藥物分析復習要點

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上藥物分析復習要點緒論1、 藥物分析的研究對象 ：化學結構明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量的控制方法，也研究中藥制劑和生物制品及其制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。2、 國家藥品標準：國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國藥典和藥品標準。3、 藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術標準。中華人民共和國藥典為我國藥典的全稱，簡稱為中國藥典，用英文縮寫為Ch.P，目前使用的為2005年版。美國藥典簡寫為USP,英國藥典簡寫為BP，日本藥典簡寫為JP。4、 藥品質(zhì)量管理規(guī)范。包括藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GS

2、P）和藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）第一章 藥典概況1、 中國藥典（05年版）為建國后第八版藥典。本版藥典共分為一部，二部和三部。藥典一部收載藥材及飲片、植物油和提取物、成方制劑和單味制劑等；藥典二部分為兩部分，第一部分收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品，第二部分收載藥用輔料；藥典三部收載生物制品。2、 中國藥典的內(nèi)容。中國藥典的內(nèi)容分為凡例、正文、附錄和索引四部分。凡例中重點的內(nèi)容有：（1）標準品與對照品的區(qū)別。（2）精確度：藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取“的量均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位確定。如稱取“0.1g”系指稱

3、取重量可為0.060.14g；稱取“2.00g”系指稱取重量可為1.9952.005g；稱取“2.0g”系指稱取重量可為1.952.05g.。試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法測得的結果；含量測定中的“并將滴定的結果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量與空白試驗中所耗滴定液的量之差進行計算。附錄的組成：包括制劑通則、通用檢測方法和指導原則。3、 藥品檢驗工作的基本程序：藥品檢驗工作的基本程序一般分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告。藥品取樣的基本原則：均勻、合理。第二章 藥物的鑒別試驗1、 藥物鑒別試驗的概念：根據(jù)藥物的分子結構、理化性

4、質(zhì)，采用化學、物理化學或生物學的方法來判斷藥物的真?zhèn)巍Ｋ幬锏蔫b別試驗均是為了證明已知結構藥物的真?zhèn)?，而不是對未知藥物進行定性分析。2、 一般鑒別試驗：依據(jù)某一類藥物的化學結構或理化性質(zhì)，通過化學反應來鑒別藥物的真?zhèn)?。一般鑒別試驗只能證實某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。3、 藥物的專屬鑒別試驗：是證實某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?、藥物鑒別常用的方法：化學法，光譜法，色譜法和生物學法。5、 影響藥物鑒別反應的主要因素有：被測藥物的濃度，試劑用量，溶液溫度，溶液的PH值，反應時間和干擾物質(zhì)等。第

5、三章 藥物的雜質(zhì)檢查1、 藥物雜質(zhì)的概念：任何影響藥品純度的物質(zhì)均稱為雜質(zhì)。2、 藥物的純度：指藥物的純凈程度。藥物中的雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。3、 藥物中雜質(zhì)的來源：主要有兩個來源，一是由生產(chǎn)過程中引入；二是在貯存過程中引入。4、 雜質(zhì)的種類：藥品中的雜質(zhì)按其來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)是指特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨著藥物的不同而不同。5、 雜質(zhì)的限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。通常用百分之幾或百萬分之幾表示。6、雜質(zhì)限量控制方法一般有兩種：一為限量檢查法，另一種為對雜質(zhì)進行限

6、量測定。限量檢查法通常不需要測定其準確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量。進行限量檢查時，多數(shù)采用對照法，此外還有靈敏度法和比較法。對照法的計算公式: 標準溶液的濃度×標準溶液的體積 雜質(zhì)的限量（%）= 供試品的量 ×100%其中雜質(zhì)的限量用(L)表示，供試品的量用S表示，標準溶液的濃度用C表示，標準溶液的體積用V表示。比較法：系指取供試品一定量依法檢查，測定特定待檢雜質(zhì)的參數(shù)（如吸光度等）與規(guī)定的限量比較，不得更大。注意在用吸光度法進行計算時運用公式時濃度的變化。A=ELC 在這里C的單位為g/100ml。進行雜質(zhì)濃度計算時要除100。變?yōu)間/ml. 注意書上的例題的計算 P

