版中國(guó)膿毒癥／膿毒性休克急診治療指引2018

1、中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）膿毒癥和膿毒性休克是急危重癥醫(yī)學(xué)面臨的重要臨床問(wèn)題，全球每年膿毒癥患病人數(shù)超過(guò) 1900 萬(wàn)，其中有 600 萬(wàn)患者死亡，病死率超過(guò) 1/4,存活的患者中約有 300 萬(wàn)人存在認(rèn)知功能障礙。早期識(shí)別與恰當(dāng)處理可改善膿毒癥患者的預(yù)后。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)膿毒癥領(lǐng)域的研究不斷深入，臨床實(shí)踐及證據(jù)不斷增加，2016 年美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)會(huì)（SCCM）與歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)（ESICM 聯(lián)合發(fā)布膿毒癥 3.定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)，新定義的出現(xiàn)及臨床證據(jù)的積累都會(huì)對(duì)臨床決策產(chǎn)生重要影響。為了更好地指導(dǎo)我國(guó)急診與危重癥醫(yī)學(xué)工作者對(duì)膿毒癥和膿毒性休克的治療，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)和中

2、國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)休克與膿毒癥專業(yè)委員會(huì)組織專家基于循證醫(yī)學(xué)的方法制定了中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）（以下簡(jiǎn)稱為茶指南”）。1 檢索策略（略）2 推薦等級(jí)（略）3 投票過(guò)程（略）4 定義膿毒癥是指因感染引起的宿主反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。膿毒性休克定義為膿毒癥合并嚴(yán)重的循環(huán)、細(xì)胞和代謝紊亂，其死亡風(fēng)險(xiǎn)較單純膿毒癥更高。本指南雖然更新了膿毒癥的定義，但是在制定時(shí)選用的臨床證據(jù)還是沿用了之前定義的膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克。5 診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于感染或疑似感染的患者，當(dāng)膿毒癥相關(guān)序貫器官衰竭評(píng)分較基線（t）上升2 分可診斷為膿毒癥，見(jiàn)表 6。由于 SOFA 評(píng)分操作起來(lái)比

3、較復(fù)雜，臨床上也可以使用床旁快速 SOFA（quickSOFA）標(biāo)準(zhǔn)識(shí)別重癥患者，見(jiàn)表 7,如果符合 qSOFA 標(biāo)準(zhǔn)中的至少 2 項(xiàng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估患者是否存在臟器功能障礙。膿毒性休克為在膿毒癥的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)持續(xù)性低血壓，在充分容量復(fù)蘇后仍需血管活 T 藥來(lái)維持平均動(dòng)脈壓（MAPP）65mmHcg（1mmHg=0.133kPa）以及血乳酸濃度2mmol/L。膿毒癥和膿毒性休克的臨床診斷流程見(jiàn)圖 1。表&SOFa 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)評(píng)分由Q1234呼吸系統(tǒng)PaO2/FiO2/mtnHg(kPa)400400300200(26.7)+100(13P3)+(53.31(53.3)40.D)機(jī)械通

4、機(jī)犍通氣微血系統(tǒng)血小板，口ytF|-i）妾15Q15Q1005020肝臟膽紅素fmg*dl-1(jiriiol*L21.2-U912=0Lf(2032)T?！浚┒喟桶?5( (102204)多巴胺5.115,0或（204）多巴戚;15或腎心血管系鼓MAP與7-DmmHRMAP70mmlIR或多巴西丁膝f任何劑量u腎上朦素0或去甲腎上腦素.上腺素,0或去用腎上腺靠、口nr中樞裨短系嫌格拉斯郎昏迷裊評(píng)分明.分151314101269胃臟肌鼾/mg*dlJT“mol*O.Z1.2-L92,0-3,4工5T9L-)lCHO)(110170)(171299)500440)1440)尿/(ml*)一一一5

