中藥現(xiàn)代研究存在的問題與分析

1、中藥現(xiàn)代研究存在的問題與分析應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法對(duì)中藥進(jìn)行研究，一般認(rèn)為是以陳克恢先生從中藥麻黃中提取出麻黃堿作為西藥為起始，以后的現(xiàn)代研究也都基本上是沿襲發(fā)展。本文擬對(duì)中藥現(xiàn)代研究中存在的問題作一探討。一、從中藥中分離、提取有效成分，發(fā)展為化學(xué)藥物從中藥中提取、分離出如麻黃堿、黃連素,，青蒿素、川苜嗪等成分，再按西藥新藥研究的規(guī)定和要求，進(jìn)行一系列的實(shí)驗(yàn)研究，直到符合西藥新藥標(biāo)準(zhǔn)，成為傳統(tǒng)的化學(xué)藥物，基本都是這一研究模式的成果。其存在的問題是，以上這些新化學(xué)藥物都只能在西醫(yī)藥的理論指導(dǎo)下應(yīng)用于臨床，而運(yùn)用中醫(yī)藥理論進(jìn)行臨床治療的中醫(yī)師們，則無法應(yīng)用這些藥物。因?yàn)橹嗅t(yī)將它們應(yīng)用于臨床時(shí)，應(yīng)該且必須

2、了解和掌握這些藥物的所有中藥理論信息，包括藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、功效、炮制方法與功用、毒性與解毒方法、七情配伍、用法禁忌等等，但這些都沒有得到任何提供。提供給他們的只是西醫(yī)藥理論的藥物化學(xué)、藥理學(xué)（如麻黃堿-腎上腺素受體激動(dòng)劑、黃連素-抗微生物藥物、青蒿素-抗瘧藥、川苜嗪-防治心絞痛藥）等方面的相關(guān)信息，因而不能滿足中醫(yī)藥人員臨床應(yīng)用這些藥物時(shí)對(duì)必須參考的各種信息的要求。所以，中醫(yī)藥人員不會(huì)、也不可能冒險(xiǎn)去應(yīng)用這些藥物，這只是把中藥研究成傳統(tǒng)西藥的一種思路和方法。二、把中藥當(dāng)作植物藥，套用西方發(fā)達(dá)國家傳統(tǒng)醫(yī)藥（西藥）的研究方法在 2020 世紀(jì)最后 2020 年，現(xiàn)代制藥業(yè)的發(fā)展出現(xiàn)了許多新

3、的問題，如現(xiàn)代新藥研制費(fèi)用的急劇增加，新的富有活性的化合物或所謂先導(dǎo)化合物的難以尋找，研制成功時(shí)間不斷延長以及新藥上市應(yīng)用的周期越來越短等。有專家指出，現(xiàn)在研制成功一個(gè)新的合成藥，一般需要10101515 年時(shí)間，大約要花費(fèi) 2 23 3 億美元，而且還避免不了藥物的毒副反應(yīng)。有統(tǒng)計(jì)顯示，全美制藥業(yè)20002000 年的增幅為 18%,200118%,2001 年為 16%,200216%,2002 年僅為 10%10%。 傳統(tǒng)的西藥新藥研發(fā)模式， 正在轉(zhuǎn)向從天然藥 （包括植物藥）中尋找有活性的先導(dǎo)化合物，并試圖與前沿生物技術(shù)相結(jié)合而尋找出新的活性化合物。我國醫(yī)藥界也有人試圖從中藥中分離、提取

4、，并得到所謂先導(dǎo)化合物，然后再進(jìn)一步進(jìn)行化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)改造，尋找對(duì)某些作用靶點(diǎn)（即藥效靶點(diǎn)）有活性的新化合物，研制新的化學(xué)藥物。這是引進(jìn)和學(xué)習(xí)西方發(fā)達(dá)國家在其研制傳統(tǒng)化學(xué)藥物（西藥）思路方法出現(xiàn)危機(jī)（有效新化合物難以尋找、因毒副作用大難以進(jìn)入臨床、經(jīng)費(fèi)投入巨大、研制時(shí)間太長等）的情況下，不得不轉(zhuǎn)向從臨床有效的植物藥中去尋找先導(dǎo)化合物，再進(jìn)一步研制新藥的權(quán)宜之計(jì)。我國的一些中藥研究者即是照此思路和方法進(jìn)行研究工作的。最近有學(xué)者指出，化合物樣品主要來源是合成化合物和從天然植物中提純的化合物。一個(gè)化學(xué)工作者一年可合成化合物的數(shù)量最多不過 100100 個(gè)，從天然植物中提純的化合物數(shù)量更少，因此，獲得

