生物藥劑與藥物動力學(xué)(一)

1、一、名詞解釋（每題6分，共30分）1. 生物利用度：答：生物利用度（bioavailability,BA）是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度的一種量度，它是評價藥物吸收程度的重要指標(biāo)。2. 生物等效性：答：是指兩個不同的制劑（但其成分、制劑的類型相同）的吸收速率和程度統(tǒng)計學(xué)上的比較，即在一定的概率水平上，仿制制劑與被仿制的制劑相應(yīng)的藥代動力學(xué)參數(shù)的差異是否在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。3. 腎清除率：答：腎清除率是指兩腎在單位時間（每分鐘）內(nèi)能將多少毫升血漿中所含某種物質(zhì)完全清除出去，這個被完全清除了某物質(zhì)的血漿毫升數(shù)就稱為該物質(zhì)的腎清除率。4. 隔室模型：答：藥物的體內(nèi)過程一般包

2、括吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄過程。為了定量地研究這些過程的變化，需建立數(shù)學(xué)模型，稱其為動力學(xué)模型，而隔室模型是最常用的模型5. 膜動轉(zhuǎn)運(yùn)：答：通過細(xì)胞膜的主動變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的過程。二、簡答題（每題10分，共50分）1. 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有哪些？被動轉(zhuǎn)運(yùn)和主動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點有哪些？答：藥物通過細(xì)胞膜被吸收的機(jī)理有以下幾種（一）、被動轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度擴(kuò)散原理。為大部分藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)指膜上的化學(xué)載體與藥物結(jié)合并將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至膜的另一側(cè)，然后與藥物分離。載體轉(zhuǎn)運(yùn)分主動轉(zhuǎn)運(yùn)和促進(jìn)擴(kuò)散。主動轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度差、需載體和耗能、有飽和性和競爭性。被動轉(zhuǎn)運(yùn)順濃度差

3、、不耗能、無飽和性和競爭性。2. 細(xì)胞對微粒的作用存在哪幾種方式？哪種是細(xì)胞對微粒的主要作用機(jī)制？答：細(xì)胞對微粒的作用方式：（一）主動運(yùn)輸：細(xì)胞通過被動運(yùn)輸吸收物質(zhì)時，雖然不需要消耗能量，但需要膜兩側(cè)的濃度差。而一般情況下，植物根系所處的土壤溶液中，植物需要的很多礦物質(zhì)元素離子的濃度總是低于細(xì)胞液的濃度。鈉離子、鉀離子、鈣離子等離子，都不能自由地通過磷脂雙分子層，它們從低濃度一側(cè)運(yùn)輸?shù)礁邼舛纫粋?cè)，需要載體蛋白的協(xié)助，同時還需要消耗細(xì)胞內(nèi)化學(xué)反應(yīng)所釋放的能量，這種方式叫做主動運(yùn)輸。（二）被動運(yùn)輸：水分子進(jìn)出細(xì)胞取決與細(xì)胞內(nèi)溶液的濃度差。氧和二氧化碳也是如此。這些物質(zhì)的分子很小，很容易自由地通過細(xì)

4、胞膜的磷脂雙分子層。當(dāng)肺泡內(nèi)的氧的濃度大于肺泡細(xì)胞內(nèi)部氧的濃度時，氧便通過擴(kuò)散作用進(jìn)入肺泡細(xì)胞內(nèi)部。物質(zhì)通過簡單的擴(kuò)散作用進(jìn)出細(xì)胞，叫做自由擴(kuò)散，自由擴(kuò)散不需要能量也不需要載體蛋白。一些大的分子，如葡萄糖等，不能自由地通過細(xì)胞膜。在細(xì)胞膜上的一些特殊蛋白質(zhì)能夠協(xié)助葡萄糖等一些物質(zhì)順濃度梯度跨膜運(yùn)輸。進(jìn)出細(xì)胞的物質(zhì)借助載體蛋白的擴(kuò)散，叫做協(xié)助擴(kuò)散，協(xié)助擴(kuò)散需要載體蛋白，但不需要能量。自由擴(kuò)散和協(xié)助擴(kuò)散統(tǒng)稱為被動運(yùn)輸。（三）胞吞胞吐：當(dāng)細(xì)胞攝取大分子時，首先是大分子附著在細(xì)胞膜表面，這部分細(xì)胞膜內(nèi)陷形成小囊，包圍著大分子。然后小囊從細(xì)胞膜上分離下來，形成囊泡，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，這種現(xiàn)象叫作胞吞。細(xì)胞需

5、要外排的大分子，先在細(xì)胞內(nèi)形成囊泡，囊泡移到細(xì)胞膜處，與細(xì)胞膜融合，將大分子排出細(xì)胞，這種現(xiàn)象叫作胞吐。細(xì)胞對微粒的主要作用機(jī)制：主動運(yùn)輸。3. 影響藥物代謝的因素有哪些？答：有八個方面（一）種屬差異（二）性別差異（三）年齡差異（四）個體差異（五）疾?。┦澄铮ㄆ撸┙o藥途徑（八）合并用藥4. 藥物的排泄途徑有哪些？（至少寫出4種）答：（一）腎臟排泄：一般藥物在體內(nèi)大部分代謝產(chǎn)物通過腎由尿排出，也有的藥物以原形由腎清除。（二）膽汁排泄：有些藥物可以部分地通過膽汁分泌進(jìn)入腸道，最后隨糞便排出。（三）乳腺排泄。（四）其他途徑：揮發(fā)性藥物如吸入性麻醉劑等可通過呼吸系統(tǒng)排出體外。5. 寫出單室模型藥物

6、采用殘差法求算藥動學(xué)參數(shù)的步驟？答：建立單室模型藥物血管外給藥級釋放和一級釋放的藥物動力學(xué)，探討以劑型中藥物的釋放動力學(xué)和活性藥物固有的吸收、分布、清除動力學(xué)參數(shù)為基礎(chǔ)的血管外給藥零級釋放和一級釋放學(xué)藥動力學(xué)。方法以拉氏變換解微分方程和隔室模型分析等經(jīng)典的藥物動力學(xué)方法。結(jié)果得到了零級釋放和一級釋放在釋放期間和釋放結(jié)束后的血藥動力學(xué)。結(jié)論建立了單室模型藥物血管外給藥零級釋放和一級釋放的藥物動力學(xué)。由于零級釋放與一級釋放時基本的釋放模式，零級釋放和一級釋放藥物動力學(xué)理論是建立和理解緩釋、控釋制劑藥物動力學(xué)的基礎(chǔ)。三、計算題（20分）某藥物靜脈注射1000mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系式，已知該藥物屬單室模型，分布容積30L,求該藥的ti/2,Ke,CLr,以及80h的累積尿藥量。答：T1/2=K=10h又直線的截距為，即1g（keXO）/k=Ke=X0=（h-1）尿藥速度法和虧量法求出的結(jié)果基本相同。根據(jù)已知條件，可K=x（）=（h-1）T1