7、42頁。7、 （1）氯化物的檢查原理：藥物中微量氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁，與一定量的標準氯化鈉溶液在相同的條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁比較，判斷供試品中氯化物是否符合限量的規(guī)定。（2）氯化物濃度以50ml中含5080ug的Cl為宜。若供試品有顏色，可采用內(nèi)消色法解決。（3）氯離子對人體無害，但能反映藥物的純度及生產(chǎn)過程是否正常。氯化物常作為信號雜質(zhì)檢查。8、 重金屬的檢查：（1）重金屬概念：重金屬是指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。以鉛限量表示重金屬的限度。（2）中國藥典05年版附錄中規(guī)定了四種重金屬檢查方法：硫代乙酰胺法、熾灼后的硫代

8、乙酰胺法、硫化鈉法和微孔濾膜法。（3）硫代乙酰胺法的原理：硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物混懸液，與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較，判定供試品中重金屬是否符合限量規(guī)定。（4）檢查的條件：溶液的最佳PH值為3.5。適宜目視比色的濃度范圍為25ml溶液中含1020ug的Pb，相當與標準鉛溶液12ml.（5）注意事項：供試品如有色，應在加硫代乙酰胺試液前在對照溶液管中滴加少許稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使之與供試品顏色一致。溶液中如有微量高鐵鹽存在，可加入抗壞血酸0.51.0g，使高鐵離子還原為亞鐵離子，再按上述步驟進行分析。9、 砷鹽的

9、檢查：中國藥典采用古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查藥物中微量的砷鹽。（1）古蔡氏法檢砷的原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷化氫；遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，判斷供試品中重金屬是否符合限量的規(guī)定。試驗中醋酸鉛棉花作用：用來吸收可能產(chǎn)生的硫化氫氣體。注意：含銻藥物改用白田道夫法檢查砷。（2）二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢砷原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與微量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷，還原二乙基二硫代氨基甲酸銀，產(chǎn)生紅色膠態(tài)銀，同時在相同條件下使一定量標準砷溶液呈色，用目視比色法或在510nm波長處測定吸光度

10、進行比較。10、 熾灼殘渣概念：指有機藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無機藥物加熱分解后，高溫熾灼所產(chǎn)生的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)的硫酸鹽。11、 易炭化物概念：遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質(zhì)。12、 干燥失重測定方法有四種：常壓恒溫干燥法、減壓干燥法與恒溫減壓干燥法、干燥劑干燥法、熱分析法。主要檢查藥物中水分及其他揮發(fā)性的雜質(zhì)。13、 特殊雜質(zhì)的檢查方法有：色譜分析法、光譜分析法、化學分析法、物理化學法。 （1）薄層色譜法：常用的有雜質(zhì)對照品法，供試品自身稀釋對照法（高低濃度法），雜質(zhì)對照品與供試品自身稀釋對照法并用和對照藥物法。 （2）高效液相色譜法：第四章 藥物定量分析與分析方法驗證1、 氧瓶燃燒法

11、的原理采用氧瓶燃燒法測定含氟藥物選用水作為吸收液，測定含氯藥物采用氫氧化鈉溶液。2、 滴定度：指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當被測藥物的質(zhì)量。3、 含量的計算 （1）直接滴定法滴定被測藥物，被測藥物百分含量的計算： V×T 含量（%）= ×100% W：供試品稱取量 W V：滴定體積 T：滴定度實際工作中，所配制的滴定液的摩爾濃度與中國藥典規(guī)定摩爾濃度不一定恰好一致，而中國藥典中給出的滴定度是指在規(guī)定濃度下的滴定度，因此： V×T' V×T×F 含量（%）= ×100% = ×100% W W （2）間接滴定法中剩余

12、量滴定法，常需進行空白試驗校正。 （VB°- VBS）×FB×TA 含量（%）= ×100% WVB°為空白實驗時消耗滴定液B的體積，VBS為樣品測定時消耗滴定液B的體積，F(xiàn)B為滴定液B的濃度校正因數(shù)，TA為滴定液A的滴定度，W為供試品的稱取量4、 重復性概念：在較短時間間隔內(nèi)，在相同的操作條件下由同一分析人員測定所得結果的精密度。5、 中間精密度概念：在同一實驗室，由于實驗室內(nèi)部條件的改變，如不同時間由不同分析人員用不同設備測定所得結果的精密度。第五章 巴比妥類藥物分析一、基本結構：一部分為母核環(huán)狀丙二酰脲結構，另一部分為取代基部分。二、鑒別

