齊拉西酮導(dǎo)致精神分裂癥患者QTc間期延長(zhǎng)的對(duì)照研究

1、齊拉西酮導(dǎo)致精神分裂癥患者QTc間期延長(zhǎng)的對(duì)照研究        【摘要】     目的：探討齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者QTc間期延長(zhǎng)的影響。方法：將97例精神分裂癥患者分為研究組及對(duì)照組，分別使用齊拉西酮及利培酮治療，在用藥前及用藥后第1、2、4、8周分別檢查心電圖，比較兩組的QTc間期。結(jié)果：(1)齊拉西酮組與利培酮組用藥后的QTc間期都較基線有所延長(zhǎng)，齊拉西酮顯著高于基線(P<0.01)，而利培酮?jiǎng)t無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，反映出齊拉西酮對(duì)QTc

2、延長(zhǎng)的影響強(qiáng)于利培酮；(2)兩組內(nèi)部用藥后復(fù)查4次心電圖，QTc結(jié)果之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，反映出兩種藥物對(duì)QTc間期的影響與療程關(guān)系并不明顯；(3)兩組QTc間期均無達(dá)到異常標(biāo)準(zhǔn)的病例。結(jié)論：齊拉西酮使心電圖QTc延長(zhǎng)強(qiáng)于利培酮，雖然QTc延長(zhǎng)的程度在正常參考值范圍內(nèi)，仍需臨床醫(yī)生給予關(guān)注。     【關(guān)鍵詞】  齊拉西酮；精神分裂癥；心電圖，QTc間期    A control study of QTc interval prolongation caused by zipra

3、sidone in schizophreniaWANG Li, ZHONG Wei(Panyu Qishan hospital of Guangzhou, Guangdong 511483,China)    【Abstract】  Objective：To explore the side effect of ziprasidone on QTc interval prolongation. Methods:97 cases with schizophrenia were divided into study group and control gro

4、up. The two groups were respectively treated by single ziprasidone or risperidone. The cases were respectively examined with electrocardiograms before and after the treatment in 1st, 2nd, 4th, and 8th week. Then the data of QTc interval were compared between the two groups.Results: (1) QTc interval

5、after the treatment was prolonged than that after the treatment in two groups. And it was significant prolonged than the baseline in ziprasidone group (P<0.01), but in risperidone group the statistical differences was not found between QTc interval after the treatment and the baseline (P>0.05)

6、. These shown the effect of ziprasidone on QTc interval prolongation was stronger than risperidone. (2) In the interior of two groups, the statistical differences were not found among 4 times QTc intervals after the treatment (P>0.05). It shown the relationship was not compact between QTc interva

7、l prolongation caused by ziprasidone or risperidone with the course of treatment. (3) In two groups, there was no case of QTc interval was above normal range.Conclusions: Ziprasidone to cause QTc interval prolongation is stronger than fisperidone. Although the extent of QTc interval prolongation is

8、in the normal range, clinical doctors still pay particular attention to QTc interval prolongation caused by ziprasidone.    【Key words】Ziprasidone; Schizophrenia; Electrocardiograms (ECG); QTc interval        齊拉西酮(Ziprasidone)作為一種新型非典型抗精神病藥，2001年被美國(guó)F

9、DA批準(zhǔn)用于治療精神病1，國(guó)外研究顯示其對(duì)精神分裂癥有很好的療效及安全性2，但也有文獻(xiàn)報(bào)道齊拉西酮可以引起QTQTc間期延長(zhǎng)，與其他非典型抗精神病藥物的臨床研究比較顯示：齊拉西酮比其他藥物延長(zhǎng)的間期多49 ms(但比硫利達(dá)嗪約少14 ms)3。本文通過對(duì)47例使用齊拉西酮治療的精神分裂癥患者在用藥后跟蹤檢查心電圖，同時(shí)將使用利培酮治療的50例精神分裂癥患者作為對(duì)照組，以了解齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者QTc間期的影響。1  資料與方法1.1  研究對(duì)象 均來源于2007年4月至10月在我院入院的患者，符合CCMD-3關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在1855歲之間，既往

10、無心臟疾患，也無其它嚴(yán)重軀體疾病。    研究組47例，入院后單一服用齊拉西酮治療，其中男性29例，女性18例，平均年齡（27.6±11.3）歲。對(duì)照組50例，入院后單一服用利培酮治療，其中男性28例，女性22例，平均年齡（28.5±10.7）歲。兩組患者均根據(jù)臨床需要調(diào)整齊拉西酮或利培酮的劑量，齊拉西酮最大平均劑量為（112.75±46.34） mgd，利培酮最大平均劑量為（4.86±2.53） mgd。1.2  方法在用藥前、用藥后的第1、2、4、8周分別檢查心電圖。所使用的心電圖機(jī)可直接報(bào)告QTc值，不需要人

11、工將QT間期換算為QTc值。    QTc間期異常的判定標(biāo)準(zhǔn)：男性>450 ms、女性>470 ms，或在原基礎(chǔ)上增加60 ms4。采用統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1  QTc結(jié)果的組間比較兩組用藥前基線QTc的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組用藥后1、2、4、8周QTc值及相關(guān)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，反映出在對(duì)心電圖QTc間期的影響方面齊拉西酮組強(qiáng)于利培酮組，見表1。表1  QTc結(jié)果的組間比較(略)    表1顯示：齊拉西酮組平均使QTc延長(zhǎng)（10.38

