β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)合劑碳青霉烯類抗生素

1、正確的抗感染思路3第三節(jié)B-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)合劑青霉素、頭抱菌素等B-內(nèi)酰胺類抗生素應(yīng)用于臨床后，隨著細(xì)菌產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶降解抗生素而造成耐藥，使臨床療效下降。近二十年，由于B-內(nèi)酰胺酶抑制劑（以下簡(jiǎn)稱酶抑制劑）的開發(fā)，使氨基青霉素、廣譜青霉素、頭抱哌酮等不耐酶的品種免受酶的降解，不僅增強(qiáng)對(duì)產(chǎn)酶菌的抗菌作用，而且擴(kuò)大了抗菌譜，使酶抑制劑與B-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合劑成為開發(fā)新抗生素的又一思路。一常用酶抑制劑用于臨床的酶抑制劑主要有舒巴坦（sulbactam）、克拉維酸（clavulanicacid）和他唑巴坦（tazobactam，三唑巴坦），均屬不可逆競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑和自殺性抑制劑，通過與B-

2、內(nèi)酰胺類抗生素競(jìng)爭(zhēng)酶的活性部位，發(fā)生不可逆反應(yīng)，使酶失活。其抑制作用隨時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)，酶抑制劑本身被破壞，但被抑制的B-內(nèi)酰胺酶不能再恢復(fù)活性。上述三種酶抑制劑在抑酶譜及其作用強(qiáng)度上有所差別。其中他唑巴坦對(duì)金葡菌所產(chǎn)的青霉素酶、革蘭陰性桿菌所產(chǎn)的TEM、OXA、SHV、PSE等質(zhì)粒介導(dǎo)的B-內(nèi)酰胺酶和部分染色體介導(dǎo)的B-內(nèi)酰胺酶均具較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)部分染色體介導(dǎo)的I型酶也有抑制作用，其抑酶作用優(yōu)于克拉維酸，而舒巴坦的抑酶作用又稍次于克拉維酸。而舒巴坦的抑酶作用整體上稍次于克拉維酸。他唑巴坦誘導(dǎo)產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶的作用弱于克拉維酸，更弱于舒巴坦。他唑巴坦克拉維酸舒巴坦近十年，耐藥革蘭陰性桿菌中出

3、現(xiàn)比例明顯增高的產(chǎn)超廣譜B-內(nèi)酰胺酶（ESBL）菌株，在大腸桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌屬等細(xì)菌中占較高比例。ESBL能水解青霉素、第一、二、三代頭抱、氨曲南、部分第四代頭抱菌素，直接影響治療效果。臨床上可參考藥敏結(jié)果來判斷，通常對(duì)氨曲南和任一第三代頭抱菌素同時(shí)耐藥的菌株可定為產(chǎn)ESBL菌株。B-內(nèi)酰胺酶抑制劑可有效地阻止部分ESBL降解青霉素和頭抱菌素，因此酶抑制劑的復(fù)合劑可作為產(chǎn)ESBL菌株所致感染的選用藥。各種酶抑制劑能分布至各種組織與器官，其藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與配伍的B-內(nèi)酰胺類相似，有利于發(fā)揮協(xié)同抗菌作用。但是，克拉維酸難以透過血腦屏障，故含克拉維酸的復(fù)合劑不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。二常用復(fù)合劑比

4、較目前在臨床上應(yīng)用的酶抑制劑的復(fù)合劑包括表231中的5種。所有品種對(duì)包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌及產(chǎn)酶葡萄球菌均具良好的抗菌作用，但對(duì)需氧菌的作用有所差異。氨芐西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉維酸的抗菌譜與抗菌作用相仿。主要對(duì)腸桿菌科細(xì)菌與腸球菌具良好作用。克拉維酸的抑酶作用稍強(qiáng)于舒巴坦，阿莫西林的殺菌作用較氨芐西林稍強(qiáng)，皮疹發(fā)生率也低于氨芐西林，但氨芐西林-舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬具較好的抗菌作用。表2315種酶抑制劑復(fù)合劑的抗菌譜比較細(xì)菌氨芐西林-舒巴坦阿莫西林-克拉維酸替卡西林-克拉維酸頭抱哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦腸桿菌科細(xì)菌+銅綠假單抱菌等+不動(dòng)桿菌+嗜麥芽食單抱菌+黃桿菌+土+腸球菌+

