度增生、單純纖維腺瘤、乳腺導(dǎo)管擴張、乳腺囊腫、乳腺炎等，并不會轉(zhuǎn)化為乳腺癌，無需手術(shù)治療。2、生育與哺乳：初潮年齡較早、絕經(jīng)年齡較晚、首次懷孕年齡較晚均可增加乳腺癌的風(fēng)險，而生育次數(shù)的增加

16、，可以降低乳腺癌發(fā)生的危險度。另外，哺乳時間的延長，可以降低乳腺癌的危險性。其機理可能與排卵周期的抑制使雌激素水平下降，泌乳素水平升高有關(guān)。從這個角度看，孩子確實是是上天賜給媽媽的禮物。3、吸煙與飲酒：多項研究提示這兩個不良嗜好會增加乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險。但也有不同觀點，認為煙酒嗜好是否為危險因素，取決于基因多態(tài)性與激素受體亞型。不過不管怎樣，還是戒了吧，除非你對自己的基因、受體之類的十分了解。4、直系親屬的乳腺癌病史：血緣越近、影響越顯著。遺憾的是，這一點自己無從選擇，如果有相關(guān)家族史，只能(zh nn)加強隨訪、盡力避免其他危險因素。5、其他：電離輻射、環(huán)境毒素等，也已被證明與乳腺癌的發(fā)病脫不了關(guān)系(gun x)，尤其在有乳腺癌家族史的患者，更容易受到上述因素的影響。二、定期(dngq)篩查早期發(fā)現(xiàn)、早期處理，是防治乳腺癌的根本。包括自查、常規(guī)體檢等。搜狐健康將在本周發(fā)布一個專門關(guān)于篩查頻率、篩查內(nèi)容的文章，在這里就不再詳述了。三、及時處理癌前病變對非典型增生等癌前病變，應(yīng)盡早處理，不要將希望寄托在某些散結(jié)化瘀的藥物上，而延誤治療時機。綜上所