12、±7.04） ms，利培酮組平均使QTc延長(zhǎng)（2.10±4.92） ms，說明總體上兩藥物都使患者心電圖QTc延長(zhǎng)。齊拉西酮組最大值平均使QWc延長(zhǎng)（20.60±8.11） ms，最小值則平均使QTc縮短（-0.68±8.48） ms，利培酮組最大值平均使QTc延長(zhǎng)（13.16±8.40） ms，最小值則平均使QTc縮短（-8.20±7.38） ms，說明兩藥物對(duì)個(gè)體的影響并非都是延長(zhǎng)，有時(shí)則是縮短。2.2  QTc結(jié)果的組內(nèi)比較兩組內(nèi)部用藥后復(fù)查4次心電圖QTc結(jié)果之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，反映出兩種

13、藥物對(duì)QTc的影響與療程關(guān)系并不明顯。有關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)見表2。表2  QTc結(jié)果組內(nèi)比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)(略)2.3  兩組用藥后QTc延長(zhǎng)的嚴(yán)重程度 兩組資料中均無QTc間期達(dá)到異常標(biāo)準(zhǔn)的病例。齊拉西酮組QTc最高為445 ms(女性)，利培酮組QTc最高為432 ms(女性)。3  討論    QT間期代表心室去極化和復(fù)極過程，由于與心率成反比，常被通過各種計(jì)算轉(zhuǎn)換成非心率依賴性的“校正”值，稱作QTc間期。QTQTc間期延長(zhǎng)為心律失常，多數(shù)為顯著的尖端扭轉(zhuǎn)型(室性)心動(dòng)過速(TdP)，TdP是介于室性心動(dòng)過速與心室顫動(dòng)之間

14、的一種特殊類型的惡性心律失常，易發(fā)生猝死。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道不少的精神藥物可以延長(zhǎng)QTc間期(包括利培酮)，尤其是齊拉西酮與其他幾種非典型抗精神病藥物比較延長(zhǎng)QT間期的作用較強(qiáng)4，本文將齊拉西酮與在臨床使用較廣泛的利培酮對(duì)照，比較兩者對(duì)QTc間期的影響。    本研究結(jié)果表明：兩組都可以使患者的QTc間期較基線有所延長(zhǎng)，齊拉西酮組平均使QTc延長(zhǎng)(10.38±7.04) ms，利培酮組平均使QTc延長(zhǎng)(2.10±4.92) ms，但兩組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且與基線QTc間期相比，齊拉西酮顯著高于基線(P<0.01)，而

15、利培酮?jiǎng)t無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與多數(shù)研究的結(jié)果一致1，3，反映出在使心電圖QTc延長(zhǎng)方面齊拉西酮強(qiáng)于利培酮。    需要說明的是兩種藥物對(duì)個(gè)體的影響并非都是延長(zhǎng)，有時(shí)則是縮短。兩組在4次復(fù)查心電圖結(jié)果中，都有QTc低于基線水平的現(xiàn)象。    抗精神病藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)與消失的時(shí)間通常與療程有一定的關(guān)系，可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生在特定的時(shí)間范圍內(nèi)密切關(guān)注，因此，本研究還進(jìn)一步探討了齊拉西酮與利培酮使QTc延長(zhǎng)與8周的療程的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明：兩組內(nèi)部用藥后復(fù)查4次心電圖OTc結(jié)果之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，反映

16、出兩種藥物對(duì)QTc的影響與療程關(guān)系并不明顯。有文獻(xiàn)報(bào)道齊拉西酮對(duì)QTc間期的影響一般出現(xiàn)在血藥濃度峰值及其附近5，而口服齊拉西酮達(dá)峰時(shí)間為68小時(shí)，故本研究未發(fā)現(xiàn)在8周內(nèi)QTc結(jié)果之間的顯著差異，可能主要與此有關(guān)，尚待同行進(jìn)一步證實(shí)。    據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，如果QTc間期500700 ms，則易發(fā)生TdP1，本研究資料中無一例QTc間期達(dá)到異常標(biāo)準(zhǔn)，齊拉西酮組QTc最高的為445 ms(女性)，說明臨床意義不大，僅提示臨床醫(yī)生對(duì)QTc間期給予足夠的關(guān)注。當(dāng)然這種陰性的結(jié)果也可能與本研究的樣本數(shù)較少有關(guān)。    【參考文獻(xiàn)】  1汪春運(yùn).齊哌西酮的精神科應(yīng)用J.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2005，32(1)：40-432Tandon R，Harrigan EP，Zom SHZiprasidone：A novel antipsychotic with unique pharmacology and therapeutic potentialJ.Journal of Serotonin Research，1997,4：159-1773潘桂花，李華芳新型抗精神病藥-齊哌西酮J.中國(guó)新藥與臨床雜志，2003，22(12)：746-7504張鳳琴，彭健，張克堅(jiān)對(duì)新藥研發(fā)中致