5、注：-無作用作用甚微+有作用+良好作用+作用強(qiáng)替卡西林-克拉維酸、頭抱哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦對(duì)包括綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、沙雷菌屬等在內(nèi)的革蘭陰性菌、部分非發(fā)酵菌具有良好作用。近年來，臨床廣泛應(yīng)用廣譜抗菌藥如碳青霉烯類后非發(fā)酵菌增多明顯，這類細(xì)菌中的綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、產(chǎn)堿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌均較耐藥但對(duì)替卡西林-克拉維酸、頭孢哌酮-舒巴坦與哌拉西林-他唑巴坦大多呈敏感，故治療非發(fā)酵菌感染時(shí)常予選用。大部分酶抑制劑復(fù)合劑對(duì)腸球菌具抗菌活性，因此適用于有腸球菌參與的混合感染、嚴(yán)重感染，如腹腔感染與盆腔感染等。三臨床適應(yīng)證鑒于B-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑的抗菌特點(diǎn)，臨床上主要用于以下感

6、染。革蘭陰性桿菌、產(chǎn)酶菌、耐藥菌，包括產(chǎn)ESBL菌株所致的各種感染。對(duì)一般的革蘭陰性桿菌感染，可根據(jù)菌種及其藥敏、感染部位選用氨基青霉素、廣譜青霉素、各代頭孢菌素、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、磺胺藥等抗菌藥。而對(duì)耐藥菌、產(chǎn)酶菌株所致的嚴(yán)重感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染，則常將B-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑列為選用藥。近年特別選用于以下二組感染：（1）產(chǎn)ESBL菌株感染：對(duì)許多常用抗菌藥呈耐藥，嚴(yán)重感染首選碳青霉烯類，其余的病例常選用酶抑制劑復(fù)合劑，其療效確切。（2）非發(fā)酵菌感染：雖然氟喹諾酮類、SMZ-TMP等可供選用，但酶抑制劑復(fù)合劑更為安全。需氧菌、厭氧菌或革蘭陰性、陽(yáng)性菌的混合感染。酶抑制劑復(fù)合劑

7、的抗菌譜可復(fù)蓋多種致病菌組合的混合感染。值得注意的是，與口腔有關(guān)的感染（齒科感染、頜面外科感染）、腹腔感染（腸穿孔腹膜炎、壞疽性膽囊炎、壞疽性闌尾炎等）、盆腔感染（與女性生殖道有關(guān)的感染）多為需氧菌與厭氧菌的混合感染，其次有吸入性肺炎、肺膿瘍、部分副竇炎、乳突炎等。在針對(duì)性選用抗菌藥時(shí)，如采用抗需氧菌藥物（如氨基糖苷類、氟喹諾酮類、頭孢菌素類）聯(lián)合抗厭氧菌藥物（如甲硝唑、林可霉素類、氯霉素），二類藥物中常含有不良反應(yīng)較為突出的品種，不宜用于小兒、孕婦等人群，而酶抑制劑的復(fù)合劑則較安全。小兒、老人、孕婦、哺乳婦的革蘭陰性菌為主的嚴(yán)重感染與耐藥菌感染。酶抑制劑的復(fù)合劑屬B-內(nèi)酰胺類，毒性較低微，通

8、?？捎糜诟黝惾巳?。然而，個(gè)別品種具特殊的不良反應(yīng)，應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切注視。如頭抱哌酮分子結(jié)構(gòu)中的甲硫四唑可抑制腸道細(xì)菌合成維生素K,在大劑量（每日劑量6g）,長(zhǎng)時(shí)間（療程7天）使用時(shí)應(yīng)注意出血傾向，對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦同樣如此，一旦出現(xiàn)凝血酶元時(shí)間明顯延長(zhǎng)或有出血傾向，必須立即停藥，改用其他無類似不良反應(yīng)的抗菌藥，同時(shí)快速補(bǔ)充維生素K。敏感菌所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。可根據(jù)菌種選用能順利透過血腦屏障的品種，包括氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、頭抱曲松、頭抱他定、頭抱吡肟、頭抱唑肟、頭抱噻肟、頭抱呋辛。實(shí)例討論患者30歲，因轉(zhuǎn)移性右下腹疼痛伴發(fā)熱3天急癥入院。入院前因中上腹陣發(fā)性疼痛，后轉(zhuǎn)至右下腹半

