通用型流感疫苗研究進(jìn)展.docx

1、通用型流感疫苗研究進(jìn)展馬繼紅，于海，童光志(中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所，上海200241)摘要：疫苗免疫是目前防控流感病毒感染最有效的策略?，F(xiàn)有流感疫苗在不同亞型間的交叉保護(hù)力較差，并且由于HA和NA蛋白存在抗原漂移和轉(zhuǎn)換現(xiàn)象，極大地影響了現(xiàn)有疫苗的免疫保護(hù)效果，甚至導(dǎo)致疫苗免疫失敗。而動(dòng)物模型研究結(jié)果顯示，基于流感病毒基因組保守區(qū)域的疫苗能夠?qū)Σ煌突騺喰偷牧鞲胁《井a(chǎn)生廣譜的交叉保護(hù)，本文主要介紹基于M2e、HA和NP的通用型流感型疫苗研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞：通用型流感疫苗；M2e；HA；NP中圖分類號(hào)：R373.13文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1674-6422(2011)01-0076-07DE

2、VELOPMENTOFUNIVERSALINFLUENZAVACCINESMAJi-hong,YUHai,TONGGuang-zhi(ShanghaiVeterinaryResearchInstitute,G44S,Shanghai200241,China)Abstract:Vaccinationistheprimarystrategyforpreventionandcontrolofinfluenza.Currentinfluenzavaccineshavepoorcrosscladeprotectiveimmunity.Inaddition,frequentmutationofthevir

3、alsurfaceproteinsHAandNA,whichresultsfromantigenicdriftorshift,largelyrestrictstheuseofthesevaccinesagainstdivergentinfluenzaAviruses.UniversalinfluenzavaccinesbasedontheconservedsequencesofM2e,HAandNPproteinpresentedbroadcross-protectiveimmunityinanimalstudies,whichsuggestedapromisingfutureforinflu

4、enzavaccineresearch.Thisreviewdescribestheadvancementsintheresearchand收稿日期：20110-27基金項(xiàng)目：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所院所長基金項(xiàng)目(2010JB01)；上海市科技興農(nóng)重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目(滬農(nóng)科攻(2009)第5-2號(hào))作者簡介：馬繼紅，女，碩士研究生，預(yù)防獸醫(yī)學(xué)專業(yè)通信作者：童光志,E-mail：gztongdevelopmentofuniversalinfluenzavaccines.Keywords：Currentinfluenzavaccines;M2e;HA;NP2009年4月甲型H1N1流感病毒在墨西哥

5、爆發(fā)，迅速引發(fā)了21世紀(jì)人類歷史上第一次流感大流行，給人類健康和社會(huì)發(fā)展造成巨大損失?？乖治鼋Y(jié)果顯示，此次甲型H1N1流感病毒來源于北美的H1N1亞型豬流感病毒，能夠在人群中廣泛傳播并造成部分感染人員死亡。其它動(dòng)物源性流感病毒，尤其是高致病性禽流感病毒同樣出現(xiàn)了感染人類的變異毒株，很可能會(huì)造成新的人類流感大流行，人類面臨流感病毒的威脅日益加劇。疫苗免疫是目前防控流感病毒感染最有效的策略。而現(xiàn)有的流感疫苗主要針對病毒表面糖蛋白HA和NA產(chǎn)生特異性抗體。HA抗體能夠阻止病毒感染宿主細(xì)胞，中和病毒的感染力；NA抗體能夠抑制宿主細(xì)胞內(nèi)新形成的病毒粒子的釋放，從而抑制病毒的傳播。目前已上市的流感疫苗可

6、對65歲以下人群產(chǎn)生有效免疫保護(hù)。但在選擇壓力下,HA蛋白平均每年出現(xiàn)34個(gè)氨基酸位點(diǎn)突變，每25年突變累積導(dǎo)致抗原漂移(antigenicdrift)；而動(dòng)物流感病毒和人流感病毒重組或動(dòng)物流感病毒直接傳播給人類導(dǎo)致新的HA亞型的出現(xiàn)(如人類H5N1,H7N7及H9N2流感病毒)則會(huì)引發(fā)抗原轉(zhuǎn)換(antigenicshift)oHA抗原的頻繁變異使疫苗免疫產(chǎn)生的特異性抗體與其結(jié)合能力逐漸降低，導(dǎo)致疫苗失去有效性，嚴(yán)重限制了疫苗的長效保護(hù)能力。因此，世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization,WHO）會(huì)根據(jù)不斷更新的流感監(jiān)測信息定期更改推薦疫苗株,而流感疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)也隨之更