5、004.5mmol/L 的患者接受參附注射液治療后，其 7d 生存率較對(duì)照組顯著提高。 一項(xiàng)納入 12 個(gè) RCTs 共計(jì) 9044 例患者的 Meta 分析顯示參附注射液可顯著降低患者 LAC水平。我國(guó)一項(xiàng) RCT 研究顯示監(jiān)測(cè)血乳酸濃度能夠提高復(fù)蘇效果，降低膿毒性休克患者的病死率。以 6h 內(nèi)血孚 L 酸 v2mmol/L 作為目標(biāo)指導(dǎo)復(fù)蘇可明顯改善預(yù)后。推薦意見(jiàn) 5:初始液體復(fù)蘇及隨后的容量替代治療中，推薦使用晶體液（強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。與晶體液相比，應(yīng)用膠體液無(wú)任何顯著獲益，且可能導(dǎo)致腎損傷以及凝血機(jī)制異常等不良事件，同時(shí)膠體液價(jià)格較高，因此強(qiáng)力推薦膿毒癥和膿毒性休克患者的液體復(fù)蘇

6、使用晶體液。有研究表明平衡晶體液和生理鹽水進(jìn)行復(fù)蘇，晶體液能降低 30d 主要腎臟不良事件發(fā)生率；高肌酊和高氯人群使用平衡晶體液避免主要腎臟不良事件獲益最大。有研究表明與限氯策略相比，含氯策略治療的患者急性腎損傷和腎臟替代治療（RRT）的風(fēng)險(xiǎn)增高，故無(wú)論使用哪種液體溶液，均建議監(jiān)測(cè)血清氯化物水平以避免高氯血癥。推薦意見(jiàn) 6:不推薦使用羥乙基淀粉進(jìn)行容量替代治療（強(qiáng)推薦，高證據(jù)質(zhì)量）。目前已有多項(xiàng)研究對(duì)羥乙基淀粉（HES）在膿毒癥患者中的安全性問(wèn)題進(jìn)行了報(bào)道。一項(xiàng)比較 HES 與白蛋白或晶體液的 Meta 分析結(jié)果顯示，HES 可導(dǎo)致更高的死亡及需進(jìn)行連續(xù)性 RRT（CRRT）的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng) RC

7、T 研究顯示對(duì)于嚴(yán)重膿毒癥液體復(fù)蘇的患者，使用 HES的 90d 死亡及 RRT 風(fēng)險(xiǎn)與醋酸林格氏液比較，均顯著增加。Li 等的 Meta 分析結(jié)果也顯示HES 可顯著降低兒童膿毒癥患者血小板計(jì)數(shù)、延長(zhǎng) ICU 住院時(shí)間并對(duì)腎功能造成損害。推薦意見(jiàn) 7:在早期復(fù)蘇及隨后的容量替代治療階段，當(dāng)需要大量的晶體溶液時(shí)，建議可以加用白蛋白（弱推薦，低證據(jù)質(zhì)量）。SAFE 研究表明， 嚴(yán)重膿毒癥與膿毒性休克患者使用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇的安全性和有效性與生理鹽水相當(dāng)（合并腦外傷患者除外）。一項(xiàng)匯總了 17 項(xiàng)白蛋白與其他液體治療膿毒癥或膿毒性休克患者隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的 Meta 分析顯示，白蛋白在降低患者病死率

8、方面更佳。一項(xiàng)納入 1818 例嚴(yán)重膿毒癥患者的多中心隨機(jī)對(duì)照研究 LBIOS 結(jié)果顯示，白蛋白聯(lián)合晶體液復(fù)蘇與僅用晶體液復(fù)蘇組相比，患者的 28d 病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但 7d 內(nèi)的液體較白蛋白與其他液體復(fù)蘇治療療效的 Meta 分析結(jié)果顯示，白蛋白治療可顯著降低膿毒癥及t 膿毒性休克患者（包括成人和兒童）28d 和 90d 病死率。推薦意見(jiàn) 8:推薦只有在患者血紅蛋白降至 v7.0g/dl 且排除心肌缺血、嚴(yán)重低氧血癥或急性出血等情況時(shí)才可輸注紅細(xì)胞（強(qiáng)推薦，高證據(jù)質(zhì)量）。TRISS 試驗(yàn)對(duì)比了 ICU 膿毒性休克患者的輸血閾值 7g/dl 與 9g/dl,研究發(fā)現(xiàn) 7g/dl 組患者

