藥物應用護理中職講義第十一章第一節(jié)

1、藥物應用護理中職講義第十一章第一節(jié)第一節(jié) 抗高血壓藥 按世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）1999年血壓分級標準，成人在靜息時血壓140/90mmHg（18.6/12.0kPa）即可診斷為高血壓。 高血壓的分類高血壓的分類：l 原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占95%以上）：在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因未闡明 。l 繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占1%5%）：某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動脈狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠、或因藥物所致等。 1高血壓的病理生理變化高血壓的病理生理變化外周血管阻力增加外周血管阻力增加 與交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂有關與交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂有關

2、與血漿腎素活性增高有關與血漿腎素活性增高有關小動脈管腔變小動脈管腔變小、管壁彈性小、管壁彈性降低降低.鈉水儲留、鈉水儲留、血容量增多血容量增多高血壓高血壓頭暈、耳鳴、記頭暈、耳鳴、記憶力下降憶力下降. .一、抗高血壓藥物的分類一、抗高血壓藥物的分類 血壓的生理調(diào)節(jié)非常復雜，在眾多的神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)因素中，交感神經(jīng)（去甲腎上腺素能神經(jīng)）、腎素-血管緊張素-醛固酮及內(nèi)皮素系統(tǒng)起著重要的作用，許多抗高血壓藥物往往是通過影響這些系統(tǒng)而發(fā)揮其降壓效應的。 抗高血壓藥：抗高血壓藥：又稱為降壓藥，可降低血壓，用于治療高血壓的藥物?？垢哐獕核幬锓诸惪垢哐獕核幬锓诸?1)(1) 根椐藥物作用部位和機制不同可分五類

3、根椐藥物作用部位和機制不同可分五類（一）利尿藥：氫氯噻嗪（一）利尿藥：氫氯噻嗪（二）鈣通道阻滯藥：硝苯地平（二）鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平、氨氯地平 （三）腎上腺素受體阻斷藥：（三）腎上腺素受體阻斷藥： 1. 1.1 1受體阻斷藥：哌唑嗪等受體阻斷藥：哌唑嗪等 2. 2.受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾 3. 3.和和受體阻斷藥：拉貝洛爾等受體阻斷藥：拉貝洛爾等抗高血壓藥物分類抗高血壓藥物分類(2)(2)（四）腎素（四）腎素- -血管緊張素系統(tǒng)抑制藥：血管緊張素系統(tǒng)抑制藥： 1. 1.血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利 2. 2.血管緊張素血管緊張素

4、受體阻斷藥：氯沙坦受體阻斷藥：氯沙坦（五）交感神經(jīng)抑制藥：（五）交感神經(jīng)抑制藥： 1.1.中樞性降壓藥：可樂定、利美尼定中樞性降壓藥：可樂定、利美尼定 2. 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明、樟磺咪芬神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明、樟磺咪芬 3.3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利舍平去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利舍平（六）血管擴張藥：肼屈嗪、米諾地爾等（六）血管擴張藥：肼屈嗪、米諾地爾等二、 常用抗高血壓藥（一）（一） 利尿降壓藥利尿降壓藥 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide（最常用）（最常用）【降壓機制降壓機制】初期：排鈉利尿初期：排鈉利尿血

5、容量血容量BPBP長期：排鈉長期：排鈉血管壁胞內(nèi)血管壁胞內(nèi)NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交換交換胞內(nèi)胞內(nèi)鈣鈣血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張BPBP；胞內(nèi)鈣胞內(nèi)鈣血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應如血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應如NANA敏感性敏感性/ /舒血管物質(zhì)敏感舒血管物質(zhì)敏感 ；誘導動脈動脈壁產(chǎn)生擴血管做物質(zhì)如緩激肽、前列誘導動脈動脈壁產(chǎn)生擴血管做物質(zhì)如緩激肽、前列腺素等使血管擴張、血壓下降腺素等使血管擴張、血壓下降氫氯噻嗪氫氯噻嗪 ydrochlorothiazideydrochlorothiazide 本類藥物口服吸收良好；降壓作用溫和，持久，本類藥物口服吸收良好；降壓作用溫和，