9、天，在地區(qū)醫(yī)院檢查，擬診為“闌尾炎”。靜滴頭抱他啶，2g/次,2次/日，阿米卡星0.4/次，2次/日。右下腹疼痛時(shí)輕時(shí)重，壓痛明顯。因患者顧慮手術(shù)，繼續(xù)投用抗生素保守治療。但腹痛加重，壓痛范圍擴(kuò)大，出現(xiàn)反跳痛，體溫升至39.6C，伴畏寒。發(fā)病第5天急癥手術(shù)。硬膜外麻醉下作右旁正中切口，見腹腔內(nèi)炎性滲出液數(shù)十毫升，闌尾粗大，暗紅，發(fā)黑，表面多個(gè)小膿腫，呈“蜂窩狀”，膿液惡臭。切除闌尾和基底部的腸組織，荷包縫合，清洗腹膜腔，放置雪茄引流，關(guān)腹。考慮到“壞疽性闌尾炎”、“局部腹膜炎”為腸道細(xì)菌所致，主要致病菌包括脆弱類桿菌為主的厭氧菌、腸桿菌科細(xì)菌和腸球菌引起的混合感染，故改用氨芐西林-舒巴坦4g/

10、次,2次/日靜滴。2天后體溫見下降，引流膿液量明顯減少。用藥5天后抗菌藥減量，總療程10天，感染控制。顯示B-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑氨芐西林-舒巴坦對(duì)需氧菌與厭氧菌所致的腹腔感染具滿意療效。四.主要品種（一）常用B內(nèi)酰胺酶抑制劑【克拉維酸】（1）本身為廣譜抗生素，抗菌作用不強(qiáng)，穩(wěn)定性也差。（2）對(duì)ESBL的抑酶作用優(yōu)于舒巴坦。（3）難以透過血腦屏障。【舒巴坦】（1）身僅對(duì)淋球菌和腦膜炎球菌有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)不動(dòng)桿菌也有較好作用，對(duì)其他細(xì)菌作用很差。抑酶作用稍次于克拉維酸。遠(yuǎn)較克拉維酸穩(wěn)定。可透過血腦屏障?！救虬吞埂恳置缸饔脙?yōu)于克拉維酸及舒巴坦，而誘導(dǎo)產(chǎn)酶的作用最弱。除可增強(qiáng)抗生素的抗菌活性，擴(kuò)

11、增其抗菌譜外，能恢復(fù)因產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶而發(fā)生耐藥的金葡菌、流感桿菌、卡他莫拉菌、不動(dòng)桿菌及脆弱類桿菌對(duì)抗生素的敏感性?？赏高^血腦屏障。(二)B-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑頭抱哌酮Scr18,最高4gd；腎衰24gd時(shí)無需調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦84%舒巴坦25%頭孢哌酮經(jīng)腎。最高Scr30-15，舒巴坦1.0q12h；Scr15，舒巴坦0.5bid，)【頭抱哌酮舒巴坦】舒巴坦可增強(qiáng)頭抱哌酮對(duì)葡萄球菌屬、腸桿菌科細(xì)菌、脆弱類桿菌等的活性。適用于產(chǎn)酶腸桿菌科細(xì)菌為主的革蘭陰性桿菌所致的感染、不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌等非發(fā)酵菌感染、肝膽系統(tǒng)感染。但不適用于敏感菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。大劑量、長(zhǎng)療程使用時(shí)

12、，注意有凝血功能障礙可能?！景逼S西林舒巴坦】對(duì)大部分革蘭陽(yáng)性菌、腸桿菌科、不動(dòng)桿菌及厭氧菌有抗菌作用，對(duì)綠膿桿菌、黃桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無效。不適用于綠膿桿菌與陰溝桿菌所致的感染。還可用于敏感菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染?！景⒛髁质姘吞埂颗R床適應(yīng)證同氨芐西林舒巴坦?？煽诜部晒┳⑸??！景⒛髁挚死S酸】對(duì)產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶金葡菌和表葡菌及腸球菌具良好作用,且對(duì)產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌、流感桿菌、卡他莫拉菌、脆弱類桿菌等也有較強(qiáng)活性。有口服及靜脈給藥制劑。阿莫西林及克拉維酸均可迅速、廣泛的分布于組織中。不適用于腸桿菌屬、假單抱菌屬與耐甲氧西林金葡菌感染。不適用于中樞感染?！咎婵ㄎ髁挚死S酸】與阿莫西林克

13、拉維酸相似?？咕饔幂^強(qiáng)，尤其對(duì)腸桿菌科細(xì)菌與綠膿桿菌作用強(qiáng)于阿莫西林克拉維酸。對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌具較強(qiáng)抗菌作用?！具呃髁炙虬吞埂砍茉鰪?qiáng)哌拉西林的抗菌作用外，對(duì)耐哌拉西林的大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、不動(dòng)桿菌等有良好抗菌作用。他唑巴坦還可提高產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶金葡菌、流感桿菌、卡他莫拉菌、不動(dòng)桿菌和脆弱類桿菌對(duì)哌拉西林的敏感性。在糞便中濃度甚低，故對(duì)腸道菌群影響小。適用于需氧菌與厭氧菌的混合感染，包括腹腔感染、盆腔感染、中樞感染。第四節(jié)碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類是80年代開始發(fā)展的一組新型廣譜的B內(nèi)酰胺類抗生素，用于臨床不過十余年，對(duì)控制耐藥菌、產(chǎn)酶菌感染和免疫缺陷者感染，發(fā)揮了極其重要

