雙黃連口服液工藝驗(yàn)證

1、在1如囹囹雙黃連口服液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證報(bào)告文件編號：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱雙黃連口服液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目編號-SC-GY-YZ-003/01驗(yàn)證項(xiàng)目類別匚前驗(yàn)證上步驗(yàn)證顧性驗(yàn)證匚再驗(yàn)證起草人起草日期年月曰審核人審核日期年月曰批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月曰1 概述產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響，除了要有合理的工藝處方，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗(yàn)方法外，工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在，而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在工藝設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)廠房驗(yàn)證、模擬生產(chǎn)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能始終如一

2、地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。2 驗(yàn)證范圍：雙黃連口服液生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證驗(yàn)證方案制定依據(jù)：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南、獸藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.驗(yàn)證目的：為確認(rèn)雙黃連口服液生產(chǎn)工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求所需的最佳工藝。確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。4 職責(zé)：1.1質(zhì)量部1.1.1負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗(yàn)。1.1.2負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.1.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后起草驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證小組。1.1.4負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。1.2生產(chǎn)部1.2.1負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案及驗(yàn)證方案的實(shí)施。1.2.2負(fù)責(zé)

3、設(shè)備的操作。1.2.3負(fù)責(zé)合理安排生產(chǎn)的批量以及生產(chǎn)人員的組織。1.2.4負(fù)責(zé)參加驗(yàn)證人員的相關(guān)知識及潔凈作業(yè)的培訓(xùn)6 .驗(yàn)證內(nèi)容其生產(chǎn)工藝流程如下：6生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)6.6車間空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證在本生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗(yàn)證。具備了十萬級空氣凈化的潔凈度要求。詳見口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證6.6設(shè)備驗(yàn)證本品生產(chǎn)所用的設(shè)備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機(jī)、包裝機(jī)。在進(jìn)行本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，我們已經(jīng)完成了這些設(shè)備的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，配液罐的攪拌混合均勻度能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，過濾系統(tǒng)的過濾效果達(dá)到共要求的標(biāo)準(zhǔn)，灌裝機(jī)灌裝的裝量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，適合生產(chǎn)本產(chǎn)品。詳見500L 液體

4、配液罐驗(yàn)證、500L 液體配液罐驗(yàn)證、過濾器及過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證。6.6工藝用水在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，工藝用純化水已達(dá)到企業(yè)內(nèi)控純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。詳見口服液車間純化水系統(tǒng)驗(yàn)證。7 .驗(yàn)證項(xiàng)目、評價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)7生產(chǎn)環(huán)境7.6操作間溫度和相對濕度A 評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔 l 小時(shí)記錄一次溫度和相對濕度。B 標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18-26C,相對濕度：45-65%。7.6操作間壓差A(yù) 評價(jià)方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，讀取并記錄一次壓差。B 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，口服液車間男女二更對外的壓差大于 1

5、0Pa,灌裝封口室應(yīng)始終對其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內(nèi)。7.6操作間清潔、清場A 評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應(yīng)更衣室、傳遞窗、操作間等的清場、清潔情況。B 標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無與生產(chǎn)無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評價(jià)：(1)生產(chǎn)過程中溫濕度均符合工藝標(biāo)準(zhǔn)要求;(2)生產(chǎn)過程中房間壓差符合要求；(3)生產(chǎn)操作前各相關(guān)工序進(jìn)行清場檢查，符合要求，并有上批產(chǎn)品的清場合格證；操作W：HMii審核人：日期：年月日1原輔料、包裝材料1 .2.1 質(zhì)量在生產(chǎn)之前，已確認(rèn)原輔料、包裝材料已經(jīng)過檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且在復(fù)驗(yàn)周期

6、內(nèi)，否則不得投入使用。A 評價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。B 標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合內(nèi)控要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2 .2.2 貯存條件A 評價(jià)方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B 標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。小結(jié)及評價(jià)：生產(chǎn)所用原輔材料、包裝材料符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，均按要求進(jìn)行貯存，外包裝沒有異常。操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日1設(shè)備1.11設(shè)備清潔A 評價(jià)方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況。B