6、持久，對立、臥位均有效?？上渌祲核幰鸬乃c潴對立、臥位均有效。可消除其他降壓藥引起的水鈉潴留，單獨使用或與其他降壓藥聯(lián)合應用可治療各型高留，單獨使用或與其他降壓藥聯(lián)合應用可治療各型高血壓；高效利尿藥（速尿）用于伴有氮質(zhì)血癥或尿毒血壓；高效利尿藥（速尿）用于伴有氮質(zhì)血癥或尿毒癥的患者及高血壓危象患者。癥的患者及高血壓危象患者。不良反應：長期應用仍可致不良反應：不良反應：長期應用仍可致不良反應：1 1）血）血K K+ +、NaNa+ +、MgMg2+2+ ；注意補鉀或與留鉀利尿藥；注意補鉀或與留鉀利尿藥合用合用2 2）引起高血糖，高血脂；）引起高血糖，高血脂；3 3）升高血尿酸。）升高血尿

7、酸。（二）二）鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥 鈣拮抗藥也稱鈣通道阻滯藥，通過阻滯鈣通鈣拮抗藥也稱鈣通道阻滯藥，通過阻滯鈣通道，抑制道，抑制Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌、擴張血管，內(nèi)流，松弛血管平滑肌、擴張血管，使血壓下降。使血壓下降。 按臨床應用時間先后分為三代。按臨床應用時間先后分為三代。 第一代藥物有硝苯地平、維拉帕米等，除了降第一代藥物有硝苯地平、維拉帕米等，除了降壓外，還對心肌電生理產(chǎn)生影響，廣泛用于高血壓、壓外，還對心肌電生理產(chǎn)生影響，廣泛用于高血壓、心律失常和心絞痛的治療。心律失常和心絞痛的治療。 第二代藥物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平第二代藥物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平和尼卡地平

8、等，具有高度的血管選擇性，性質(zhì)穩(wěn)定。和尼卡地平等，具有高度的血管選擇性，性質(zhì)穩(wěn)定。 第三代藥物有普尼地平、氨氯地平等，除了具第三代藥物有普尼地平、氨氯地平等，除了具有高度血管選擇性外，還具有半衰期長、作用持久的有高度血管選擇性外，還具有半衰期長、作用持久的特點。特點。硝苯地平硝苯地平 Nifedipine【作用作用】降壓機制：降壓機制：1.口服、舌下含服吸收好，起效快、口服、舌下含服吸收好，起效快、強強；2.松弛動脈平滑肌，對靜脈影響小；松弛動脈平滑肌，對靜脈影響??；3.對高血壓對高血壓者降壓顯著，對正常人無作用；者降壓顯著，對正常人無作用；4.久用反射性心率久用反射性心率 ，耗氧，耗氧 （合

9、用（合用 受體阻斷劑）受體阻斷劑），血漿腎素活性，血漿腎素活性。5.作作用短暫，可致血壓劇烈波動。用短暫，可致血壓劇烈波動。 臨床應用臨床應用 治療輕、中、重度高血壓，尤其適用于伴治療輕、中、重度高血壓，尤其適用于伴有心絞痛、糖尿病、哮喘、腎臟疾病、高血脂癥等病有心絞痛、糖尿病、哮喘、腎臟疾病、高血脂癥等病人。目前臨床多用緩釋劑和控釋劑，可平穩(wěn)降壓，延人。目前臨床多用緩釋劑和控釋劑，可平穩(wěn)降壓，延長作用時間。長作用時間。 不良反應不良反應 常見不良反應有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心常見不良反應有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等，停藥后可自行消失。悸、踝部水腫等，停藥后可自行消失。 尼群地平尼

10、群地平尤適用于老年人高血壓尤適用于老年人高血壓氨氯地平氨氯地平作用緩慢而持久作用緩慢而持久 受體阻斷藥（普奈洛爾）受體阻斷藥（普奈洛爾）【作用作用 】機制：機制： 阻斷心臟阻斷心臟1 1受體受體減弱心肌收縮力并減慢心率使心排出血量減減弱心肌收縮力并減慢心率使心排出血量減少少BPBP； 阻斷腎小球旁器阻斷腎小球旁器1 1受體受體腎素分泌腎素分泌 血管緊張素血管緊張素合成合成減少，收縮血管作用減弱減少，收縮血管作用減弱 阻斷外周阻斷外周NANA能神經(jīng)末梢突觸前膜能神經(jīng)末梢突觸前膜2 2受體受體其反饋性抑制其反饋性抑制NANA釋放釋放； 阻斷中樞阻斷中樞受體受體抑制興奮性神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)功能抑