9、輸血量更少，90d 病死率、缺血事件發(fā)生率及生命支持需求方面與 9g/dl1 組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Process 研究涉及的輸血閾值分別為 10g/dl 與 7.5g/dl,結(jié)果表明兩組患者 60d 院內(nèi)病死率及 90d 病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推薦意見(jiàn) 9:對(duì)無(wú)出血或無(wú)計(jì)劃進(jìn)行有創(chuàng)操作的膿毒癥患者，不建議預(yù)防性輸注新鮮冰凍血漿（弱推薦，極低證據(jù)質(zhì)量）。目前尚無(wú)評(píng)估輸注新鮮冰凍血漿對(duì)膿毒癥患者預(yù)后的 RCT 研究。僅當(dāng)證實(shí)有凝血因子缺乏、活動(dòng)性出血或在外科手術(shù)或侵入性操作之前建議輸注新鮮冰凍血漿。推薦意見(jiàn) 10:對(duì)于血小板計(jì)數(shù) v10000/mm3（10X109/L）且無(wú)明顯出血征象，或 V2

10、0000/mm3（20X109/L）同時(shí)存在高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，建議預(yù)防性輸注血小板。對(duì)存在活動(dòng)性出血或需進(jìn)行手術(shù)或有創(chuàng)操作的患者，血小板計(jì)數(shù)需要達(dá)到著 0000mm3（50X109/L）（弱推薦，極低證據(jù)質(zhì)量）。血小板異常常見(jiàn)于膿毒癥患者，且與不良治療結(jié)局相關(guān)。膿毒癥患者經(jīng)常出現(xiàn)可增加出血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，需要更高的血小板數(shù)，但目前尚無(wú)關(guān)于膿毒癥患者預(yù)防性輸注血小板的 RCT 研究。目前預(yù)防性血小板輸注的推薦是基于白血病和干細(xì)胞移植治療誘發(fā)的血小板減少癥患者預(yù)防性血小板輸注的相關(guān)臨床試驗(yàn)。7.2 抗感染治療推薦意見(jiàn) 11:推薦抗菌藥物在入院后或判斷膿毒癥以后盡快使用，最佳在 1h 內(nèi)，延遲不超過(guò)

11、 3h（強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）?？咕幬锏谋M早使用對(duì)膿毒癥或膿毒性休克患者的預(yù)后至關(guān)重要。在出現(xiàn)膿毒癥或膿毒性休克的情況下，延遲應(yīng)用抗菌藥物將增加病死率，且抗菌藥物的延遲應(yīng)用對(duì)住院時(shí)間、感染相關(guān)的器官損傷等次要終點(diǎn)產(chǎn)生不良影響。Meta 分析研究均支持膿毒癥和膿毒性休克患者盡早應(yīng)用抗菌藥物。推薦意見(jiàn) 12：對(duì)于膿毒癥或膿毒性休克患者， 推薦經(jīng)驗(yàn)性使用可能覆蓋所有病原體的抗菌藥物 （強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。對(duì)于膿毒性休克早期處理，推薦經(jīng)驗(yàn)性聯(lián)合使用抗菌藥物，對(duì)于膿毒癥而沒(méi)有休克的患者或中性粒細(xì)胞減少的患者，不推薦常規(guī)聯(lián)合使用抗菌藥物（弱推薦，低證據(jù)質(zhì)量；強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。多項(xiàng)研究表明，未能

12、進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療可顯著增加膿毒癥和膿毒性休克患者的發(fā)病率和病死率。因此，初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案應(yīng)采用覆蓋所有可能致病菌的單藥或聯(lián)合治療。多數(shù)情況下，可使用一種碳青霉烯類或廣譜青霉素/3內(nèi)酰胺酶抑制劑組合，也可使用 3 代或更高級(jí)別的頭抱菌素，特別是選擇多藥治療方案時(shí)。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療可提高重癥膿毒癥患者的生存率，尤其是膿毒性休克患者的生存率。對(duì)于無(wú)休克的膿毒癥患者，有研究表明聯(lián)合治療并不能顯著改善患者預(yù)后，且存在增加患者病死率的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于中性粒細(xì)胞減少的膿毒癥患者，研究一致表明，抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)無(wú)休克的低風(fēng)險(xiǎn)患者無(wú)明顯臨床獲益；對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或出現(xiàn)器官衰竭的高