5、合成化合物和天然提純化合物的時(shí)效很差。該學(xué)者特別強(qiáng)調(diào)，近年來，組合化學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)使快速合成大量化合物成為可能，一個(gè)組合化學(xué)工作者一年可合成 10410410105 5 個(gè)化合物，若將所有的組合化學(xué)庫加在一起可達(dá) 109,109,甚至更多。然而，通過高通量篩選技術(shù)快速篩選這些組合化學(xué)庫，發(fā)現(xiàn)其中先導(dǎo)物存在的幾率卻非常低，如較易篩選的酶/受體模型，約 105105 個(gè)化合物中才能找到一個(gè)先導(dǎo)物，而蛋白-蛋白相互作用模型的篩選結(jié)果更差。因此，在我國醫(yī)藥界，尤其中醫(yī)藥界，因?yàn)閲Σ蛔阋约皩?shí)驗(yàn)技術(shù)和儀器設(shè)備的滯后，如果繼續(xù)沿著這種方法去進(jìn)行研究，結(jié)果必將是緩慢跟進(jìn)，所獲研究成果并能投入臨床者也不會(huì)理想。

6、三、利用西醫(yī)“病”的研究模型篩選研制有效中藥及中藥復(fù)方這是目前我國中藥新藥開發(fā)研究過程中，進(jìn)入臨床前研究所必須進(jìn)行的一項(xiàng)工作。但在這些年的研究過程中發(fā)現(xiàn)，這一方法對(duì)中藥研究并非十分適用。進(jìn)行過中藥新藥開發(fā)研究的人都有這樣的感受，即臨床上治療某病很有療效的中藥（包括復(fù)方），在很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕蠀s都很難重復(fù)出療效?，F(xiàn)在分析其原因，除動(dòng)物和人有一定的差異外，還有研究思路和方法也是利用西醫(yī)藥“病”的研究模型的問題，以及所選用觀察指標(biāo)是否合宜等問題。如西醫(yī)藥的很多“病”的研究模型，大多都是損傷型的致病模型，諸如手術(shù)致某器官的損傷而導(dǎo)致某?。ㄇ谐糠制鞴佟⒔Y(jié)扎某臟器動(dòng)脈等）或給動(dòng)物某種大劑量有毒物質(zhì)（包括

7、大劑量的致病微生物及某些化學(xué)藥物） 導(dǎo)致動(dòng)物致病 （如以往曾用馬利蘭、 環(huán)磷酰胺或放射線照射法造成血小板減少動(dòng)物模型） ，由于這種造模方法是通過損傷動(dòng)物骨髓造血干細(xì)胞導(dǎo)致骨髓和外周血干細(xì)胞均減少，其發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)與原發(fā)性血小板減少性紫瘢（ITPITP）不盡一致，作為研究新藥的 ITPITP 模型并不理想。有學(xué)者表示，對(duì) ITPITP 新藥藥效學(xué)動(dòng)物模型的研究必須以免疫失調(diào)所致的血小板減少性紫瘢為依據(jù)。此外，所觀測(cè)的指標(biāo)往往是臨時(shí)性指標(biāo)（因?yàn)檫@些模型出現(xiàn)所觀察的指標(biāo)大多時(shí)間短暫，時(shí)間不同出現(xiàn)指標(biāo)的變化情況不同、所反映疾病的變化情況有限等），而且有些可能不是關(guān)鍵性指標(biāo)（如心衰的指標(biāo)，過去認(rèn)為心

8、室肥厚是代償，是正常的；現(xiàn)在則認(rèn)為，是心室異構(gòu)，是不好的現(xiàn)象等）。現(xiàn)在有許多新藥研究的體外實(shí)驗(yàn)，甚至動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都取得了成功，但作用于人體卻達(dá)不到預(yù)期的效果。例如美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)血管抑制素在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中幾乎能治愈腫瘤，但作用于人體卻無效。全世界在攻克腫瘤這個(gè)難關(guān)的過程中耗費(fèi)大量人力、物力和財(cái)力，但收效甚微。目前大部分研究是以腫瘤細(xì)胞系為基礎(chǔ)的，但建立在體外研究基礎(chǔ)上的結(jié)果與體內(nèi)腫瘤是否一致，值得商榷。進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究多以老鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，但老鼠本身很難自發(fā)長出腫瘤，故人為研究需要強(qiáng)行注射大量致癌物以期短期內(nèi)誘發(fā)出腫瘤，或強(qiáng)行將人體腫瘤移植到它們體內(nèi)，這種強(qiáng)行人造的腫瘤與人體固有的腫瘤是否一致，尚不得而

