透明質(zhì)酸的研究進展

1、透明透明質(zhì)酸質(zhì)酸（hyaluronic acid）研究進展研究進展院系：化學(xué)與化工學(xué)院院系：化學(xué)與化工學(xué)院專業(yè)專業(yè): : 化學(xué)工程與工藝化學(xué)工程與工藝新鄉(xiāng)學(xué)院 第第1 1章章 透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸(HA)(HA)分分 子子 式式：(C14H21NO11)n分分 子子 量量(Mr)：20萬至萬至720萬之間萬之間雙糖單位雙糖單位D-D-葡萄糖醛酸及葡萄糖醛酸及N-N-乙酰葡糖胺組成的高級多糖類。乙酰葡糖胺組成的高級多糖類。2.1 2.1 透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu) 可為分三級結(jié)構(gòu)：可為分三級結(jié)構(gòu)：長鏈狀結(jié)構(gòu)長鏈狀結(jié)構(gòu)螺旋結(jié)構(gòu)螺旋結(jié)構(gòu)一、一、二、二、三、三、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)2.2 2.2 透明質(zhì)酸的

2、理化性質(zhì)透明質(zhì)酸的理化性質(zhì)流變學(xué)特性：流變學(xué)特性：HAHA溶液的濃度或相對分子質(zhì)量溶液的濃度或相對分子質(zhì)量(Mr)(Mr)越大，越大，HAHA分子分子纏繞程度則越高，粘度越大。纏繞程度則越高，粘度越大。HA HA 溶液可同時具有溶液的粘性和凝膠的彈性溶液可同時具有溶液的粘性和凝膠的彈性粘彈性。粘彈性。降解反應(yīng)：降解反應(yīng)：HAHA大分子容易發(fā)生降解，紫外線、超聲波、射線與大分子容易發(fā)生降解，紫外線、超聲波、射線與某些金屬離子等因素均可使某些金屬離子等因素均可使HAHA發(fā)生降解。發(fā)生降解。交聯(lián)和酯化反應(yīng)：在交聯(lián)和酯化反應(yīng)：在HAHA主鏈的羧基等官能團上進行修飾，使主鏈的羧基等官能團上進行修飾，使H

3、AHA分子鏈增長，平均分子量增大，并使其機械性質(zhì)、流變學(xué)特性分子鏈增長，平均分子量增大，并使其機械性質(zhì)、流變學(xué)特性得到改善。得到改善。防粘連上應(yīng)用：防粘連上應(yīng)用：注射級透注射級透明質(zhì)酸。明質(zhì)酸。在骨科的應(yīng)用：在骨科的應(yīng)用：眼科關(guān)節(jié)眼科關(guān)節(jié)手術(shù)，用于關(guān)節(jié)炎治療。手術(shù)，用于關(guān)節(jié)炎治療。在眼科的應(yīng)用：在眼科的應(yīng)用：各類滴眼各類滴眼液。液。在其它醫(yī)學(xué)在其它醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用：方面的應(yīng)用：例如各種例如各種HAHA傷口敷料，透傷口敷料，透明質(zhì)酸皮膚填充劑明質(zhì)酸皮膚填充劑(HAFs)(HAFs)。3.1 3.1 透明質(zhì)酸應(yīng)用透明質(zhì)酸應(yīng)用（醫(yī)藥）醫(yī)藥）3.2 3.2 透明質(zhì)酸應(yīng)用透明質(zhì)酸應(yīng)用（化妝品）化妝品） 除

4、了曼秀雷敦、美麗加芬、福瑞達旗下的善除了曼秀雷敦、美麗加芬、福瑞達旗下的善顏這些專一做透明質(zhì)酸的系列之外，很多品牌化顏這些專一做透明質(zhì)酸的系列之外，很多品牌化妝品中均含有透明質(zhì)酸，比如歐萊雅、雅詩蘭黛，妝品中均含有透明質(zhì)酸，比如歐萊雅、雅詩蘭黛，DHCDHC等品牌。在化妝品當中有著廣泛的應(yīng)用。等品牌。在化妝品當中有著廣泛的應(yīng)用。3.3 3.3 透明質(zhì)酸應(yīng)用（食品）透明質(zhì)酸應(yīng)用（食品） 口服口服HAHA，是由真皮至表皮通過外源性，是由真皮至表皮通過外源性HAHA的降解、吸收和體內(nèi)的降解、吸收和體內(nèi)再合成增加內(nèi)源性再合成增加內(nèi)源性HAHA的含量與體內(nèi)的含量與體內(nèi)HAHA合成的前體，使細胞活化，合成

