醫(yī)院制劑室驗證概述01課件

1、醫(yī)院制劑室驗證概述01醫(yī)院制劑室驗證醫(yī)院制劑室驗證(ynzhng)概概述述 2018.01第一頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 ？n為什么要驗證？(目的和意義)n什么是驗證？（定義、概念）n誰來驗證？（專業(yè)人員組成的驗證小組）n如何驗證？（依據(jù)藥典、GMP、等法規(guī)制定(zhdng)的驗證方案）n如何判斷驗證結(jié)果合理、正確？ （再驗證、回顧性驗證）第二頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01驗證工作的重要性: a.驗證工作是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重 要組成部分,是生產(chǎn)質(zhì)量管理治本的必要 基礎(chǔ); b.驗證工作是質(zhì)量保證的一種手段,質(zhì)量保 證靠“驗證”實現(xiàn)(shxin)對GMP的承諾。第三頁，共

2、三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01與驗證與驗證(ynzhng)(ynzhng)有關(guān)的概念有關(guān)的概念n確認(rèn)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器能正確(zhngqu)運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。n驗證證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。第四頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n驗證的形式分為預(yù)驗證、回顧性驗證、同步驗證和再驗證。n預(yù)驗證是指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照(nzho)預(yù)定驗證方案進(jìn)行的驗證。第五頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗

3、證?；仡櫺则炞C主要是對歷史資料審核和分析，適用于現(xiàn)已存在的產(chǎn)品或系統(tǒng)(xtng)?；仡櫺则炞C一般在驗證后每兩年進(jìn)行一次或?qū)σ郧拔唇?jīng)過驗證的產(chǎn)品或系統(tǒng)(xtng)進(jìn)行驗證。第六頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n同步驗證是指在工藝運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗證，即從工藝實際運(yùn)行過程中獲得數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動。同步驗證適用(shyng)于以下幾方面：q由于僅生產(chǎn)限量產(chǎn)品，導(dǎo)致無法從重復(fù)性生產(chǎn)中獲得可靠數(shù)據(jù)；q偶爾生產(chǎn)的產(chǎn)品； q驗證過的生產(chǎn)工藝發(fā)生變化。第七頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n再驗證是指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進(jìn)

4、行的，旨在證實(zhngsh)已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。關(guān)鍵工序需要定期進(jìn)行再驗證。第八頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 驗證(ynzhng)狀態(tài)保持的主要手段：n預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）n校驗（設(shè)備)n變更控制(質(zhì)量保證）n生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制）n產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）n再驗證管理（質(zhì)量保證、驗證管理） 第九頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01驗證管理驗證管理(gunl)規(guī)程規(guī)程n確定總負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部經(jīng)理為各項驗證工作的總負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗證管理工作。n成立驗證小組：由各有關(guān)專業(yè)部門組成。n驗證小組職責(zé)：提出和批準(zhǔn)驗證項目并制定(zhdng)驗證總計劃，包

5、括年度驗證計劃、驗證方案、驗證檢測規(guī)程和驗證報告等。第十頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 建立驗證小組n由質(zhì)量部負(fù)責(zé)建立驗證小組和確定驗證負(fù)責(zé)人，驗證小組根據(jù)需要由相關(guān)的技術(shù)、管理人員組成；n驗證負(fù)責(zé)人可由部門經(jīng)理、主任或?qū)I(yè)技術(shù)人員擔(dān)當(dāng)(dndng)；n由驗證負(fù)責(zé)人擔(dān)任協(xié)調(diào)員，由QA人員監(jiān)督驗證工作的進(jìn)行。第十一頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 編制驗證方案n驗證方案由驗證小組中各項目負(fù)責(zé)人起草(q co)，實施過程中，如需對驗證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改時，可起草一個補(bǔ)充性驗證方案，說明修改或補(bǔ)充驗證的具體內(nèi)容及理由。n驗證方案由驗證組成員進(jìn)行審核。小組成員有責(zé)任以書面或口頭形式提供修

6、訂、補(bǔ)充建議，如有必要，驗證組成員可集中對方案進(jìn)行討論，討論結(jié)果由驗證組負(fù)責(zé)人審批，如需要即做變更處理。q驗證方案由質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)。第十二頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 驗證方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：n驗證/確認(rèn)的原因和形式n對需要驗證的廠房設(shè)施、工藝和方法等進(jìn)行描述n驗證項目、方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)及責(zé)任人n驗證小組人員職責(zé)n編寫、討論及審批簽字(qin z)n方案編號、版本號、頁碼n計劃完成時間n附件清單（如有必要，附件中可包括圖紙、表格等信息）n變更記錄（如有發(fā)生）n所需記錄的格式第十三頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 驗證報告n驗證工作完成后，小組成員將各自的驗證工作以報告的形式交給