7、 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評價(jià)：所有設(shè)備、容器用具等已按既定程序進(jìn)行清潔，并在使用效期之內(nèi)，無前一批產(chǎn)品的殘余物。操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日1工藝文件1.12工藝文件的正確性A 評價(jià)方法：核對主處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。B 標(biāo)準(zhǔn)：主處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。1.12操作指令的明確性A 評價(jià)方法：在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B 標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。1.12生產(chǎn)指令的正確性A 評價(jià)方法：審核主處方

8、、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。B 標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結(jié)及評價(jià)：各種工藝文件及生產(chǎn)指令均已正確簽發(fā)，經(jīng)審查為現(xiàn)行正確文件，批生產(chǎn)指令正確，可以進(jìn)行下一階段工作。操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日6.7 外包裝5.1.1灌裝旋蓋工藝確認(rèn)A 評價(jià)方法：隨機(jī)抽檢，目檢其外觀。B 標(biāo)準(zhǔn)：旋蓋緊密，不漏藥液；5.1.2產(chǎn)品外觀A 評價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)過程中，要求每隔 30 分鐘進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。B 標(biāo)準(zhǔn)：在包裝生產(chǎn)過程中無異常現(xiàn)象。溶液的配制本生產(chǎn)工序的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為溶液均勻度。溶液的均勻度驗(yàn)

9、證詳見配液罐的驗(yàn)證。1稱量復(fù)核過程的確認(rèn)A 評價(jià)方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果。B 標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過程，且復(fù)核結(jié)果無異常。1配液過濾效果確認(rèn)A 評價(jià)方法：按工藝規(guī)程進(jìn)行攪拌后，進(jìn)行過濾后藥液澄清度檢查；B 標(biāo)準(zhǔn)：目測溶液全部澄清。1配濾后藥液質(zhì)量確認(rèn)A 評價(jià)方法：取稀配罐上、中、下溶液進(jìn)行均勻度檢查；B 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合溶液中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1物料平衡確認(rèn)A 評價(jià)方法：計(jì)算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實(shí)際值/理論值 X100%B 標(biāo)準(zhǔn)：99-100%,沒有異常偏差小結(jié)及評價(jià)：按規(guī)定的工藝規(guī)程及參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，有稱量復(fù)核，并且結(jié)果正確，濃配及稀配后藥液的質(zhì)

10、量均符合工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),常偏差，可以進(jìn)行下一工序的生產(chǎn)。符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料平衡在允許范圍之內(nèi),沒有異操作者：審核人：灌裝日期：年日期：年灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。測定樣品的裝量，樣品封口外觀。在灌裝過程中每隔 30 分鐘按要求進(jìn)行取樣監(jiān)測,分別1灌裝工藝變量1.2.灌裝質(zhì)量確認(rèn)A 評價(jià)方法：灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。B 標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.2.灌裝機(jī)運(yùn)行狀況確認(rèn)A 評價(jià)方法：灌裝機(jī)運(yùn)行過程中，觀察灌裝機(jī)的運(yùn)行狀況；B 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無異常噪聲，平穩(wěn)，正常。1.2.工序物料平衡確認(rèn)A 評價(jià)方法：計(jì)算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實(shí)際值/理論值 X100%B 標(biāo)準(zhǔn)：9

11、9-100%，沒有異常偏差小結(jié)及評價(jià)： 灌裝機(jī)運(yùn)行正常， 灌裝過程質(zhì)量抽查符合中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求,料平衡計(jì)算結(jié)果在允許范圍之內(nèi)，沒有異常偏差。工序物操作者：審核人：日期：年月日日期：年月日5.1.3成品質(zhì)量檢驗(yàn)A 評價(jià)方法：將全批配后藥液進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品取樣必須符合取樣原則。B 標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.1.4印刷包裝材料的物料平衡A 評價(jià)方法：審核印刷包材的物料平衡表。B 標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)簽、大箱的物料平衡應(yīng)為 100%。小結(jié)及評價(jià)：產(chǎn)品外包裝檢查質(zhì)量及數(shù)量均符合要求，工序物料平衡在規(guī)定的范圍之內(nèi)，每批成品的收率均應(yīng)沒有異常偏差。操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日7.質(zhì)量

