大學(xué)藥理,實(shí)驗(yàn),有機(jī)磷酸酯類中毒及解救

1、1有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及解救 Orgnaophosphorus Pesticide Poisoning Rescue夏麗莎夏麗莎中南大學(xué)藥學(xué)院藥理系中南大學(xué)藥學(xué)院藥理系2實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆沼袡C(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀和機(jī)制掌握有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀和機(jī)制掌握阿托品和碘解磷定作用效果和機(jī)制掌握阿托品和碘解磷定作用效果和機(jī)制掌握動物灌胃法和兔耳緣靜脈注射技術(shù)掌握動物灌胃法和兔耳緣靜脈注射技術(shù)3實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理阿托品解毒機(jī)制阿托品解毒機(jī)制敵百蟲中毒機(jī)制敵百蟲中毒機(jī)制解磷定解毒機(jī)制解磷定解毒機(jī)制4中毒機(jī)制中毒機(jī)制 有機(jī)磷有機(jī)磷 + AChE AChE活性抑制活性抑制 ACh堆積堆積M、N樣作用和中樞

2、神經(jīng)系統(tǒng)作用樣作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用共價(jià)結(jié)合生成磷?；憠A酯酶共價(jià)結(jié)合生成磷酰化膽堿酯酶有機(jī)磷中毒癥狀有機(jī)磷中毒癥狀作用作用癥狀癥狀M樣作用樣作用虹膜括約肌、睫狀肌收縮虹膜括約肌、睫狀肌收縮腺體分泌增加腺體分泌增加呼吸道平滑肌收縮呼吸道平滑肌收縮胃腸道平滑肌收縮胃腸道平滑肌收縮膀胱括約肌松弛膀胱括約肌松弛心臟抑制心臟抑制N樣作用樣作用激動骨骼肌激動骨骼肌NM受體受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用先興奮后抑制先興奮后抑制瞳孔縮小瞳孔縮小流涎、流淚流涎、流淚呼吸頻率增加、呼吸困難呼吸頻率增加、呼吸困難嘔吐、大便失禁嘔吐、大便失禁小便失禁小便失禁心動過緩心動過緩肌肉震顫、抽搐、肌無力肌肉震顫、抽搐

3、、肌無力不安、譫妄、昏迷、呼吸衰竭不安、譫妄、昏迷、呼吸衰竭6解毒機(jī)制解毒機(jī)制 阿托品對阿托品對NN2 2受體無效，故不能解除肌震顫，對中毒晚期的呼吸受體無效，故不能解除肌震顫，對中毒晚期的呼吸肌麻痹和膽堿酯酶復(fù)活都無效。肌麻痹和膽堿酯酶復(fù)活都無效。解磷定可迅速制止中毒所致的肌束顫動，但對解磷定可迅速制止中毒所致的肌束顫動，但對M樣作用較弱。樣作用較弱。阿托品阿托品M受體阻斷劑受體阻斷劑碘解磷定碘解磷定AChE復(fù)活藥復(fù)活藥7實(shí)驗(yàn)對象及器材實(shí)驗(yàn)對象及器材家兔（家兔（1.52Kg）5ml、10ml、20ml注射器各一支，瞳孔尺，胃管，注射器各一支，瞳孔尺，胃管，開口器開口器5敵百蟲溶液、敵百蟲溶液

4、、0.05阿托品溶液、阿托品溶液、2.5碘解磷碘解磷定溶液定溶液8 家兔家兔稱重，記錄各項(xiàng)指標(biāo)、計(jì)算給藥量稱重，記錄各項(xiàng)指標(biāo)、計(jì)算給藥量 灌胃給有機(jī)磷農(nóng)藥灌胃給有機(jī)磷農(nóng)藥觀察瞳孔、呼吸、唾液分泌、肌張力等中毒癥狀觀察瞳孔、呼吸、唾液分泌、肌張力等中毒癥狀甲組先給阿托品，甲組先給阿托品，再給解磷定再給解磷定乙組先給解磷定，乙組先給解磷定，再給阿托品再給阿托品觀察各藥的解救效果觀察各藥的解救效果實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)9實(shí)驗(yàn)方法與步驟實(shí)驗(yàn)方法與步驟1. 取取家兔家兔一只，稱體重后觀察并記錄各項(xiàng)一只，稱體重后觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)指標(biāo)。2. 左右手分別抓緊家兔的左右前肢和耳朵，操作者雙左右手分別抓緊家兔的左右前

