第十章腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptorblockingdrugs）

1、第十章第十章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs)制作：宋曉紅制作：宋曉紅目的要求： 了解抗腎上腺素藥的分類(lèi)、作用原理及特點(diǎn)。掌握普萘洛爾的作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥。腎上腺素受體阻斷藥又稱(chēng)抗腎上腺素藥(antiadrenergic drugs)。 與腎上腺素受體有很高的親和力，無(wú)內(nèi)在活性不能激動(dòng)受體，產(chǎn)生與興奮交感神經(jīng)相反的效應(yīng)。分為： 腎上腺素受體阻斷藥(簡(jiǎn)稱(chēng)受體阻斷藥) 腎上腺素受體阻斷藥(受體阻斷藥) 、腎上腺素受體阻斷藥 (、受體阻斷藥)。 受體受體： 1 1受體興奮受體興奮：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管、血壓、瞳孔。 受體興奮：對(duì)

2、NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔?，減少NA釋放。 受體受體 受體興奮受體興奮心臟收縮力、心率、傳導(dǎo)、脂肪分解。 受體興奮受體興奮冠狀和骨骼肌血管，支氣管和胃腸道平滑肌，糖原分解。一、一、 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 競(jìng)爭(zhēng)阻斷阻斷受體，舒張血管，血壓。 1.1.短效類(lèi)短效類(lèi) 受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明酚妥拉明酚 妥 拉 明 ( p h e n t o l a m i n e ) 又 名 瑞 支 亭(regitine)， 體內(nèi)過(guò)程 口服生物利用度低，肌內(nèi)注射可維持3050分鐘。大部分以代謝產(chǎn)物形式從尿中排出。 藥理作用 能選擇性阻斷受體。舒張血管的作用較強(qiáng)。一般劑量直接舒張血管，肺動(dòng)脈壓和外周

3、阻力血壓。大劑量也可通過(guò)阻斷受體而舒張血管。血壓反射性興奮心臟心肌收縮力，心率，心排出量。 阻斷5-HT受體、肥大細(xì)胞釋放組胺、阻滯鉀通道和興奮胃腸道平滑肌等 臨床應(yīng)用1外周血管痙攣性疾病 2. 抗休克 適用于心排出量低，外周阻力高休克病人。3. 靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時(shí)，用本品作局部浸潤(rùn)注射。4嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷與治療 不良反應(yīng) 低血壓，心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心絞痛。腹痛、惡心、嘔吐等癥狀。 冠心病或有潰瘍病史者慎用。. .長(zhǎng)效類(lèi)長(zhǎng)效類(lèi) 受體阻斷藥受體阻斷藥 酚酚 芐芐 明明 (phenoxybenzamine) 屬非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。體內(nèi)過(guò)程 口服少，皮下及肌內(nèi)刺激性強(qiáng)，作靜脈注射給藥。肝代

4、謝，從尿和膽汁排泄。藥理作用 阻斷作用緩慢、強(qiáng)大而持久。外周阻力，心排出量。易引起顯著的體位性血壓下降。心率。臨床應(yīng)用 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療,也用于外周血管痙攣性疾病和抗休克。不良反應(yīng) 體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速、鼻塞、惡心、嘔吐、嗜睡、瞳孔縮小、腹部不適等。二、二、 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 藥理作用藥理作用 (1) (1) 受體阻斷作用受體阻斷作用 1) 1) 心臟心臟：阻斷心臟受體，心肌收縮力、心率、心肌耗氧量，心排出量。心房和心室的傳導(dǎo)、房室功能不應(yīng)期、P-R間期。2) 2) 血管和血壓血管和血壓：用藥早期，除腦血管外，血管的張力，外周阻力，器官血流量。 受體阻斷藥均有良好的抗高血