11、制興奮性神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)功能降低，血管擴張，血壓下降；降低，血管擴張，血壓下降； 增加前列環(huán)素的合成，擴張血管。增加前列環(huán)素的合成，擴張血管。（三）腎上腺素受體阻斷藥（三）腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥受體阻斷藥降壓特點：降壓特點：1.1.作用溫和、緩慢、持久，中等強度作用溫和、緩慢、持久，中等強度2.2.不易產(chǎn)生耐受不易產(chǎn)生耐受3.3.降壓時伴心率降壓時伴心率，心排出量，心排出量臨床應用臨床應用l 適用于各型高血壓；尤適于腎素活性高、心排出量適用于各型高血壓；尤適于腎素活性高、心排出量高高l 受體阻斷藥受體阻斷藥+ +利尿藥利尿藥+ +擴血管藥：可有效治療中度或頑擴血管藥：可有效治療中

12、度或頑固性高血壓固性高血壓不良反應不良反應 高血壓伴有糖尿病的病人不宜使用，高高血壓伴有糖尿病的病人不宜使用，高血壓病人長期應用不能突然停藥血壓病人長期應用不能突然停藥受體阻斷藥哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）【作用作用】機制：選擇性阻斷交感神經(jīng)突觸后膜機制：選擇性阻斷交感神經(jīng)突觸后膜1 1受體受體1.1.降壓作用特點：降壓作用特點： 起效快，中等偏強；起效快，中等偏強； 擴張阻力血管和容量血管；擴張阻力血管和容量血管； 降壓時不減少腎血流量及腎小球濾過率；降壓時不減少腎血流量及腎小球濾過率； 降壓時反射性興奮交感，不影響心率及腎素分泌。降壓時反射性興奮交感，不影響心率及腎素分泌。2.2.長

13、期應用可改善之類代謝，降低總膽固醇、甘油三酯、和低密長期應用可改善之類代謝，降低總膽固醇、甘油三酯、和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，減輕冠狀病變。度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，減輕冠狀病變。3.3.用于各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥、用于各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥、受體阻斷受體阻斷藥藥臨床應用臨床應用 各種類型高血壓及前列腺增生，單用治療輕中各種類型高血壓及前列腺增生，單用治療輕中度高血壓，與度高血壓，與受體阻斷藥及利尿藥合用治療重度高血壓受體阻斷藥及利尿藥合用治療重度高血壓不良反應不良反應 l 首劑現(xiàn)象：部分病人首次給藥可出現(xiàn)頭暈、心悸、直首劑現(xiàn)象：部分病人首次給藥可出現(xiàn)頭暈、心悸、

14、直立性低血壓、暈厥等。哌唑嗪首劑立性低血壓、暈厥等。哌唑嗪首劑0.5mg0.5mg，臨睡前服，臨睡前服可避免。可避免。l 長期用藥可致水鈉潴留，加服利尿藥長期用藥可致水鈉潴留，加服利尿藥和受體阻斷藥拉貝洛爾拉貝洛爾（labetalol）：阻斷阻斷 和和1 1受體受體l 阻斷阻斷1 1和和，外周阻力外周阻力BPBP；對；對 無效無效l 起效快，作用溫和，適于各型高血壓及高血壓起效快，作用溫和，適于各型高血壓及高血壓 危象；危象；較易引起體位性低血壓較易引起體位性低血壓血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素1 1血管緊張素血管緊張素1111ATAT1111受體受體腎素腎素1轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶血管收