5、肢和耳朵，操作者雙腿夾緊兔的臀部和下肢。腿夾緊兔的臀部和下肢。3. 將開口器沿兔嘴角塞入，直至開口器圓孔位于兔嘴將開口器沿兔嘴角塞入，直至開口器圓孔位于兔嘴中央，向內(nèi)翻轉(zhuǎn)開頭器使舌頭壓在開口器下方。中央，向內(nèi)翻轉(zhuǎn)開頭器使舌頭壓在開口器下方。4. 胃管經(jīng)開口器上小孔并沿兔口腔上顎、咽后壁插入胃管經(jīng)開口器上小孔并沿兔口腔上顎、咽后壁插入約約15cm，將胃管另一頭放入水杯，若觀察無氣泡溢將胃管另一頭放入水杯，若觀察無氣泡溢出，兔掙扎不劇烈，則確認(rèn)胃管沒有誤入氣管出，兔掙扎不劇烈，則確認(rèn)胃管沒有誤入氣管。視視頻頻10實(shí)驗(yàn)方法與步驟實(shí)驗(yàn)方法與步驟5.胃管注入胃管注入5敵百蟲敵百蟲10ml/kg（易結(jié)晶）

6、（易結(jié)晶），灌完，灌完后再注入后再注入23ml水，以灌入胃管殘留的敵百蟲。水，以灌入胃管殘留的敵百蟲。6.拔出胃管和開口器（先拔出胃管，后取出開口拔出胃管和開口器（先拔出胃管，后取出開口器），觀察家兔癥狀，中毒癥狀明顯后，記錄器），觀察家兔癥狀，中毒癥狀明顯后，記錄各項(xiàng)指標(biāo)。各項(xiàng)指標(biāo)。7.立即分別甲兔注入（立即分別甲兔注入（耳緣靜脈注射耳緣靜脈注射）阿托品阿托品2ml/kg，乙兔注入（，乙兔注入（耳緣靜脈注射耳緣靜脈注射）碘解磷定碘解磷定4ml/kg，觀察解救效果。，觀察解救效果。8.甲乙兩兔癥狀緩解后（甲乙兩兔癥狀緩解后（甲兔瞳孔擴(kuò)大、乙兔肌甲兔瞳孔擴(kuò)大、乙兔肌震顫緩解震顫緩解）再分別甲兔注

7、入碘解磷定，乙兔注）再分別甲兔注入碘解磷定，乙兔注入阿托品，劑量同前，觀察解救效果。入阿托品，劑量同前，觀察解救效果。11捉兔方法捉兔方法 正確的捉兔方法是，正確的捉兔方法是，一只手在兔子頭前擋一只手在兔子頭前擋住，當(dāng)它匍匐在地時(shí)，住，當(dāng)它匍匐在地時(shí)，順勢大把抓住雙耳及順勢大把抓住雙耳及頸部皮毛，頸部皮毛，承重在頸承重在頸部皮毛上部皮毛上，迅速提起，迅速提起，另一只手托住臀部和另一只手托住臀部和下腹，抱在胸，下腹，抱在胸，切忌切忌抓提雙耳和腹部。抓提雙耳和腹部。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 甲組甲組 乙組乙組 用藥前用藥前 用敵百蟲后用敵百蟲后 阿托品阿托品 碘解磷定碘解磷定 用藥前用藥前 用敵百蟲后用

