腫瘤化療的基礎理論2

1、腫瘤化療的基礎理論12021/5/7腫瘤細胞的增殖動力學一 細胞周期的定義：腫瘤細胞從1個細胞分裂為2個子代細胞所經歷的過程稱為細胞增殖，也稱為細胞周期。 具體分期：G0 G1 S G2 M 22021/5/7G1：合成前期，為DNA合成做準備S： DNA合成期，DNA含量加倍G2：DNA合成后期，為有絲分裂做準備M： 有絲分裂：形成兩個細胞G0：靜止期。有分裂能力32021/5/7常用化療藥物的分類二一、烷化劑二、抗代謝類藥物三、抗生素類藥物四、植物類藥物五、激素類藥物六、其他藥物42021/5/7常用化療藥物的分類一、烷化劑：環(huán)磷酰胺 等 有一個或者多個高度活躍的烷化基團，在體內能和蛋白質

2、、核算結合，使蛋白質、核酸失去活性，從而傷害細胞。 細胞周期非特異性，一般對G1 M期細胞殺傷作用強，G2不敏感，加大劑量可以殺傷各期的增殖細胞與非增殖細胞，具有廣譜抗癌作用。52021/5/7常用化療藥物的分類二、抗代謝類藥物 ：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷 是干擾細胞正常代謝過程的藥物。它與正常代謝物質相似，在同一系統(tǒng)酶中互相競爭，阻止核酸形成，抑制腫瘤細胞的增殖。 細胞周期特異性藥物，主要抑制細胞DNA的合成，S期的細胞對他最敏感，有時也可能抑制RNA 、蛋白質的合成，故對G1G2期細胞也有一定作用。 62021/5/7常用化療藥物的分類三、抗生素類藥物 阿霉素、博來霉素、絲裂霉素 指由

3、微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質，能抑制腫瘤細胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色體。 細胞周期非特異性藥物，對于增殖期、非增殖期的細胞均有殺滅作用。72021/5/7常用化療藥物的分類四、植物類藥物 長春新堿、三尖杉堿、紫杉醇 從植物中提取的抗腫瘤有效成分。 周期特異性藥物。導致細胞在有絲分裂時不能形成紡錘體，主要影響有絲分裂 M期。82021/5/7常用化療藥物的分類五、激素類藥物 1、性激素類，如雄激素、抗雄激素藥物、雌激素藥物、抗雌激素藥物 2、腎上腺皮質激素 3、甲狀腺激素類92021/5/7常用化療藥物的分類六、其他藥物 不屬于前5類，如金屬絡合物 順鉑（細胞周期非特異性）

4、；酶制劑 ； 尿激酶等。102021/5/79、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 9:01:05 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5

5、7/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。05 七月 20222022/7/52022/7/52022/7/515、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。七月 222022/7/52022/7/52022/7/57/5/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/52022/7/505 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5112021/5/7腫瘤化療的原則和策略三1、聯(lián)合化療2、多周期治療3、合適的劑量、時程、途徑、順序122021/5/7 腫瘤化療藥物的時間、濃度問題 細胞周期非特異性

6、藥物的劑量-反應曲線接近直線，藥物峰濃度是決定療效的關鍵因素。 如：環(huán)磷酰胺、阿霉素均是細胞周期非特異性藥物，給藥時間短，藥物峰濃度高，治療效果更好。132021/5/7 腫瘤化療藥物的時間、濃度問題 細胞周期特異性藥物的劑量-反應曲線是一條漸近線，達到一定劑量后，療效不再提高，而延長藥物作用時間，可以讓更大比例的細胞進入細胞周期中對藥物敏感的時期，提高療效。 如：氟尿嘧啶、紫杉醇均是細胞周期性藥物，給藥時間長，治療效果更佳。142021/5/7 腫瘤化療藥物給藥先后順序的原則1、藥物相互作用原則： 有些化療藥物體內相互作用，從而改變藥物的體內代謝，影響療效和增加毒性。 如TP方案中 順鉑影響

7、紫杉醇代謝2、刺激性原則： 非順序依賴性的化療藥物，最先使用刺激性強的藥物，因為開始血管無損傷，藥物滲出機會小3、細胞動力學原則： 腫瘤生長慢，一般先使用細胞周期非特異性藥物，使細胞進入增殖期，再用周期特異性藥物。 152021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 1、CHOP方案：VCR-8小時-THP/CTX理由：VCR使細胞停滯在M期，6-8小時后同步進入G1期，CTX對G1期殺傷作用最強。 162021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 2、TP方案：T-P理由：如果先使用順鉑，順鉑使紫杉醇的清除率下降三分之一左右，從而加重紫杉醇毒副作用。北京大學醫(yī)學院： 紫杉醇 D1 ，順鉑D2，

8、 D1D2均需要水化。 172021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 3、PF方案：先順鉑，再氟尿嘧啶緩慢維持。理由：1、先使用細胞周期非特異性藥物，再使用細胞周期特異性藥物 2、氟尿嘧啶需要緩慢維持 182021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 4、FOLFOX：先用亞葉酸鈣，再用氟尿嘧啶。和本科習慣用法一致：奧沙利鉑+亞葉酸鈣雙管2小時，再氟尿嘧啶靜推，再氟尿嘧啶靜脈泵入。 192021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 5、GP方案：?GEM D1D8 DDP D8且在GEM之后；但是如果卡鉑代替順鉑，則先使用卡鉑，間隔4小時后再使用GEM。 202021/5/7 腫瘤化療藥物