13、試驗：1、丙二酰脲的鑒別反應：銀鹽反應：銅鹽反應。2、利用特殊取代基或元素的鑒別試驗：利用不飽和取代基的鑒別試驗，例如司可巴比妥鈉的鑒別，用溴試液，可使溴試液褪色。利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗：如硝化反應：芳環(huán)取代的巴比妥類藥物與硝酸鉀及硫酸共熱，發(fā)生硝化反應，生成黃色硝基化合物。硫酸-亞硝酸鈉反應：苯巴比妥與硫酸-亞硝酸鈉反應，生成橙黃色產(chǎn)物，并隨即變?yōu)槌燃t色。甲醛-硫酸反應：苯巴比妥與甲醛-硫酸反應，生成玫瑰紅色產(chǎn)物，可供鑒別。硫元素的反應：巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶生成紫堇色或紫色沉淀，而含硫巴比妥類藥物呈現(xiàn)綠色。三、含量測定：1、銀量法測定苯巴比妥類藥物含量時，用自身指示劑法，樣品消

14、耗標準溶液的摩爾比為1:1。2、溴量法測定司可巴比妥鈉原料藥含量的有關計算。第六章 芳酸及其酯類藥物分析一、典型藥物的結構：如 苯甲酸、對氨基水楊酸鈉、布洛芬，阿司匹林。二、重氮化-偶合反應：凡具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基（在酸性溶液中水解后產(chǎn)生游離芳伯氨基）的藥物，與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應，生成的重氮鹽，再與堿性-萘酚偶合生成橙紅色沉淀?？捎糜谒幬锏蔫b別。三、阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查：主要檢查水楊酸。對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)檢查間氨基酚。四、含量測定：1、直接滴定法。阿司匹林的含量測定在中性乙醇中，用氫氧化鈉滴定，以酚酞為指示劑。2、水解后剩余滴定：（阿司匹林的含量測定）定過量的氫氧化鈉滴定

15、液，加熱使酯鍵水解，剩余的氫氧化鈉滴定液用硫酸滴定液回滴的方法。注意：阿司匹林與氫氧化鈉的反應摩爾比為1:2。 （V0 V）×F×T含量為：（%）= ×100% 各字母代表的含義。P147 W2、兩步滴定法（阿司匹林片的含量測定）具體兩步為：中和、水解與測定注意：在水解步驟，阿司匹林與氫氧化鈉反應的摩爾比為1:1。 （V0V）×F×T× W標示量（%）= ×100% W×標示量3、雙相滴定法：（舉例苯甲酸鈉含量測定）苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽，易溶于水，其水溶液呈堿性，可用酸滴定液滴定，但在滴定過程中析出的游離苯甲酸微

16、溶于水，使溶液混濁，且由于其具有一定的酸性，影響滴定靈敏度。利用苯甲酸能溶于有機溶劑的性質(zhì)，在水相中加入與水不相混溶的有機溶劑，將滴定過程中產(chǎn)生的苯甲酸不斷萃取入有機溶劑中，使滴定終點明顯、清晰易于判斷。第七章 芳香胺類藥物分析一、典型藥物：鹽酸普魯卡因、對乙酰氨基酚、鹽酸利多卡因 腎上腺素 鹽酸去氧腎上腺素二、重氮化-偶合反應：對氨基水楊酸鈉與鹽酸普魯卡因分子結構中都有芳伯氨基，因此都可以用重氮化偶合反應進行鑒別。三、含量測定1、亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉滴定法測定芳香胺類藥物含量的原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反

17、應終點。測定主要條件：（1）加入適量溴化鉀加快反應速度 （2）加過量鹽酸加速反應 （3）反應溫度的影響 （4）滴定速度的影響。注意：鹽酸利多卡因由于空間位阻影響，不宜采用重氮化法進行測定含量。2、溴量法（苯乙胺類藥物測定含量的方法）鹽酸去氧腎上腺素原料和重酒石酸間羥胺原料的含量測定，采用溴量法。注意與溴反應的化學計量關系。第八章 雜環(huán)類藥物分析一、吡啶類藥物（典型藥物）：異煙肼、尼可剎米、硝苯地平二、喹啉類藥物：硫酸奎寧、硫酸奎尼丁、鹽酸環(huán)丙沙星三、托烷類藥物：硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿四、吩噻嗪類藥物：鹽酸氯丙嗪、鹽酸氟奮乃靜五、苯二氮卓類藥物：地西泮、奧沙西泮、氯氮卓（水解后有茚三酮反應）