5、壓作用。3) 3) 支氣管支氣管：收縮支氣管平滑肌，增加氣道阻力。4) 4) 代謝代謝：脂肪分解；血糖。5) 5) 腎素腎素：腎素的釋放。(2)(2)與與 受體阻斷無(wú)關(guān)的作用受體阻斷無(wú)關(guān)的作用 1) 1) 內(nèi)在擬交感活性?xún)?nèi)在擬交感活性(ISA)：可部分激動(dòng)受體，但由于內(nèi)在活性低。較少發(fā)生由于受體阻斷所致的心率緩慢、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。 2) 2) 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用：有些受體阻斷藥能阻滯鈉通道，發(fā)揮局部麻醉作用，所需濃度高。 3) 3) 其他其他：有些受體阻斷藥能降低眼內(nèi)壓，房水生成。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 高血壓、心絞痛和心律失常等， 甲亢，偏頭痛、青光眼。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 劑量過(guò)

6、大可誘發(fā)心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘。 禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘患者。 普萘洛爾普萘洛爾 propranolol，心得安體內(nèi)過(guò)程 口服吸收完全，首關(guān)消除高。本藥可分布到肺、心、腦、肝等臟器，能透過(guò)血腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障。經(jīng)肝臟代謝而消除， t1/2為2.53.9h,以代謝產(chǎn)物從尿中排出。藥理作用 對(duì)1，2受體無(wú)選擇性，無(wú)內(nèi)在活性，有膜穩(wěn)定作用。 使心率、心肌收縮力、心排出量，自律性和心肌耗氧量，房室傳導(dǎo)和血壓。 腎素的釋放 誘發(fā)或加重哮喘癥狀的發(fā)作；抑制血小板聚集；減少眼淚生成；降低眼內(nèi)壓等。臨床應(yīng)用 1高血壓 2心絞痛 可減少發(fā)作次數(shù)，對(duì)穩(wěn)定型

7、和不穩(wěn)定型心絞痛均有效。 3心律失常 4心肌梗死 可降低死亡率。 5甲狀腺功能亢進(jìn) 基礎(chǔ)代謝率、心率、減輕震顫、改進(jìn)精神緊張狀態(tài)等。控制甲狀腺危象癥狀。 6其他 嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚型心肌病、偏頭痛、肌震顫、焦慮癥、門(mén)脈高壓等，不良反應(yīng) 禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。對(duì)心肌梗死病人慎用。 肝功能不良時(shí)應(yīng)慎用。 納多洛爾納多洛爾 (nadolol，萘輕心安) 對(duì)1和受體阻斷作用,缺乏膜穩(wěn)定性和內(nèi)在擬交感活性。作用強(qiáng)(6倍),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)， 且可增加腎血流量， 體內(nèi)代謝不完全，主要以原形從腎臟排泄。 治療青光眼。無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。 噻嗎洛爾噻嗎洛爾

8、(timolol, 噻嗎心安) 對(duì)1和受體阻斷作用最強(qiáng)，缺乏膜穩(wěn)定性和內(nèi)在擬交感活性。 房水生成,眼壓,治療青光眼。無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。吲哚洛爾吲哚洛爾(pindolol，心得靜) 作用類(lèi)似普萘洛爾，其強(qiáng)度為普萘洛爾的615倍，且有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要表現(xiàn)在激動(dòng)2受體方面。激動(dòng)血管平滑肌2受體而致的舒張血管作用有利于高血壓的治療。艾司洛爾艾司洛爾 幾乎無(wú)內(nèi)在擬交感活性，缺乏膜穩(wěn)定作用，作用迅速而短暫，t1/2為9分鐘。二. 選擇性1受體阻斷藥阿替洛爾阿替洛爾(atenolol，氨酰心安)和美托洛爾美托洛爾(metoprol, 美多心安)對(duì)1受體有選擇性阻斷作用，缺乏內(nèi)在擬交感活性，對(duì)2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕。 用于高血壓的治療。 三、三、 、 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 阻斷作用 阻斷作用 拉貝洛爾拉貝洛爾 (1abetalol，柳胺芐心定)。 體內(nèi)過(guò)程 口服可吸收，生物利用度低，肝臟迅速代謝，少量原形從腎臟排出。 藥理作用 、受體競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥， 受體的阻斷作用強(qiáng)于受體阻斷作用 ，可增加腎血流量。本品多用于中度和