9、給藥順序的例子 6、FOLFIRI：伊利替康（3090分鐘）-亞葉酸鈣氟尿嘧啶。和本科習慣用法相同。 212021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子7、培美曲塞+順鉑 一般培美曲塞靜滴10分鐘，間隔30分鐘后使用順鉑（超過2小時，3小時即可）。 培美曲塞預處理：1、培美曲塞前一天，當天，后一天 地塞米松4毫克 口服 BID*3天 2、前一星期 開始口服葉酸片 4微克，直至全部化療結束后21天 3、化療前一個星期給予維生素B12 肌注1000微克，以后每3周期給予一次，培美當天使用即可。 222021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 8、TAC方案?： 全國各醫(yī)院資料提示：先A,再T.理由

10、：紫杉醇與阿霉素通過共同代謝途徑，相互競爭關系。紫杉醇之后再用阿霉素，加重阿霉素心臟毒性。 而且AC均是周期非特異性性藥物，T是周期特異性藥物。 故先AC，再T。間隔4小時以上。 232021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 8、EP方案?： 242021/5/7紫杉醇+吉西他濱先用紫杉醇，再用吉西他濱理由：G0 G1 S G2 M 紫杉醇特異性使細胞阻滯在G2 M期直至死亡；吉西他濱屬于代謝類藥物，主要作用于S期。 先T后G，有協(xié)同作用； 先G后T，有拮抗作用，示細胞不能越過S期，減弱紫杉醇的作用。252021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 紫杉醇與放療的順序紫杉醇作用于M期，放療

11、對M期最敏感，故小化療紫杉醇先用，再去放療。 262021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 氟尿嘧啶與放療放療引起細胞DNA斷裂，大部分可修復，少部分死亡。氟尿嘧啶干擾DNA合成，抑制放療損傷的修復。故先放療，在氟尿嘧啶小化療。 272021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 順鉑與放療順鉑有放療增敏作用故先順鉑小化療，再放療。 282021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 1、消化系統(tǒng)毒性 （1）惡心、嘔吐。 急性，發(fā)生在給藥24小時內，高峰時間在5-6小時。 遲發(fā)型，發(fā)生在給藥24小時后，持續(xù)6-7天，高峰時間在2-3天。 預期性嘔吐，給藥前發(fā)生嘔吐，與心理作用相關 四292021/

12、5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 1、消化系統(tǒng)毒性 （2）口腔黏膜炎：與細胞毒性藥物對細胞分裂旺盛的口腔黏膜細胞的直接損傷和繼發(fā)性感染有關。 容易引起口腔黏膜炎的藥物包括甲氨蝶呤、多柔比星、氟尿嘧啶、博來霉素 四302021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 1、消化系統(tǒng)毒性 （3）腹瀉：主要原因是藥物對腸道黏膜的急性損傷所導致的腸道吸收和分泌失衡。比如：伊利替康、氟尿嘧啶等。 四312021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 2、骨髓抑制 化療藥物可以誘導骨髓中分裂旺盛的造血細胞凋亡，并導致不同功能分化階段的血細胞的數(shù)量減少。不同藥物對三系影響不同。如：吉西他濱對血小板的抑制作用更強。 可以通過粒

13、細胞刺激因子、促血小板生成因子、促紅細胞生成素等藥物降低骨髓抑制的程度和持續(xù)時間。 四322021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 3、肺毒性 主要代表藥物有博來霉素、環(huán)磷酰胺等。目前藥物性肺損傷沒有標準的治療藥物。 四332021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 4、心臟毒性 雖然細胞分裂旺盛的組織容易受到化療藥物的損傷，但也容易恢復。心肌細胞屬于有限再生的細胞，因此心臟毒性可以表現(xiàn)為慢性和長期性，臨床表現(xiàn)為：心力衰竭、心肌缺血、心律失常、心包炎等。 代表藥物有：蒽環(huán)類藥物。一般將450-500毫克/m2 作為多柔比星的毒性限制性劑量。 四342021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 5、神

14、經毒性（中樞神經和周圍神經） 中樞神經損傷可以表現(xiàn)為偏癱、失語。代表藥物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷、高劑量異環(huán)磷酰胺等。 周圍神經損傷可以表現(xiàn)為四肢末端的感覺異常、燒灼感、麻木、疼痛，以及肌無力，肌萎縮。代表藥物有長春新堿、鉑類、紫杉醇。 減輕神經毒性主要靠控制劑量降低強度。 四352021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 6、皮膚毒性（1）手足綜合征。代表藥物有卡培他濱、氟尿嘧啶、博來霉素等。 1級：手足麻木、紅斑，不影響正?；顒?2級：手足麻木、紅斑、腫脹影響正常生活 3級：手足濕性脫屑、潰瘍、水皰或者嚴重疼痛不能正常生活工作。 四362021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 6、皮膚毒性（1）

15、手足綜合征 出現(xiàn)2-3級時應該停止使用卡培他濱或者其他導致手足綜合征的藥物，直到降低到1級表現(xiàn)。下次給藥時可考慮減量給藥。 四372021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 7、脫發(fā) 化療藥物可以使毛囊生發(fā)功能受到抑制甚至破壞，可以導致暫時性或者永久性脫發(fā)。代表藥物有多西他賽、蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺、依托泊苷等。 四382021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 8、腎臟和膀胱毒性 化療藥物可以直接損傷腎小球、腎小管等導致無癥狀的肌酐升高；也可以因為藥物在腎小管液中的溶解飽和度導致排泄障礙和腫瘤溶解綜合征等間接因素導致?lián)p傷。 常見藥物有：順鉑、大劑量甲氨蝶呤、異環(huán)磷酰胺等。 四392021/5/7 腫瘤化療藥物的相關毒性 9、肝毒性 化療藥物