7、驗證負(fù)責(zé)人，驗證負(fù)責(zé)人按照驗證方案的要求編寫正式的驗證報告。n驗證報告的內(nèi)容應(yīng)包括驗證方案中各項目的結(jié)果、與可接受標(biāo)準(zhǔn)的比較、結(jié)論及對所有產(chǎn)生的偏差進(jìn)行充分的解釋和評估。n驗證報告的審核(shnh)、批準(zhǔn)同驗證方案n驗證報告由QA批準(zhǔn)后，即表示驗證工作合格通過。第十四頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01驗證驗證(ynzhng)實施實施n驗證前準(zhǔn)備： a、成立驗證小組(xioz) b、制定驗證總計劃 c、制定驗證方案 第十五頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n驗證執(zhí)行 驗證（確認(rèn)）應(yīng)包括：設(shè)計確認(rèn)(DQ)、安裝確認(rèn)(IQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)、性能(xngnng)確認(rèn)(PQ)或工藝驗證。 輔

8、助性驗證和文件（例如清潔驗證、分析方法驗證、校正和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）要支持這些驗證（確認(rèn)）。第十六頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01確認(rèn)與驗證(ynzhng)的階段劃分 a、設(shè)計確認(rèn)（DQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范(gufn)要求； b、安裝確認(rèn)（IQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； c、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； d、性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； e、工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第十七頁，共三十六

9、頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01驗證(ynzhng)流程圖第十八頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01驗證內(nèi)容n廠房與設(shè)施確認(rèn):凈化間、凈化設(shè)備(shbi)、A區(qū)層流罩；n設(shè)備系統(tǒng)確認(rèn)：純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽發(fā)生器、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、滴眼液配制系統(tǒng)、滴眼液灌裝系統(tǒng)、過氧化氫消毒柜、脈動式真空消毒柜；n工藝驗證： 制水系統(tǒng)：純化水生產(chǎn)工藝驗證與系統(tǒng)清洗與消毒驗證、注射用水生產(chǎn)工藝驗證與系統(tǒng)清洗與消毒驗證； 潔凈蒸汽與潔凈壓縮空氣系統(tǒng)：純蒸汽生產(chǎn)工藝驗證、純蒸汽質(zhì)量驗證、潔凈壓縮空氣生產(chǎn)工藝驗證、潔凈壓縮空氣質(zhì)量驗證第十九頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n工藝驗證 滴眼液配制生產(chǎn)系統(tǒng)：滴

10、眼液生產(chǎn)工藝驗證、配制系統(tǒng)清洗消毒(xio d)驗證、過濾系統(tǒng)驗證； 過氧化氫滅菌柜：滅菌效果驗證; 脈動式滅菌柜：滅菌效果驗證;n清潔消毒滅菌驗證:消毒液配制工藝驗證、凈化區(qū)清潔消毒驗證、凈化間過氧化氫消毒驗證、傳遞窗清潔消毒驗證、地漏水池清潔消毒驗證；n驗證方法驗證n檢驗方法驗證與確認(rèn)第二十頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n廠房(chngfng)與設(shè)施確認(rèn) 確認(rèn)對象：制劑車間廠房（凈化區(qū)與非凈化區(qū)）、 各實驗室、凈化設(shè)備、A區(qū)層流罩。 確認(rèn)內(nèi)容： 設(shè)計、（建設(shè)）安裝確認(rèn)：應(yīng)符合相關(guān)行業(yè)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)及客戶要求，應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求； 運(yùn)行、性能確認(rèn)：能夠正常運(yùn)

11、行，各項性能指標(biāo)符合設(shè)計要求，確保制劑車間空氣凈化系統(tǒng)符合規(guī)范要求。第二十一頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 檢查與確認(rèn)內(nèi)容：n 檢查潔凈廠房與設(shè)施是否達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）有關(guān)要求。n 檢查潔凈廠房與設(shè)施是否達(dá)到醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GB50457-2008）及潔凈室施工及驗收規(guī)范（GB50591-2010）有關(guān)要求。n 檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)的SOP是否符合生產(chǎn)要求。n 檢查本系統(tǒng)在制藥生產(chǎn)過程中的運(yùn)行可靠性。n 確認(rèn)過氧化氫滅菌的效果(xiogu)n 確定再確認(rèn)周期第二十二頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01重要參數(shù)：潔凈室（區(qū)）換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子

12、、沉降菌、浮游菌、高效過濾器的風(fēng)速、風(fēng)量(fngling)、噪聲、照度。潔凈度級別潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/m3近似對應(yīng)近似對應(yīng)傳統(tǒng)規(guī)格傳統(tǒng)規(guī)格靜態(tài)動態(tài)0.5m5m0.5m5mA級3520（ISO5）203520（ISO5）20100級B級3520（ISO5）29352000（ISO7）2900100級C級352000（ISO7）2900（ISO8）2900010,000級D級（ISO8）29000不作規(guī)定不作規(guī)定10,0000級第二十三頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n設(shè)備確認(rèn)純化水系統(tǒng)n檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計、制造（工藝）符合GMP要求；n檢查并確認(rèn)

