抗菌藥物分類及比較PPT課件VIP

1、青霉素類青霉素類 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類林可霉素類四環(huán)素類四環(huán)素類喹諾酮類喹諾酮類青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭霉素類頭霉素類碳青霉烯類碳青霉烯類單環(huán)菌素類單環(huán)菌素類內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類抗抗 生素生素大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類四環(huán)素類林可霉素類林可霉素類糖肽類糖肽類合成抗菌藥合成抗菌藥氟喹諾酮類氟喹諾酮類磺胺類磺胺類抗菌藥物抗菌藥物抑制細菌核酸形成抑制細菌核酸形成喹喏酮類喹喏酮類作用核糖體作用核糖體30S亞基亞基抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成四環(huán)素類四環(huán)素類作用核糖體作用核糖體50s亞亞基基抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)

2、酯類類林可霉素類林可霉素類干擾細菌細胞壁合成干擾細菌細胞壁合成 -內(nèi)酰胺類（青霉素）內(nèi)酰胺類（青霉素）作用機制的不同：作用機制的不同：青霉素類青霉素類天然青霉素天然青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素廣譜青霉素廣譜青霉素甲氧西林甲氧西林苯唑西林苯唑西林雙氯西林雙氯西林氯唑西林氯唑西林氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林替卡西林替卡西林哌拉西林哌拉西林美洛西林美洛西林阿洛西林阿洛西林羧芐西林羧芐西林磺芐西林磺芐西林青霉素鈉青霉素鈉芐星青霉素芐星青霉素對青霉素酶不穩(wěn)定對青霉素酶不穩(wěn)定 *：對產(chǎn)青霉酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌有效。：氨芐青霉素不耐酶、對銅綠假單胞菌無效； 抗假單孢菌活性：哌

3、拉西林 替卡西林 羧芐西林Dep.of Emergency Medicine藥動學(xué)特點及常用劑量藥動學(xué)特點及常用劑量國家抗微生物治療指南（2012）鄔錦文, 劉水渠主編的藥源性腦病、江臘梅, 雷云霞，青霉素的不良反應(yīng)，齊魯藥事QiluPharmaceutical Af f air s 2004 Vol123 ,No18共同結(jié)構(gòu)：具1416碳大內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54區(qū)別：區(qū)別：n越來越多的研究認為, 由于臨床感

4、染的情況復(fù)雜, 細菌往往不處在同一生長狀態(tài), 繁殖期殺菌劑可以殺滅繁殖時期的細菌, 快效抑菌劑可以抑制生長期細菌的繁殖, 聯(lián)合應(yīng)用可能降低細菌內(nèi)毒素的釋放量, 改善臨床癥狀, 從而達到良好的治療目的。社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南藥動學(xué)特點及常用劑量藥動學(xué)特點及常用劑量國家抗微生物治療指南（2012）藥動學(xué)特點及常用劑量藥動學(xué)特點及常用劑量國家抗微生物治療指南（2012）藥動學(xué)特點及常用劑量藥動學(xué)特點及常用劑量國家抗微生物治療指南（2012）有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機制有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機制 替加環(huán)素有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機制替加環(huán)素有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機

5、制-核糖體保護和外排泵機制核糖體保護和外排泵機制 外排泵無法識別替加環(huán)素，不會將其泵出外排泵無法識別替加環(huán)素，不會將其泵出 排出蛋白無法識別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足排出蛋白無法識別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足 結(jié)合位點不同，結(jié)合方式獨特結(jié)合位點不同，結(jié)合方式獨特 具有很高的結(jié)合力具有很高的結(jié)合力核糖體保護機制核糖體保護機制外排泵機制外排泵機制具有中至長時間的具有中至長時間的PAE26藥代動力學(xué)特性藥代動力學(xué)特性抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)(PAE)替加環(huán)素為替加環(huán)素為時間依賴性時間依賴性抗菌藥物，并具有中至長時間的抗菌藥物，并具有中至長時間的PAE Dilip Nathwani et al. Int J of