14、的作用。然而，對(duì)其臨床適應(yīng)證的定位存在一些分歧，值得深入討論，以保證該類藥物長(zhǎng)時(shí)期保持良好的臨床療效。一抗菌特點(diǎn)1碳青霉烯類抗生素的抗菌譜極廣，對(duì)絕大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性菌、需氧菌、厭氧菌均具有良好的抗菌作用。2抗菌作用強(qiáng)，對(duì)甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌屬、糞腸球菌的作用優(yōu)于頭孢噻吩。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌大多次于頭孢噻肟，但對(duì)于沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、產(chǎn)堿桿菌等的抗菌作用大多優(yōu)于頭孢他啶。對(duì)各種厭氧菌包括脆弱類桿菌的作用優(yōu)于甲硝唑、克林霉素和氯霉素。唯耐甲氧西林葡萄球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌呈耐藥。3對(duì)酶穩(wěn)定，本組藥物對(duì)細(xì)菌產(chǎn)的各類B內(nèi)酰胺酶，包括超廣譜B內(nèi)酰胺酶（ESBL）均很

15、穩(wěn)定，因此可作為產(chǎn)ESBL菌株所致嚴(yán)重感染的首選藥。但產(chǎn)金屬酶的細(xì)菌如部分沙雷菌、脆弱類桿菌對(duì)碳青霉烯類耐藥。國(guó)內(nèi)臨床主要應(yīng)用的品種有亞胺培南（imipenem）、美羅培南（meropenem）和帕尼培南（panipenem），其抗菌譜與抗菌作用相仿（表241）。對(duì)各種革蘭陰性需氧菌包括綠膿桿菌的作用以美羅培南為強(qiáng)，對(duì)葡萄球菌的作用以帕尼培南略優(yōu)。二.主要品種的特點(diǎn)與比較亞胺培南最早用于臨床，對(duì)重危細(xì)菌感染、難治性感染顯示了良好的療效，臨床已積累了相當(dāng)豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)。該品對(duì)人腎小管上皮中的去氫肽酶I不穩(wěn)定，可被水解失活而影響抗菌活性，必須配用去氫肽酶抑制劑西司他丁（cilastatin）。亞胺

16、培南及其代謝產(chǎn)物具腎毒性，西司他丁能降低其毒性，故臨床應(yīng)用的制劑中加了西司他丁。此外，亞胺培南可引起腦中Y氨基丁酸（GABA）與其受體結(jié)合受阻，導(dǎo)致肌顫、肢體抽動(dòng)、驚厥、癲癇等中樞毒性反應(yīng)，發(fā)生率約0.3%-1.0%。在藥物用量大（4g/d），滴速快，特別對(duì)老年人、患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患基礎(chǔ)、腎功能不全或有癲癇史者更易發(fā)生，臨床應(yīng)予注意。美羅培南對(duì)B內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)作用弱，不影響抗菌活性。對(duì)去氫肽酶穩(wěn)定，不需與酶抑制劑西司他丁合用。且中樞毒性比亞胺培南明顯為低，發(fā)生率僅為0.05%。對(duì)各種革蘭陰性需氧菌包括綠膿桿菌的作用以美羅培南為強(qiáng)。更適用于老年人、小兒的嚴(yán)重感染，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染。用

17、藥劑量幅度大，成人每日2-4g/d，必要時(shí)可達(dá)6g/d，兒童每日40-60mg/kg.d。腦膜炎時(shí)可高達(dá)120mg/kg.d。該品不僅可靜滴，還可以肌注給藥。帕尼培南對(duì)B內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及誘導(dǎo)作用與美羅培南相似，其中樞毒性低。制劑中所含的倍他米?。╞etamipron）通過減少帕尼培南在腎臟中的積聚，以減低其腎毒性。對(duì)葡萄球菌的作用以帕尼培南略優(yōu)。表241碳青霉烯類常用品種比較亞胺培南美羅培南帕尼培南抗革蘭陽(yáng)性菌+抗腸桿菌科細(xì)菌+抗綠膿桿菌+抗厭氧菌+對(duì)去氫肽酶穩(wěn)定不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定中樞毒性發(fā)生率0.31.00.10.1注：+良好+強(qiáng)+很強(qiáng)三.嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證由于碳青霉烯類的抗菌譜極廣，不少臨床