12、保證文件完整A 評價(jià)方法：審核生產(chǎn)過程中 QA 檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。B 標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA 文件均完整、正確。正確的檢驗(yàn)方法A 評價(jià)方法：審核所有檢驗(yàn)過程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。B 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。檢驗(yàn)結(jié)果正確A 評價(jià)方法：審核生產(chǎn)過程中檢查結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量部經(jīng)理簽署意見）。B 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合要求。小結(jié)及評價(jià)：質(zhì)量保證工作按遠(yuǎn)程進(jìn)行，檢驗(yàn)均有完整的原始記錄，檢查結(jié)果均符合成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量保證部門人員按要求進(jìn)行了各項(xiàng)工作的評價(jià)，并簽署了意見，每批產(chǎn)品均有成品燭核放行單。操作者：日

13、期：年月日審核人：日期：年月日8 工藝重現(xiàn)性驗(yàn)證：連續(xù)生產(chǎn)三批，檢驗(yàn)結(jié)果均符合要求且重現(xiàn)性良好即可。9 計(jì)量器具校驗(yàn)本劑型生產(chǎn)中所用的計(jì)量器具為電子秤。這些計(jì)量器具均通過了凌源市技術(shù)監(jiān)督局的校驗(yàn)，并貼有校驗(yàn)合格證，其有效期為一年。10 再驗(yàn)證周期：機(jī)器大修后必須作再驗(yàn)證。系統(tǒng)的有關(guān)主要部件大修或更換后要酌情進(jìn)行相關(guān)工藝的再驗(yàn)證。出現(xiàn)大的故障修好后，要進(jìn)行相關(guān)工藝的再驗(yàn)證。當(dāng)質(zhì)量控制方法、主要原輔料發(fā)生改變時(shí)，需進(jìn)行再驗(yàn)證。無特殊情況，一年內(nèi)必須做一次再驗(yàn)證。11 驗(yàn)證進(jìn)度安排：驗(yàn)證小組于 2005 年 1 月 15 日到 19 日對雙黃連口服液生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證12.驗(yàn)證結(jié)果評定及結(jié)論：驗(yàn)證小組

14、通過對混合均勻度、藥液過濾的澄清度、分裝裝量差異的檢查，確認(rèn)該生產(chǎn)工藝各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到驗(yàn)證方案中所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以按該工藝生產(chǎn)。t己錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月日名稱批號檢驗(yàn)單號批準(zhǔn)人：執(zhí)行人：批準(zhǔn)人：執(zhí)行人：年年月月月月度日日日日溫度年年濕記錄一溫濕度記錄日期時(shí)間房間記錄二壓差記錄日期時(shí)間壓差處理措施記錄人記錄人備注質(zhì)量狀態(tài)t己錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月日名稱批號檢驗(yàn)單號t己錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月日名稱批號檢驗(yàn)單號質(zhì)量狀態(tài)記錄四藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月日產(chǎn)品名稱：批號:樣品號澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員記錄四藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月日產(chǎn)品名稱批號樣品號澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員記錄四質(zhì)量狀態(tài)藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月曰產(chǎn)品名稱

15、：批號：樣品號澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員記錄五混合均勻度的檢查記錄含量時(shí)間取樣點(diǎn) 5min10min15min20minmin30min第一批20060201 上部中部下部第一批20060202 上部中部下部第三批20060203 上部中部下部備注記錄六工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工序批號物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員25記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月日產(chǎn)品名稱批號抽查時(shí)間最低裝量（ml）12345記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月日產(chǎn)品名稱批號抽查時(shí)間最低裝量（ml）1234年月日產(chǎn)品名稱批號抽查時(shí)間最低裝量（ml）夕卜觀12345結(jié)論質(zhì)檢員結(jié)論質(zhì)檢員結(jié)論質(zhì)檢員記錄八工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工

16、序批號物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月日產(chǎn)品名稱批號抽查時(shí)間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月日產(chǎn)品名稱批號抽查時(shí)間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月日產(chǎn)品名稱抽查時(shí)間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄十工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱批號物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員驗(yàn)證結(jié)果與評價(jià)驗(yàn)證結(jié)果：2006 年月日驗(yàn)證評價(jià)：2006 年月日驗(yàn)證小組成員簽字部門質(zhì)量部生產(chǎn)保障部車間主任車間操作工結(jié)論：驗(yàn)證小組：2006 年月日驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)證書文件編號：經(jīng)驗(yàn)證小組對雙黃連口服液工藝驗(yàn)證項(xiàng)目的綜合評價(jià)，該驗(yàn)證項(xiàng)目達(dá)到了驗(yàn)證目的,報(bào)告指標(biāo)進(jìn)行控制投入使用，該