6、 Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192 對肺炎鏈球菌對肺炎鏈球菌PAE為為8.9h1、體外試驗顯示，替加環(huán)素對各種金葡菌的、體外試驗顯示，替加環(huán)素對各種金葡菌的PAE可持續(xù)可持續(xù)3.4-4h，對大腸埃希菌，對大腸埃希菌(包括帶有特定包括帶有特定抗藥性決定因子的菌株抗藥性決定因子的菌株)可持續(xù)可持續(xù)1.8-2.9h2、一項嗜中性白血球缺乏癥小鼠大腿局部感染模型研究顯示，、一項嗜中性白血球缺乏癥小鼠大腿局部感染模型研究顯示， 替加環(huán)素體內(nèi)的替加環(huán)素體內(nèi)的PAE持續(xù)時間持續(xù)時間極長，對肺炎鏈球菌為極長，對肺炎鏈球菌為8.9h112nG+:G+:替加環(huán)素應(yīng)作為多重

7、耐藥金黃色葡萄球菌感染的推薦藥物，替加環(huán)素應(yīng)作為多重耐藥金黃色葡萄球菌感染的推薦藥物，包括對糖肽類中介的葡萄球菌。許多研究表明包括對糖肽類中介的葡萄球菌。許多研究表明: :替加環(huán)素是對腸替加環(huán)素是對腸球菌屬最有效的抗生素，且不論其對萬古霉素敏感或耐藥與否。球菌屬最有效的抗生素，且不論其對萬古霉素敏感或耐藥與否。nG-G-：替加環(huán)素對腸桿菌科細菌具有高度活性，不論其是否產(chǎn)替加環(huán)素對腸桿菌科細菌具有高度活性，不論其是否產(chǎn)ESBLESBL。對奇異變形菌和吲哚陽性變形菌活性低，對奇異變形菌和吲哚陽性變形菌活性低，銅綠假單胞菌對其天然銅綠假單胞菌對其天然耐藥耐藥。對其他非發(fā)酵陰性菌具有較好抗菌作用，包括

8、乙酸鈣不動。對其他非發(fā)酵陰性菌具有較好抗菌作用，包括乙酸鈣不動桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌。以及流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌。以及流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、單核細胞增生李斯特菌、多殺巴斯德菌、宋內(nèi)志賀菌和腦膜炎奈單核細胞增生李斯特菌、多殺巴斯德菌、宋內(nèi)志賀菌和腦膜炎奈瑟球菌瑟球菌n厭氧菌：厭氧菌：替加環(huán)素對絕大部分擬桿菌屬，包括卵形擬桿菌、普通替加環(huán)素對絕大部分擬桿菌屬，包括卵形擬桿菌、普通擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、迪氏擬桿菌和脆弱擬桿菌高擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、迪氏擬桿菌和脆弱擬桿菌高度敏感。對消化鏈球菌屬具有高度的抗菌活性。對各種接受測試度敏感。對消化鏈球菌

9、屬具有高度的抗菌活性。對各種接受測試的產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、雙路普雷沃爾菌、瘡皰丙酸桿菌和的產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、雙路普雷沃爾菌、瘡皰丙酸桿菌和具核梭桿菌等均非常敏感。具核梭桿菌等均非常敏感。研究顯示替加環(huán)素對艱難梭菌活性最研究顯示替加環(huán)素對艱難梭菌活性最好，甚至超過甲硝唑。好，甚至超過甲硝唑。n非典型病原體：非典型病原體：對肺炎支原體活性強于米諾環(huán)素或四環(huán)素，但對對肺炎支原體活性強于米諾環(huán)素或四環(huán)素，但對解脲支原體活性弱于米諾環(huán)素、四環(huán)素。對肺炎衣原體、沙眼衣解脲支原體活性弱于米諾環(huán)素、四環(huán)素。對肺炎衣原體、沙眼衣原體、沙眼支原體活性強大。原體、沙眼支原體活性強大。ForeignM ed

10、 ical S ciences Section of Pharm acy 2007 Apri;l 34( 2)抗菌譜抗菌譜MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬古霉素腸球菌；耐萬古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜超廣譜內(nèi)酰胺酶；內(nèi)酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌；耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌耐碳青霉烯腸桿菌：具有抗菌活性，臨床敏感率：具有抗菌活性，臨床敏感率60%；X：代表臨床無效、無數(shù)據(jù)或敏感率：代表臨床無效、無數(shù)據(jù)或敏感率30%； *：替加環(huán)素：替加環(huán)素對對G-菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；： 部分基因型的