7、新，不僅消耗大量的人力和物力，新疫苗生產(chǎn)開發(fā)還面臨時(shí)效性和有效性I、可題。最近有研究顯示，嬰兒或成人例行接種不同的流感疫苗至65歲會(huì)降低自身對于流感病毒的抵抗能力，針對不同流感疫苗的抗體之間亦可能存在相互影響。此外,流感病毒血清型眾多，現(xiàn)有疫苗在各個(gè)血清型之間的交叉保護(hù)力較差，這也給疫苗的研究和應(yīng)用帶來了許多限制。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)基于流感病毒基因組保守區(qū)域（如M2e、NP和HA2等）的疫苗能夠產(chǎn)生針對不同型或亞型病毒的廣譜交叉保護(hù)，動(dòng)物模型的進(jìn)一步研究顯示，這些免疫保護(hù)是由病毒特異的記憶性T淋巴細(xì)胞6刀和/或抗體?！拷閷?dǎo)；雖然疫苗免疫原性和保護(hù)效力依免疫程序、評(píng)價(jià)體系及模型動(dòng)物不同存在差異

8、，但其為具有廣譜交叉保護(hù)能力的“通用型”流感疫苗的研制帶來了廣闊前景。本文就通用型流感疫苗的研究做如下綜述。1基于M2e的通用型流感疫苗病毒亞型Virustypes病毒毒株Virusstrain蛋白序列號(hào)ProteinNo.inGenl)ank氨基酸序列(1-24位)aasequencesMINIBrevig_Mission/1/1918AAN06598.1MSLLTEVETPTRNEWGCRCNDSSDlvPR8/I934ABP64735.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNGSSDUSSR/9O/1977ABE21315.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDDenmar

9、k/11/2001ABW81644.1MSLLTEVETP1RNEWGCRCNDSSDDenmark/22/2007AC125702.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDH1N2NewYork/78/2002AAY78941.1MSLLTEVETPIRNEWEYRCSDSSDSachsen/05.03.02/2002ABY75033.1MSLLTEVETPIRNEWEYRCSDSSDRheinland-Pfalz/34/2003ABY75041.1MSLLTEVETPIRNEWEYRCSDSSDDenmark/12/2003ABW81636.1MSLLTEVETPIRNEWEYR

10、CSDSSDH2N2Singapore/1-MA12/1957ACF54490.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDBerIin/3/1964ACD85189.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDCana(la/720/05AAY28989.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDH3N2HongKong/l-11/1968ACF54424.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDMoscow/343/2003AAZ38741.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDMichigan/10/2007ACIM7325.1MSLLTEVET

11、PIRNEWGCRCNDSSDArizona/11/2009ACT67855.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDH5N1Vietnani/1203/2004AAT70528.1MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDIndonesia/5/2005ABI36005.】MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDShanghai/1/2006BAH24022.1MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDVietnam/HNl/2007ACS93353.1MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDH9N2HongKong/1073/99CAC04080.1M

12、SLLTEVETLTRNGWECKCRDSSDHongKong/1073/99CAC04082.1MSLLTEVETLTRNGWECKCSDSSD病毒亞型Virustypes病毒毒株Virusstrain蛋白序列號(hào)ProteinNo.inGenl)ank氨基酸序列(1-24位)aasequencesMINIBrevig_Mission/1/1918AAN06598.1MSLLTEVETPTRNEWGCRCNDSSDlvPR8/I934ABP64735.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNGSSDUSSR/9O/1977ABE21315.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDD

13、enmark/11/2001ABW81644.1MSLLTEVETP1RNEWGCRCNDSSDDenmark/22/2007AC125702.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDH1N2NewYork/78/2002AAY78941.1MSLLTEVETPIRNEWEYRCSDSSDSachsen/05.03.02/2002ABY75033.1MSLLTEVETPIRNEWEYRCSDSSDRheinland-Pfalz/34/2003ABY75041.1MSLLTEVETPIRNEWEYRCSDSSDDenmark/12/2003ABW81636.1MSLLTEVETPIRN