18、醫(yī)生主要將其用于病原不明的嚴(yán)重感染。而臨床上的嚴(yán)重感染大多難以確定致病菌，這樣適應(yīng)證范圍就難以控制，易造成濫用。與其他抗生素相比，碳青霉烯類最突出的抗菌與藥理特點(diǎn)在于耐酶，對(duì)包括超廣譜B內(nèi)酰胺酶在內(nèi)的鈍化酶極為穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)酶菌、多重耐藥菌，特別是對(duì)耐藥革蘭陰性需氧菌具獨(dú)特的抗菌作用，其作用優(yōu)于其他B內(nèi)酰胺類抗生素，故其臨床適應(yīng)證應(yīng)主要針對(duì)產(chǎn)酶菌、多重耐藥的革蘭陰性菌引起的嚴(yán)重感染、院內(nèi)感染、混合感染和免疫缺陷者感染，如下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染和敗血癥等。至于革蘭陽(yáng)性菌、一般的腸桿菌科細(xì)菌和厭氧菌，雖然碳青霉烯類顯示良好的抗菌作用，但由于價(jià)格昂貴，完全可以選用其他同樣有效而價(jià)格便宜的品種。

19、碳青霉烯類對(duì)大多數(shù)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌如綠膿桿菌、其他假單胞菌、不動(dòng)桿菌、產(chǎn)堿桿菌等具強(qiáng)大的抗菌作用，相應(yīng)感染可選用之。然而，伯克霍爾德菌、黃桿菌等非發(fā)酵菌卻對(duì)碳青霉烯類敏感率低，常低于30%；嗜麥芽窄食單胞菌幾乎全呈耐藥；碳青霉烯類對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌無抗菌作用，故臨床上不應(yīng)用于這些細(xì)菌所致的感染。嚴(yán)格掌握碳青霉烯類的適應(yīng)證，不輕率選用，其目的不僅考慮醫(yī)藥費(fèi)用，更重要的是避免濫用，減緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，使碳青霉烯類能長(zhǎng)時(shí)期保持優(yōu)良的抗菌活性，有效地用于產(chǎn)酶菌、多重耐藥革蘭陰性桿菌等嚴(yán)重感染及其混合感染。用藥時(shí)應(yīng)注意劑量與用法。特別是亞胺培南(100水+0.5-1.0ivgttq8h),成人劑量

20、每日廣3g，最高不超過4g，分23次靜滴，每克一般溶于100200ml溶液中在廣2小時(shí)內(nèi)緩慢滴入，以免滴速太快引起抽搐等不良反應(yīng)。對(duì)有明確臨床適應(yīng)證，但又有出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)傾向的患者，如老人、腎功能不全者、有癲癇病史者必須嚴(yán)格調(diào)整劑量。此時(shí)，宜選用美羅培南或帕尼培南，敏感菌所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染也應(yīng)如此。療程較長(zhǎng)的病例應(yīng)注意、耐甲氧西林葡萄菌、真菌等二重感染。碳青霉烯類引起藥疹、轉(zhuǎn)氨酶增高等不良反應(yīng)基本與其他B內(nèi)酰胺類抗生素相似。臨床病例：中年患者，因嚴(yán)重的急性壞死性胰腺炎，休克，經(jīng)積極的綜合治療轉(zhuǎn)危為安。但病程2周時(shí)并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)菌感染，出現(xiàn)高熱不退，腹痛，血中白細(xì)胞增高1800022

21、000/mm3，中性高達(dá)90%以上。B超顯示“胰腺膿腫”。先后二次手術(shù)，切開膿腫引流，并先后選用第三代頭孢菌素、氨基糖苷類等多種抗生素均未能奏效?；颊吒邿?9C-40C不退，神態(tài)萎靡，血中白細(xì)胞居高不降。腹腔引流膿液，重復(fù)培養(yǎng)見陰溝腸桿菌，對(duì)青霉素、頭孢菌素類、氨曲南、慶大霉素、阿米卡星、氯霉素等多種抗菌藥耐藥，僅對(duì)環(huán)丙沙星中度敏感，亞胺培南高敏。血培養(yǎng)()。該病例的診斷明確，為一嚴(yán)重的陰溝腸桿菌為主的多重耐藥菌、產(chǎn)ESBL菌株所致的嚴(yán)重的院內(nèi)感染，完全屬碳青霉烯類的臨床適應(yīng)證。經(jīng)亞胺培南1g，每日3次靜滴及積極的支持療法3天后，體溫明顯下降至38C上下，一般情況好轉(zhuǎn)，10天后體溫趨正常。減量