臨床試驗中常見問題及解決辦法2

1、分享第二章分享第二章 2016.6.13目錄0102030405實驗室檢查化驗單容易出現(xiàn)的問題住院病歷容易出現(xiàn)的問題AE的記錄與判定問題病例調(diào)配容易出現(xiàn)的問題其它需注意的事項及要求沒有化驗單或化驗單不全，導(dǎo)致無法評價，病例不合格檢查時間超窗，導(dǎo)致無法評價，病例不合格有數(shù)據(jù)雷同或偏離，可能為造假 化驗單無法溯源，檢驗科電腦、登記均沒有，無法確定真實性?；瀱蔚娜掌?、姓名、年齡、性別錯誤，可能是別人的化驗單電腦中有同一患者同一時期相同項目的多張化驗單，可能有造假或同一患者同一時期參加多個臨床試驗項目治療后出現(xiàn)異?；虍惓＜又匚催M行跟蹤隨訪復(fù)查0101、實驗室檢查、實驗室檢查化驗單容易出現(xiàn)化驗單容易出

2、現(xiàn)的問題的問題1、每份病例療效指標的化驗單必須齊全，安全性指標的化驗單只能偶爾缺失。針對檢查項目多或次數(shù)多的研究項目，可在開始時協(xié)助研究者準備好相應(yīng)的檢查申請單或另行制定相應(yīng)的SOP，避免漏查。監(jiān)查發(fā)現(xiàn)后，應(yīng)及時與研究者溝通，杜絕在后續(xù)研究中繼續(xù)出現(xiàn)。2、每個檢查均應(yīng)嚴格按照方案規(guī)定的時間窗嚴格執(zhí)行，診斷性指標、篩選指標和療效性指標必須符合方案要求，治療前安全性性指標最好在用藥前48小時內(nèi)，治療中、后安全性指標在方案規(guī)定的時間窗內(nèi)。監(jiān)查發(fā)現(xiàn)檢查時間超窗，應(yīng)及時與研究者溝通采取相應(yīng)措施，遇周期較長項目可協(xié)調(diào)研究者進行隨訪工作。3、監(jiān)查時應(yīng)將多份病例的同一觀察指標或檢查結(jié)果對應(yīng)來看，檢查是否有雷同

3、現(xiàn)象。4、化驗單的數(shù)據(jù)必須在檢驗科的電腦中能夠溯源，保存規(guī)律與研究單位的日常檢驗數(shù)據(jù)的保存規(guī)律一致。5、發(fā)現(xiàn)同一病例有多張同一時期相同的化驗單時，一定要核實是否為同一人，確定是否為同一受試者同期參加了不同的臨床試驗。如確定為同一受試者同期參加了不同的臨床試驗，此病例應(yīng)盡早剔除。6、監(jiān)查時發(fā)現(xiàn)治療后出現(xiàn)異常或異常加重的病例，應(yīng)確定是否進行隨訪復(fù)查，未進行隨訪復(fù)查的，及時與研究者溝通聯(lián)系受試者回訪復(fù)查。基本要求及解決辦法基本要求及解決辦法 住院病歷中沒有試驗藥物的任何記錄，或者記錄的用藥時間和療程與研究病例及CRF不一致。 住院病歷中的合并用藥記錄或不良事件記錄與研究病歷及CRF記錄不一致。02、

4、住院病歷容易出現(xiàn)的問題 住院病例的病程記錄和醫(yī)囑單上必須有試驗藥物的記錄，日期和療程必須和研究病例和CRF記錄一致。有特殊的治療藥物，如手術(shù)前后用藥必須與住院病歷記錄手術(shù)時間相同。 研究病例和CRF中的合并用藥，基礎(chǔ)用藥必須與住院病例一致。監(jiān)查時應(yīng)仔細合肥合并用藥，不清楚的，應(yīng)及時查資料確定是否違反方案。 涉及住院病例的臨床試驗，有AE的，監(jiān)查時必須核對住院病例，仔細對AE記錄是否一致。基本要求及解決辦法基本要求及解決辦法03、AE的記錄與判定問題的記錄與判定問題 整個試驗過程中無一例AE發(fā)生，或已知的ADR也沒有發(fā)生過，致使試驗的真實性受到懷疑。 AE或SAE的記錄不完整缺失大量信息，導(dǎo)致判