13、管路分配系統(tǒng)的安裝符合GMP要求；n檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求；n檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用(gngyng)工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計要求；n確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器、儀表經(jīng)過校正且合格；附參數(shù)：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。第二十四頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01注射用水系統(tǒng)n檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計、制造(zhzo)（工藝）符合GMP要求；n檢查并確認(rèn)管路分配系統(tǒng)的安裝符合GMP要求；n檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求；n檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全

14、且符合設(shè)計要求；n確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器、儀表經(jīng)過校正且合格；附參數(shù)：性狀、PH值、氨、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)霉素、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、電導(dǎo)率。第二十五頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 純蒸汽發(fā)生器n檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)計、材質(zhì)、安裝符合GMP要求。n檢查系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。n檢查并確認(rèn)設(shè)備和安裝符合生產(chǎn)要求、公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計要求。n確認(rèn)該系統(tǒng)的各種( zhn)儀器儀表經(jīng)過校正且合格。n確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計要求，SOP符合操作要求n確認(rèn)該設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定地運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。

15、 純蒸汽冷卻后水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行注射用水標(biāo)準(zhǔn)：性狀、PH值、氨、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)霉素、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、電導(dǎo)率。第二十六頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01潔凈壓縮空氣(ysu kngq)系統(tǒng)確認(rèn) 設(shè)計確認(rèn):n 確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)施建造的輸送管路系統(tǒng)能管內(nèi)流體的速度(一般不得大于等于1.5m/s)，并有正確的自排凈坡向要求，自排凈點(diǎn)為空壓站方向。n確認(rèn)空壓站系統(tǒng)生產(chǎn)的空氣量可以的滿足車間最大用氣量的需求。n確認(rèn)系統(tǒng)的管道材料選擇和安裝連接方式是否符合規(guī)范要求，單體設(shè)備選型是否符合預(yù)訂設(shè)計說明中的技術(shù)參數(shù)要求。 第二十七頁，共三十六頁。醫(yī)院制

16、劑室驗證概述01安裝確認(rèn)：n空壓機(jī)及冷干機(jī)的安裝確認(rèn)；n壓縮空氣貯氣罐的安裝確認(rèn)；n過濾器的安裝確認(rèn)；n壓縮空氣分配系統(tǒng)；n電氣連接及安全性的安裝確認(rèn)；n用氣點(diǎn)微孔過濾器的完整性試驗；運(yùn)行確認(rèn)：n空氣壓縮機(jī)主機(jī)控制系統(tǒng)，同時(tngsh)確認(rèn)SOP的正確性；n空氣壓縮機(jī)排氣溫度、排氣壓力、產(chǎn)氣量的測定；n確認(rèn)每個用氣點(diǎn)壓力符合設(shè)計要求；n冷凍干燥機(jī)的出氣溫度；第二十八頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 性能確認(rèn)：n塵埃粒子測定(cdng)n沉降菌檢測n含油量的測定第二十九頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01配制系統(tǒng)確認(rèn)n檢查并確認(rèn)濃配罐、稀配罐、過濾器、管路系統(tǒng)的設(shè)計、材質(zhì)、安裝符合GM

17、P要求。n檢查系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。n檢查并確認(rèn)設(shè)備和安裝符合生產(chǎn)要求。n確認(rèn)該系統(tǒng)的各種( zhn)儀器儀表經(jīng)過校正且合格。n確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計要求，SOP符合操作要求n確認(rèn)該設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定地運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。n過濾器完整性試驗第三十頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01 灌裝系統(tǒng)（理瓶機(jī)、灌裝機(jī)、儲液罐）n檢查并確認(rèn)設(shè)計、材質(zhì)、符合GMP要求。n檢查系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。n檢查并確認(rèn)設(shè)備和安裝符合生產(chǎn)要求。n確認(rèn)該系統(tǒng)的各種儀器儀表經(jīng)過校正且合格。n確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計要求，SOP符合操作要求n確認(rèn)該設(shè)備在穩(wěn)定

18、的操作范圍(fnwi)內(nèi)能穩(wěn)定地運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。第三十一頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n過氧化氫滅菌(mi jn)n脈動式真空滅菌柜 第三十二頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n工藝驗證 1、驗證之前進(jìn)行操作(cozu)人員培訓(xùn) 2、制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 3、制定生產(chǎn)工藝，并驗證。 （詳情見驗證目錄表） 第三十三頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01n清潔消毒滅菌驗證（見驗證目錄表）n驗證方法驗證n檢驗(jinyn)方法驗證與確認(rèn)第三十四頁，共三十六頁。醫(yī)院制劑室驗證概述01驗證(ynzhng)文件的管理n驗證方案、驗證報告、驗證合格證以及驗證過程中的各種記錄，原件由QA部整理存檔。 各項驗證完成后，應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，對相應(yīng)的SOP文件進(jìn)行完善，如設(shè)備使用SOP、設(shè)備清潔(qngji)SOP等