14、EWEYRCSDSSDH2N2Singapore/1-MA12/1957ACF54490.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDBerIin/3/1964ACD85189.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDCana(la/720/05AAY28989.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDH3N2HongKong/l-11/1968ACF54424.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDMoscow/343/2003AAZ38741.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDMichigan/10/2007ACIM7325.1MSLL

15、TEVETPIRNEWGCRCNDSSDArizona/11/2009ACT67855.1MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDH5N1Vietnani/1203/2004AAT70528.1MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDIndonesia/5/2005ABI36005.】MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDShanghai/1/2006BAH24022.1MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDVietnam/HNl/2007ACS93353.1MSLLTEVETPTRNEWECRCSDSSDH9N2HongKong/1073/99CAC040

16、80.1MSLLTEVETLTRNGWECKCRDSSDHongKong/1073/99CAC04082.1MSLLTEVETLTRNGWECKCSDSSD表1甲型流感病毒M2e保守序列Table1ConservedsequencesinM2eregionofInfluenzaAviruses1.1M2eM2蛋白位于流感病毒囊膜上，是非糖基化的跨膜蛋白，以四聚體形式存在，起著離子通道作用，與病毒的復(fù)制起始有關(guān)。M2蛋白由流感病毒基因組片段7轉(zhuǎn)錄翻譯,長度為97個(gè)氨基酸，其N端的24個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成胞外結(jié)構(gòu)域M2e（theextracellulardomainoftheinfluenzaM2-p

17、rotein）,在人類A型流感病毒中高度保守（詳見表1）。自1933年首次分離到人流感病毒以來,盡管經(jīng)歷了多次流感流行，M2e在A型人流感病毒僅存在兩個(gè)氨基酸位點(diǎn)的替換，）J918年的西班牙流感毒株的測序結(jié)果也是如此-；而禽流感病毒M2e序列與人流感存在5個(gè)氨基酸的差異閔。有研究顯示，即便處在強(qiáng)大的免疫壓力下，M2e抗原依然十分保守。此外,研究者還發(fā)現(xiàn)，針對M2蛋白的單抗或多抗可有效抑制流感病毒的復(fù)制，M2分子也是流感病毒的保護(hù)性抗原。因此,M2e有可能發(fā)展成為具有交叉保護(hù)能力的通用疫苗的候選抗原,此類研究已在世界范圍內(nèi)廣泛開展。1.2M2e通用型流感疫苗雖然機(jī)體感染流感病毒產(chǎn)生的針對M2e的

18、抗體滴度較低，但基于M2e的各種基因工程疫苗能誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的M2e抗體，對免疫動(dòng)物產(chǎn)生有效保護(hù)oOkuda等mi將A/PR/8/34(H1N1)的Ml和M2的cDNA克隆至表達(dá)載體PME18S-M,經(jīng)肌肉和鼻腔途徑免疫小鼠，可誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性抗體并檢測到較高的CTL活性，對A/WSN/33(H1N1)和A/PR/8/34(HlNl)的致死性攻擊產(chǎn)生70%80%的保護(hù)作用。Neirynck等將M2e連入乙肝病毒核心抗原(HBc)的N端,在大腸桿菌中表達(dá)，用純化的病毒蛋白經(jīng)腹膜內(nèi)或鼻腔途徑免疫小鼠，對致死性流感病毒攻毒可產(chǎn)生90%100%的保護(hù)，該疫苗研究現(xiàn)已進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段，給流感病毒通用疫

19、苗的研制帶來了曙光。Tompkins等報(bào)道小鼠免疫包含M2c全長的DNA疫苗后，能夠抵御致死性流感病毒的攻擊。此外，他們對小鼠首免基于M2e的DNA疫苗，二免時(shí)使用M2e重組腺病毒疫苗，這顯著增強(qiáng)了小鼠的T細(xì)胞免疫水平，產(chǎn)生的抗體針對人源和禽源流感病毒M2蛋白的交叉反應(yīng)能力也明顯上升,免疫后小鼠能夠抵御H5N1病毒的致死性攻擊。但是也有研究將M2e與NP融合表達(dá)的質(zhì)粒DNA免疫豬后，雖然產(chǎn)生了一定水平的抗體和細(xì)胞免疫，免疫豬在攻毒后臨床癥狀卻最嚴(yán)重，保護(hù)率僅為50%19說明動(dòng)物模型在流感疫苗免疫效果的評(píng)價(jià)中起一定作用。研究者將M2e單肽或分支肽結(jié)構(gòu)偶聯(lián)在其它載體蛋白上構(gòu)建基于M2e的合成肽疫苗