13、風(fēng)險(xiǎn)患者，目前尚無(wú)足夠證據(jù)支持聯(lián)合治療的臨床獲益。已發(fā)表的 Meta 分析結(jié)果顯示，在抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血必凈注射液，可降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)正平衡量及平均心率顯著低于僅用晶體液組,MAPP 高于僅用晶體液組。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)關(guān)于比和過(guò)高的體溫，控制炎癥反應(yīng)和多器官功能障礙綜合征的發(fā)展，改善 APACHEn評(píng)分，降低膿毒癥患者 28d 病死率。推薦意見(jiàn) 13:在病原學(xué)診斷及藥敏結(jié)果明確或臨床癥狀充分改善后推薦進(jìn)行降階梯治療（BPS）。對(duì)絕大多數(shù)嚴(yán)重感染來(lái)說(shuō)，在確定致病菌的情況下，應(yīng)降階梯至最窄譜抗菌藥物治療以縮小覆蓋范圍。Guo 等進(jìn)行的一項(xiàng)納入 99 項(xiàng)研究的 Meta 分析結(jié)果顯示，抗菌藥物的降

14、階梯治療與持續(xù)應(yīng)用廣譜抗菌藥物對(duì)患者的病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。幾項(xiàng)觀察性研究結(jié)果顯示，抗菌藥物的降階梯治療能降低病死率，鑒于不必要的持續(xù)性抗菌藥物的使用給社會(huì)和個(gè)人帶來(lái)的不良后果，推薦抗菌藥物降階梯治療。當(dāng)發(fā)現(xiàn)感染不存在時(shí)，應(yīng)立即停止抗菌藥物的使用，以避免產(chǎn)生耐藥及不良反應(yīng)。推薦意見(jiàn) 14：在膿毒癥或者膿毒性休克患者中，抗菌藥物的劑量?jī)?yōu)化策略應(yīng)基于目前公認(rèn)的藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)原則及藥物的特性（BPS）。膿毒癥及膿毒性休克患者抗菌藥物的劑量?jī)?yōu)化需考慮以下幾點(diǎn)：肝腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)、未被發(fā)現(xiàn)的免疫功能障礙及對(duì)耐藥菌的易感體質(zhì)。液體復(fù)蘇導(dǎo)致的細(xì)胞外容量的增加使大多數(shù)抗菌藥物的分布容積變大，導(dǎo)致多數(shù)患者體內(nèi)

15、抗菌藥物水平未達(dá)到預(yù)期，因此，這些患者的初始抗菌藥物治療均應(yīng)使用最高負(fù)荷劑量。此外，膿毒癥和膿毒性休克患者出現(xiàn)的多種生理紊亂可極大地改變抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)穩(wěn)定性，如血流動(dòng)力學(xué)的改變、腎臟清除率的改變等。因此，當(dāng)膿毒癥和膿毒性休克患者應(yīng)用抗菌藥物的多藥聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。推薦意見(jiàn) 15:建議膿毒癥及膿毒性休克患者的抗菌藥物療程為 7-10d（弱推薦，低證據(jù)質(zhì)量）；對(duì)于膿毒性休克，如果初始應(yīng)用聯(lián)合治療后臨床癥狀改善或感染緩解，推薦降階梯，停止聯(lián)合治療（BPS）。不必要地延長(zhǎng)抗菌藥物的使用對(duì)社會(huì)和患者自身都是不利的。對(duì)于大多數(shù)嚴(yán)重感染的患者而言， 治療持續(xù) 7-10d 是足夠的。 但由

16、于膿毒癥患者宿主因素的復(fù)雜性及微生物之間復(fù)雜的相互作用，抗菌藥物療程應(yīng)根據(jù)患者病情個(gè)體化制定。多項(xiàng)觀察性研究表明，膿毒性休克多藥聯(lián)合治療的早期降階梯與更好的臨床預(yù)后相關(guān)。此外，早期降階梯可減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生。另有研究表明，每日評(píng)估抗菌藥物降階梯的可行性可能降低患者病死率，因此推薦每日對(duì)膿毒癥和膿毒性休克患者的抗菌藥物使用進(jìn)行降階梯評(píng)估。下列患者使用長(zhǎng)時(shí)程（10d）抗菌藥物治療是合理的，包括臨床改善緩慢、感染源難以控制、金黃色葡萄球菌相關(guān)的菌血癥（尤其是 MRSA）、某些真菌、病毒感染及免疫缺陷患者。推薦意見(jiàn) 16:建議以測(cè)定降鈣素原 （PCT） 水平為輔助手段指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物療程 （弱推