11、部分基因型的VRE對替考拉寧敏感對替考拉寧敏感 Gilbert DN, et al.熱病熱病.40版版,2011.楊青等楊青等. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345.Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.292013年權(quán)威年權(quán)威43版熱病版熱病對對替加環(huán)素推薦意見替加環(huán)素推薦意見臨床抗微生物治療的初始選擇臨床抗微生物治療的初始選擇 輕中度住院治療的輕中度住院治療的憩室炎、直腸周圍膿腫、腹膜炎憩室炎、直腸周圍膿腫、腹膜炎。如。如：局限性闌尾周圍腹膜炎、憩室旁膿腫等：局限性闌尾周圍腹膜炎、憩室旁膿腫等 四肢，非糖尿病性四肢，非糖尿

12、病性蜂窩組炎蜂窩組炎高度耐藥菌的治療選擇高度耐藥菌的治療選擇 對萬古霉素對萬古霉素+ +鏈霉素鏈霉素/ /慶大霉素耐藥慶大霉素耐藥( (最小抑菌濃度最小抑菌濃度500500g/ml)g/ml)；- -內(nèi)酰胺酶陰性的內(nèi)酰胺酶陰性的糞腸球菌糞腸球菌 屎腸球菌屎腸球菌 對萬古霉素耐藥；對鏈霉素和慶大霉素高度耐藥對萬古霉素耐藥；對鏈霉素和慶大霉素高度耐藥( (最小抑菌濃最小抑菌濃度度500g/ml)500g/ml) 對青霉素、氨芐西林和萬古霉素耐藥，對鏈霉素和慶大霉素對青霉素、氨芐西林和萬古霉素耐藥，對鏈霉素和慶大霉素高度耐藥高度耐藥 對甲氧西林耐藥對甲氧西林耐藥( (與醫(yī)療相關(guān)的與醫(yī)療相關(guān)的) )金

13、黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌Gilbert DN et al.熱病。熱病。40版，版，201030權(quán)威指南推薦治療權(quán)威指南推薦治療cIAISolomkin JS et al. Clin infect dis. 2010:50(15):133-164.Gilbert DN et al.熱病熱病.40版，版，2010Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394 .Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.cSSSIs：復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染；：復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染； cIAI：成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染成人

14、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染 IDSA美國感染病學(xué)會美國感染病學(xué)會第一代第一代萘啶酸，于萘啶酸，于6060年代年代問世問世抗菌譜窄，主要對抗菌譜窄，主要對 G- G- 桿菌有桿菌有效效已被淘汰已被淘汰第二代第二代吡哌酸，吡哌酸，7070年代產(chǎn)年代產(chǎn)品品對對 G- G- 桿菌有效桿菌有效臨床上僅應(yīng)臨床上僅應(yīng)用于泌尿和用于泌尿和腸道感染腸道感染第二代第二代喹諾酮類，喹諾酮類，7070年代年代末相繼問世末相繼問世抗菌譜得到很大改善，對抗菌譜得到很大改善，對G-,GG-,G+,+,綠膿桿菌、厭氧菌均有一定綠膿桿菌、厭氧菌均有一定抗菌作用抗菌作用諾氟沙星諾氟沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星氟羅沙星洛美沙星、洛美沙星、培氟沙星。培氟沙星。第四代第四代氟喹諾酮類氟喹諾酮類擴大的抗菌譜不僅對肺炎鏈球擴大的抗菌譜不僅對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等菌、化膿性鏈球菌等G+G+有效，有效，且對衣原體、支原體、軍團菌且對衣原體、支原體、軍團菌等細胞內(nèi)病原菌與厭氧菌的作等細胞內(nèi)病原菌與厭氧菌的作用也有增強，被廣泛用于敏感用也有增強，被廣泛用于敏感菌所致呼吸道感染，也稱呼吸菌所致呼吸道感