20、，獲得了較好的免疫原性。Mozdaanowska等口將M2e與HA2上能與Th特異結(jié)合的抗原肽相偶聯(lián)，.組成多抗原肽(multipleantigenpeptide,MAP),輔以CT和ODN(含有CpG基序)鼻腔免疫小鼠兩次,能在小鼠的整個(gè)呼吸道中顯著抑制H3N2和H1N1亞型流感病毒的復(fù)制。研究者還發(fā)現(xiàn)，不偶聯(lián)載體蛋白的M2e單肽輔以鋁佐劑和弗氏佐劑也可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高水平的M2e抗體，對A/PR/8/34(HlNl)攻毒的保護(hù)率達(dá)87.5%。Fan等”2將M2合成肽分別與KLH和腦膜炎淋球留OMPC偶連，在鼠、雪貂和猴子中進(jìn)行免疫保護(hù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示M2e合成肽在這3種動(dòng)物中都有很好的免疫原性

21、，免疫小鼠后可對致死性H1和H3亞型流感病毒攻擊產(chǎn)生免疫保護(hù)，并能降低病毒在小鼠和雪貂下呼吸道的復(fù)制；含M2抗體的猴血清接種小鼠后也對致死性病毒攻擊有保護(hù)作用。研究者發(fā)現(xiàn)單克隆抗體(M2e8-7)可識(shí)別M2e的保守區(qū)域SLLTEVET，在MDCK細(xì)胞中對H1和H3亞型流感病毒的復(fù)制均有抑制作用，第5位的蘇氨酸和第6位的谷氨酸在M2e抗原決定簇中起著重要作用七Zou等根據(jù)M2e抗原決定簇制備的單克隆抗體(8C6)能夠抵御各型流感病毒的感染，通過定點(diǎn)突變的方法他們發(fā)現(xiàn)抗原表位中的蘇氨酸和精氨酸在8C6中的作用最為關(guān)鍵。2基于HA的通用型流感疫苗HA蛋白是構(gòu)成流感病毒囊膜纖突的主要成分之一，為I型糖

22、蛋白，以同源三聚體形式存在于病毒表面。HA單體在翻譯后會(huì)被宿主細(xì)胞內(nèi)的蛋白裂解酶裂解成HA1和HA2兩個(gè)亞單位,N端的HA1形成球狀頭部結(jié)構(gòu)域，富含受體結(jié)合位點(diǎn)和大部分識(shí)別中和抗體的抗原決定簇,具有很高的變異性。而位于C端的HA2形成莖部結(jié)構(gòu)錨定在病毒囊膜中，引起病毒囊膜與細(xì)胞膜的融合和病毒粒子核衣殼的釋放，含有高度保守的融合序列。根據(jù)抗原性不同，可將A型流感病毒分別為不同亞型，HA有16個(gè)亞型(H1-H16)，不同亞型結(jié)構(gòu)差異大，中和抗體針對不同亞型的交叉保護(hù)能力差。2.1基于HA2的通用型流感疫苗HA1亞單位具有很高的變異性，而HA2亞單位則存在許多保守區(qū)域,位于其N端的融合肽(前11個(gè)氨