15、縮血管收縮.增厚增厚促進醛固酮分促進醛固酮分泌泌. .水鈉潴留水鈉潴留血壓升高血壓升高ACEI緩激肽緩激肽抑制抑制圖圖 腎素腎素血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)舒張血管，外舒張血管，外周阻力下降周阻力下降(四)腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥常用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（常用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI） 卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、培哚普利等 ACEI降壓作用機理降壓作用機理l抑制循環(huán)中抑制循環(huán)中RAAS l抑制局部組織中抑制局部組織中RAAS l減少緩激肽的降解減少緩激肽的降解 卡托普利卡托普利作用作用降壓特點：降壓特點：（1 1）降壓迅速、顯著，不伴有心率）降壓迅速、顯著，不伴有

16、心率，不影響，不影響COCO；（2 2）增加腎血流量）增加腎血流量（3 3）長期應用不易引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙；）長期應用不易引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙；（4 4）無直立性低血壓；）無直立性低血壓；（5 5）減少醛固酮釋放，以利排鈉；）減少醛固酮釋放，以利排鈉；（6 6）可防止和逆轉(zhuǎn)高血壓所致的血管壁增厚和心肌肥厚；）可防止和逆轉(zhuǎn)高血壓所致的血管壁增厚和心肌肥厚；臨床應用臨床應用 各型高血壓，對原發(fā)性及腎性高血壓，尤其使用于伴有糖尿病、左各型高血壓，對原發(fā)性及腎性高血壓，尤其使用于伴有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓。心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓。 不良反

17、應不良反應1.1.刺激性干咳（刺激性干咳（5 520%20%）2.2.初始劑量過大低血壓（初始劑量過大低血壓（2%2%）：應從小量開始；）：應從小量開始；3.3.久用血久用血ZnZn2+2+、味覺、味覺、嗅覺缺損、脫發(fā)，應補、嗅覺缺損、脫發(fā)，應補ZnZn2+2+。4.4.對腎功能損害或少尿病人可引起高血對腎功能損害或少尿病人可引起高血K K+ +5.5.腎衰竭、高血鉀、孕婦、哺乳期婦女慎用腎衰竭、高血鉀、孕婦、哺乳期婦女慎用依那普利依那普利降壓作用強而持久降壓作用強而持久 選擇性阻斷選擇性阻斷ATAT1 1受體受體阻滯阻滯AngAng介導的血管收縮介導的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌

18、增殖等效應、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應降壓特點：降壓特點：1.1.口服起效快，首關消除明顯，作用維持久：口服起效快，首關消除明顯，作用維持久：24h24h平穩(wěn)降壓平穩(wěn)降壓，3 36 6周后達最大效應周后達最大效應2.2.主要治療不能耐受主要治療不能耐受ACEIACEI所致干咳的高血壓病人。所致干咳的高血壓病人。3.3.不良反應較不良反應較ACEIACEI少：少： . . 較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫； . . 仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠哺乳婦女。仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠哺乳婦女。血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥氯沙坦氯沙坦 lo

19、sartan（五）（五）交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥1.中樞性抗高血壓藥中樞性抗高血壓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)元：抑制性神經(jīng)元：2 2受體，興奮受體，興奮 外周交感神經(jīng)活性外周交感神經(jīng)活性興奮性神經(jīng)元：興奮性神經(jīng)元：受體，興奮受體，興奮 外周交感神經(jīng)活性外周交感神經(jīng)活性代表藥：可樂定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等代表藥：可樂定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等 可樂定可樂定 clonidine 【藥理作用藥理作用】中等偏強】中等偏強l 抑制交感活性抑制交感活性心收縮力心收縮力，COCO，腎，腎血流量和腎小球濾過率不變；血流量和腎小球濾過率不變；l 胃酸分泌和胃腸蠕動；胃酸分泌和胃腸

20、蠕動；l 對對CNSCNS有鎮(zhèn)靜作用。有鎮(zhèn)靜作用。 降壓機制：降壓機制：l選擇性激動延腦孤束核及側(cè)網(wǎng)狀核交感神經(jīng)突觸后選擇性激動延腦孤束核及側(cè)網(wǎng)狀核交感神經(jīng)突觸后膜膜2 2受體受體外周交感活性外周交感活性BPBPl激動延腦側(cè)網(wǎng)狀核的咪唑啉激動延腦側(cè)網(wǎng)狀核的咪唑啉I I1 1受體受體外周交感活外周交感活性性BPBPl激動外周交感激動外周交感N N突觸前膜突觸前膜2 2受體及其相鄰的咪唑受體及其相鄰的咪唑啉受體啉受體負反饋負反饋NANA釋放釋放BPBPl大劑量激活外周血管平滑肌上的大劑量激活外周血管平滑肌上的2 2受體，收縮血受體，收縮血管管可樂定可樂定 clonidine可樂定可樂定 cloni