18、含量測定： 1、非水溶液滴定法硫酸阿托品的測定：用高氯酸直接滴定時，硫酸阿托品與高氯酸反應的化學計量摩爾比為1:1。硫酸奎寧片的含量測定：用堿先堿化，再用氯仿萃取，用高氯酸滴定，硫酸奎寧與高氯酸反應的摩爾比為1:4。硫酸奎寧用高氯酸直接滴定，硫酸奎寧與高氯酸的化學計量關系為1:3。2、氧化還原反應：異煙肼的溴酸鉀法是利用異煙肼有較強還原性，在酸性溶液中可用溴酸鉀滴定，異煙肼與溴酸鉀反應的化學計量摩爾比為3:2。3、酸性染料比色法基本原理：在適當PH的水溶液中，堿性藥物可與氫離子結合成陽離子，而一些酸性染料可解離成陰離子，兩種離子定量結合，生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對，可以定量被有機溶劑

19、萃取，而在特定波長處測定有機相中有色離子對的吸光度，即可進行堿性藥物含量測定。4、分光光度法直接分光光度法：舉例 奧沙西泮的含量測定、鹽酸氯丙嗪片含量測定、鹽酸氯丙嗪注射液含量測定（注意：鹽酸氯丙嗪注射液中含有作抗氧劑的維生素C，在254nm波長處用紫外分光光度法測鹽酸氯丙嗪含量時，維生素C有明顯干擾，因此選擇另一最大吸收波長306nm處測定，維生素C無吸收）萃取后分光光度法萃取-雙波長分光光度法第九章 維生素類藥物分析一、維生素A分析1、結構：共軛多烯醇側鏈的環(huán)己烯，導致性質(zhì)不穩(wěn)定，易被空氣中氧或氧化劑氧化。2、鑒別：三氯化銻反應，反應需在無水、無醇條件下進行；紫外分光光度法；薄層色譜法3、

20、含量測定：紫外分光光度法（三點校正法），了解三點校正法原理。二、維生素B1的分析1、結構：由氨基嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)通過亞甲基連接而成的季銨類化合物，結構中有兩個堿性基團，可與酸成鹽。2、鑒別試驗：硫色素反應：維生素B1在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素，硫色素在正丁醇中，顯藍色熒光；沉淀反應3、含量測定：非水滴定法：在非水溶液中（在醋酸汞存在下），均可與高氯酸反應，具有兩個堿性中心，與高氯酸反應摩爾比為1:2。紫外分光光度法：測定維生素B1片的含量。 A×D×W標示量（%）= ×100% P260 E1%1cm×100×W×標示量三

21、、維生素C的分析1、結構：具有烯二醇結構，具有內(nèi)酯環(huán)，有2個手性碳原子。2、性質(zhì)：溶解性：在水中易溶，水溶液呈酸性；酸性：結構中具有烯二醇基，一般表現(xiàn)為一元酸；還原性：烯二醇基具有極強還原性，易被氧化成二酮基成為去氫抗壞血酸。紫外吸收特性：具有共軛雙鍵，其稀鹽溶液在243nm波長處有最大吸收。3、鑒別試驗與硝酸銀反應：維生素C分子中有烯二醇基，具有強還原性，可被硝酸銀氧化為去氫抗壞血酸，同時產(chǎn)生黑色金屬銀沉淀。與2，6-二氯靛酚反應糖類反應4、含量測定碘量法：化學計量關系為VitC:I2 = 1:12，6-二氯靛酚滴定法四、維生素D的分析（了解）五、維生素E的分析第十章 甾體激素類藥物分析一、結構特點1、腎上腺皮質(zhì)激素：藥物母核有21個碳原子，A環(huán)均有4-3-酮基，為共軛體系，具有紫外吸收；C17位上有-醇酮基，具有還原性。2、雄性激素及蛋白同化激素：雄