23、基酸)在不同A型流感病毒間十分保守，這些區(qū)域中部分作為表面環(huán)暴露在HA前體分子HA0(HA1/HA2結(jié)合區(qū)域)。因此基于HA1/HA2保守區(qū)域的通用疫苗也是一個(gè)研究熱點(diǎn)。針對上述表位的單抗C179在體外可中和Hl、H2、H5及H6亞型病毒；接種小鼠能抵御H2N2病毒對肺臟的感染,并能對H1N1病毒的攻擊產(chǎn)生有效保護(hù)互。此外，針對此區(qū)域的單抗CR6261能夠抵抗致死性H5N1或H1N1流感病毒攻擊，其原理是該單抗可以阻斷膜融合相關(guān)的構(gòu)象重排間o研究者還發(fā)發(fā)現(xiàn)了針對于HA保守區(qū)域(GLFGAIAGF)的單抗IC9,免疫小鼠可完全抵御來自兩株親緣關(guān)系較遠(yuǎn)的高致病性H5N1毒株(A/Vietnain/

24、1203/2004和A/Indonesia/TLL013/06)的攻擊。以上的研究表明基于HA1/HA2融合肽保守區(qū)域設(shè)計(jì)的通用疫苗可以對流感病毒感染提供廣譜的免疫保護(hù)。鑒定HA1/HA2通用型中和抗體表位為通用型流感疫苗的研究發(fā)展提供了基礎(chǔ)。2.2基于HA1的通用流感疫苗HA作為宿主免疫系統(tǒng)主要的靶抗原，可以誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生中和抗體，進(jìn)而產(chǎn)生免疫保護(hù)作用。目前發(fā)現(xiàn)流感病毒的五個(gè)抗原決定簇(AE)都位于HA1上。Yoshida等發(fā)現(xiàn)了位于HA1的B抗原決定簇上可對A型流感病毒Hl、H2、H3、H5、H9和H13亞型產(chǎn)生良好保護(hù)能力的通用抗原表位，篩選得到的針對此表位的單克隆抗體具有中和活性和血凝抑

25、制活性，接種小鼠后可以產(chǎn)生較好的異源保護(hù)。研究顯示JI5N1亞型流感病毒HA1蛋白的193-199位氨基酸序列高度保守,Wang等制備了針對A/Vietnam/1203/04(H5N1)HA1的單克隆抗體,可識(shí)別H5N1亞型流感病毒HA1蛋白高度保守的線性表位。此外，Veljkovic等發(fā)現(xiàn)所有H5N1流感病毒的HA1蛋白的N端存在一個(gè)保守的區(qū)域,病毒與細(xì)胞受體識(shí)別可能與該區(qū)域有關(guān),其有希望成為通用型疫苗的潛在靶位點(diǎn)。單克隆抗體4G6的發(fā)現(xiàn)證實(shí)了此中和表位的存在，該單抗能有效識(shí)別此表位并中和H5N1禽流感病毒】。3基于NP的通用型流感疫苗類型Generaltype免疫Vaccination攻母

26、毋株Challengevinises參考文獻(xiàn)Ref.DNAvaccinesNP+M1/M2DNAA/WSN/33,A/PR/8/3440NP+HADNAA/Sichuaii/2/198741NP+M2+HADNAA/Vietnam/1203/200442NP+M2DNAplusliposomesA/HK/8/68,A/PR/8/3443Recombinantviralvectors(HA+NP)-expressingrAdvectorA/Vietnam/1203/0444A/Indonesia/05/05Prime-boostregimensNPDNAprime-rAdboostA/PR/8/

27、3445A/Philippines/2/82/X-7945表2動(dòng)物模型評(píng)價(jià)候選通用疫苗株Table2Examplesofcross-protectivevaccinecandidatesinanimalstudies除了基于M2e和HA蛋白的通用型流感疫苗外,研究者對基于流感病毒其它蛋白的通用型疫苗也進(jìn)行了廣泛研究。流感病毒NP蛋白非常保守，具有型特異性，NP蛋白在同型病毒間的氨基酸同源性高于90%。因此，NP蛋白是流感病毒分型的主要依據(jù)之一，也是動(dòng)物模型中研究最早的具有交叉保護(hù)效果的抗原研究發(fā)現(xiàn),NP蛋白通過誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生殺傷性T淋巴細(xì)胞(CytotoxicTlymphocytes,CTL)產(chǎn)