21、dine臨床應用臨床應用l適于中度高血壓，尤腎性高血壓或兼患適于中度高血壓，尤腎性高血壓或兼患潰瘍病的高血壓病人。潰瘍病的高血壓病人。不良反應不良反應l嗜睡、口干（嗜睡、口干（50%);50%);l久用引起水鈉潴留；（與利尿藥合用）久用引起水鈉潴留；（與利尿藥合用）l突然停藥突然停藥交感功能亢進癥狀。交感功能亢進癥狀。甲基多巴甲基多巴 methyldopa【作用與機制作用與機制】l降壓作用與可樂定似，中等偏強。降壓作用與可樂定似，中等偏強。l降壓時伴心率降壓時伴心率，COCO。l外周血管阻力外周血管阻力，尤以，尤以腎血管阻力明腎血管阻力明顯，不影響腎血流量和腎小球濾過率，顯，不影響腎血流量和腎

22、小球濾過率，尤適用于腎性尤適用于腎性/ /腎功能不良高血壓患者。腎功能不良高血壓患者。2. 2. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥l樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan,trimetaphan,米噻芬米噻芬) )、美卡拉、美卡拉明（明（mecamylamine)mecamylamine)、潘必定、潘必定(pempidine)(pempidine)、潘托安（潘托安（pentolonium)pentolonium)等可阻斷交感神經(jīng)等可阻斷交感神經(jīng)節(jié)，降壓作用迅速、強大。節(jié)，降壓作用迅速、強大。l由于不良反應多，現(xiàn)僅用于高血壓危象、由于不良反應多，現(xiàn)僅用于高血壓危象、主主A A夾層動脈瘤、外科手術控制

23、血壓夾層動脈瘤、外科手術控制血壓3.3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平：抑制利血平：抑制NENE合成、再攝?。淮倨渑藕铣?、再攝取；促其排出囊泡出囊泡 降壓作用緩慢、溫和、持久降壓作用緩慢、溫和、持久不良反應多，現(xiàn)已少用不良反應多，現(xiàn)已少用久用會引起精神抑郁久用會引起精神抑郁（六）（六）擴張血管藥擴張血管藥共同特點：共同特點：機制：直接松弛血管機制：直接松弛血管擴張血管，外周阻力擴張血管，外周阻力BPBP缺點：激活交感缺點：激活交感心率心率、CO CO 心肌心肌耗氧量耗氧量誘發(fā)心絞痛誘發(fā)心絞痛 腎素活性腎素活性血管緊張素血管緊張素、醛固、醛固酮酮水鈉潴留、水鈉潴留

24、、BPBP合用利尿藥及合用利尿藥及受體阻斷藥糾正受體阻斷藥糾正1 1、直接擴張血管的藥、直接擴張血管的藥 肼屈嗪（Hydralazine,肼苯噠嗪）特點：特點：l口服有效，舒張小口服有效，舒張小A A，對，對V V作用不明顯作用不明顯l中效降壓藥，適于中、重度高血壓中效降壓藥，適于中、重度高血壓l大劑量可導致全身性狼瘡樣綜合征大劑量可導致全身性狼瘡樣綜合征200mg/200mg/日，發(fā)生率日，發(fā)生率10%10%20%20%硝普鈉（硝普鈉（Sodium Nitroprusside）特點：特點：l 起效快（約起效快（約30s30s），作用強），作用強l 短效，停藥短效，停藥3min3min內(nèi)血壓回升內(nèi)血壓回升l 需需iv dripiv drip【臨床應用臨床應用】 高血壓危象高血壓危象 伴有急性心肌梗死或左心衰竭的嚴重高血壓伴有急性心肌梗死或左心衰竭的嚴重高血壓 難治性心衰及手術時降壓難治性心衰及手術時降壓【不