5、定藥物關(guān)系依據(jù)不充分。 實驗室檢查（針對安全性指標）前正后異或異常加重是否判定AE是否判定AE，各PI標準不同，且比較隨意。 同一AE與試驗藥物關(guān)系的判定，各PI標準不同，且比較隨意。 在項目的進行過程中應(yīng)要求在項目的進行過程中應(yīng)要求PI如實記錄發(fā)如實記錄發(fā)生的生的AE情況，特別需強調(diào)針對已知的情況，特別需強調(diào)針對已知的ADR應(yīng)密切觀察并如實記錄。（包括試驗應(yīng)密切觀察并如實記錄。（包括試驗藥、對照藥及聯(lián)合用藥，可通過相關(guān)資料藥、對照藥及聯(lián)合用藥，可通過相關(guān)資料了解。）了解。） 監(jiān)查時如發(fā)現(xiàn)有監(jiān)查時如發(fā)現(xiàn)有AE記錄，必須合適記錄，必須合適AE的的記錄是否完整無誤，所發(fā)生時間是否具體，記錄是否完整

6、無誤，所發(fā)生時間是否具體，治療過程是否描述完整，且與其它相應(yīng)記治療過程是否描述完整，且與其它相應(yīng)記錄對應(yīng)等。錄對應(yīng)等。 發(fā)生發(fā)生SAE時，應(yīng)按嚴重不良事件時，應(yīng)按嚴重不良事件SOP處理。處理。 實驗室檢查（一般針對安全性指標）前正實驗室檢查（一般針對安全性指標）前正后異或異常加重的。后異或異常加重的。如已知異常情況有如已知異常情況有明確的原因引起（如合并疾病、手術(shù)等），明確的原因引起（如合并疾病、手術(shù)等），且與試驗藥和對照藥肯定無關(guān)的，應(yīng)詳細且與試驗藥和對照藥肯定無關(guān)的，應(yīng)詳細解釋并備注，且必須保證是真實可靠（特解釋并備注，且必須保證是真實可靠（特別是合并疾?。┖秃侠淼?；別是合并疾?。┖秃侠淼?/p>

7、；如已知異常如已知異常情況由試驗藥和對照藥引起的（可通過相情況由試驗藥和對照藥引起的（可通過相關(guān)資料了解），無論異常改變多少，均應(yīng)關(guān)資料了解），無論異常改變多少，均應(yīng)記錄記錄AE，且跟蹤隨訪復(fù)查；，且跟蹤隨訪復(fù)查；如異常情況如異常情況不確定由何種原因引起的，且異常達到一不確定由何種原因引起的，且異常達到一定程度是應(yīng)記錄定程度是應(yīng)記錄AE，并慎重判定與試驗，并慎重判定與試驗用藥物的關(guān)系。用藥物的關(guān)系。基本要求及解決辦法基本要求及解決辦法 調(diào)配病例是必須要征得組長單位、相關(guān)研究單位（包括調(diào)出和調(diào)入）的書面同意和統(tǒng)計人員的同意，且必須按區(qū)段數(shù)調(diào)配。調(diào)配病例未按去租，至最后不符合統(tǒng)計學(xué)要求。調(diào)配病例未征得相關(guān)研究單位機構(gòu)同意，調(diào)配后被拒絕或不被認可?；疽笈c解決辦法04、調(diào)配病例容易出現(xiàn)的問題05、其他需注意的事項及要求1、在試驗過程應(yīng)對試驗的療效加以關(guān)注，尤其是有效性試驗設(shè)計的試驗，必須及時回收臨床試驗在，針對主要療效進行中期統(tǒng)計分析。2