28、生免疫應(yīng)答33-34,且在人型流感病毒的不同亞型之間具有很高的交叉反應(yīng)活性35371o研究人員將A/PR8/34(H1N1)株流感病毒的W基因重組到痘病毒中進(jìn)行表達(dá)，免疫小鼠后可以產(chǎn)生特異性的抗體，對人源的A/Aichi2/68(H3N2)毒株和禽源的A/Mallard/Pennsylvania/10218/84(H5N2)毒株攻毒均可產(chǎn)生免疫保護(hù)38。Nest等刃將流感病毒A/PR/8/34(HlNl)的NP蛋白利用昆蟲桿狀病毒系統(tǒng)進(jìn)行表達(dá),并且將NP蛋白和CpG寡核昔酸(Immunostimulatorysequence,ISS)佐劑以混合或偶聯(lián)等不同方式免疫小鼠，試驗(yàn)結(jié)果表明，NP.IS

29、S偶聯(lián)的疫苗免疫效果是最好的，對不同亞型流感病毒A/HongKong/68(H3N2)交叉保護(hù)率達(dá)到80%o此外，研究者還開展了將NP蛋白與流感病毒其它保守區(qū)域(M2e、HA蛋白等)偶聯(lián)作為靶標(biāo)的通用疫苗研究,具體見表格2o4小結(jié)綜上所述，研究者發(fā)現(xiàn)了多種有效的通用型流感疫苗靶抗原，這些抗原主要位于M2、HA以及NP蛋白的保守區(qū)域，在動(dòng)物模型中顯示了較好的型間或亞型間交叉保護(hù)效果，預(yù)示著通用型流感疫苗的廣闊應(yīng)用前景。但是我們也應(yīng)該注意到通用型疫苗的發(fā)展面臨許多問題和困難。由于動(dòng)物模型間保護(hù)效果存在差異，上述通用疫苗的作用機(jī)理、臨床試驗(yàn)的安全性及有效性仍待進(jìn)一步研究。研究出易于生產(chǎn)和廣泛使用的疫

30、苗仍然是目前通用型流感疫苗研究面臨的重要問題。通用型疫苗的靶抗原在自然感染中一般僅能誘發(fā)較弱的免疫保護(hù)反應(yīng)，在提高這類抗原免疫保護(hù)效果的同時(shí)，也會(huì)明顯增強(qiáng)這類抗原的非保護(hù)性免疫反應(yīng),應(yīng)該警惕由此可能帶來的免疫病理反應(yīng)。面對日益嚴(yán)峻的流感大流行的威脅，通用型流感疫苗的研究進(jìn)展為使用疫苗預(yù)防未知甲型流感病毒變異株引起的流感大流行帶來了希望。隨著免疫學(xué)的發(fā)展和對流感病毒致病機(jī)理耐究的不斷深入,我們可以預(yù)見將來會(huì)有更多安全高效的通用型流感疫苗問世。參考文獻(xiàn)1CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC).SwineinfluenzaA(H1N1)infection

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51、onglastingimmuneresponsesC.40 OkudaK,IhataA,WatabeS,etal.ProtectiveimmunityagainstinfluenzaAvirusinducedbyimmunizationwithDNAplasmidcontaininginfluenzaMgeneJ.Vaccine,2001,19(27):3681-3691.鵝細(xì)小病毒基因組結(jié)構(gòu)特征研究進(jìn)展1=1/O.朱海俠萬春和黃瑜I(1.福建省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所，福州350013；2.福建農(nóng)林大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，福州350002)摘要：鵝細(xì)小病毒(Gooseparvovirus,GPV)

52、屬細(xì)小病毒科，細(xì)小病毒屬，由我國學(xué)者方定一1956年首次分離報(bào)道。GPV基因組約5Kb,由左右2個(gè)完整的開放閱讀框(openreadingframe,ORF)組成：LQRF(leftORF)和RORF(right0RF)oLORF編碼非結(jié)構(gòu)蛋白(nonstructuralprotein,NS)NS1和NS2,RORF編碼VPl、VP2和VP3三種結(jié)構(gòu)蛋白。本文針對近年來鵝細(xì)小病毒基因組結(jié)構(gòu)特征的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞：鵝細(xì)小病毒；基因組結(jié)構(gòu)；非結(jié)構(gòu)蛋白；結(jié)構(gòu)蛋白中圖分類號(hào)：S858.332.659.2：Q754文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1674-6422(2011)01-0082-05REVIEWONGOOSEPARVOVIRUSGENOMESTRUCTUREZHUH