17、證書有效期至 2007 年 2 月 28 日。XXXX 動物保健品有限公司驗(yàn)證小組主任：發(fā)證日期：年月曰Anull雙黃連口服液工藝驗(yàn)證SampleText驗(yàn)證文件目錄文件編號：2006 年月日準(zhǔn)予按一、驗(yàn)證項(xiàng)目建議表 2二、驗(yàn)證小組人員名單 3三、驗(yàn)證方案 4.概述 4.驗(yàn)證目的 43 驗(yàn)證方案制定依據(jù) 4.職責(zé) 4.范圍 46 驗(yàn)證內(nèi)容 5生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ) 5.車間空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證 5設(shè)備驗(yàn)證 5工藝用水 6.驗(yàn)證項(xiàng)目及控制標(biāo)準(zhǔn) 6,生產(chǎn)環(huán)境 6,溶液的配制 8.灌裝 8.外包裝 9.質(zhì)量保證 9.工藝重現(xiàn)性驗(yàn)證 10.計(jì)量器具校驗(yàn) 10.驗(yàn)證周期 1011 驗(yàn)證結(jié)果評定與結(jié)論 1012

18、 驗(yàn)證進(jìn)度安排 10四、驗(yàn)證報(bào)告 11五、驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表 19六、 驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)證書附錄溫濕度記錄壓差記錄物料質(zhì)量情況確認(rèn)藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)混合均勻度的檢查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄灌裝質(zhì)量抽查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄外包裝質(zhì)量抽查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄驗(yàn)證項(xiàng)目建議表文件編號：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱： 雙黃連口服液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目類別：匚前驗(yàn)證 m 步驗(yàn)證皿顧性驗(yàn)證EM驗(yàn)證建議驗(yàn)證理由：產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響，除了要有合理的工藝處方，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗(yàn)方法外，工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在，而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在工藝設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)廠

19、房驗(yàn)證、模擬生產(chǎn)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。雙黃連口服液生產(chǎn)工藝過程主要包括純化水的制備、 備料、 藥液的配制及過濾、 灌裝、 封口及包裝。項(xiàng)目建議人簽字：日期：年月日項(xiàng)目負(fù)責(zé)人意見意見：該項(xiàng)目擬于 00 年 0月 00 日開始進(jìn)行預(yù)計(jì) 00 年 0 月 00 日結(jié)束，需以下部門人員配合完成。部門崗位人數(shù)備注生產(chǎn)部部長1 負(fù)責(zé)組織安排生產(chǎn)部副部長1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草質(zhì)量部QA1 負(fù)責(zé)監(jiān)控、取樣質(zhì)量部QC2 負(fù)責(zé)檢測工程部1 配合其他部門口服液車間質(zhì)量部長意

20、見日期：年月日驗(yàn)證委員會主任意見日期：年月日驗(yàn)證小組名單表文件編號：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱雙黃連口服液工 2 驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目編-號-SC-GY-YZ-003/01驗(yàn)證項(xiàng)目類別匚前驗(yàn)證 m 步驗(yàn)證加顧性驗(yàn)證匚苒驗(yàn)證驗(yàn)證小組成員姓名部門職務(wù)保障部生產(chǎn)經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草并負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織保障部生產(chǎn)組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程數(shù)據(jù)的整理保障部生產(chǎn)設(shè)備管理員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的設(shè)備的正常運(yùn)行技術(shù)部經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核技術(shù)部QA 負(fù)責(zé)監(jiān)控技術(shù)部QC 負(fù)責(zé)樣品的取樣、檢測驗(yàn)證方案驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：文件編號：雙黃連口服液工 2 驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目編號：-SC-GY-YZ-003/01驗(yàn)證項(xiàng)目類別：匚前驗(yàn)證 m 步驗(yàn)證匚回顧性驗(yàn)證匚再驗(yàn)證起草人：

21、起草日期年月日審核人：審核日期年月日批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期年月日1 概述產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響，除了要有合理的工藝處方，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗(yàn)方法外，工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在，而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在工藝設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)廠房驗(yàn)證、模擬生產(chǎn)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。2 驗(yàn)證范圍：雙黃連口服液生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證驗(yàn)證方案制定依據(jù)：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南、獸藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.驗(yàn)證目的：為確認(rèn)雙黃連口服液