5、的前體，使細胞活化，發(fā)揮全身性的作用。從而使皮膚的保水性能增加，富有彈性，皺發(fā)揮全身性的作用。從而使皮膚的保水性能增加，富有彈性，皺紋減少，活化全身細胞，發(fā)揮整體美容保健功效。紋減少，活化全身細胞，發(fā)揮整體美容保健功效。 在國內(nèi)含有在國內(nèi)含有HAHA的美容食品：悅己口服美容系列產(chǎn)品。國內(nèi)研的美容食品：悅己口服美容系列產(chǎn)品。國內(nèi)研制開發(fā)的秉慈美容膠原制開發(fā)的秉慈美容膠原HAHA口服產(chǎn)品?？诜a(chǎn)品。 在日本上市的健康美容食品：在日本上市的健康美容食品：MSXMSX健康美肌片。潤麗健康美肌片。潤麗EXEX。FreshFresh健康物語的產(chǎn)品含復(fù)合黏多糖。健康物語的產(chǎn)品含復(fù)合黏多糖。(Wrinkle

6、Gum)(Wrinkle Gum)舌下含片。舌下含片。3.4 3.4 透明質(zhì)酸發(fā)展歷程透明質(zhì)酸發(fā)展歷程19341934年，美國的年，美國的Karl MeyerKarl Meyer第一次發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸。第一次發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸。19421942年，年，Endre BalazsEndre Balazs第一次將第一次將HAHA商業(yè)化應(yīng)用。商業(yè)化應(yīng)用。19601960年，年，HAHA最先用于治療退行性關(guān)節(jié)病變。最先用于治療退行性關(guān)節(jié)病變。19661966年與年與19721972年，分別確立年，分別確立了了HAHA的線性結(jié)構(gòu)和雙螺旋結(jié)構(gòu)。的線性結(jié)構(gòu)和雙螺旋結(jié)構(gòu)。19761976年，眼科手術(shù)黏彈劑年，眼科手術(shù)黏彈

7、劑HAHA上市。上市。19791979年，年，HAHA的第一個商業(yè)化的產(chǎn)品的第一個商業(yè)化的產(chǎn)品HealonHealon面世。面世。19851985年，首次報道鏈球菌生產(chǎn)年，首次報道鏈球菌生產(chǎn)HAHA的方法后，日本資生堂利用現(xiàn)代發(fā)酵的方法后，日本資生堂利用現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)與設(shè)備規(guī)?；厣a(chǎn)出了技術(shù)與設(shè)備規(guī)模化地生產(chǎn)出了HAHA。20082008年年1212月月3131日已有日已有8 8種種HAHA填充材料產(chǎn)品獲得美國填充材料產(chǎn)品獲得美國FDAFDA批準。批準。 4 透明質(zhì)酸的制備5 5 透明質(zhì)酸性能的改進透明質(zhì)酸性能的改進HAHA通過交聯(lián)、酯化、接枝和復(fù)合等方法進行修飾。通過交聯(lián)、酯化、接枝和復(fù)合等方法進行修飾。雙糖結(jié)構(gòu)及羥基、雙糖結(jié)構(gòu)及羥基、N-N-乙酰氨基、羧基以及還原末端四處可被乙酰氨基、羧基以及還原末端四處可被化學(xué)修飾的部位?；瘜W(xué)修飾的部位。6 6 結(jié)論與展望結(jié)論與展望 20 20世紀世紀9090年代，山東福瑞達生年代，山東福瑞達生物化工有限公司在國內(nèi)率先實現(xiàn)物化工有限公司在國內(nèi)率先實現(xiàn)HAHA發(fā)酵法規(guī)?；a(chǎn)。發(fā)酵法規(guī)?；a(chǎn)。 據(jù)不完全統(tǒng)計，日前我國有十據(jù)不完全統(tǒng)計，日前我國有十幾家?guī)准襀AHA生產(chǎn)企業(yè)，主要包括山東福生產(chǎn)企業(yè)，主要包括山東福瑞達生物化工有限公司、浙江瑞邦瑞達生物化工有限公司、浙江瑞邦制藥廠、上海聚源生物科技有限公