9、知，因此，這樣的研究成果很難用于臨床治療。此外，腫瘤的產(chǎn)生與遺傳、環(huán)境及性別等個(gè)體的許多因素有關(guān)，針對(duì)某一個(gè)體的研究是不能代表整個(gè)人群的。隨著生命科學(xué)的不斷發(fā)展，隨著人們對(duì)人類疾病認(rèn)識(shí)的日益加深，對(duì)這些問題我們將有更深的、更正確的認(rèn)識(shí)和理解。現(xiàn)在有人試圖用所謂中醫(yī)“證”的模型來解決這一問題，但仍有許多不盡人意之處，主要原因是研究者對(duì)于“證”的理解與中醫(yī)藥臨床中所辨之“證”的理解有本質(zhì)上的不同，下文還將進(jìn)一步分析。四、 套用現(xiàn)代最新科技方法 （包括基因研究方法） ， 按西醫(yī)藥對(duì)“病”的認(rèn)識(shí)篩選中藥及其提取物、有效部分、成分這是最近幾十年中醫(yī)藥研究中最應(yīng)該反思的問題，如對(duì)充血性心力衰竭的治療藥物的

10、研究。有學(xué)者指出，2020 世紀(jì)初以來，心力衰竭的病理生理研究和治療策略經(jīng)歷了三個(gè)模式的變化：2020 世紀(jì) 4040 年代的心腎學(xué)說，把充血性心力衰竭的癥狀與心臟相關(guān)的腎灌注不足相關(guān)聯(lián)，在此理論指導(dǎo)下，地高辛和利尿劑開始應(yīng)用；2020 世紀(jì) 7070 年代至 8080 年代的心循環(huán)學(xué)說，使血流動(dòng)力學(xué)理論倍受關(guān)注，外周血管擴(kuò)張劑和正性肌力藥物得以廣泛應(yīng)用，有效緩解了充血性心力衰竭的癥狀；現(xiàn)代研究認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活是充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要因素，對(duì)充血性心力衰竭的治療不僅在于改善血流動(dòng)力學(xué)障礙，更為重要的是干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌，改變充血性心力衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)，改善預(yù)后。所以，近年治療心衰

11、由過去“強(qiáng)心利尿”為基礎(chǔ)的治療方案轉(zhuǎn)向“阻止神經(jīng)內(nèi)分泌和活化因子”的治療新方案。最近，又有人提出心力衰竭和免疫系統(tǒng)的改變有密切關(guān)系。治療慢性心力衰竭的西藥新藥的研制開發(fā)，也針對(duì)人們對(duì)該病認(rèn)識(shí)的不斷變化，而對(duì)所謂藥物作用靶點(diǎn)有相應(yīng)的變化，即從尋求洋地黃類正性肌力藥、利尿劑，到非洋地黃類正性肌力藥，直至如今尋找血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體的熱潮中。也許不久的將來，又將免疫系統(tǒng)的某個(gè)方面作為進(jìn)行篩選的作用靶點(diǎn)?；仡欀兴幯芯吭谶@一方面的研究歷史，可以發(fā)現(xiàn)，在 2020 世紀(jì)五六十年代，我國中藥研究中，發(fā)現(xiàn)和提取到不少具有強(qiáng)心昔類作用的正性肌力中藥及其提取物，如黃花夾竹桃、萬年青、羊角拗、鈴蘭

12、、福壽草、拿苗子、北五加皮等。2020 世紀(jì) 7070 年代，隨著非洋地黃類正性肌力西藥研究熱潮的興起，我國中藥研究中也報(bào)道了一些具有這類作用的中藥或其提取物，如具有擬交感作用的附子、川烏、細(xì)辛、枳實(shí)、青皮及其提取物，具有磷酸二酯酶抑制作用的黃茂、人參等及其提取物。然而，隨著非昔類正性肌力藥可增加心衰患者死亡的臨床事實(shí)的發(fā)現(xiàn)，使人們從中藥中開發(fā)研制非昔類正性肌力藥的剛開始不久的熱情就戲劇性地熄滅了。2020 世紀(jì) 8080 年代后至今，有不少中藥研究者將希望又寄托在從中藥中分離、提取具有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑活性的成分來，以便能研制出對(duì)防治心衰起到有效作用的中藥新藥來。但是，由于血管緊張素 H H 的產(chǎn)生除了經(jīng)典的途徑外，尚可通過非血管緊張素轉(zhuǎn)換酶依賴性途徑，即糜蛋白旁路途徑產(chǎn)生，這條途徑不依賴血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，單純用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不能完全阻斷血管緊張素 n n 的產(chǎn)生。這樣看來，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑也并非將來對(duì)防治慢性心力衰竭能完全起效的唯一藥物品種。對(duì)于以往這些跟蹤研究模式的結(jié)果，有人進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，迄今為止，有關(guān)強(qiáng)心昔的研究，已從各類植物中提取出 300300 余種強(qiáng)心昔，經(jīng)臨床應(yīng)用者僅有 2020 余種，而常用的約 3 35 5 種?，F(xiàn)在，隨著人們對(duì)心衰病認(rèn)識(shí)的逐漸加深，為了減少病死率和最大限度地減少毒副反應(yīng)，強(qiáng)心甘的臨床應(yīng)用量越來越少，所以從中藥中提取、分離強(qiáng)心昔