8、敵百蟲后 碘解磷定碘解磷定 阿托品阿托品 一般情況一般情況肌震顫肌震顫瞳孔大小瞳孔大小肌張力肌張力唾液分泌唾液分泌大小便大小便13注意衛(wèi)生，防止中毒注意衛(wèi)生，防止中毒1. 個(gè)人物品不能靠近實(shí)驗(yàn)臺面，放在實(shí)驗(yàn)室靠窗戶的公共個(gè)人物品不能靠近實(shí)驗(yàn)臺面，放在實(shí)驗(yàn)室靠窗戶的公共桌子上。桌子上。2. 指定地點(diǎn)抽取農(nóng)藥指定地點(diǎn)抽取農(nóng)藥, 及時(shí)蓋上蓋子；及時(shí)蓋上蓋子；3. 抽藥排空氣時(shí)，套上針頭，且勿對著自己和他人，各抽抽藥排空氣時(shí)，套上針頭，且勿對著自己和他人，各抽藥針頭一定不能混用（污染藥品）；藥針頭一定不能混用（污染藥品）；4. 接觸敵百蟲后，不能到處亂碰，以免交叉污染，若手上接觸敵百蟲后，不能到處亂碰

9、，以免交叉污染，若手上誤沾敵百蟲，立即用誤沾敵百蟲，立即用清水沖洗清水沖洗，不能用堿性肥皂洗（可，不能用堿性肥皂洗（可被堿化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏）被堿化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏） ；5. 要及時(shí)清洗注射器等（尤其是敵百蟲的注射器）；要及時(shí)清洗注射器等（尤其是敵百蟲的注射器）；6. 實(shí)驗(yàn)完畢處死家兔，放到指定地點(diǎn)，不可帶離實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)完畢處死家兔，放到指定地點(diǎn)，不可帶離實(shí)驗(yàn)室。7. 實(shí)驗(yàn)回去后，記得要用清水沖洗雙手，衣物如不小心沾實(shí)驗(yàn)回去后，記得要用清水沖洗雙手，衣物如不小心沾到，一定要及時(shí)處理。到，一定要及時(shí)處理。14實(shí)驗(yàn)操作注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)操作注意事項(xiàng)8. 家兔一定要固定好，以防傷人，開口器一定要固定好

10、；家兔一定要固定好，以防傷人，開口器一定要固定好；9. 測量瞳孔大小時(shí)，測量瞳孔大小時(shí)，光照強(qiáng)度及角度須前后一致光照強(qiáng)度及角度須前后一致；10. 解救藥解救藥需要事前抽好需要事前抽好置于一邊，待中毒癥狀明顯后立即置于一邊，待中毒癥狀明顯后立即給藥；給藥；11. 從兔兒緣靜脈給藥，注射藥要先排凈注射器內(nèi)的空氣，從兔兒緣靜脈給藥，注射藥要先排凈注射器內(nèi)的空氣，檢查針頭是否堵塞，注射速度檢查針頭是否堵塞，注射速度不宜過快不宜過快，要緩慢而均勻，要緩慢而均勻，從從遠(yuǎn)心端開始進(jìn)針遠(yuǎn)心端開始進(jìn)針；12. 進(jìn)一次針如果未成功，不要在同一地方再進(jìn)，應(yīng)向進(jìn)一次針如果未成功，不要在同一地方再進(jìn)，應(yīng)向近心近心端端移移0.5公分再進(jìn)針；公分再進(jìn)針；15實(shí)驗(yàn)報(bào)告要點(diǎn)實(shí)驗(yàn)報(bào)告要點(diǎn)1. 列表記錄給藥前，給有機(jī)磷農(nóng)藥及解救藥列表記錄給藥前，給有機(jī)磷農(nóng)藥及解救藥物后的各項(xiàng)變化物后的各項(xiàng)變化2. 討論有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的作用機(jī)制討論有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的作用機(jī)制3. 分析阿托品和解磷定的解救機(jī)制分析阿托品和解磷定的解救機(jī)制4. 結(jié)論結(jié)論16思考題思考題1.阿托品和解磷定的解救效果有何不同，為什么？阿托品和解磷定的解救效果有何不同，為什么？預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 用藥前用藥前 用敵百蟲后用敵百蟲后 阿托品阿托品 碘解磷定碘解磷定 一般情況一般情況 呼吸正常呼吸正常