T細胞介導的適應性免疫應答(

1、T T細胞介導的適應性免疫應答細胞介導的適應性免疫應答( (細胞免疫應答細胞免疫應答) )三個階段：三個階段：T T細胞特異性識別抗原階段細胞特異性識別抗原階段T T細胞活化、增殖、分化的階段細胞活化、增殖、分化的階段效應效應T T細胞的產(chǎn)生及效應階段細胞的產(chǎn)生及效應階段T T細胞特異性識別抗原階段細胞特異性識別抗原階段抗原識別：初始T細胞的TCR與APC提呈的pMHC特異性結(jié)合的過程。MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈抗原的同時，也必須識別復合物中的自身MHC分子。（僅識別同一個體的APC所提呈的pMHC）兩個過程：A.APC向T細胞提呈抗原B.APC與T細胞的相互作用1APC1A

2、PC向向T T細胞提呈抗原過程細胞提呈抗原過程內(nèi)源性抗原（MHC 類分子） CD4+T細胞識別外源性抗原 （MHC 類分子） CD8+CTL識別2APC2APC與與T T細胞的相互作用細胞的相互作用1.1.T T細胞與細胞與APCAPC的非特異性結(jié)合：的非特異性結(jié)合：DC提呈抗原與初始T細胞通過黏附分子發(fā)生短暫性的可逆結(jié)合。能否特異性識別決定著T細胞能否特異性結(jié)合抗原。2.2.T T細胞與細胞與APCAPC的特異性結(jié)合：的特異性結(jié)合：免疫突觸的形成與多個免疫突觸的形成。免疫突觸形成過程：免疫分子的相互連接（LFA-I和ICAM-1親和力增強，穩(wěn)定并延長T細胞與APC結(jié)合的時間）TCR-pMHC

3、向中間移動免疫突觸的形成T T細胞的活化、增殖和分化細胞的活化、增殖和分化T細胞活化涉及的免疫分子雙信號（活化的第一信號和第二信號）和細胞因子T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導途徑和靶基因抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化T T細胞活化涉及的免疫分子細胞活化涉及的免疫分子T細胞活化第一信號（抗原刺激信號）：特異性識別后CD3與共受體的胞質(zhì)段相互作用，激活其尾部的蛋白酪氨酸激酶，使CD3胞質(zhì)區(qū)ITAM中的酪氨酸磷酸化，啟動激酶活化的信號轉(zhuǎn)導分子級聯(lián)反應，借激活轉(zhuǎn)錄因子引起相關基因的激活和轉(zhuǎn)錄，使T細胞初步活化。T細胞活化第二信號（共刺激信號）：T細胞與APC表面多對共刺激分子相互作用而產(chǎn)生，使T細胞完全活化。

4、正共刺激分子：CD28 負共刺激分子：CTLA-4（其配體是CD4和CD8） 正負刺激分子相互作用使免疫應答有效地啟動、適度地效應和適時地終止。l細胞因子促進T細胞增殖和分化：IL-2對T細胞增殖重要，其他細胞因子參與T細胞的分化。缺乏將導致T細胞活化后凋亡。T T細胞活化的信號傳導途徑和靶基因細胞活化的信號傳導途徑和靶基因PLC-活化途徑和Ras-MAP激酶活化途徑Lck和Fyn蛋白活化CD3鏈酪氨酸酸化ZAP-70激活磷脂酶C（PLC）鏈磷酸化生長因子受體結(jié)合蛋白-2活化磷酰肌醇水解途徑MAP激酶活化基因轉(zhuǎn)錄抗原特異性抗原特異性T T細胞克隆性增殖和分化細胞克隆性增殖和分化CD4+細胞分化：分化受不同細胞因子的調(diào)節(jié)，并決定免疫應答類型：分化方向分化方向誘導因子誘導因子免疫應答類型免疫應答類型、介導細胞免疫介導體液免疫、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)、免疫防御、輔助細胞產(chǎn)生抗體細胞分化：兩種方式：1.細胞依賴型：前提：靶細胞不表達或低表達共刺激分子，需和的輔助以激活初始細胞過程：和分別激活和活化前體細胞，前體細胞在的特異性活化信號和