17、薦，低證據(jù)質(zhì)量）。目前世界許多地區(qū)通過(guò)測(cè)定血清 PCT 水平輔助診斷急性感染及輔助確定抗菌藥物療程。近期一項(xiàng)大型隨機(jī)試驗(yàn)證明，以血清 PCT 水平指導(dǎo)重癥感染患者抗菌藥物使用可顯著縮短治療持續(xù)時(shí)間，減小藥物日劑量，降低患者病死率。以 PCT 作為輔助手段可縮短膿毒癥患者抗菌藥物療程且不增加病死率。因此，PCT 或其他生物標(biāo)記物的檢測(cè)可作為臨床評(píng)估的輔助手段，抗菌藥物的起始及減停需結(jié)合臨床具體情況判定。推薦意見(jiàn) 17:推薦對(duì)可能有特定感染源的膿毒癥患者，應(yīng)盡快明確其感染源，并盡快采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧˙PS）。膿毒癥和膿毒性休克的感染源控制原則是感染部位的快速診斷和及時(shí)處理。對(duì)易于清除的感染灶，包

18、括腹腔內(nèi)膿腫、胃腸道穿孔、膽管炎、膽囊炎、腎盂腎炎伴梗阻或膿腫、腸缺血、壞死性軟組織感染和其他深部間隙感染（如膿胸或嚴(yán)重的關(guān)節(jié)內(nèi)感染），應(yīng)在初始復(fù)蘇后盡快控制感染灶，一般診斷后不超過(guò) 6-12ho 當(dāng)血管內(nèi)植入裝置為疑似感染源時(shí)，拔除導(dǎo)管可能是有益的。7.3 血管活性藥物推薦意見(jiàn) 18:推薦去甲腎上腺素作為首選血管加壓藥（強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）；對(duì)于快速性心律失常風(fēng)險(xiǎn)低或心動(dòng)過(guò)緩的患者，可將多巴胺作為替代藥物（弱推薦，低證據(jù)質(zhì)量）。去甲腎上腺素通過(guò)其縮血管作用而升高 MAP,對(duì)心率和每搏輸出量的影響小，可有效改善膿毒性休克患者的低血壓狀態(tài)。多巴胺主要通過(guò)增加心率和每搏輸出量升高 MAP,可能對(duì)

19、心臟收縮功能受損的患者療效更好，但可能引發(fā)心動(dòng)過(guò)速，增加患者心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)納入 11 項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的比較去甲腎上腺素與多巴胺的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和 Meta 分析（1710例）不支持常規(guī)使用多巴胺治療膿毒性休克，研究顯示，與多巴胺相比，去甲腎上腺素可降低患者病死率并可顯著降低心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)一項(xiàng)去甲腎上腺素與多巴胺治療膿毒性休克的 Meta 分析顯示與多巴胺相比，去甲腎上腺素可以改善膿毒性休克患者的血流動(dòng)力學(xué)，降低患者的病死率。推薦意見(jiàn) 19:建議在去甲腎上腺素基礎(chǔ)上加用血管加壓素（最大劑量 0.3U/min）以達(dá)到目標(biāo) MAPP 或降低去甲腎上腺素的用量（弱推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。對(duì)于膿毒性休克

20、患者，推薦在血管活性藥物使用的基礎(chǔ)上加用參附注射液以增加提升血壓的效果、穩(wěn)定血壓和減少血管活性藥物用量（強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。膿毒性休克患者體內(nèi)血管加壓素水平低于休克狀態(tài)的預(yù)期水平。小劑量血管加壓素（0.03U/min）用于其他升壓藥治療無(wú)效的膿毒性休克患者，可提高 MAPP 或減少去甲腎上腺素的用量。VASTT 研究結(jié)果顯示，單用去甲腎上腺素組與聯(lián)用血管加壓素（0.03U/min）組患者 28d、90d 病死率及嚴(yán)重不良事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亞組分析顯示，病情較輕（隨機(jī)時(shí)接受 v15dg/min 去甲腎上腺素與血管加壓素聯(lián)合）的患者 28d 病死率更低。后續(xù)試驗(yàn)表明，對(duì)于急性腎衰竭的