22、生產(chǎn)工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求所需的最佳工藝。確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。4 職責(zé)：質(zhì)量部負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗(yàn)。負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后起草驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證小組。負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案及驗(yàn)證方案的實(shí)施。負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。負(fù)責(zé)合理安排生產(chǎn)的批量以及生產(chǎn)人員的組織。負(fù)責(zé)參加驗(yàn)證人員的相關(guān)知識及潔凈作業(yè)的培訓(xùn).驗(yàn)證內(nèi)容其生產(chǎn)工藝流程如下：生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)車間空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證在本生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗(yàn)證。具備了十萬級空氣凈化的潔

23、凈度要求。詳見口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證本品生產(chǎn)所用的設(shè)備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機(jī)、包裝機(jī)。在進(jìn)行本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，我們已經(jīng)完成了這些設(shè)備的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，配液罐的攪拌混合均勻度能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，過濾系統(tǒng)的過濾效果達(dá)到共要求的標(biāo)準(zhǔn)，灌裝機(jī)灌裝的裝量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，適合生產(chǎn)本產(chǎn)品。詳見500L 液體配液罐驗(yàn)證、500L 液體配液罐驗(yàn)證、過濾器及過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證。工藝用水在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，工藝用純化水已達(dá)到企業(yè)內(nèi)控純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。詳見口服液車間純化水系統(tǒng)驗(yàn)證。.驗(yàn)證項(xiàng)目、評價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)環(huán)境操作間溫度和相對濕度A 評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品

24、的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔 l 小時(shí)記錄一次溫度和相對濕度。B 標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18-26C,相對濕度：45-65%。操作間壓差A(yù) 評價(jià)方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，讀取并記錄一次壓差。B 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，口服液車間男女二更對外的壓差大于 10Pa,灌裝封口室應(yīng)始終對其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內(nèi)。操作間清潔、清場A 評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應(yīng)更衣室、傳遞窗、操作間等的清場、清潔情況。B 標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無與生產(chǎn)無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評價(jià)：操作者

25、：日期：年月日審核人：日期：年月日原輔料、包裝材料.2.1 質(zhì)量在生產(chǎn)之前，已確認(rèn)原輔料、包裝材料已經(jīng)過檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且在復(fù)驗(yàn)周期內(nèi)，否則不得投入使用。A 評價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。B 標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合內(nèi)控要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。.2.2 貯存條件A 評價(jià)方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B 標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。小結(jié)及評價(jià)：操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日設(shè)備設(shè)備清潔A 評價(jià)方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所

26、使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況。B 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評價(jià)：操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日工藝文件工藝文件的正確性A 評價(jià)方法：核對主處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。B 標(biāo)準(zhǔn)：主處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。操作指令的明確性A 評價(jià)方法：在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B 標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。生產(chǎn)指令的正確性A 評價(jià)方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。B

27、 標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結(jié)及評價(jià)：操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日溶液的配制本生產(chǎn)工序的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為溶液均勻度。溶液的均勻度驗(yàn)證詳見配液罐的驗(yàn)證。稱量復(fù)核過程的確認(rèn)A 評價(jià)方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果。B 標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過程，且復(fù)核結(jié)果無異常。配液過濾效果確認(rèn)A 評價(jià)方法：按工藝規(guī)程進(jìn)行攪拌后，進(jìn)行過濾后藥液澄清度檢查；B 標(biāo)準(zhǔn)：目測溶液全部澄清。配濾后藥液質(zhì)量確認(rèn)A 評價(jià)方法：取稀配罐上、中、下溶液進(jìn)行均勻度檢查；B 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合溶液中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料平衡確認(rèn)A 評價(jià)方法：計(jì)算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實(shí)際值/理論值 X100%B 標(biāo)準(zhǔn)：99-100%,沒有異常偏差小結(jié)及評價(jià)：操作者：日期：年月日審核人：日期：年月日灌裝灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。在灌裝過程中每隔 30 分鐘按要求進(jìn)行取樣監(jiān)測，分別測定樣品的裝量，樣品封口外觀。灌裝工藝變量灌裝質(zhì)量確認(rèn)A 評價(jià)方法：灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。B 標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。灌裝機(jī)運(yùn)行狀況確認(rèn)A 評價(jià)