21、膿毒性休克患者，聯(lián)用小劑量血管加壓素較單用去甲腎上腺素獲益更多。特利加壓素與血管加壓素具有相似的效應(yīng)。研究表明，小劑量特利加壓素與去甲腎上腺素聯(lián)用可通過(guò)改善組織血供、保護(hù)器官功能等顯著改善臨床效果。關(guān)于血管加壓素與去甲腎上腺素的比較，對(duì) 9 項(xiàng)臨床研究（共 1324 例膿毒性休克患者）進(jìn)彳 TMeta 分析顯示，使用血管加壓素（或特利加壓素）與使用去甲腎上腺素患者病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。基于血管加壓素對(duì)病死率影響的不確定性，不推薦使用血管加壓素作為一線血管加壓藥用于改善 MAPP。我國(guó)相關(guān) RCT 及 Meta 分析研究顯示，在常規(guī)治療和使用血管活性藥物的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用參附注射液，可升高膿毒

22、性休克患者的 MAP,降低病死率。在改善臨床癥狀、加強(qiáng)臟器功能保護(hù)上具有積極作用，并且可以減少血管活性藥物的劑量從而減輕相關(guān)不良反應(yīng)。推薦意見(jiàn) 20:不推薦使用低劑量多巴胺用于腎臟保護(hù)（強(qiáng)推薦，高證據(jù)質(zhì)量）。RCT 和相關(guān) Meta 分析顯示，與安慰劑相比，低劑量多巴胺（LDD）對(duì)患者 RRT 需求、尿量、生存期、住院時(shí)間、心律失常發(fā)生率等療效指標(biāo)均無(wú)顯著改善。我國(guó)相關(guān)研究表明，LDD 不能降低膿毒癥急性腎衰竭患者 RRT 需求及病死率。推薦意見(jiàn) 21:經(jīng)過(guò)充分的液體復(fù)蘇以及使用血管活性藥物后，如果仍持續(xù)低灌注，建議使用多巴酚丁胺（弱推薦，低證據(jù)質(zhì)量）。多巴酚丁胺作為一線正性肌力藥，為 EGD

23、T 臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分，在其使用中未發(fā)現(xiàn)對(duì)病死率的不良影響。兩項(xiàng) ICU 膿毒癥患者的大型前瞻性臨床試驗(yàn)顯示，使用多巴酚丁胺將患者心輸出量提高至高于正常水平不會(huì)改善臨床結(jié)局。然而，一些患者可能通過(guò)正性肌力藥物改善組織灌注，增加氧氣輸送。我國(guó)一項(xiàng)評(píng)價(jià)多巴酚丁胺聯(lián)用去甲腎上腺素治療膿毒性休克伴頑固性低血壓的研究表明，多巴酚丁胺可有效升高血壓，改善循環(huán)與灌注，提高救治成功率。推薦意見(jiàn) 22:建議所有需要血管活性藥物的患者置入動(dòng)脈導(dǎo)管進(jìn)行連續(xù)性血壓測(cè)定（弱推薦，極低證據(jù)質(zhì)量）。在休克狀態(tài)，使用動(dòng)脈導(dǎo)管監(jiān)測(cè)血壓比袖帶血壓計(jì)測(cè)量更準(zhǔn)確，可進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)且允許每搏分析，有助于醫(yī)務(wù)人員更準(zhǔn)確評(píng)估患者的休克

24、狀態(tài)，采取治療措施。7.4 糖皮質(zhì)激素推薦意見(jiàn) 23:對(duì)于膿毒性休克患者， 在經(jīng)過(guò)充分的液體復(fù)蘇及血管活性藥物治療后如果血流動(dòng)力學(xué)仍不穩(wěn)定，建議靜脈使用氫化可的松，劑量為每天 200mg（弱推薦，低證據(jù)質(zhì)量）。膿毒性休克患者對(duì)液體和血管活性藥物治療的反應(yīng)性是選擇氫化可的松治療的重要因素。法國(guó)一項(xiàng)多中心 RCT 研究結(jié)果顯示，對(duì)于血管活性藥無(wú)反應(yīng)（液體復(fù)蘇和血管活性藥治療超過(guò) 1h,收縮壓v90mmHg）的膿毒性休克患者，相對(duì)腎上腺功能不全患者定義為最大促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）皮質(zhì)醇增加 w9dgZdl使用氫化可的松可明顯逆轉(zhuǎn)休克，降低病死率。兩項(xiàng)小規(guī)模 RCTs 也顯示類固醇治療對(duì)逆轉(zhuǎn)休克

25、的作用顯著。對(duì)于無(wú)持續(xù)休克、死亡風(fēng)險(xiǎn)較低的嚴(yán)重膿毒癥患者，一項(xiàng)大型歐洲多中心試驗(yàn)（CORTICUS）結(jié)果表明， 不考慮血壓對(duì)血管活性藥物是否敏感的情況下， 糖皮質(zhì)激素未降低患者病死率。 另有研究報(bào)道，低劑量氫化可的松可逆轉(zhuǎn)休克，減輕嚴(yán)重膿毒癥患者的炎癥反應(yīng)，改善臨床狀態(tài)，但對(duì) 28d 病死率無(wú)明顯改變?？鼓委熗扑]意見(jiàn) 24:不推薦使用抗凝血酶治療膿毒癥和膿毒性休克（強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。目前多項(xiàng)關(guān)于抗凝血酶治療膿毒癥和膿毒性休克的研究結(jié)果均顯示，抗凝血酶未能顯著降低患者病死率，且與患者出血風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，因此不推薦使用該藥物。近期關(guān)于肝素用于膿毒癥及膿毒性休克的研究取得了較好進(jìn)展，兩項(xiàng)系統(tǒng)

26、評(píng)價(jià)顯示，肝素對(duì)無(wú)大出血風(fēng)險(xiǎn)的膿毒癥患者的生存率具有潛在的收益。Yang 等開(kāi)展了一項(xiàng)納入 224 例患者的 RCT,結(jié)果表明，早期給予肝素治療可顯著抑制血小板減少，進(jìn)而改善患者組織灌注，降低活動(dòng)性出血的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi) RCT 研究顯示，血必凈注射液治療可改善膿毒癥患者的凝血指標(biāo)，改善血流動(dòng)力學(xué)障礙，降低膿毒癥患者 DIC 發(fā)生率和膿毒癥并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）患者的 28d 病死率。在膿毒癥合并凝血功能障礙或發(fā)生 DIC 時(shí)，可使用血必凈注射液治療。腎臟替代治療推薦意見(jiàn) 25:對(duì)于膿毒癥合并急性腎損傷（AKI）的患者，如需行 RRT,CRRT 和間歇性 RRT 均可（弱推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）

27、。對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的膿毒癥患者，建議使用 CRRT（弱推薦，極低證據(jù)質(zhì)量）。盡管許多非隨機(jī)對(duì)照研究報(bào)道了使用 CRRT 對(duì)提高生存率具有非常顯著的趨勢(shì)，目前兩項(xiàng) Meta分析報(bào)道了接受 CRRT 和間歇性 RRT 的患者住院病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即使進(jìn)行僅包括 RCT 研究的亞組分析，仍未發(fā)現(xiàn)兩組間患者病死率的差異；另有一項(xiàng)納入 360 例患者的大規(guī)模 RCT 研究結(jié)果顯示，CRRT 組和間歇 RRT 組患者生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的膿毒癥患者，目前尚無(wú) RCT 評(píng)彳 tCRRT 和間歇性 RRT 的血流動(dòng)力學(xué)耐受性。其余證據(jù)中，兩項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)報(bào)道 CRRT 有較好的

28、血流動(dòng)力學(xué)耐受性，但對(duì)患者局部灌注及生存率無(wú)改善。CRRT 流量：在目前的文獻(xiàn)綜述中，有兩個(gè)研究報(bào)道了 CRRT 的流量對(duì)急性腎功能衰竭患者臨床結(jié)局的影響。結(jié)果并未顯示與較高流量 RRT 相關(guān)病死率的任何差異。比較 RRT 流量的兩項(xiàng)大規(guī)模、多中心隨機(jī)試驗(yàn)也未能顯示出患者接受高流量 RRT 的相關(guān)獲益。對(duì)所有相關(guān) RCTs （1505 例） 結(jié)果進(jìn)行 Meta 分析表明， RRT 流量和病死率之間沒(méi)有任何顯著的相關(guān)性， 然而，點(diǎn)估計(jì)值支持 CRRT 流量30mlZ（kgh）,由于偏倚、一致性差等風(fēng)險(xiǎn)，估計(jì)的置信度較低，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步研究。CRRT 時(shí)機(jī)：2016 年發(fā)布的兩項(xiàng)相關(guān) RCTs 結(jié)果

29、表明，早期啟動(dòng) RRT 對(duì)病死率、透析的需求及中樞感染方面的獲益及風(fēng)險(xiǎn)不確定。由于兩項(xiàng)試驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)和啟動(dòng) RRT 的時(shí)機(jī)不同，且基于方法的間接性（許多非膿毒癥患者），試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性較低。推薦意見(jiàn) 25:對(duì)于膿毒癥合并 AKI 的患者，如果僅有肌酊升高或少尿而無(wú)其他透析指征時(shí)，不建議進(jìn)行 RRT（弱推薦，低證據(jù)質(zhì)量）。近期一項(xiàng)相關(guān) RCT 結(jié)果表明，早期開(kāi)始 RRT 對(duì)于合并 AKI 的重癥患者的病死率無(wú)顯著影響，但可增加患者透析次數(shù)及血液感染的發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)和成本超過(guò)收益。因此，在沒(méi)有其他明確的透析指征的情況下，不推薦在僅肌酊增加或少尿的膿毒癥合并 AKI 患者中進(jìn)行RRT。7.7 機(jī)械通氣推

30、薦意見(jiàn) 27:對(duì)膿毒癥誘發(fā)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的患者進(jìn)行機(jī)械通氣時(shí)推薦設(shè)定潮氣量為 6ml/kg（強(qiáng)推薦，高證據(jù)質(zhì)量）。推薦設(shè)定平臺(tái)壓上限為 30cmH2O（強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。對(duì)膿毒癥導(dǎo)致的中到重度 ARDS（PaO/FiO2W200mmHg）患者，建議使用較高的 PEEP（弱推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。目前 ARDS 患者使用低潮氣量肺保護(hù)策略是被廣泛接受的。幾項(xiàng) Meta 分析表明，ARDS的壓力和體積限制策略可降低患者的病死率。一項(xiàng)大規(guī)模的 RCT 結(jié)果顯示，相對(duì)于潮氣量12ml/kg,6ml/kg 潮氣量可使 ARDS 患者病死率降低 9%。每個(gè) ARDS 患者的精確潮氣量需

31、要根據(jù)諸如平臺(tái)壓力、選擇呼氣末正壓通氣（PEEP）、胸腹順應(yīng)性和患者呼吸力等因素調(diào)整，患有嚴(yán)重代謝性酸中毒、高分鐘機(jī)械通氣量或身材矮小的患者可能需要額外調(diào)整潮氣量。一些臨床醫(yī)生認(rèn)為，潮氣量6ml/kg 預(yù)測(cè)體重機(jī)械通氣可能是安全的，只要平臺(tái)壓力維持在w30cmH2O 即可。一項(xiàng)回顧性研究表明，由于較低的平臺(tái)壓力與住院病死率降低相關(guān)，即使平臺(tái)壓力w30cmH2O 也應(yīng)降低潮氣量。在 ARDS 患者機(jī)械通氣中提高 PEEP 可能會(huì)防止肺泡萎陷，增加氣體交換面積。一項(xiàng) Meta 分析顯示，中度或重度 ARDS（PaO2/Fi。2&200mmHg）患者使用較高的 PEEP可降低病死率。推薦意見(jiàn) 28：推薦對(duì)成人膿